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PSA在早期前列腺癌篩查中的價值

沈柏華浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院泌尿外科PSA在早期前列腺癌篩查中的價值沈柏華前列腺癌的發(fā)病狀況歐洲:第二位男性惡性腫瘤美國:第一位男性惡性腫瘤;發(fā)病率全世界最高,黑人:275.3,白人:172.9人/每10萬男性人口;3分鐘有1例新診病人;15分鐘有1例死亡病人亞洲和北非:遠低于歐美,相差可達百倍。中國:發(fā)病率93年為1.71人,97年為2.0人,2000年升至4.55人/每10萬男性人口全世界的發(fā)病率:每年3%的速度增長前列腺癌的發(fā)病狀況歐洲:第二位男性惡性腫瘤如何早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌瘤標:血清PSA查體:DRE影像學:B超、MRI組織學:穿刺活檢如何早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌瘤標:血清PSA

PSADRE

≥50歲男性,每年一次(AUAASCO中國臺灣)有前列腺癌家族史,年齡提前至45歲≥50歲男性,有下尿路癥狀,≥45歲有家族史(中國大陸)

PSADRE≥50歲男性,有下尿路癥狀,PSA為基礎(chǔ)的前列腺癌篩查方法 PSA.DRE

+++- --

TRUS TRUS

-++-

指診活檢超聲活檢隨機活檢

---

PSA年檢 PSA隔年年檢

PSA為基礎(chǔ)的前列腺癌篩查方法 PSA.DR前列腺癌篩查方法的陽性預測值陽性預測值(PPV)可反映癌的檢出概率DRE陽性:PPV為22%DRE陽性+TRUS陽性:PPV為38%DRE陽性+TRUS陽性+PSA≥7ng/ml:PPV為71%PSA與TRUS均正常:DRE陽性,亦不存在前列腺癌的可能,PPV為1%DRE與TRUS均正常:PSA明顯升高,可能存在早期癌,應行前列腺活檢前列腺癌篩查方法的陽性預測值陽性預測值(PPV)可反映癌的檢何為PSA?PSA的實質(zhì):蛋白分解酶。

PSA的來源:前列腺上皮中的柱狀分泌細胞PSA的作用:迅速水解射精后產(chǎn)生的精液凝塊,誘導陰道、子宮的平滑肌收縮,以利精子活動PSA的合成調(diào)控:雄激素血清PSA的存在形式:結(jié)合PSA(與α-抗糜蛋白酶或α2-巨球蛋白結(jié)合);游離PSA(10%~20%)何為PSA?PSA的實質(zhì):蛋白分解酶。PSA(前列腺特異性抗原)特點有鮮明的器官、細胞定位特異性(確認臨床和組織學難以分辨的未分化轉(zhuǎn)移癌是否來源于前列腺)

無前列腺癌的特異性PSA(前列腺特異性抗原)特點有鮮明的器官、細胞定位特異性PSA的影響因素

⑴前列腺損傷直腸指診及留置導尿管:影響很?。?天后)經(jīng)直腸B超檢查:可使血清PSA加倍(2天后)前列腺按摩:可使PSA增高1.5~2倍(1周后)膀胱鏡檢查:可增高4倍2天后(2天后)穿刺活檢或TURP:可增高53~57倍(1月后)前列腺按摩1周后及活檢6周后PSA才能降至基礎(chǔ)值。PSA的影響因素⑴前列腺損傷PSA的影響因素

⑵前列腺疾病急性尿潴留:可使PSA增高急性細菌性前列腺炎:可使PSA顯著增高,8周時才降至基礎(chǔ)值前列腺增生:21%-47%病人PSA高于正常值前列腺癌:明顯升高(上皮血屏障破壞,PSA直接入血)。同樣大小的癌組織與增生組織相比血清PSA可高出10倍

PSA的影響因素⑵前列腺疾病PSA的影響因素

⑶前列腺體積體積每增加10ml,PSA值增加33%體積每增加1cm3,PSA平均增加4%增生的前列腺平均每增加1g,PSA增高0.3ng/ml1g腫瘤組織使血清PSA平均升高3.5ng/mlPSA>10ng/ml時腫瘤體積多>3.0cm2PSA的影響因素⑶前列腺體積PSA的影響因素

