兒童白血病診療及護(hù)理

兒童白血病診療及護(hù)理

劉莉莉小兒白血病，尤其是ALL，已經(jīng)成為可以治愈的惡性腫瘤，是當(dāng)今療效最好、治愈率最高的惡性腫瘤之一。白血病(1eukemia)是造血系統(tǒng)的惡性增生性疾病。其特點(diǎn)為造血組織中某一血細(xì)胞系統(tǒng)過度增生、進(jìn)入血流并浸潤到各組織和器官，從而引起一系列臨床表現(xiàn)。一概述在我國，小兒的惡性腫瘤中以白血病的發(fā)病率最高。其中急性白血病占絕大多數(shù)，約97%，而慢性白血病約占3%。

在急性白血病中，急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）約占70～85%，急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋNLL）占15～30%。男性發(fā)病率高于女性。任何年齡均可發(fā)病，新生兒亦不例外，但以學(xué)齡前期和學(xué)齡期小兒多見。其死亡率在國際上占小兒總死亡率中第二位（僅次于意外損傷）。1.病毒因素2.理化因素3.遺傳素質(zhì)人類T細(xì)胞白血病病毒電離輻射苯及其衍生物氯霉素保泰松乙雙嗎啉細(xì)胞毒藥物……二：病因研究EB病毒機(jī)制尚未明了支持證據(jù):家族中有多發(fā)腫瘤史患兒常合并有其他遺傳性疾病孿生兒有聚集發(fā)病現(xiàn)象,而同卵孿生兒更為明顯.

病毒感染病毒感染是否與兒童白血病有確切關(guān)系，目前尚無定論。成人的T細(xì)胞白血病與人類T細(xì)胞白血病病毒有關(guān)系，但在兒童白血病無此發(fā)現(xiàn)。環(huán)境因素強(qiáng)烈的輻射能引起白血病，如二戰(zhàn)時(shí)日本原子彈爆炸附近生存者患白血病機(jī)會大大增加；孕婦在孕早期接受放射檢查，出生后患腫瘤的機(jī)會增加5倍；但在生后接受放射診斷檢查，至今尚無證據(jù)能引起兒童白血病；基因轉(zhuǎn)變

超過70%的兒童白血病出現(xiàn)某種的染色體轉(zhuǎn)變，如費(fèi)城染色體；一般相信并非從父母遺傳，因?yàn)榇蠖鄶?shù)家族成員并沒有同樣的基因轉(zhuǎn)變；

免疫功能缺陷一些先天性免疫缺陷癥，如伴濕疹和血小板減少綜合征（WAS）、先天性無丙球血癥容易患白血病。當(dāng)一些突變的細(xì)胞產(chǎn)生，而免疫系統(tǒng)不能將其清除，這些不受控制的細(xì)胞便不停地生長，從而發(fā)展成白血病。三診斷及分型1.基本診斷依據(jù)

臨床癥狀外周血象、骨髓象2.MIC分型3.臨床危險(xiǎn)度分型白血病完整診斷

起?。捍蠖噍^急，少數(shù)緩慢；早期癥狀：面色蒼白、精神不振、乏力、食欲低下，鼻衄或齒齦出血等；少數(shù)患兒以發(fā)熱和類似風(fēng)濕熱的骨關(guān)節(jié)痛為首發(fā)癥狀；發(fā)熱：熱型不一,一般不伴寒戰(zhàn).

白血病性發(fā)熱:多為低熱且抗生素治療無效；

感染性發(fā)熱:多為高熱;3.1基本診斷依據(jù)-臨床癥狀

出血：白血病細(xì)胞浸潤骨髓，巨核細(xì)胞受抑制,血小板的生成減少和功能不足皮膚粘膜出血最多見:紫癜、瘀斑、鼻衄、齒齦出血，消化道出血、血尿顱內(nèi)出血引起死亡的重要原因貧血：骨髓造血干細(xì)胞受抑制的表現(xiàn),出現(xiàn)較早并進(jìn)行性加重,表現(xiàn)為蒼白﹑虛弱無力﹑活動(dòng)后氣促等;肝、脾、淋巴結(jié)腫大骨和關(guān)節(jié)浸潤:約25％患兒以四肢關(guān)節(jié)疼痛為首發(fā)癥狀，其中部分呈游走性關(guān)節(jié)痛，局部紅腫現(xiàn)象多不明顯，并常伴有胸骨壓痛;中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)：白血病細(xì)胞侵犯腦實(shí)質(zhì)和(或)腦膜,表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高、腦膜刺激征、腦神經(jīng)麻痹、截癱等;急淋較多見睪丸白血病(TL):白血病細(xì)胞侵犯睪丸,表現(xiàn)為局部腫大、觸痛，陰囊皮膚可呈紅黑色。化療藥物不易透過BBB和睪丸,“庇護(hù)所”,復(fù)發(fā)主要原因綠色瘤：白血病細(xì)胞浸潤眶骨、顱骨、胸骨、肋骨、肌肉等，在局部呈塊狀隆起。急粒的一種特殊類型3.1基本診斷依據(jù)-血象﹑骨髓象外周血象:白細(xì)胞數(shù)增高者約占50％以上，其余也可正?；驕p少，白細(xì)胞分類示原始細(xì)胞和幼稚細(xì)胞占多數(shù)。紅細(xì)胞﹑血紅蛋白﹑血小板計(jì)數(shù)減少。骨髓象:確診和評定療效的重要依據(jù)。典型的骨髓象為該類型白血病的原始及幼稚細(xì)胞極度增生；幼紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞減少。細(xì)胞形態(tài)學(xué)(morphology,M)免疫分型(immunophenotype,I)

