2022年度山西省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃

年度山西省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（大健康與生物醫(yī)藥及有關(guān)社會發(fā)展領(lǐng)域）申請項(xiàng)目信息大健康與生物醫(yī)藥領(lǐng)域1.非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）精準(zhǔn)診療決策系統(tǒng)的研發(fā)和應(yīng)用研究內(nèi)容：針對中晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）傳統(tǒng)放化療毒副作用大、療效差及重復(fù)活檢難以取樣的問題，開發(fā)基于多組學(xué)的精準(zhǔn)診療決策系統(tǒng)，并開展臨床應(yīng)用。運(yùn)用經(jīng)支氣管鏡針吸活檢術(shù)（TBNA），建立中晚期NSCLC治療前、后及復(fù)發(fā)時的組織學(xué)樣本庫；建立基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、免疫組化、病理診斷等多層次檢測數(shù)據(jù)庫，并進(jìn)行淋巴結(jié)和原發(fā)灶的一致性分析；建立NSCLC生物標(biāo)記物識別、提取和分類預(yù)測模型。技術(shù)指標(biāo)：開發(fā)NSCLC精準(zhǔn)診療決策系統(tǒng)1套，實(shí)現(xiàn)在全國范圍內(nèi)不少于8家三甲醫(yī)院的應(yīng)用推廣。建設(shè)不少于200個中晚期NSCLC的重復(fù)活檢樣本庫，建立用于多組學(xué)分析的樣本庫質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；完成淋巴結(jié)和原發(fā)灶的一致性分析，樣本數(shù)量不少于400個；建立多組學(xué)數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)檢索響應(yīng)速度≤2s；開發(fā)1項(xiàng)多基因檢測產(chǎn)品（不少于800個基因），獲國家III類醫(yī)療器械注冊受理；開發(fā)1項(xiàng)DNA檢測突變分析軟件，并完成注冊檢驗(yàn)；制定適用于精準(zhǔn)診療決策系統(tǒng)的術(shù)語體系1套，并開發(fā)基于深度學(xué)習(xí)的多尺度NSCLC生物標(biāo)記物識別、提取和分類預(yù)測軟件1套。2.用于牙髓組織工程的光交聯(lián)絲素蛋白（SF）/透明質(zhì)酸（HA）水凝膠的研發(fā)及應(yīng)用示范研究內(nèi)容：針對目前臨床口腔牙髓、根尖周疾病的治療難點(diǎn)，結(jié)合水凝膠及光交聯(lián)技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)，研發(fā)具有流動性、抗菌性及生物學(xué)效應(yīng)的新型牙髓復(fù)合材料，形成牙髓抗炎、再生的生物遞送系統(tǒng)。制備SF/HA水凝膠并進(jìn)行工藝參數(shù)調(diào)整，獲得最佳凝膠條件及時間；在此基礎(chǔ)上，評價SF/HA水凝膠的理化性能、力學(xué)性能、降解速率、釋藥性能等；實(shí)現(xiàn)SF/HA水凝膠對細(xì)胞、生物活性物質(zhì)及藥物的遞送及牙髓再生功能；闡明蛋白質(zhì)/多糖組織工程支架促進(jìn)組織重建的作用機(jī)制。技術(shù)指標(biāo)：研發(fā)出具有抗菌、再生修復(fù)功能的齒科新型多功能復(fù)合水凝膠材料系列產(chǎn)品并建立產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)；成膠時間控制在3~5min，孔隙率達(dá)到90%以上，抗壓強(qiáng)度達(dá)到100kPa以上，藥物釋放持續(xù)時間達(dá)到15天以上，生物活性物質(zhì)包封率達(dá)到90%以上。開發(fā)1~2種滿足臨床需求的產(chǎn)品，并取得醫(yī)療器械注冊證書，在不少于5家單位進(jìn)行推廣應(yīng)用。3.慢性腎臟病檢測試劑盒與動物模型的開發(fā)及推廣應(yīng)用研究內(nèi)容：針對慢性腎臟疾病發(fā)病的隱匿性，篩選出特異性強(qiáng)的相關(guān)蛋白質(zhì)及氨基酸序列，合成特異性多肽，研發(fā)特異性檢測試劑盒，評估試劑盒檢測精準(zhǔn)性；建立慢性腎臟疾病關(guān)聯(lián)基因的sgRNA質(zhì)粒庫，構(gòu)建特異性慢性腎臟疾病動物模型并完成驗(yàn)證，對優(yōu)選模型種類進(jìn)行市場推廣。技術(shù)指標(biāo)：實(shí)現(xiàn)多肽效用比例至少30%，種類數(shù)至少4種；研發(fā)出至少1種特異性檢測試劑盒，取得醫(yī)療器械注冊（備案）證書并在省內(nèi)推廣和應(yīng)用；實(shí)現(xiàn)sgRNA效用比例＞70%，脫靶率＜30%，種類數(shù)＞10種，基因型質(zhì)粒構(gòu)建至少5種；基因編輯動物模型測序，驗(yàn)證基因序列差異性變化可見不少于1個堿基；有效慢性腎臟病動物品系至少2種，特異性明顯的慢性腎臟疾病動物品系至少1種，推廣和應(yīng)用至少1種；可應(yīng)用腎臟疾病種類研究至少3種，市場推廣動物品系至少2種，至少輻射2個省份30家單位。4.