免疫學(xué)第三章B-cell-

基礎(chǔ)免疫學(xué)（Immunology）教師：蘭阿峰陜西理工學(xué)院生物科學(xué)與工程學(xué)院第二節(jié)淋巴細(xì)胞是由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中淋巴樣前體細(xì)胞分化成熟而來。功能：介導(dǎo)體液免疫；APC（抗原提呈細(xì)胞）；分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。二、B細(xì)胞的分化發(fā)育第一階段發(fā)生在骨髓：骨髓中的pro-B細(xì)胞丟失CD43，即轉(zhuǎn)化為pre-B細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)育為μ+的不成熟B細(xì)胞；進(jìn)一步發(fā)育為μ+δ+的成熟B細(xì)胞。B細(xì)胞分化的非抗原依賴期，進(jìn)行陰性選擇。第二階段發(fā)生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B細(xì)胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細(xì)胞。B細(xì)胞分化的抗原依賴期，進(jìn)行陽性選擇。2.2、B細(xì)胞在骨髓中的分化和發(fā)育始祖B細(xì)胞前B細(xì)胞不成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞來于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，無smIg表達(dá)，CD19+無smIg表達(dá)，但胞漿中出現(xiàn)鏈，同時(shí)有MHC-II表達(dá)，CD19+、20+膜表面出現(xiàn)單體IgM，開始表達(dá)CD21，CD19、20、MHC-II類分子表達(dá)量增多表達(dá)smIgM、smIgD、IgGFc-R、C3bR、絲裂原受體及CD19、20、21等無免疫應(yīng)答功能smIgM同自身抗原結(jié)合可產(chǎn)生抑制信號，導(dǎo)致自身反應(yīng)性B細(xì)胞處于無功能抑制狀態(tài)，產(chǎn)生自身耐受具有接受抗原的刺激并發(fā)生增殖分化的能力，是抗體產(chǎn)生的源泉細(xì)胞；其中部分可成為記憶性B細(xì)胞2.3、B細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇前B細(xì)胞在骨髓中分化為未成熟B細(xì)胞后，表面表達(dá)mIgM，此時(shí)能識別自身抗原的B細(xì)胞克隆以其BCR（mIgM）與骨髓中出現(xiàn)的自身抗原發(fā)生結(jié)合，產(chǎn)生負(fù)信號，發(fā)生細(xì)胞凋亡。這是B細(xì)胞自身耐受------中樞耐受產(chǎn)生的機(jī)制。2.4、B細(xì)胞發(fā)育過程中的陽性選擇在外周，成熟的B細(xì)胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可發(fā)生體細(xì)胞高頻突變，再加上抗原的選擇，留下了表達(dá)高親和力BCR的細(xì)胞克隆。此為親和力成熟或B細(xì)胞的陽性選擇。2.5、B細(xì)胞其它主要表面膜分子2.5.1、CD19和CD21分子：CD19CD21（CR2）CD81(TAPA-1)

