心臟標志物的臨床應用3.9

心臟標志物的

臨床應用

心臟標志物檢驗的臨床應用價值心血管疾病的發(fā)生率及導致的猝死致殘的發(fā)生率直線上升，心血管疾病死亡的患者人數(shù)占全世界死亡總數(shù)的10%。WHO預測到2020年，中國因心血管疾病導致的死亡將占所有死亡的35%以上。心血管疾病成為我國居民的頭號殺手心臟位于胸腔，把血液從肺部泵到全身。

心臟標志物檢驗的臨床應用價值2006年，世界心血管病研究的先驅BraunwaldE在Nature雜志上發(fā)表了題為“心臟標志物：當代狀態(tài)報告”（Cardiacbiomarkers:acontemporarystatusreport）的文章，文章中他驕傲地告訴我們，近20年來，心血管病醫(yī)學領域中最令人激動的發(fā)現(xiàn)都與心臟標志物有關。心臟標志物檢驗的臨床應用價值為了更加全面地反映心臟疾病，國際醫(yī)學專家們提出了“心臟標志物”的概念。它是多項檢驗指標的綜合，用這些指標來反映疾病過程的各個階段，而且能更敏感地在病的早期就能發(fā)現(xiàn)。功能分類反映心肌組織損傷了解心臟功能及預測心臟危險心血管炎癥疾病檢測

反映心血管凝血功能

準確的早期診斷是確定合適的治療方案以及改善患者預后的關鍵。心血管疾病的診斷臨床癥狀心電圖、X線胸片、心血管造影等心臟標志物指標實驗醫(yī)學的發(fā)展向兩極分化超聲心動圖（彩超）核素心血管造影電子計算機斷層掃描(CT)磁共振成像(MRI)等可動態(tài)監(jiān)測，隨時取樣進行檢測得到結果。心血管領域發(fā)展狀況預防醫(yī)學檢驗醫(yī)學循證醫(yī)學介入治療發(fā)展迅猛成就矚目心血管疾病的檢驗心血管領域的瓶頸

2006年，中華醫(yī)學會檢驗分會制定了“冠狀動脈疾病和心力衰竭時心臟標志物臨床檢測應用建議”；

2007年開始，cTnl和作為心肌損傷“金標準”的國際提法在中國開始得到認同，并逐漸使用。心臟標志物的分類

產(chǎn)品名稱疾病規(guī)格類型N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒心力衰竭10人份/盒25人份/盒卡式心肌肌鈣蛋白I檢測試劑盒急性心肌梗死10人份/盒25人份/盒卡式N-端腦利鈉肽前體/心肌肌鈣蛋白I二合一檢測試劑盒心力衰竭

急性冠脈綜合征10人份/盒25人份/盒卡式肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三合一檢測試劑盒心肌損傷10人份/盒25人份/盒卡式高敏C反應蛋白檢測試劑盒心血管疾病10人份/盒25人份/盒卡式心肌損傷標志物心功能失代償標志物炎癥標志物

心肌損傷標志物

理想標志物特性在心肌中濃度高即使在病理條件下，在其他的組織中也不會產(chǎn)生分子量低，能在AMI早期釋放能持續(xù)升高幾天

指心肌損傷后6小時內(nèi)血中水平升高的標志物。心肌損傷標志物聯(lián)合檢測的發(fā)展歷程傳統(tǒng)的相關心肌酶譜檢測為第一代的，較早的檢測方法，已經(jīng)不能適應醫(yī)學科學發(fā)展的需要單獨快速測定心肌受損的三種蛋白標志物CK-MB、CTNTI、Myo等方法為第二代的檢測方法，靈敏性和特異性難以得到很好的保證同步快速測定心梗三種標志物，為第三代的較為成熟的檢測方法，具有更快速、更準確、更有效等特點，已經(jīng)是目前廣泛應用的檢測手段。天門冬氨酸氨基轉移酶（AST)α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）肌酸激酶同工酶（CK-MB)乳酸脫氫酶（LDH）肌酸激酶（CK）同工酶心肌損傷標志物

目前臨床廣泛應用

心肌損傷標志物心肌肌鈣蛋白I和T(cTnI，cTnT)肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)肌紅蛋白（Myo）心肌肌鈣蛋白肌鈣蛋白復合物TnITnCTnTACS診斷和風險分層的基石高度敏感性和幾乎百分百的心肌組織特異性

檢測心肌損傷的首選生物標志物心肌肌鈣蛋白I與心肌肌鈣蛋白T優(yōu)劣勢比較指標優(yōu)點缺點心肌肌鈣蛋白I敏感性高檢測窗口期長（6-10天）心肌特異性高心肌肌鈣蛋白T敏感性高檢測窗口期長（10-14天）心肌特異性較高

嚴重骨骼肌損傷的患者cTnT檢測可出現(xiàn)假陽性歐洲心臟病學會（ESC）美國心臟協(xié)會（AHA）美國心臟病學會（ACC）推薦cTnI用于心肌梗死的診斷、危險分層以及患者預后評估，幫助臨床制定和調整治療方案。CTN檢驗在缺血性心肌病之外的應用CTn的升高不只見于缺血性心臟病導致的心肌損傷，任何導致心肌損傷的因素均可引起CTn的升高