山西地區(qū)圍孕期高發(fā)單基因隱性遺傳病攜帶者篩查產(chǎn)品研發(fā)及應(yīng)用示范研究內(nèi)容：針對單基因隱性遺傳病綜合發(fā)病率高的問題，研發(fā)適合山西地區(qū)擴(kuò)展性攜帶者篩查產(chǎn)品并應(yīng)用示范。構(gòu)建山西地區(qū)萬人級基因數(shù)據(jù)庫并分析單基因隱性遺傳病遺傳狀況，建立發(fā)生頻率、熱點(diǎn)區(qū)域等特征指標(biāo)，篩選高發(fā)單基因隱性遺傳病作為擴(kuò)展性攜帶者篩查的目標(biāo)疾病；基于基因芯片技術(shù)，研發(fā)針對包括苯丙酮尿癥在內(nèi)的5~10種山西地區(qū)高發(fā)單基因隱性遺傳病的擴(kuò)展性攜帶者篩查檢測產(chǎn)品，并進(jìn)行檢測性能評估；制定篩查方案，在試點(diǎn)單位選擇適用人群進(jìn)行檢測產(chǎn)品應(yīng)用示范。技術(shù)指標(biāo)：完成山西地區(qū)圍孕期高發(fā)單基因隱性遺傳病攜帶者篩查產(chǎn)品研發(fā)及應(yīng)用示范。構(gòu)建山西地區(qū)萬人級基因數(shù)據(jù)庫并明確本地區(qū)高發(fā)單基因隱性遺傳病及其突變熱點(diǎn)；擴(kuò)展性攜帶者篩查產(chǎn)品性能達(dá)到相關(guān)自建試劑專家共識標(biāo)準(zhǔn)，有效深度＞100×，覆蓋度＞99%，捕獲效率＞65%，精密度測試CV＜5%，與金標(biāo)準(zhǔn)方法相比，檢測率（靈敏度）不低于95%，特異性不低于95%；與8~10家試點(diǎn)單位合作，完成不少于1000人檢測產(chǎn)品示范應(yīng)用，同時總結(jié)臨床研究數(shù)據(jù)并用于國家III類醫(yī)療器械注冊申請。5.治療心肌梗死后心力衰竭的子宮間充質(zhì)干細(xì)胞制劑臨床前研發(fā)研究內(nèi)容：按照《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制級臨床前研究指導(dǎo)原則》、《生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求》，在GMP條件下，開展臨床級子宮間充質(zhì)干細(xì)胞制劑的研發(fā)，制定完整的干細(xì)胞采集、運(yùn)輸、分離、培養(yǎng)、存儲、質(zhì)量控制等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，建立完善的干細(xì)胞溯源系統(tǒng)并篩選出心肌損傷修復(fù)的活性效應(yīng)分子；基于GLP條件下，進(jìn)行子宮間充質(zhì)干細(xì)胞治療心肌梗死后心力衰竭臨床前有效性和安全性評價。技術(shù)指標(biāo)：獲得科技部中國人類遺傳資源采集審批、中國人類遺傳資源保藏審批；建立完善、穩(wěn)定的子宮間充質(zhì)干細(xì)胞制備工藝；制劑通過權(quán)威第三方機(jī)構(gòu)質(zhì)量復(fù)核，形成200人份10000管合格子宮間充質(zhì)干細(xì)胞制劑儲備；篩選出3~5種促進(jìn)血管生成的活性分子；建成2種心肌梗死后心力衰竭大動物模型方法；確定子宮間充質(zhì)干細(xì)胞治療最佳方式和安全劑量；應(yīng)用心電圖、心功能、心肌代謝等手段明確其有效性并闡明機(jī)制；支撐1~2項(xiàng)研究者發(fā)起的干細(xì)胞臨床備案研究。6.牙周炎患者口腔菌群基因芯片診斷系統(tǒng)研發(fā)及臨床應(yīng)用推廣研究內(nèi)容：針對牙周炎診斷主觀性較強(qiáng)的問題，建立牙周炎及牙周炎伴全身疾病患者的口腔菌樣本庫，研發(fā)口腔菌群基因芯片診斷系統(tǒng)并在臨床推廣應(yīng)用。采用DNA微陣列方法，在堿基互補(bǔ)配對的基礎(chǔ)上，通過人工智能菌群數(shù)據(jù)分析軟件篩選出牙周炎相關(guān)的目標(biāo)菌群；收集500例正常人群驗(yàn)證目標(biāo)菌群，從DNA水平建立目標(biāo)菌群的正常參考值范圍；采用人工智能及全微生物組關(guān)聯(lián)分析方法，建立牙周炎及牙周炎伴全身疾病患者預(yù)后的風(fēng)險評分標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)指標(biāo)：建立牙周炎患者的口腔菌群樣本庫，樣本量達(dá)1600例（包含單純牙周炎患者、至少2種以上全身疾病伴牙周炎患者）；開發(fā)一種牙周炎及牙周炎伴全身疾病的口腔菌群原位合成光蝕刻超高密度基因芯片診斷系統(tǒng)，其芯片位點(diǎn)檢測分辨率4μm以上，覆蓋指標(biāo)200種以上，定量檢測準(zhǔn)確率99.9%以上，檢測量達(dá)到384樣本/批次，檢測時間＜8h/次；研發(fā)牙周炎口腔菌群1~2個生物標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)化試劑盒，并取得國家二類醫(yī)療器械注冊證；構(gòu)建并評價牙周炎患者口腔菌群與2種以上全身疾病數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)風(fēng)險評估系統(tǒng)；實(shí)現(xiàn)在省內(nèi)外3家以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床應(yīng)用推廣。7.基于人工智能的心源性猝死鑒定系統(tǒng)開發(fā)及在涉毒案件中的應(yīng)用研究內(nèi)容：針對心源性猝死判定缺乏直接證據(jù)的難題，著力解決復(fù)雜心源性猝死案件中死因認(rèn)定及吸毒、疾病與死亡之間的因果關(guān)系，構(gòu)建面向用戶的可視化因果關(guān)系輔助鑒定平臺。