功能：（1）增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生的信號補(bǔ)體系統(tǒng)活化

C3d片段

與Ag結(jié)合

同CD21和BCR結(jié)合

協(xié)同受體與BCR交叉連接

增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生的信號。（2）B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞各發(fā)育階段。2.5.2、CD79α/CD79β又稱Igα/Igβ，與BCR組成Igα/Igβ-BCR復(fù)合物，胞外區(qū)為IgSF，其胞漿區(qū)有ITAM。分布：表達(dá)于除漿細(xì)胞外B細(xì)胞發(fā)育的各個(gè)階段，是B細(xì)胞特征性標(biāo)記。功能：可結(jié)合B細(xì)胞內(nèi)信號分子中SH2結(jié)構(gòu)域，從而介導(dǎo)由BCR途徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。2.5.3、CD19分布于除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞譜系發(fā)育的各個(gè)階段，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。CD19是CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物中的一個(gè)成分，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞激活。2.5.4、CD21,又稱CR2和EB病毒受體結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)有CCP結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)區(qū)具有多個(gè)PKC/PTK磷酸化部位。分布：表達(dá)于成熟的B細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞，以及咽部和宮頸上皮細(xì)胞，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。功能：CD21與C3d結(jié)合，增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶。與EBV結(jié)合，導(dǎo)致B細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖。2.5.5、CD80/CD86，即B7-1/B7-2結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)為IgSF，CD80胞內(nèi)區(qū)短，有鈣調(diào)蛋白依賴的磷酸化部位；CD86胞內(nèi)區(qū)有3個(gè)PCK磷酸化部位。分布：靜止單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞CD80表達(dá)低、CD86表達(dá)高，活化T、B和單核細(xì)胞表達(dá)均高。功能：CD80/86與CD28結(jié)合為T細(xì)胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號（co-stimulatingsignal）。CD80/86與CTLA-4結(jié)合親和力高于B28，抑制T細(xì)胞活化。2.5.6、CD40結(jié)構(gòu)：TNFR-SF。分布：表達(dá)于成熟B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞。功能：CD40L-CD40結(jié)合是B細(xì)胞活化的第二信號。2.5.7、CD20、CD22、CD32CD20：表達(dá)于除漿細(xì)胞外的發(fā)育分化各階段的B細(xì)胞。在B細(xì)胞增殖和分化中起重要的調(diào)節(jié)作用。是B細(xì)胞特異性標(biāo)志。CD22：特異表達(dá)于B細(xì)胞，其胞內(nèi)段含ITIM，是B細(xì)胞的抑制性受體，能負(fù)調(diào)節(jié)共受體。CD32：即Fc

RIIb，負(fù)調(diào)節(jié)B細(xì)胞2.5.8、Fc受體：

主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個(gè)ITIM(immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs)基序。FcγRⅡ（CD32）：FcγRⅡ-A、FcγRⅡ-B1和FcγRⅡ-B2功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗體（可溶性的）結(jié)合，抑制初始B細(xì)胞對抗原應(yīng)答的活化。2.6、B細(xì)胞亞群及功能分為B1細(xì)胞和B2細(xì)胞：根據(jù)CD5表達(dá)情況。B1細(xì)胞（CD5+）：主要識別非蛋白質(zhì)抗原，介導(dǎo)TI-Ag產(chǎn)生抗體。B1介導(dǎo)免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是不發(fā)生體細(xì)胞突變，無親和力成熟，產(chǎn)生低親和力的IgM，無免疫記憶。B2細(xì)胞（CD5-）即成熟的B細(xì)胞，主要識別蛋白質(zhì)抗原TD-Ag，產(chǎn)生高親和力抗體，行使體液免疫功能，有免疫記憶。B-1細(xì)胞與B-2細(xì)胞的異同性質(zhì)B-1細(xì)胞B-2細(xì)胞初次產(chǎn)生的時(shí)間胎兒期出生后

更新的方式自我更新由骨髓產(chǎn)生

自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低

特異性多反應(yīng)性單特異性分泌的Ig的同種型IgM>IgGIgG>IgM

體細(xì)胞高頻突變低/無高

對碳水化合物抗原的應(yīng)答是可能

對蛋白質(zhì)抗原的應(yīng)答可能是免疫記憶少/無有2.7、抗原遞呈細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC)

概念：指能攝取處理抗原，將蛋白質(zhì)降解成肽片段，并同MHC分子結(jié)合，一同表達(dá)在細(xì)胞膜表面，提供給T細(xì)胞識別活化的一類高度專門化的細(xì)胞。主要包括：樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。（一）樹突狀細(xì)胞(dendriticcells，DC)來源：來自于骨髓內(nèi)的髓樣前體細(xì)胞未成熟DC（骨髓內(nèi)）