⑷年齡年齡每長10歲,PSA平均升高45%血清PSA正常值隨年齡而改變,參考值: 40-49歲為0-2.5ng/ml 50-59歲為0-3.5ng/ml 60-69歲為0-4.5ng/ml 70-79歲為0-6.5ng/mlPSA的影響因素⑷年齡PSA的影響因素⑸藥物高特靈:口服2個月,PSA下降24%, 1年時下降26%保列治:口服12個月,PSA下降50%,度他雄胺:治療2年,PSA降低59.5%,4年 降低66.1%

PSA的影響因素⑸藥物應用5α還原酶抑制劑患者的PSA值的調(diào)整雙倍法:但雙倍法可能導致更多的人接受穿刺理由:1.雙倍法對于應用非那雄胺一年左右的患者才準確,不夠一年的患者容易過高估計PSA值2.應用非那雄胺的患者的PSA值個體差異更大,導致更多人接受活檢隨訪PSA時指標的調(diào)整:對前列腺增生的患者,推薦達到最低值后,PSA增高0.3ng/ml或者更多作為活檢的指標.

應用5α還原酶抑制劑患者的PSA值的調(diào)整PSA檢測值的三個區(qū)間正常:<4ng/ml可疑:4~10ng/ml異常:>10ng/ml前列腺癌檢出率:11%、26%、64%可疑者1/3有癌(多局限) 異常者2/3有癌(半數(shù)以上已擴散)PSA檢測值的三個區(qū)間正常:<4ng/mlPSA在前列腺癌診斷中的意義62%~70%的早期癌PSA增高85%~100%的晚期癌PSA增高總陽性率可達69.0%~92.5%PSA>10ng/ml:陽性預測值高達50%PSA>20ng/ml:很少能幸免于前列腺癌PSA在前列腺癌診斷中的意義62%~70%的早期癌PSA增高早期前列腺癌鑒別診斷中PSA的應用增生與早期癌的血清PSA有很大重疊區(qū)21%~47%的前列腺增生PSA高于正常值62%~70%的早期前列腺癌PSA增高為改善早期前列腺癌診斷中PSA的敏感性、特異性,改進如下早期前列腺癌鑒別診斷中PSA的應用PSA密度(PSAD)計算公式:PSAD=血清PSA值/前列腺體積前列腺體積=π/6(前后徑×左右徑×上下徑)原理:早期前列腺癌直接增高PSA,但體積不大;而前列腺增生是通過增加體積使PSA增高,故前者PSA的密度應大于后者PSA密度(PSAD)PSA密度(PSAD)正常人為0.09,前列腺炎和前列腺增生組為0.099,前列腺癌組為1.73PSA持續(xù)增高而活檢陰性者,如PSAD>0.15,以后活檢發(fā)現(xiàn)前列腺癌的可能性為82%PSAD的正常值:<0.15PSA密度(PSAD)PSA移行帶密度(PSA-TZ)計算公式:PSA-TZ=血清PSA值/前列腺移行帶體積PSA-TZ的正常值:

<0.26~0.35原理:增生主要發(fā)生于移行帶,癌多發(fā)于外周帶。增生時PSA增高往往伴隨移行帶體積明顯增大,因此可用

PSA-TZ鑒別增生與腫瘤PSA-TZ臨床應用較少,價值需更深入研究PSA移行帶密度(PSA-TZ)計算公式:PSA-TZ=血PSA速度(PSAV)計算公式:[(PSA2-PSA1)+(PSA3-PSA2)]/2PSAV正常值:<0.75ng/ml/年原理:PSAV在增生時每年增高約0.04ng/ml,癌則明顯加快。因為癌的倍增速度比增生快100倍;同等大小組織,癌的PSA比增生高10倍PSAV的缺點:需每年檢測、連續(xù)動態(tài)觀察;檢測的波動性亦影響其臨床價值