建立心源性猝死動物及人體體液中小分子代謝物的高通量質(zhì)譜檢測方法；篩選吸毒、心源性猝死及吸毒誘發(fā)猝死的特異性分子指標(biāo)；制定一套從體液提取、檢測及數(shù)據(jù)分析全過程的技術(shù)規(guī)范；結(jié)合多種死因案例樣本，開發(fā)基于人工智能技術(shù)的心源性猝死判別算法模型，并將技術(shù)成果轉(zhuǎn)化用于司法鑒定實(shí)踐。技術(shù)指標(biāo)：研發(fā)與吸毒、心源性猝死鑒定相關(guān)的7~10個生物標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)化檢測方法；構(gòu)建基于代謝組學(xué)數(shù)據(jù)的心源性猝死AI鑒別診斷算法模塊1套，性能要求Accuracy、Precision、Recall和F1score＞80%；完成多視圖因果推斷輔助鑒定平臺開發(fā)及準(zhǔn)確性評價；制定可疑心源性猝死檢測提取、檢測及分析全過程的技術(shù)規(guī)范；應(yīng)用司法鑒定案件不少于100例，成果在山西及周邊省份10個以上公安或司法鑒定中心示范推廣。8.智能數(shù)字三維矯形骨外固定架系統(tǒng)研發(fā)研究內(nèi)容：針對目前空間外固定架費(fèi)用昂貴、伸縮桿松弛度大、使用行程短的問題，研發(fā)智能數(shù)字三維矯形骨外固定架系統(tǒng)。設(shè)計(jì)新型可實(shí)現(xiàn)智能化控制、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、操作簡便的六連桿外固定架；研發(fā)適配于智能外固定架的調(diào)節(jié)軟件；建立智能外固定架的生產(chǎn)、使用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。技術(shù)指標(biāo)：智能骨外固定架取得國家二類醫(yī)療器械注冊證書。智能骨外固定架伸縮桿長度范圍70mm~220mm，誤差＜0.3mm，最大負(fù)荷＞130kg；制動器以5°/min的速率轉(zhuǎn)動達(dá)最大旋轉(zhuǎn)角度5°時不發(fā)生失效。智能骨外固定架調(diào)節(jié)軟件可實(shí)現(xiàn)二維或三維畸形模擬矯正，矯正精度＜0.1mm；智能數(shù)字三維矯形骨外固定架系統(tǒng)總誤差在三維骨骼模型中斷骨軸線偏移距離不超過1mm。9.治療脫發(fā)的米諾地爾泡沫劑研發(fā)研究內(nèi)容：針對治療脫發(fā)缺乏拋射劑藥物的問題，開展米諾地爾泡沫劑的研發(fā)并完成注冊申報(bào)。開展藥用級拋射劑的小試研究、處方工藝研究和質(zhì)量研究；開展藥用級拋射劑的中試研究，包括生產(chǎn)線的建設(shè)、方法學(xué)驗(yàn)證、穩(wěn)定性研究及安全性評價。技術(shù)指標(biāo)：確定處方工藝，生產(chǎn)線控制溫度在40℃~60℃范圍內(nèi)；解決藥用級輔料供應(yīng)問題；建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使得平均噴射速率每秒不得少于5克，噴出量均不得少于標(biāo)示裝量的85%；完成體外透皮試驗(yàn)和安全性評價，保證產(chǎn)品安全、有效；建立生產(chǎn)線并獲得生產(chǎn)許可，解決防爆及自動化生產(chǎn)的問題，年產(chǎn)量達(dá)到300萬瓶；完成穩(wěn)定性研究，取得注冊申請受理通知書，力爭獲得藥品上市許可批準(zhǔn)件。10.胰腺多肽納米抗體體外診斷試劑的開發(fā)研究內(nèi)容：建立羊駝源胰腺多肽噬菌體免疫文庫，篩選和制備高親和力的胰腺多肽納米抗體；建立符合中試標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室，形成篩選免疫文庫、表達(dá)和純化納米抗體及其質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)流程；根據(jù)抗原特性和抗體用途，建立抗原安全性控制、納米抗體文庫篩選及親和力鑒定的中試標(biāo)準(zhǔn)；將胰腺多肽納米抗體研發(fā)為高靈敏度的生化檢測試劑，用于檢測血液中的胰腺多肽；并對其重復(fù)性和穩(wěn)定性進(jìn)行監(jiān)測，以用于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（非功能性）的臨床診斷；通過臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，獲取臨床試驗(yàn)報(bào)告，并對產(chǎn)品進(jìn)行注冊申報(bào)并獲取產(chǎn)品注冊許可證。技術(shù)指標(biāo)：篩選到的胰腺多肽納米抗體具有高親和力（KD=10-8~10-9）和特異性（交叉反應(yīng)性IC50＜0.01%）；基于生化檢測技術(shù)滿足血液胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤檢測，使其準(zhǔn)確率可達(dá)90%以上，其檢測時間少于5min，最低檢出劑量為10-9mol/L，批間差的變異系數(shù)≤10%，批內(nèi)差的變異系數(shù)≤10%；獲取胰腺多肽納米抗體體外診斷試劑檢驗(yàn)報(bào)告1份和臨床試驗(yàn)報(bào)告1份；胰腺多肽納米抗體體外診斷試劑獲得國家二類醫(yī)療器械注冊證。11.