血液

外周非淋巴組織，受到病原體感染或攝取抗原

外周淋巴組織，發(fā)育為成熟的DC。功能：遞呈抗原給T細(xì)胞。未成熟DC與成熟DC區(qū)別：未成熟DC：a.低水平表達(dá)MHC分子；b.缺乏B7表達(dá)；c.無刺激T細(xì)胞活化的能力；d.表達(dá)DEC205分子，具有對抗原異物的吞噬功能。

成熟DC：a.表達(dá)高水平MHCI類和II類分子；b.表達(dá)高水平B7（B7.1和B7.2分子）；c.分泌趨化因子DC-CK

吸引初始T細(xì)胞；d.無吞噬抗原異物能力。未成熟DC攝取抗原物質(zhì)的兩種方式：A.通過表面受體識別和吞噬抗原---DEC205受體和甘露糖受體等。B.通過巨胞飲作用（macropinocytosis）非特異攝取抗原---郎格罕氏細(xì)胞

吞噬病原體（經(jīng)皮膚感染）

局部淋巴結(jié)

遞呈給T細(xì)胞識別。另外，能遞呈可誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)的蛋白質(zhì)性抗原、移植抗原、自身抗原。（二）巨噬細(xì)胞抗原遞呈作用與DC基本類似。（三）B細(xì)胞BCR識別、結(jié)合抗原

抗原內(nèi)化

處理、遞呈給CD4T細(xì)胞識別。2.8、B淋巴細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗體：中和作用、調(diào)理作用、激活補(bǔ)體。提呈抗原：只有活化B細(xì)胞才有抗原提呈作用。免疫調(diào)節(jié)：通過與其他細(xì)胞的接觸及產(chǎn)生細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)及造血過程。來源：骨髓淋巴干細(xì)胞直接分化而來。表面標(biāo)記：IgG的FcR功能：抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibodydependentcellmediatedcytotox-icity,ADCC)（三）殺傷性淋巴細(xì)胞(K-C)殺傷對象：寄生蟲、真菌、病毒感染的細(xì)胞、癌細(xì)胞及移植的組織細(xì)胞等。K-C有FcR，具有高活力EA花環(huán)形成作用。存在部位：主要存在于腹腔滲出液、血液、脾臟等中。(四)自然殺傷細(xì)胞(NK-C)來源：來自骨髓多能干細(xì)胞，屬性尚未定論。表面標(biāo)記：有FcR，但不及K-C多，干擾素受體、1L-2R、CD2、LFA-I功能:(1)抗腫瘤作用(2)抗感染作用(3)免疫調(diào)節(jié)作用（五）單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)mononuclearphagocytesystem1.來源、演變及分布(1)來源：骨髓(2)演變及分布：髓樣干-C→單核細(xì)胞→MФ單核細(xì)胞：血液枯否氏細(xì)胞：肝臟小膠質(zhì)細(xì)胞：神經(jīng)組織塵細(xì)胞：肺組織細(xì)胞：結(jié)締組織MФ：淋巴結(jié)、脾、骨髓、腹膜、肝、疏松結(jié)締組織單核巨噬細(xì)胞左:光鏡，單核細(xì)胞，體積較大，蹄狀核。中:透鏡，單核細(xì)胞，高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐索富、胞漿顆粒明顯。右：掃描電鏡，腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面。2.表面標(biāo)志(1)表面抗原：MHCI類分子、MHCⅡ類分子；（2）表面受體：IgGFcR，CR3.功能：（1）吞噬作用（外來病原與細(xì)胞）；（2）遞呈抗原作用；（3）分泌介質(zhì)：IL－1，干擾素，補(bǔ)體等；（4）細(xì)胞毒作用。(六)樹突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)樹突狀細(xì)胞：因其成熟時(shí)，細(xì)胞伸出樹枝狀突起而得名，是一類專職的抗原提呈細(xì)胞，抗原提呈作用最強(qiáng)。來源：不同干細(xì)胞分化而來的。命名：有不同的名稱如濾泡樹突狀細(xì)胞，并指狀樹突細(xì)胞，朗罕氏細(xì)胞。上皮組織中的LC捕捉外來抗原后即