各種傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

第五章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

10/4/20231

第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

1.按解剖學(xué)分類:交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)1)

植物神經(jīng)(自主神經(jīng))10/4/2023210/4/20233第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（一）化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?)

1921年德國科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1926年證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(Ach)1946年VonEuler證明擬交感胺物質(zhì)為：NE神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter,或Mediator)傳遞。

10/4/2023410/4/20235

2)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類:1)膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)10/4/20236傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類NEACh交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維AChNM腎上腺髓質(zhì)副交感神經(jīng)節(jié)前纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)β,a受體NNAChβ,a受體節(jié)后纖維節(jié)后纖維AdrM-RNNAChAChNNACh10/4/20237(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類:膽堿能神經(jīng)包括:

1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維4)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

10/4/20238傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接：①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)；②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn)(Junction)，也可稱突觸(Sinapse);③運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭

(neuromuscularJunction)。10/4/202392.突觸包括三部分:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜；②突觸間隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突觸后膜：是次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜（endplatemembrane）。10/4/20231010/4/2023113.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):10/4/2023121.ACh的合成、貯存、釋放和消除1)合成：+膽堿AcCoAChAcACh膽堿膽堿酯酶乙酸+10/4/202313

由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解；一分子AchE水解6×105

個(gè)ACh分子/min。2)釋放：

量子釋放：每個(gè)囊泡釋放的ACh的量為一個(gè)量子,一次神經(jīng)充動(dòng)以胞裂外排的形式可引起200

300個(gè)量子釋放;靜息時(shí)有少量量子釋放,但不能引起動(dòng)作電流。3)消除10/4/2023141.交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

膨體與囊泡:1個(gè)膨體中約1000個(gè)囊泡10/4/2023152.去甲腎上腺素的的生物合成、釋放、貯存、作用終止方式：DH去甲腎上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD10/4/202316合成NE的限速酶：

酪氨酸羥化酶(Tyrosinehydroxylase)

NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。①活性低，反應(yīng)速度慢②對(duì)底物要求專一③胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶去甲腎上腺素的貯存：

特點(diǎn)10/4/202317腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：

1)胞裂外排,大量量子釋放；

2)靜息時(shí)少量量子釋放；

3)某些藥物可促進(jìn)NA釋放：麻黃堿、間羥胺10/4/202318

傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：

1)胞裂外排（exocytosis）；

2)量子化釋放；

3)某些藥物可促進(jìn)NA釋放：麻黃堿、間羥胺10/4/2023193.去甲腎上腺素作用的消失：

NE通過再攝取1（uptake1)和再攝取2(uptake2)。再攝取1（75%~95%）為儲(chǔ)存型；再攝取2為代謝型，由COMT和MAO代謝。10/4/202320

二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

M受體：

副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對(duì)以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor），簡稱M受體。(－)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名：膽堿受體：能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體。10/4/202321N受體（配體門控型陽離子通道型受體）：

位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)該類膽堿受體，對(duì)煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿受體（Nicotinicreceptor）。

除了突觸后膜有M、N受體外，突觸前膜也有M、N受體。M－受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋）N－受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）10/4/20232210/4/202323

腎上腺素受體：

能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型。α受體又分為α1和α2。突觸前膜的α2興奮：抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)β受體又分為β1和β2。突觸前膜的β2興奮：促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)10/4/202324M膽堿受體亞型：根據(jù)配體對(duì)不同組織的M受體相對(duì)親和力不同而分為五型：M1、M2、M3、M4、M5。（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型：10/4/202325

M1M2M3組胃壁細(xì)胞心臟外分泌腺織神經(jīng)節(jié)織腦平滑肌分CNS自主神經(jīng)節(jié)血管內(nèi)皮布平滑肌腦

自主神經(jīng)節(jié)M受體亞型分布10/4/202326腎上腺素受體αβα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β110/4/202327

α1α2組血管平滑肌血管平滑肌織瞳孔開大肌血小板分心臟、肝臟脂肪細(xì)胞布腎上腺素能神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)末梢激動(dòng)劑

去氧腎上腺素可樂定

阻斷劑哌唑嗪育亨賓10/4/202328三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制

鳥核苷酸（Guanylylicacid）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體(簡稱G蛋白偶聯(lián)受體)。

根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)