青霉素V鉀片質(zhì)量和療效一致性評價研究研究內(nèi)容：確定參比制劑和考察標(biāo)準(zhǔn)，開展參比制劑處方、工藝研究；開展參比制劑溶出曲線考察研究、加速實(shí)驗(yàn)和長期穩(wěn)定性考察研究；按照參比制劑信息，開展自制藥品的組方、工藝流程、質(zhì)量對比研究、溶出曲線相似性比較、穩(wěn)定性考察等研究工作；開展原料藥和制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；開展生物等效性（BE）研究；撰寫申報(bào)資料并完成藥品上市注冊。技術(shù)指標(biāo)：完成青霉素V鉀片一致性評價研究工作，并獲得商業(yè)化生產(chǎn)批件。完成產(chǎn)品處方工藝研究及工藝參數(shù)驗(yàn)證，產(chǎn)品質(zhì)量與參比制劑一致；建立原料藥及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2項(xiàng)，標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到《中國藥典》2020年版二部、歐洲藥典EP10.2及美國藥典USP43-NF38標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)品的溶出曲線和穩(wěn)定性考察結(jié)果與參比制劑一致；產(chǎn)品與參比制劑生物等效。12.基于多金屬氧簇（POM）的新型抗HPV病毒抑制劑的設(shè)計(jì)與成藥性評價研究內(nèi)容：基于化學(xué)穩(wěn)定性、溶解性、容量因子、脂水分配系數(shù)等理化性質(zhì)，優(yōu)化有機(jī)雜化POM分子結(jié)構(gòu)；對雜化POM進(jìn)行藥效學(xué)研究，探究雜化POM抑制HPV的分子機(jī)制，檢測其對宮頸癌細(xì)胞遷移和侵襲的影響。在家兔皮膚上進(jìn)行透皮吸收與局部藥代動力學(xué)評價，開展安全性評價。技術(shù)指標(biāo)：設(shè)計(jì)篩選出兼具良好水溶性、水解穩(wěn)定性、細(xì)胞穿透性和抗HPV活性的新型雜化多金屬氧簇，最終獲得具有高HPV病毒抑制活性的外用型HPV抑制劑及合成技術(shù)；所得POM對宮頸癌細(xì)胞增殖抑制率為≥75%，HPV轉(zhuǎn)陰率≥80%；完成全部臨床前成藥性評價，為臨床HPV感染局部治療提供優(yōu)質(zhì)、低毒、高效的候選藥物。13.干細(xì)胞藥物雜質(zhì)殘留質(zhì)量控制關(guān)鍵技術(shù)研究及相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)研究內(nèi)容：針對干細(xì)胞藥物開發(fā)工藝中殘留雜質(zhì)（包括活化酶、消化酶及分散酶等）檢測需求研發(fā)檢測試劑盒，開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量評價研究。建立殘留檢測試劑盒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確定生產(chǎn)工藝；開展干細(xì)胞藥物質(zhì)量分析的應(yīng)用研究，建立活化酶、消化酶及分散酶等殘留質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)指標(biāo)：完成標(biāo)準(zhǔn)品的溯源賦值；檢出限≤0.5ng/ml，定量限≤1ng/ml，線性測量范圍1~50ng/ml，準(zhǔn)確度測量偏差≤15%，回收率70%~130%；批內(nèi)差（重復(fù)性）≤10%；其線性相關(guān)系數(shù)應(yīng)符合r≥0.9900；批間差≤15%；效期≥12個月。運(yùn)行13485質(zhì)量管理體系，實(shí)現(xiàn)試劑盒的生產(chǎn)，年產(chǎn)量≥1000盒。滿足10種以上干細(xì)胞藥物質(zhì)量檢測。14.高通量柔性腦機(jī)接口癲癇診斷系統(tǒng)研發(fā)研究內(nèi)容：針對癲癇病精確診斷需求，采用高通道柔性腦機(jī)接口技術(shù)分析癲癇灶異常放電響應(yīng)特征信號，研發(fā)致癇區(qū)異常放電信號自動檢測系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)癲癇特征標(biāo)志物自動檢測與精準(zhǔn)定位目標(biāo)。針對癲癇發(fā)作前期尖波、棘波以及高頻振蕩放電混疊特點(diǎn)，構(gòu)建神經(jīng)元對腦區(qū)異常放電探測模型，探明癲癇發(fā)生標(biāo)志物信號溯源機(jī)制；針對癲癇病灶點(diǎn)精準(zhǔn)定位技術(shù)需求，優(yōu)化皮層腦電極陣列成像理論，建立神經(jīng)元定位模型，設(shè)計(jì)高密度電極結(jié)構(gòu)，提高信號分辨率；針對癲癇患者非病理性腦部神經(jīng)元放電信號干擾，分析癲癇發(fā)作前期腦電信號特征，結(jié)合異常放電響應(yīng)信號幅頻特征，研發(fā)癲癇特征標(biāo)志物信號檢測系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)癲癇神經(jīng)元放電自動識別。技術(shù)指標(biāo)：開發(fā)高通量柔性腦機(jī)接口癲癇診斷系統(tǒng)1套，建立應(yīng)用于致癇區(qū)異常腦電信號監(jiān)測與精準(zhǔn)定位的模型與評價方法，申報(bào)醫(yī)療器械注冊（備案）證書。癲癇診斷系統(tǒng)包括柔性電極陣列器件1套與癲癇診斷軟件系統(tǒng)1套，電極陣列器件需滿足電極間距≤500μm，電極通道密度≥10pad/mm2，柔性電極彎曲半徑≤10mm，循環(huán)次數(shù)≥500次。