PSA速度(PSAV)計算公式:[(PSA2-PSA1)+(游離PSA/總PSA比值(f/t)

f/t-PSA優(yōu)點:不受年齡、前列腺體積影響正常值:f/t-PSA>0.16(比t-PSA>4.0ng/ml更敏感和特異)原理:癌的血清PSA-ACT復合體明顯增多>90%,增生為70%;而增生的血清f-PSA明顯升高達30%,癌低于15%f/t-PSA<0.1為預測指標:56%為癌,敏感性為91%,特異性為86%,明顯優(yōu)于t-PSA及PSAD游離PSA/總PSA比值(f/t)f/t-PSA優(yōu)點:不結(jié)合型PSA(cPSA)正常血清PSA85%以復合物形式存在,即結(jié)合型PSAcPSA:前列腺癌明顯增至90%以上,增生則降至70%

fPSA:前列腺癌降至10-15%以下,增生則明顯升至30%cPSA和f/cPSA:敏感性達83%,特異性為54%

cPSA-TZ臨界值為0.31:敏感性為93%,特異性增至72%

c/tPSA≥0.72為臨界值:敏感度為93.8%cPSA及c/tPSA:有效區(qū)分增生和癌,在PSA灰區(qū)更顯著,將來可能取代tPSA結(jié)合型PSA(cPSA)正常血清PSA85%以復合物前列腺特異性膜抗原(PSM)PSM是細胞膜內(nèi)糖蛋白,也是前列腺組織特異性抗原PSM很少進入血清,晚期亦難檢出,不能用于早期診斷“分子分期”:少量前列腺癌細胞進入血液時,用RT-PCR技術(shù)擴增PSM

mRNA片斷,以判斷有無癌細胞血行播散外周血PSMmRNA的表達不能作為前列腺癌的早期診斷指標但能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的血行轉(zhuǎn)移和局部復發(fā)前列腺特異性膜抗原(PSM)PSM是細胞膜內(nèi)糖蛋白,也是前列PSA為基礎(chǔ)的前列腺癌診斷步驟PSA<4ng/mlDRE或TRUS觀察穿刺活檢正常

非典型增生或高級別PIN前列腺癌每3月復查PSA、DRE及TRUS,必要時再活檢

臨床分期3月后復查PSA并活檢PSA4-10ng/mlPSA>10ng/ml

DRE或TRUS穿刺活檢穿刺活檢F/T、PSAD,PSAVPSA-TZ每3月復查上述指標正常

非典型增生或高級別PIN前列腺癌6周后再活檢臨床分期非典型增生或高級別PIN正常

6周后再活檢、PSA每3月復查PSA、DRE,TRUS3月后再活檢穿刺活檢正常

非典型增生或高級別PIN前列腺癌每月復查PSA,DRE,4周后再活檢

4周后再活檢(連續(xù)兩次病理陰性,3月后復查PSA再決定是否穿刺)臨床分期-+-++-穿刺活檢穿刺活檢穿刺活檢穿刺活檢PSA為基礎(chǔ)的前列腺癌診斷步驟PSA<4ng/mlDRE或TPSA瘤標——前列腺癌的早期診斷,療效觀察,預后判斷功能——有助與精液的液化及精子的獲能,其他功能?

PSAPSA-促進腫瘤惡化與轉(zhuǎn)移能力1.前列腺癌治療后PSA↓復發(fā)、轉(zhuǎn)移、雄激素非依賴后PSA↑2.PSA對前列腺基質(zhì)細胞和上皮細胞具有微弱的促生長作用3.體外實驗PSA以劑量依賴方式抑制植物血凝素和同種抗原刺激下的淋巴細胞增殖,抗PSA抗體可逆轉(zhuǎn)4.PSA可降解細胞外基質(zhì)的層連蛋白,纖連蛋白,溶解基底膜可促進細胞脫落,促進腫瘤轉(zhuǎn)移。PSA-促進腫瘤惡化與轉(zhuǎn)移能力PSA功能研究存在問題1.PSA精液中提取,有其他胰激肽酶,活性比PSA高,提取物不純的影響.2.精液中有許多物質(zhì)抑制PSA活性,PSA從精液中提取出來,絕大部分已失活。3.PSA在機體的作用通過基質(zhì)上皮等一系列相互錯綜復雜的機制進行。目前研究都采用單一因素,無法真實反映體內(nèi)的環(huán)境。PSA功能研究存在問題PSA在早期前列腺癌篩查中的價值課件PSA在早期前列腺癌篩查中的價值課件PSA在早期前列腺癌篩查中的價值課件PSA在早期前列腺癌篩查中的價值課件PSA在早期前列腺癌篩查中的價值課件PSA在早期前列腺癌篩查中的價值課件歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用PSA在早期前列腺癌篩查中的價值課件PSA在早期前列腺癌篩查中的價值課件PSA在早期前列腺癌篩查中的價值課件[自讀教材·填要點]一、鐵路,更多的鐵路1.地位鐵路是

