醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：白細(xì)胞分化抗原與粘附分子

NanjingUniversity白細(xì)胞分化抗原和粘附分子NanjingUniversity前言●免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間的相互接觸和通過釋放細(xì)胞因子或其它活性介質(zhì)間接的作用。●免疫細(xì)胞間或介質(zhì)與細(xì)胞間相互作用識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是免疫細(xì)胞膜分子，包括細(xì)胞表面的多種抗原、受體和其它分子。有些細(xì)胞膜分子通常也稱為細(xì)胞表面標(biāo)志(cellsurfacemarker)?！衩庖呒?xì)胞膜分子的種類相當(dāng)繁多，主要有受體、MHC分子、協(xié)同刺激分子以及粘附分子等。NanjingUniversity第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原NanjingUniversity一、基本概念1、分化抗原(differentiationantigen)：指細(xì)胞在分化過程中產(chǎn)生的抗原，在細(xì)胞個(gè)體發(fā)育的不同階段，其表達(dá)不完全相同。2、白細(xì)胞：指血細(xì)胞的一群細(xì)胞，呈圓球形，有細(xì)胞核，比紅細(xì)胞稍大。根據(jù)胞漿中有無顆粒，可分為粒細(xì)胞和無顆粒細(xì)胞兩大類。無顆粒細(xì)胞又分為淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞兩種。NanjingUniversity3、白細(xì)胞分化抗原：是指不同譜系白細(xì)胞在正常分化成熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。白細(xì)胞分化抗原還廣泛分布于不同分化階段的淋巴干細(xì)胞、髓樣干細(xì)胞、紅細(xì)胞系、巨核細(xì)胞/血小板譜系核非造血細(xì)胞，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。它們表達(dá)于細(xì)胞膜表面，大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。有些是以糖基磷脂酰肌醇連接方式“錨”在細(xì)胞膜上；少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物半抗原；也有極少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是分泌型蛋白。NanjingUniversity4、CD（clusterofdifferentiation,分化群）：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別同一分化抗原的歸為一個(gè)分化群（CD），并以此代替以往命名的分化抗原，也就是說，CD分子指位于細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱，CD后的序號(hào)代表一個(gè)或一類分化抗原分子。一個(gè)CD分子可具有多個(gè)不同的抗原表位，可誘發(fā)產(chǎn)生多種不同的單克隆抗體。迄今，人CD的序號(hào)已達(dá)300多，隨著人類基因組計(jì)劃的完成和細(xì)胞膜分子功能研究的深入，不斷有新的功能重要的白細(xì)胞分化抗原被發(fā)現(xiàn)。NanjingUniversity二、CD的分組●1993年在第五屆國(guó)家白細(xì)胞分化會(huì)議上，把CD分子大致劃分為T細(xì)胞、B細(xì)胞、激活細(xì)胞、髓樣細(xì)胞、NK/非譜系細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、粘附分子和細(xì)胞因子受體等9個(gè)組?！裨?000年的第七屆人類白細(xì)胞分化抗原專題討論會(huì)上新增了紅細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、干細(xì)胞/祖細(xì)胞以及碳水化合物/凝集素4個(gè)組，從而使ＣＤ的分組數(shù)從原先9個(gè)增加到13個(gè)。NanjingUniversity●2005年，將339個(gè)CD分子分為：T細(xì)胞、B細(xì)胞、髓系細(xì)胞、血小板、NK細(xì)胞、非譜系、粘附分子、細(xì)胞因子/趨化性細(xì)胞因子受體、內(nèi)皮細(xì)胞、碳水化合物結(jié)構(gòu)、樹突狀細(xì)胞、干細(xì)胞/祖細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞合紅細(xì)胞等14個(gè)組。