15.抗高危型人乳頭瘤病毒（HPV16）納米蛋白推注產(chǎn)品開發(fā)研究內(nèi)容：針對于高危型HPV16感染的臨床需求，開發(fā)納米抗體蛋白與泊洛沙姆混合物推注產(chǎn)品，具有降低局部病毒載量和預(yù)防病毒入侵的功能。組裝具有高免疫原性的HPV16病毒樣顆粒、獲得高活性的HPV16的納米抗體蛋白；研制抗HPV16的推注型產(chǎn)品；開展產(chǎn)品穩(wěn)定性、生物相容性及安全性評價研究；通過病變部位病理檢測、HPV16DNA檢測等指標(biāo)評定HPV納米抗體產(chǎn)品臨床有效性。技術(shù)指標(biāo)：獲得HPV16高效納米抗體蛋白，做為推注產(chǎn)品開發(fā)原材料，純度達(dá)到95%以上；制成符合《醫(yī)療器械注冊與管理辦法》的抗HPV16的陰道推注醫(yī)療器械產(chǎn)品，產(chǎn)品體外有效性達(dá)到95%以上；抗HPV16型陰道推注產(chǎn)品臨床有效性達(dá)到70%以上，安全性100%；抗HPV16型陰道推注產(chǎn)品獲得國家二類醫(yī)療器械注冊證書。16.治療高脂血癥中藥滴丸創(chuàng)新藥的臨床前研究研究內(nèi)容：根據(jù)高脂血癥中醫(yī)的病因病機(jī)開展處方配伍及合理性研究，優(yōu)化并明確處方的理法方藥及方解。根據(jù)新藥注冊管理辦法及研究技術(shù)指導(dǎo)原則相關(guān)要求，開展處方藥味的資源研究、提取純化工藝、滴丸成型工藝、中試生產(chǎn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性等相關(guān)藥學(xué)研究；圍繞功能主治開展病癥結(jié)合的動物模型相關(guān)藥效學(xué)評價、作用機(jī)理研究、急性毒性和長期毒性等藥理毒理學(xué)研究。技術(shù)指標(biāo)：完成創(chuàng)新中藥新藥滴丸的臨床前研究內(nèi)容，達(dá)到中試生產(chǎn)規(guī)模，力爭獲得國家中藥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)批件。優(yōu)化確定的臨床經(jīng)驗(yàn)方，研究提供不少于100例符合中醫(yī)證型的病例臨床研究總結(jié)；建立1套完整的處方提取制備及滴丸成型的工藝流程；完成不少于3批次的中試研究，形成1份主要生產(chǎn)設(shè)備清單；制定1份成品滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；完成1份穩(wěn)定性研究報(bào)告、1份有效性研究報(bào)告及1份安全性評價報(bào)告；根據(jù)藥品注冊管理辦法相關(guān)要求，整理并提交中藥創(chuàng)新新藥申報(bào)資料1套。17.治療小兒咳喘中藥凝膠貼膏創(chuàng)新藥的臨床前研究研究內(nèi)容：依托山西道地藥材為主藥的臨床經(jīng)驗(yàn)方，按照《藥品注冊管理辦法》中藥創(chuàng)新藥的技術(shù)要求系統(tǒng)開展處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效及毒理研究，完成臨床前全部研究內(nèi)容。主要包括：處方藥材資源評估、制備工藝研究（提取、純化、成型、中試驗(yàn)證）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性研究等、藥效學(xué)試驗(yàn)、非臨床安全性（急性毒性、長期毒性、刺激與過敏等）評價，安全性評價須在GLP條件下開展。技術(shù)指標(biāo)：完成凝膠貼膏中藥新藥臨床前研究，達(dá)到中試生產(chǎn)規(guī)模，力爭獲得國家中藥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)批件。完成1份藥材資源評估報(bào)告；建立1套中試規(guī)模的制備工藝及流程；制定1份成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；完成1份針對小兒咳喘主要病因病機(jī)、證候類型的藥理學(xué)研究報(bào)告；完成1份毒理學(xué)研究報(bào)告。18.治療復(fù)發(fā)性膀胱癌的中藥新藥臨床前研究研究內(nèi)容：基于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，開發(fā)治療復(fù)發(fā)性膀胱癌的中藥新藥，系統(tǒng)開展處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效及毒理研究，完成臨床前全部研究內(nèi)容。主要包括：優(yōu)化生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品中試和生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究和穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)及毒理學(xué)研究。技術(shù)指標(biāo)：完成治療復(fù)發(fā)性膀胱癌的中藥新藥臨床前研究，達(dá)到中試生產(chǎn)規(guī)模，力爭獲得國家中藥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)批件。