建設(shè)的重點,便于國計民生,成為國民經(jīng)濟發(fā)展的動脈。2.出現(xiàn)1881年,中國自建的第一條鐵路——唐山

至胥各莊鐵路建成通車。1888年,宮廷專用鐵路落成。交通運輸開平[自讀教材·填要點]一、鐵路,更多的鐵路交通運輸開平

3.發(fā)展(1)原因:①甲午戰(zhàn)爭以后列強激烈爭奪在華鐵路的

。②修路成為中國人

的強烈愿望。(2)成果:1909年

建成通車;民國以后,各條商路修筑權(quán)收歸國有。4.制約因素政潮迭起,軍閥混戰(zhàn),社會經(jīng)濟凋敝,鐵路建設(shè)始終未入正軌。修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路3.發(fā)展修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路

二、水運與航空1.水運(1)1872年,

正式成立,標志著中國新式航運業(yè)的誕生。(2)1900年前后,民間興辦的各種輪船航運公司近百家,幾乎都是在列強排擠中艱難求生。2.航空(1)起步:1918年,附設(shè)在福建馬尾造船廠的海軍飛機工程處開始研制

。(2)發(fā)展:1918年,北洋政府在交通部下設(shè)“

”;此后十年間,航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機籌辦航空事宜處二、水運與航空輪船招商局水上飛機籌辦航空事宜處三、從驛傳到郵政1.郵政(1)初辦郵政:1896年成立“大清郵政局”,此后又設(shè)

,郵傳正式脫離海關(guān)。(2)進一步發(fā)展:1913年,北洋政府宣布裁撤全部驛站;1920年,中國首次參加

。郵傳部萬國郵聯(lián)大會三、從驛傳到郵政郵傳部萬國郵聯(lián)大會2.電訊(1)開端:1877年,福建巡撫在

架設(shè)第一條電報線,成為中國自辦電報的開端。(2)特點:進程曲折,發(fā)展緩慢,直到20世紀30年代情況才發(fā)生變化。3.交通通訊變化的影響(1)新式交通促進了經(jīng)濟發(fā)展,改變了人們的通訊手段和

,

轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。(2)交通近代化使中國同世界的聯(lián)系大大增強,使異地傳輸更為便捷。(3)促進了中國的經(jīng)濟與社會發(fā)展,也使人們的生活

。臺灣出行方式多姿多彩2.電訊臺灣出行方式多姿多彩[合作探究·提認知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟南章丘朱家峪人朱開山一家,從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)東的前塵往事。下圖是朱開山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。[合作探究·提認知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟南章丘依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點,并分析其成因。

提示:特點:新舊交通工具并存(或:傳統(tǒng)的帆船、獨輪車,近代的小火輪、火車同時使用)。

原因:近代西方列強的侵略加劇了中國的貧困,阻礙社會發(fā)展;西方工業(yè)文明的沖擊與示范;中國民族工業(yè)的興起與發(fā)展;政府及各階層人士的提倡與推動。依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點,并分析其成因。[串點成面·握全局][串點成面·握全局]PSA在早期前列腺癌篩查中的價值課件

一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點及影響1.原因(1)先進的中國人為救國救民,積極興辦近代交通業(yè),促進中國社會發(fā)展。(2)列強侵華的需要。為擴大在華利益,加強控制、鎮(zhèn)壓中國人民的反抗,控制和操縱中國交通建設(shè)。(3)工業(yè)革命的成果傳入中國,為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點及影響2.特點(1)近代中國交通業(yè)逐漸開始近代化的進程,鐵路、水運和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。(2)近代中國交通業(yè)受到西方列強的控制和操縱。(3)地域之間的發(fā)展不平衡。3.影響(1)積極影響:促進了經(jīng)濟發(fā)展,改變了人們的出行方式,一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念;加強了中國與世界各地的聯(lián)系,豐富了人們的生活。(2)消極影響:有利于西方列強的政治侵略和經(jīng)濟掠奪。2.特點1.李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局,“前10年盈和,成為長江上重要商局,招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢”。這說明該企業(yè)的創(chuàng)辦 (