NanjingUniversity命名原則1、CD是流水編號(hào)，但CD110～CD114，CD118、CD123、CD125和CD129暫缺；CD67和CD66b是重復(fù)的。2、凡CD中帶有w的抗原或抗體如CDw108、CDw109尚需繼續(xù)進(jìn)行全面鑒定。3、有些CD抗原又可進(jìn)一步劃分為不同的成員，一般用小寫英文字母表示，但情況有所不同：1）如CD1可分為CD1a、CD1b和CD1c，這三種不同分子是分別由三個(gè)不同的、高度同源的基因所編碼；2）CD45至少可分為CD45R、CD45RA、CD45RB和CD45RO，它們是同一基因的不同異型（isoform)；3)CD2和CD2R是識(shí)別同一個(gè)分子上不同的表位；4）CD49已進(jìn)一步劃分為CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e和CD49f，它們的基因定位于不同的染色體上，但具有較高的同源性。NanjingUniversity三、CD分類根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的家族(family)或超家族(superfamily)，常見的有：1、免疫球蛋白超家族（IgSF）2、細(xì)胞因子受體家族3、C型凝集素超家族4、整合素家族5、腫瘤壞死因子超家族(TNFSF)6、腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRF)NanjingUniversity第二節(jié)、常用的CD分子●CD分子廣泛參與多種功能，僅介紹最為常見的與T、B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子，以及有CD編號(hào)的免疫球蛋白Fc段受體。

NanjingUniversity一、參與T細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過程的CD分子

●參與T細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和CD40L等。

NanjingUniversityCD3●CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η五種肽鏈組成，通過鹽橋與T細(xì)胞受體TCR形成TCR-CD3復(fù)合體，CD3的主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR特異性識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞活化?！馛D3γδ和ε鏈均屬IgSF，跨膜區(qū)通過帶負(fù)電的氨基酸TCRαβ和TCRγδ鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，形成穩(wěn)定TCR-CD3復(fù)合物。CD3ζη的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化基序”的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活化信號(hào)。NanjingUniversityCD4●CD4為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)構(gòu)為IgSF成員，共有4個(gè)結(jié)構(gòu)域，CD4分子的第一、二個(gè)結(jié)構(gòu)域可與MHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個(gè)V樣結(jié)構(gòu)域是HIV的受體?！馛D4是T細(xì)胞TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體，通過胞外區(qū)與APC細(xì)胞表達(dá)的MHCII類分子結(jié)合，其胞漿區(qū)與p56lck激酶的結(jié)合，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)?！馛D4T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞（Th）NanjingUniversityCD8●CD8是由αβ鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSF。●α鏈V樣區(qū)與MHCI類分子非多態(tài)的α3區(qū)域結(jié)合，胞漿區(qū)可與p56lck激酶的結(jié)合，參與T細(xì)胞活化和增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)?！馛D8是細(xì)胞毒性T細(xì)胞。CD8也是T細(xì)胞的輔助受體，可以增強(qiáng)相應(yīng)抗原肽-MHC分子結(jié)合后的信號(hào)刺激。NanjingUniversity

綿羊紅細(xì)胞(E)受體/淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原－2（LFA-2)

配體：LFA-3(CD58)

功能:（2）與CD58結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能（粘附作用、介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)）（3）胸腺細(xì)胞的分化成熟（1）T細(xì)胞的特征性標(biāo)志之一CD2CD58

淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原－3（LFA-3)

分布：T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、NK細(xì)胞

分布廣泛：T細(xì)胞、B細(xì)胞、APC、中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板，及非造血細(xì)胞如上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等NanjingUniversityCD28●CD58又稱LFA3，主要表達(dá)在APC或靶細(xì)胞上。與CD2分子黏附，促進(jìn)T細(xì)胞識(shí)別抗原的功能?！?/p>