優(yōu)化生產(chǎn)工藝、建立1套完整的提取制備工藝流程；完成不少于3批次的中試研究，形成1份主要生產(chǎn)設(shè)備清單；制定1份成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；完成1份穩(wěn)定性研究報(bào)告、1份有效性研究報(bào)告及1份安全性評價報(bào)告；根據(jù)藥品注冊管理辦法相關(guān)要求，整理并提交中藥創(chuàng)新新藥申報(bào)資料1套。19.治療婦科疾病的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑新藥研發(fā)研究內(nèi)容：基于國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《古代經(jīng)典名方目錄》中治療婦科疾病的古代經(jīng)典名方，按照國家藥監(jiān)局發(fā)布的《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》具體要求，系統(tǒng)開展藥材、飲片、基準(zhǔn)樣品、制劑生產(chǎn)工藝、制劑質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥材-飲片-中間體-制劑相關(guān)性、穩(wěn)定性及毒理學(xué)等研究，建立符合中藥特點(diǎn)的全過程質(zhì)量控制體系，形成完整的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑新藥申報(bào)資料，并完成古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑注冊申報(bào)。技術(shù)指標(biāo)：完成治療婦科疾病的古代經(jīng)典名方復(fù)方制劑開發(fā)藥學(xué)研究，取得各項(xiàng)藥學(xué)研究資料，并獲得3批生產(chǎn)規(guī)模制劑樣品；完成單次給藥毒性及重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，取得1套完整的GLP認(rèn)證機(jī)構(gòu)毒性研究報(bào)告；形成1套完整的古代經(jīng)典名方復(fù)方制劑注冊申請申報(bào)資料，申請并力爭獲得新藥批準(zhǔn)文號。20.康養(yǎng)人群心腦血管病智能化干預(yù)治療輔助決策平臺研究與應(yīng)用研究內(nèi)容：研究并設(shè)計(jì)康養(yǎng)人群中心腦血管病患者數(shù)據(jù)采集與篩選策略；融合康養(yǎng)患者病歷數(shù)據(jù)、食物數(shù)據(jù)知識、醫(yī)學(xué)專家知識，利用自然語言處理技術(shù)，構(gòu)建以心腦血管病為中心面向干預(yù)治療的醫(yī)學(xué)知識圖譜；基于醫(yī)學(xué)知識圖譜和病歷數(shù)據(jù)，采用數(shù)據(jù)挖掘、序列深度學(xué)習(xí)算法，研究心腦血管病患病或復(fù)發(fā)風(fēng)險的早期預(yù)測模型；基于風(fēng)險預(yù)測結(jié)果以及病歷數(shù)據(jù)，結(jié)合醫(yī)學(xué)知識圖譜，采用多元數(shù)據(jù)融合算法、知識圖譜推理技術(shù)，研究心腦血管病智能化干預(yù)治療方案推薦模型；搭建康養(yǎng)人群心腦血管病的智能化干預(yù)治療輔助決策平臺并進(jìn)行應(yīng)用驗(yàn)證。技術(shù)指標(biāo)：搭建一個針對心腦血管病的智能干預(yù)治療輔助決策平臺，其具備人機(jī)交互界面并能夠可視化風(fēng)險評估及推薦結(jié)果的功能；數(shù)據(jù)庫中至少包含3000例心腦血管病患者的病例數(shù)據(jù)；完成針對心腦血管病干預(yù)治療的醫(yī)學(xué)知識圖譜構(gòu)建，圖譜需至少包括“藥物、疾病、癥狀、檢查、操作、食物”六類實(shí)體及對應(yīng)關(guān)系；提出一種基于病歷數(shù)據(jù)和知識圖譜的心腦血管病患病或復(fù)發(fā)風(fēng)險的早期預(yù)測模型，預(yù)測準(zhǔn)確率分別為≥75%和≥90%；提出一種基于多源異質(zhì)性數(shù)據(jù)與知識圖譜交互性融合方法的干預(yù)性治療方案推薦模型，預(yù)測性能預(yù)期達(dá)到Jaccard≥0.50、PRAUC≥0.75、F1-score≥0.65、DDI≤0.05；至少建立一個康養(yǎng)社區(qū)示范類項(xiàng)目進(jìn)行應(yīng)用驗(yàn)證。有關(guān)社會發(fā)展領(lǐng)域（含食品安全、文物保護(hù)、公共安全及自然災(zāi)害防治等方面）21.食源性病原微生物的高通量快速檢測產(chǎn)品研發(fā)與應(yīng)用研究內(nèi)容：針對目前食源性病原微生物檢測靈敏度低，檢測類別單一，研制不同食品基質(zhì)中多種食源性病原微生物（細(xì)菌、病毒、寄生蟲）的高通量快速檢測產(chǎn)品。研究快速分析樣品前處理技術(shù)，包括快速增菌培養(yǎng)液與納米材料為基礎(chǔ)的高效富集體系；結(jié)合免疫學(xué)方法研制納米高靈敏傳感器擴(kuò)大待檢病原體信號；研究新核酸技術(shù)與多重PCR對樣品高靈敏高通量快速檢測方法；結(jié)合市場檢測情況研制檢測產(chǎn)品，制定檢測規(guī)程，在基層實(shí)驗(yàn)室與相關(guān)單位應(yīng)用。技術(shù)指標(biāo)：研發(fā)兩套不同病原微生物共富集技術(shù)，富集率達(dá)80%；研發(fā)一套高靈敏生物傳感器，信號放大率提高30%。