)A.打破了外商對中國航運業(yè)的壟斷B.阻止了外國對中國的經(jīng)濟侵略C.標志著中國近代化的起步D.使李鴻章轉(zhuǎn)變?yōu)槊褡遒Y本家1.李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局,“前10年盈和,成解析:李鴻章是地主階級的代表,并未轉(zhuǎn)化為民族資本家;洋務運動標志著中國近代化的開端,但不是具體以某個企業(yè)的創(chuàng)辦為標志;洋務運動中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強的經(jīng)濟侵略,但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項表述都有錯誤。答案:A解析:李鴻章是地主階級的代表,并未轉(zhuǎn)化為民族資本家;洋務運動二、近代以來交通、通訊工具的進步對人們社會生活的影響(1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展,不僅推動各地經(jīng)濟文化交流和發(fā)展,而且也促進信息的傳播,開闊人們的視野,加快生活的節(jié)奏,對人們的社會生活產(chǎn)生了深刻影響。(2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展,使信息的傳遞變得快捷簡便,深刻地改變著人們的思想觀念,影響著人們的社會生活。二、近代以來交通、通訊工具的進步對人們社會生活的影響2.清朝黃遵憲曾作詩曰:“鐘聲一及時,頃刻不少留。雖有萬鈞柁,動如繞指柔?!边@是在描寫 (

)A.電話B.汽車C.電報 D.火車解析:從“萬鈞柁”“動如繞指柔”可推斷為火車。答案:D2.清朝黃遵憲曾作詩曰:“鐘聲一及時,頃刻不少留。雖PSA在早期前列腺癌篩查中的價值課件[典題例析][例1]

上海世博會曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀七十年代,江蘇沿江居民到上海,最有可能乘坐的交通工具是 (

)A.江南制造總局的汽車B.洋人發(fā)明的火車C.輪船招商局的輪船D.福州船政局的軍艦[典題例析][例1]上海世博會曾吸引了大批海內(nèi)外人[解析]由材料信息“19世紀七十年代,由江蘇沿江居民到上?!笨膳袛嘧钣锌赡苁禽喆猩叹值妮喆?。[答案]

C[解析]由材料信息“19世紀七十年代,由江蘇沿江居[題組沖關(guān)]1.中國近代史上首次打破列強壟斷局面的交通行業(yè)是(

)A.公路運輸 B.鐵路運輸C.輪船運輸 D.航空運輸解析:根據(jù)所學1872年李鴻章創(chuàng)辦輪船招商局,這是洋務運動中由軍工企業(yè)轉(zhuǎn)向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉(zhuǎn)向官督商辦的第一個企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國航運業(yè)的積極意義,這在一定程度上保護了中國的權(quán)利。據(jù)此本題選C項。答案:C[題組沖關(guān)]1.中國近代史上首次打破列強壟斷局面的交通行業(yè)是2.右圖是1909年《民呼日報》上登載的一幅漫畫,其要表達的主題是(

)A.帝國主義掠奪中國鐵路權(quán)益B.西方國家學習中國文化C.西方列強掀起瓜分中國狂潮D.西方八國組成聯(lián)軍侵略中國2.右圖是1909年《民呼日報》上登載的解析:從圖片中可以了解到各國舉的燈籠是火車形狀,20世紀初的這一幅漫畫正反映了帝國主義掠奪中國鐵路權(quán)益。B項說法錯誤,C項不能反映漫畫的主題,D項時間上不一致。答案:A解析:從圖片中可以了解到各國舉的燈籠是火車形狀,20世紀初的PSA在早期前列腺癌篩查中的價值課件[典題例析][例2]

(2010·福建高考)上海是近代中國茶葉的一個外銷中心。1884年,福建茶葉市場出現(xiàn)了茶葉收購價格與上海出口價格同步變動的現(xiàn)象。與這一現(xiàn)象直接相關(guān)的近代事業(yè)是(

)A.電報業(yè) B.大眾報業(yè)C.鐵路交通業(yè) D.輪船航運業(yè)[解析]材料主要反映了信息交流的快捷,故選A。[答案]

A[典題例析][例2](2010·福建高考)上海是近[題組沖關(guān)]3.假如某愛國實業(yè)家在20世紀初需要了解全國各地商業(yè)信息,可采用的最快捷的方式是 (

)A.乘坐飛機赴各地了解B.通過無線電報輸送訊息C.通過互聯(lián)網(wǎng)D.乘坐火車赴各地了解解析:本題考查中國近代物質(zhì)生活的變遷。注意題干信息“20世紀初”“最快捷的方式”,因此應選B,火車速度遠不及電報快。20世紀30年代民航飛機才在中國出現(xiàn),互聯(lián)

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