CD28是由二硫鍵相連的同源二聚體，CD28分子的胞漿區(qū)可與多種信號(hào)分子相連。CD28分布：CD4+T細(xì)胞、50%CD8+T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的B細(xì)胞。CD28的配體是B7-1和B7-2。B7主要分布于B細(xì)胞和APC細(xì)胞表面NanjingUniversityCTLA-4●CTLA-4又稱CD152，表達(dá)于活化的T細(xì)胞，而靜止的T細(xì)胞則不表達(dá)。也能與B7結(jié)合，但對(duì)T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用?？赡蹸D28起始T細(xì)胞的活化，和克隆擴(kuò)增，而CTLA-4對(duì)其進(jìn)行抑制，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對(duì)的平衡狀態(tài)?！馛D40L即CD154，主要分布在活化的CD4+T細(xì)胞、部分CD8+T細(xì)胞和γδT細(xì)胞，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細(xì)胞的信號(hào)。NanjingUniversity二、與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子●參與B細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過程的CD分子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。

NanjingUniversity接受抗原特異信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原特異信號(hào)Igα/Igβ:CD79α/CD79βB細(xì)胞特征性標(biāo)志構(gòu)成BCR復(fù)合物作用類似于TCR-CD3復(fù)合物中的CD3ITAMNanjingUniversityCD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物（1）B細(xì)胞的重要標(biāo)記（2）穩(wěn)定BCR與抗原的結(jié)合及增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答（3）促進(jìn)B細(xì)胞的增殖，參與記憶B細(xì)胞的生成（4）C3d/EB病毒受體（1）B細(xì)胞的重要標(biāo)記；（2）可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化B細(xì)胞輔助受體，HCV受體NanjingUniversity

配體：CD28、CTLA-4CD80/CD86：B7-1/B7-2表達(dá)：外周血的MO和DC細(xì)胞CD80較低，CD86較高；活化的T、B和MO表達(dá)明顯增高作用：為T細(xì)胞活化的重要的協(xié)同刺激信號(hào)NanjingUniversity三、免疫球蛋白Fc段受體

屬于CD分子的Fc受體有FcγR、FcαR和FcεR。其中FcγR分為FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三種類型，分別為CD64、CD32和CD16；FcαR為CD89；FcεR分為FcεRⅠ和FcεRⅡ兩種類型，F(xiàn)cεRⅡ?yàn)镃D23，F(xiàn)cεRⅠ尚無CD編號(hào)。

NanjingUniversity●CD64FcγRI，表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞。是高親和力IgGFc受體。介導(dǎo)ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介質(zhì)。●CD32FcγRII，分布廣泛，為是低親和力IgGFc受體。介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。FcγRII-B介導(dǎo)免疫抑制。常用的CD分子CD64Ig的Fc受體CD32CD64CD32NanjingUniversity●CD16FcγRIII，為是低親和力IgGFc受體，主要結(jié)合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用?！馛D89是FcαR，分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細(xì)胞，某些T、B細(xì)胞。介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC?！馞cεRI是IgE高親和力受體，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。常用的CD分子CD16Ig的Fc受體CD89CD16CD89NanjingUniversity●CD23FcεRII，可形成sCD23，表達(dá)于B細(xì)胞和單核細(xì)胞，是IgE低親和力受體。膜CD23結(jié)合IgE或IgE復(fù)合物后，可降低B細(xì)胞的IgE合成；而sCD23與B細(xì)胞CD21結(jié)合可促進(jìn)IgE合成。常用的CD分子CD23Ig的Fc受體CD23NanjingUniversity抗體與Fc受體結(jié)合示意圖NanjingUniversity第三節(jié)黏附分子●是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱?！耩じ椒肿右允荏w-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)?！窀鶕?jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子概念分類NanjingUniversity一、整合素家族●整合素超家族（integrinsuperfamily）主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體(integration)，故得名?！裾纤爻易宓恼掣椒肿舆€介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附?！裾纤爻易迨且唤M細(xì)胞表面的糖蛋白受體，其配體為細(xì)胞外基質(zhì)成分，如纖維粘連蛋白(fibronectin)、纖維蛋白原(fibrinogen)、膠原蛋白(collagen)、體外粘連蛋白(vitronectin)、層粘蛋白(laminin)等?！裾澈纤氐闹饕δ転閰⑴c免疫細(xì)胞的粘附作用、調(diào)節(jié)形態(tài)發(fā)生過程、參與傷口修復(fù)以及血栓形成等。NanjingUniversity1、整合素分子的基本結(jié)構(gòu)●整合素分子都是由