研制一套現(xiàn)場食源性病原微生物的快速檢測產(chǎn)品，致病菌檢測靈敏度達(dá)到103cfu/mL（g）；病毒檢測靈敏度達(dá)到103pfu/mL（g）；寄生蟲檢測靈敏度提高10倍。產(chǎn)品在3~5家相關(guān)單位驗(yàn)證性評價環(huán)比；產(chǎn)品、技術(shù)、規(guī)范在全省五個地市進(jìn)行推廣。22.固態(tài)釀造食醋質(zhì)量安全控制技術(shù)研究及應(yīng)用示范研究內(nèi)容：針對固態(tài)釀造食醋質(zhì)量安全控制過程中缺乏潛在危害物質(zhì)的快速識別、精準(zhǔn)檢測技術(shù)及阻斷控制措施，開展山西老陳醋危害物控制技術(shù)體系研究。對食醋釀造全過程中的動態(tài)殘留和最終殘留物進(jìn)行識別和風(fēng)險評估，確定主要危害物質(zhì)及發(fā)生工藝環(huán)節(jié)并建立快速檢測技術(shù)；動態(tài)監(jiān)測主要危害物質(zhì)的變化規(guī)律，研究環(huán)境、工藝參數(shù)及食醋主要化學(xué)成分等對危害因子的歸趨影響機(jī)制；從原輔料選擇、配比，工藝參數(shù)，環(huán)境調(diào)控，功能菌劑強(qiáng)化，智能釀造裝備采用、智能溯源等方面研究食醋釀造過程的有害物質(zhì)的阻斷機(jī)制和控制措施；建立山西老陳醋傳統(tǒng)釀造和現(xiàn)代智能釀造危害物控制技術(shù)體系并開展應(yīng)用示范。技術(shù)指標(biāo)：確定山西老陳醋釀造的主要危害物質(zhì)，并建立快速可靠檢測新技術(shù)2~3項(xiàng)；闡明2~3種主要危害物質(zhì)的形成、變化規(guī)律、歸趨影響及阻斷機(jī)制；建立山西老陳醋傳統(tǒng)釀造和現(xiàn)代智能釀造危害物控制技術(shù)體系2套，建立中試示范車間、生產(chǎn)線2套。23.山西寺觀壁畫病害機(jī)理與保護(hù)關(guān)鍵技術(shù)研究及應(yīng)用示范研究內(nèi)容：針對寺觀壁畫保護(hù)修復(fù)難題，開展壁畫病害的無損或微損分析技術(shù)研究，建立病害量化指標(biāo)與評價方法體系；開展保護(hù)材料與文物之間的相互作用機(jī)理及其隨時間的演變規(guī)律研究，研發(fā)寺觀壁畫顏料層和地仗層新型加固材料和修復(fù)技術(shù)，開展保護(hù)修復(fù)材料安全性評估研究；開展針對壁畫表面不同類型污染物，根據(jù)清洗理論，篩選出安全、高效的清洗材料與技術(shù)；選擇典型寺觀壁畫開展應(yīng)用示范。技術(shù)指標(biāo)：提出寺觀壁畫原位、快速評價的無損分析技術(shù)1項(xiàng)，建立病害評價方法體系1套；研發(fā)出壁畫顏料層和地仗層加固材料各1類；針對壁畫表面不同類型污染物，篩選出2種安全、高效的清洗材料；壁畫保護(hù)地方標(biāo)準(zhǔn)1份；選擇2~3處典型寺觀壁畫（如永樂宮、多福寺、長治觀音堂等）開展應(yīng)用示范。24.山西蒲津渡遺址鐵質(zhì)文物腐蝕現(xiàn)狀與特征研究研究內(nèi)容：開展鐵器金屬基體及其腐蝕產(chǎn)物的科學(xué)研究，明確腐蝕產(chǎn)物種類，表征腐蝕物由表及內(nèi)和表面的空間分布情況，評估腐蝕程度；監(jiān)測鐵器所處環(huán)境溫濕度、光照、降雨和污染物等與土壤酸堿度、濕度、可溶鹽等，提出鐵質(zhì)文物所處環(huán)境指標(biāo)；以監(jiān)測結(jié)果為依據(jù)制定實(shí)驗(yàn)參數(shù)，用模擬鐵質(zhì)樣品進(jìn)行溫濕度等加速腐蝕實(shí)驗(yàn)。結(jié)合鐵器本身腐蝕現(xiàn)狀，探究鐵質(zhì)文物腐蝕機(jī)理，揭示環(huán)境因素變化對鐵器的影響；從鐵器材質(zhì)、顯微結(jié)構(gòu)、腐蝕形態(tài)觀察、腐蝕深度以及保存環(huán)境入手，闡明鐵器腐蝕特征。技術(shù)指標(biāo)：建立鐵質(zhì)文物病害分布和腐蝕現(xiàn)狀的三維模型1套；鐵質(zhì)文物腐蝕樣品科學(xué)分析不少于50個，應(yīng)包含不同鐵器，不同部位，不同腐蝕程度；提出鐵質(zhì)文物環(huán)境指標(biāo)體系1套，指標(biāo)數(shù)量不少于3個，應(yīng)包含環(huán)境和土壤分析；闡明鐵質(zhì)文物的腐蝕特征，指標(biāo)數(shù)量不少于2項(xiàng)；建立鐵質(zhì)文物的腐蝕機(jī)理模型1項(xiàng)；提出1套蒲津渡遺址鐵質(zhì)文物的主要腐蝕病害的量化評價指標(biāo)及方法體系評價方法。25.山西省長城夯土典型病害發(fā)育特征與關(guān)鍵防治技術(shù)研究研究內(nèi)容：針對山西省境內(nèi)長城夯土遺址典型區(qū)段，基于掏蝕病害精準(zhǔn)識別與監(jiān)測手段，研究環(huán)境與遺址夯土協(xié)同作用下掏蝕病害發(fā)育特征，揭示掏蝕發(fā)育與環(huán)境、建筑材料及工藝間的互饋機(jī)制；基于互饋機(jī)制的土遺址掏蝕病害的發(fā)育特征、影響因素與發(fā)育機(jī)理的分析結(jié)果，研發(fā)與遺址相兼容、耐候性良好的夯補(bǔ)材料、工藝與聯(lián)結(jié)技術(shù)及成套裝備，并建立防治示范地點(diǎn)。技術(shù)指標(biāo)：闡明山西省長城遺址夯土掏蝕病害的發(fā)育特征；初步揭示山西省長城遺址夯土掏蝕病害的發(fā)育機(jī)理；研發(fā)山西省長城遺址夯土掏蝕病害防治的材料與技術(shù)；研發(fā)山西省長城遺址夯土掏蝕病害防治裝備1套；建立山西長城遺址夯土掏蝕病害防治技術(shù)研發(fā)示范地1處。