心肌炎心肌炎時因心肌細胞損傷可出現(xiàn)CTn的升高，其診斷敏感性及特異性均優(yōu)于CK-MB及LDH同工酶，且有診斷窗口時間長的特點，在臨床疑有心肌炎時常規(guī)檢查此血清標志物，有研究提示CTNI升高診斷的敏感性為34%，特異性為89%在一組以心肌活檢確診為心肌炎的患者，在其有癥狀的4周內(nèi)，陽性預測值達82%。CTN檢驗在缺血性心肌病之外的應用

放射治療引起的心肌損傷胸部放射治療導致的心臟疾患其發(fā)病率與放射劑量顯著相關，在放療術后5-10年其發(fā)病率在10%-30%，盡管放療導致的心臟疾患被認為是遲發(fā)事件，但有研究提示心臟功能障礙多在放療后的6個月內(nèi)出現(xiàn)。

運動性心肌損傷過度的運動負荷可導致心肌損傷。在運動訓練中，可通過CTI測定來檢測微小心肌損傷，作為判斷運動量大小、調整訓練量與訓練強度的標準。肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)CK-MM：骨骼肌、心肌CK-BB：腦組織、胃腸、肺組織等CK-MB：心肌

CK-MB主要存在于心肌細胞的外漿層，是臨床診斷心肌損傷的心肌酶譜中最具特異性的酶。肌紅蛋白（Myo）主要生理功能

肌肉組織中儲存氧，在肌肉運動需要能量時是供養(yǎng)給能的生成系統(tǒng)。心肌輕度受損即從心肌細胞直接進入血液循環(huán)。分子量小、快速進入血液、1~2h后就開始升高，4~6小時即達高峰腎功能障礙、骨骼肌損傷、外傷或其它疾病時均會升高特異性差心肌損傷早期標志物Myo陰性作為排除診斷的證據(jù)之一若胸痛發(fā)作6-12H不升高是排除AMI的很好指標。心肌壞死標志物的時間特點

Circulation報導：1005例病人，其中228例經(jīng)CK-MB、cTnI及Myo聯(lián)合確診為MI，如單一指標檢測，Myo單個心肌損傷指標，僅能確診111例、占49%；CK-MB為105例、占46%；cTnI為131例、占57%，不可避免地造成漏診和誤診。CK-MB/cTnI/Myo三合一檢測試劑盒測量范圍：CK-MB：5~100ng/ml，cTnI：1~50ng/ml，Myo：50~1000ng/ml臨床判定值及確定依據(jù)：

500例健康人測定統(tǒng)計分析顯示，CK-MB正常參考值上限取第99百分位點為5ng/ml；小于5ng/ml為正常。500例健康人測定統(tǒng)計分析顯示，cTnI正常參考值上限取第99百分位點為1.0ng/ml；小于1.0ng/ml為正常。500例健康人測定統(tǒng)計分析顯示，Myo正常參考值上限取第97.5百分位點時為70ng/ml，小于70ng/ml為正常。我們的產(chǎn)品包裝規(guī)格：10人份/盒，25人份/盒診斷和風險分層因素患者表現(xiàn)出的癥狀觀察動態(tài)特征能獲得更多信息(反復或持續(xù)監(jiān)控)。心電圖(ECG)異常心肌壞死標志物檢測心電圖(ECG)表現(xiàn)ACS患者心電圖的變化ST段抬高是STEMI中具有標志性的特征，但也可以在其它疾病中觀察到(例如急性心包炎和左心室肥大)。注意臨床應用心臟標志物的分類

心功能失代償：當心臟病變不斷加重，心功能減退超過其代償功能時，則出現(xiàn)心功能失代償。臨床表現(xiàn)：呼吸衰竭：這一慢性肺源性心臟病的癥狀多有肺感染或鎮(zhèn)靜劑使用不當為誘因，表現(xiàn)心悸氣短，呼吸困難，紫紺，眼球結膜充血水腫，頭痛，頭脹，煩燥不安，精神恍惚，幻覺，定向力障礙，嗜睡，嚴重者可出現(xiàn)狂燥，抽搐或震顫，甚至出現(xiàn)昏迷，又稱為肺性腦病。心力衰竭：主要以右心衰竭為主。表現(xiàn)為心悸氣短、紫紺加重，頸靜脈怒張，肝大有壓痛，雙下肢浮腫或有腹水，靜脈壓增高，少尿，食欲不振...

心肌損傷標志物心功能失代償標志物炎癥標志物

無癥狀心衰/癥狀性心衰發(fā)病率早期/輕度心衰往往癥狀不明顯，早期診斷比較困難。心功能失代償標志物研究及臨床實踐證實，這些生物標志物在心力衰竭疾病的診斷、危險分級、預后評價以及指導治療方面具有較高的臨床價值。B型利鈉肽參與疾病的各種酶、激素、細胞因子以及心肌細胞損傷的物質，在血中濃度異常升高并能檢測到其含量，統(tǒng)稱為生物標志物。B型利鈉肽慢性心力衰竭診斷治療指南（2007年中國）NT-proBNP國際專家共識（2008年）歐洲急慢性心力衰竭診斷治療指南（2008年）ACC/AHA心衰診斷指南（2009年）急性心力衰竭診斷和治療指南（2010年中國）