、

兩條鏈由非共價(jià)鍵連接組成的異源雙體。

和

鏈的氨基末端球形區(qū)域相連，形成細(xì)胞外配體結(jié)合部位?！?/p>

鏈的分子量為120-180KD，

鏈的分子量為90-110KD，不同的

鏈或

鏈氨基酸組成和序列有不同程度的同源性，在結(jié)構(gòu)上有其共同的特點(diǎn)。●

和

鏈均為跨膜糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)、胞膜外區(qū)三部分組成?！?/p>

鏈含有結(jié)合Ca++離子的部位。

鏈的胞膜外部分含有4個(gè)富含半胱氨酸的重復(fù)序列，靠近外側(cè)N端的40-50KD的氨基酸殘基通過鍵內(nèi)二硫鍵緊密折疊在一起。NanjingUniversity整合素的分類●根據(jù)

鏈的不同，將常見的粘合素分為三個(gè)亞類：●1、VLA（極遲活化分子）亞類，或稱

1亞類：包括6個(gè)成員，它們可在各種類型的細(xì)胞表面表達(dá)；最早被發(fā)現(xiàn)的是VLA-1和VLA-2。由于它們?cè)诮z裂原或同種異體抗原激活T細(xì)胞2-4周后才出現(xiàn)，故命名很遲出現(xiàn)的抗原，即極遲活化分子。以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)VLA-3-6等?！?、白細(xì)胞粘合素亞類，即

2亞類：包括三個(gè)成員，均在白細(xì)胞上表達(dá)；包括LFA-1、Mac-1、P150，95三個(gè)成員?！?、細(xì)胞粘合素亞類，即

3亞類：包括二個(gè)亞類，主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞和血小板。NanjingUniversity3、整合素分子的分布1、整合素分子在體內(nèi)分布很廣，多數(shù)整合素分子可以表達(dá)于多種組織和細(xì)胞，而多數(shù)細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)數(shù)種不同的整合素分子；2、一種細(xì)胞系可同時(shí)表達(dá)不同的整合素分子，但不同類型的細(xì)胞表達(dá)整合素分子的種類是不同的。某些整合素分子的表達(dá)則具有顯著的細(xì)胞類型特異性。3、每一種細(xì)胞整合素分子的表達(dá)可隨其表達(dá)細(xì)胞分化與生長(zhǎng)狀態(tài)的改變而改變。NanjingUniversity整合素結(jié)構(gòu)模型

NanjingUniversity二、免疫球蛋白超家族●許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個(gè)或多個(gè)IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域。將這些分子成為免疫球蛋白超家族?！衩庖咔虻鞍壮易逭掣椒肿拥呐潴w多為免疫球蛋白超家族中的粘附分子或整合素超家族的粘附分子。Ig-SF的結(jié)構(gòu)模型NanjingUniversity1、細(xì)胞間粘附分子1(ICAM-1)●屬于免疫球蛋白超家族中的成員，由5個(gè)免疫球蛋白樣的胞外區(qū)、疏水的跨膜區(qū)以及短的胞漿尾組成?！癖磉_(dá)于多種細(xì)胞，包括各種血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及多種腫瘤細(xì)胞的表面?！窬哂袃煞N形式，即膜型和可溶性型。

NanjingUniversity2、粘膜血管定居因子（MadCAM-1）●屬于免疫球蛋白超家族。它可以與向peryer’spatches歸巢的淋巴細(xì)胞上的受體分子整合素α4β7及L-選擇素結(jié)合，引導(dǎo)淋巴細(xì)胞向粘膜部位的定向歸巢?！馦adCAM-1是一個(gè)跨膜蛋白，胞外區(qū)由三個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域組成，Ig樣結(jié)構(gòu)域2與3之間有一個(gè)由37個(gè)氨基酸組成的mucin樣區(qū)域，它富含Ser和Thr，具有粘蛋白性質(zhì)。