26.世界物質(zhì)文化遺產(chǎn)數(shù)字重建與數(shù)字孿生關(guān)鍵技術(shù)研究及應(yīng)用示范研究內(nèi)容：面向五臺山、平遙古城等世界文化遺產(chǎn)地，研究文化遺產(chǎn)全生命周期的數(shù)字化重建與數(shù)字孿生理論模型；研發(fā)遺產(chǎn)地文物建筑單體及陳列文物的智能虛擬復(fù)原技術(shù)；建立“數(shù)字文物”多維度、多層級信息映射模型及其文物價值挖掘呈現(xiàn)系統(tǒng)；開發(fā)基于虛擬鏡像的文物時空信息融合和交互展示平臺并開展應(yīng)用示范。技術(shù)指標(biāo)：構(gòu)建適用于文化遺產(chǎn)地?cái)?shù)字重建與數(shù)字孿生理論模型；文物建筑單體及陳列文物虛擬復(fù)原技術(shù)可實(shí)現(xiàn)數(shù)字孿生的虛擬展示；面向文物領(lǐng)域深度學(xué)習(xí)和數(shù)字孿生技術(shù)的應(yīng)用需求，構(gòu)建并發(fā)布不少于5種典型文物多維度（時空維度）、多層級基準(zhǔn)數(shù)據(jù)集；原始圖像數(shù)據(jù)集重疊率≥60%，精度≥1920×1080；高精度重建數(shù)據(jù)集精度、完整度誤差≤0.5mm，重建時間＜1900秒/100張（1920×1080像素）；開發(fā)文物信息融合和交互展示平臺一套，平臺基于云端，可實(shí)現(xiàn)跨平臺多終端協(xié)同交互（支持AR、VR端展示）；至少在1處世界文化遺產(chǎn)地開展應(yīng)用示范。27.光纖傳感融合北斗定位的采空區(qū)地質(zhì)災(zāi)害監(jiān)測及預(yù)警系統(tǒng)研發(fā)及應(yīng)用示范研究內(nèi)容：針對大型煤田采空區(qū)地面塌陷、地面沉降、山體滑坡等地質(zhì)災(zāi)害頻發(fā)的嚴(yán)峻形勢，研發(fā)大范圍與高精度的地質(zhì)災(zāi)害監(jiān)測預(yù)警系統(tǒng)。構(gòu)建地質(zhì)災(zāi)害影響下采空區(qū)土體應(yīng)變與位移變化理論模型，探究交叉敏感抑制的布里淵光時域反射光纖應(yīng)變傳感技術(shù)；研究北斗定位系統(tǒng)實(shí)時動態(tài)載波相位差分技術(shù)在高精度位移監(jiān)測中的應(yīng)用方案，分析光纖傳感融合北斗定位的異構(gòu)傳感器融合感知方法；設(shè)計(jì)地質(zhì)災(zāi)害監(jiān)測預(yù)警系統(tǒng)硬件集成與軟件開發(fā)方案，實(shí)施基于光纖傳感融合北斗定位的采空區(qū)電力桿塔及道路邊坡安全監(jiān)測案例。技術(shù)指標(biāo)：研發(fā)至少1套采空區(qū)地質(zhì)災(zāi)害監(jiān)測預(yù)警系統(tǒng)。預(yù)警有效率≥95%，應(yīng)變測量通道數(shù)≥4，單通道最長測量距離≥20km；應(yīng)變測量靈敏度：≤100με，應(yīng)變測量范圍：±1000με，溫度影響應(yīng)變誤差≤30με；北斗定位平面精度（RMS）≤1cm+1ppm，北斗定位高程精度（RMS）≤2cm+1ppm。監(jiān)測預(yù)警系統(tǒng)軟件具有數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)儲存、數(shù)據(jù)查詢、數(shù)據(jù)分析、GIS地圖展示、預(yù)警告知等功能；大型煤田采空區(qū)電力桿塔及道路邊坡安全示范性監(jiān)測案例≥1個。28.山西省冰雹云識別及防雹預(yù)警應(yīng)用技術(shù)研究研究內(nèi)容：利用相控陣?yán)走_(dá)、多普勒雷達(dá)、風(fēng)云四號衛(wèi)星、L波段探空、micaps及中尺度模式，研究山西冰雹天氣產(chǎn)生的機(jī)理和規(guī)律以及冰雹云發(fā)生發(fā)展的微物理過程，提煉冰雹云識別指標(biāo)因子；針對不同的冰雹云考慮催化過程，比較模擬的自然云和催化云，討論催化時間、播撒劑量對強(qiáng)對流發(fā)生發(fā)展作業(yè)的影響，研究催化防雹機(jī)制和雹云的催化技術(shù)。根據(jù)前期的研究結(jié)果利用雹云和非雹云的判識指標(biāo)，對雹云進(jìn)行短時預(yù)警，并將三維冰雹云模式引入業(yè)務(wù)，嘗試新的冰雹過程的客觀預(yù)報(bào)，形成一套集預(yù)報(bào)預(yù)警與防雹作業(yè)指揮于一體的完整系統(tǒng)。技術(shù)指標(biāo)：建立基于雷達(dá)、衛(wèi)星、探空等觀測資料的山西人工防雹作業(yè)條件識別指標(biāo)體系；實(shí)現(xiàn)冰雹發(fā)生預(yù)報(bào)預(yù)警時效在原有基礎(chǔ)上提前1小時；設(shè)計(jì)出針對不同系統(tǒng)影響下冰雹云的人工防雹作業(yè)方案；開發(fā)1套集冰雹預(yù)報(bào)預(yù)警和防雹作業(yè)指揮于一體的業(yè)務(wù)平臺，并在10個以上冰雹多發(fā)區(qū)進(jìn)行推廣應(yīng)用。29.高速公路特殊路段交通安全風(fēng)險主動預(yù)警防控技術(shù)研究及應(yīng)用示范研究內(nèi)容：融合大數(shù)據(jù)深度解析和駕駛模擬實(shí)驗(yàn)測試技術(shù)，在診斷明確高速交通安全風(fēng)險時空分布特征、傳播規(guī)律和影響致因的基礎(chǔ)上，針對隧道、長大下坡、急彎和特大橋梁等高速公路特殊路段典型風(fēng)險事件，將傳統(tǒng)交通安全設(shè)