3.2MIC分型細(xì)胞遺傳學(xué)檢查(cytogenetics,C)有條件應(yīng)做分子遺傳學(xué)/融合基因檢測(moleculargenetics,M),即MICM分型MIC以急淋為例:M（形態(tài)學(xué)）分型:

(FAB分型標(biāo)準(zhǔn))

L1L2L3I（免疫學(xué)）分型:分為T﹑

B兩大系列I（免疫學(xué)）分型:

T細(xì)胞型急淋：具有陽性的T細(xì)胞標(biāo)志如CD1、CD2、CD3、CD4、CD5、CD6、CD7、TdT等;

B細(xì)胞型急淋：根據(jù)其對B細(xì)胞特異的單克隆抗體標(biāo)志反應(yīng)又分:

①早前B:CD79a

、CD19和(或)CyCD22

、CD10及HLA-DR陽性,SmIg、CyIg陰性;

②普通型急淋:CD10陽性，Cylg、

Smlg陰性;

③前B:Cylg陽性，Smlg陰性;

④成熟B:Smlg陽性;

雙標(biāo)記:具有淋巴系的形態(tài)學(xué)特征表現(xiàn)，伴有個(gè)別，次要的髓系的特異性抗原標(biāo)志(CD13、CD33或CD14等陽性)，但以淋巴系特異的抗原表達(dá)為主。

C（細(xì)胞遺傳學(xué)）分型:

①染色體數(shù)量改變；低二倍體:≤45條染色體高二倍體:≥47條染色體

②染色體核型改變：預(yù)后有利的核型異常：t(12;21),ETV6-CBF2融合基因預(yù)后不利:t(9;22),BCR-ABL融合基因t(4;11),MLL-AF4融合基因

3.3臨床危險(xiǎn)度分型:高危型、標(biāo)危型高危ALL(HR-ALL)：具備下述任何一項(xiàng)或多項(xiàng)危險(xiǎn)因素者:

①<12個(gè)月的嬰兒白血??；②診斷時(shí)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥50×109/L；③潑尼松誘導(dǎo)試驗(yàn)60mg/(m2.d)×7天(d1-7)第8天外周血白血病細(xì)胞≥1×109/L(1000/ul)，定為潑尼松不良效應(yīng)者；④診斷時(shí)已發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)和(或)睪丸白血病(TL)者；⑤染色體核型為t(4;11)或t(9;22)異常；⑥小于45條染色體的低二倍體；⑦標(biāo)危ALL(SR-ALL)誘導(dǎo)化療6周不能獲完全緩解(CR)者。

標(biāo)危ALL（SR-ALL）：不具備上述任何一項(xiàng)危險(xiǎn)因素者。

四：實(shí)驗(yàn)室檢查一、血象貧血及血小板減少極常見。白細(xì)胞計(jì)數(shù)多數(shù)增高，部分患者在正?；虻陀谡７秶?，稱為白細(xì)胞不增多性白血病。白細(xì)胞增多性白血病患者血涂片中易找到原始和早期幼稚細(xì)胞，數(shù)量不等，最高可達(dá)95％以上。二、骨髓象骨髓象是確診白血病的主要依據(jù)和必做檢查。FAB協(xié)作組提出原始細(xì)胞≥骨髓有核細(xì)胞(ANC)的３０％為AL的診斷標(biāo)準(zhǔn)，三、血尿酸化療期間增加，乃因大量白血病細(xì)胞化療破壞所致。Page

22小兒白血病是可治之癥50年代前急性白血病僅活數(shù)月70年代單劑化療藥使小兒ALL存活率為20%，80年代我國采用多藥聯(lián)合及顱腦預(yù)防性照射ALL存活率達(dá)50%近30年隨著診斷技術(shù)（特別是染色體、分子生物學(xué)技術(shù)）提高能準(zhǔn)確分型及預(yù)后判斷，化療方案不斷改進(jìn)，骨髓移植的開展，近來小兒ALL5年EFS達(dá)70%-80%四：治療原則

1.早期診斷、早期治療；

2.以化療為主的綜合療法;

3.嚴(yán)格區(qū)分類型，按照類型選用不同方案；

4.藥物劑量要足，早期予連續(xù)強(qiáng)烈化療；

5.長期治療，交替使用多種藥物;

6.早期防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病和睪丸白血病;

7.注意支持療法和造血干細(xì)胞移植;

8.持續(xù)完全緩解2．5～3．5年者方可停止治療;五:兒童ALL的預(yù)后主要取決于診斷的準(zhǔn)確性—分層診斷治療的合理性克服合并癥的能力患兒及家庭對醫(yī)療措施