NanjingUniversity3、Nephrin●屬免疫球蛋白超家族成員，特異性表達(dá)于腎小球上皮細(xì)胞，維持腎小球?yàn)V過屏障的完整性。●Nephrin分子胞外區(qū)N端有8個(gè)Ig重復(fù)序列。NanjingUniversity三、選擇素家族●其基本結(jié)構(gòu)為穿膜的糖蛋白，可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。●選擇素家族各成員胞膜外部分有較高的同源性，結(jié)構(gòu)類似，均由三個(gè)功能區(qū)構(gòu)成：（1）鈣離子依賴的外源凝集素功能區(qū),是選擇素分子的配體結(jié)合部位；（2）表皮生長(zhǎng)因子樣功能區(qū)(EGF樣區(qū))；（3）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白重復(fù)序列或稱補(bǔ)體結(jié)合蛋白重復(fù)序列。●選擇素家族的組成：包括L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素。L、P和E分別代表白細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞。●主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán)。NanjingUniversity四、鈣粘蛋白家族●是一種介導(dǎo)細(xì)胞間相互聚集的粘附分子，在Ca++存在時(shí)可以抵抗蛋白酶的水解作用?！馛adhesion分子均為單鏈糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)和胞膜外區(qū)三部分組成。胞膜外區(qū)有數(shù)個(gè)重復(fù)功能區(qū)并含有由3-5個(gè)氨基酸殘基組成的重復(fù)序列?！衲壳耙阎狢adhesion家族共有3個(gè)成員:E-Cadhesion、N-Cadhesion和P-Cadhesion。鈣粘素結(jié)構(gòu)模型

NanjingUniversity第四節(jié)、黏附分子的功能和應(yīng)用

1、炎癥的發(fā)生；

2、淋巴細(xì)胞歸巢；

3、參與免疫應(yīng)答；

4、參與細(xì)胞的發(fā)育、分化、附著及移動(dòng)；

5、參與動(dòng)脈、經(jīng)脈中血栓形成以及其它形成的凝血過程；

6、其它生物學(xué)功能，如胚胎發(fā)育階段時(shí)細(xì)胞間的選擇性粘附；參與傷口的愈合和血栓的形成。NanjingUniversity一、炎癥的發(fā)生特定粘附分子及其相應(yīng)配體的表達(dá)水平和結(jié)合的親和力是不同類型炎癥發(fā)生過程中重要的分子基礎(chǔ)。炎癥過程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附NanjingUniversity2、淋巴細(xì)胞歸巢使淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官回歸，成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官、皮膚炎癥部位或粘膜相關(guān)淋巴組織的回歸。其分子基礎(chǔ)是稱之為淋巴細(xì)胞歸巢受體的粘附分子與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的地址素(addressin)粘附分子的相互作用。NanjingUniversity3、參與免疫應(yīng)答參與免疫應(yīng)答中APC遞呈抗原、抗原識(shí)別、免疫細(xì)胞相互協(xié)作以及CTL殺傷靶細(xì)胞等多個(gè)環(huán)節(jié)；中APC遞呈抗原、抗原識(shí)別、免疫細(xì)胞相互協(xié)作以及CTL殺傷靶細(xì)胞等多個(gè)環(huán)節(jié)。免疫應(yīng)答中重要的粘附分子NanjingUniversityTCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）TD抗原激活B細(xì)胞的過程細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子活化信號(hào)2活化信號(hào)2活化信號(hào)1CD40CD40L抗原NanjingUniversityICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1B-7CD28CD4TCRCD3MHC-IICD40CD40LSIgCD79CKs活化信號(hào)1活化信號(hào)2Th活