苯妥英鈉治療癲癇外的外部應(yīng)用

苯妥英鈉治療癲癇外的外部應(yīng)用

苯妥英鈉（pht-na）也被稱為大倫丁，是一種含有2-苯乙二醇鈉的藥物。這是抗癲癇發(fā)作的首選藥物。常用于抗癲癇、抗心律失常、抗三叉神經(jīng)痛、抗輕度高血壓。由于PHT-Na有廣泛的生物學(xué)活性和藥理治療作用,臨床上也常將其用于其它疾病的治療,許多以前的副作用,現(xiàn)在都被試用于相關(guān)疾病的治療上,并取得了良好效果。經(jīng)近年來的臨床應(yīng)用和研究,該藥在治療其它一些疾病上又有新的發(fā)現(xiàn)和進展,現(xiàn)綜述如下。1苯妥英鈉的應(yīng)用苯妥英鈉在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)有牙齦增生的副作用,1958年Shapiro首次將苯妥英鈉應(yīng)用于牙齦創(chuàng)面的治療,發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉確能促進創(chuàng)面的愈合。臨床上已有將其用于治療創(chuàng)面愈合的報道,并取得了理想效果。近十多年來的研究證明,苯妥英鈉促進創(chuàng)面愈合的機制主要有以下幾方面:①減輕創(chuàng)面炎癥的反應(yīng)。苯妥英鈉具有穩(wěn)定溶酶體膜,抗脂質(zhì)過氧化作用,抑制前列腺素的產(chǎn)生。在臨床應(yīng)用中往往能減輕局部的疼痛、水腫,減少炎性滲出。②加速肉芽組織的生長。苯妥英鈉能降低膠原酶的合成與釋放,促進成纖維細胞的增殖,激活巨噬細胞,增強生長因子的活性水平。在應(yīng)用中能使肉芽組織生長增快,改善局部血液循環(huán),加速創(chuàng)面的愈合。③減輕創(chuàng)面的感染。苯妥英鈉為堿性藥物,它改變了創(chuàng)面局部pH值,使創(chuàng)面不利于細菌的生長;苯妥英鈉使肉芽組織生長增快,增強局部抗感染能力;苯妥英鈉對革蘭氏陰性桿菌有直接抑制作用,應(yīng)用苯妥英鈉后,創(chuàng)面細菌多能減少或陰轉(zhuǎn)?；诖?苯妥英鈉現(xiàn)已多方面應(yīng)用于下肢潰瘍、骨髓炎竇道、麻風(fēng)潰瘍、糖尿病皮膚潰瘍、口腔潰瘍、褥瘡、宮頸癌放療后手術(shù)傷口愈合及外傷創(chuàng)面愈合困難等,都取得了較好效果。近年還有將0.5%聚維酮碘溶液與苯妥英鈉合用,能更有效的提高延遲愈合創(chuàng)面的療效,而用于延遲愈合傷口的治療。此外,有研究表明,苯妥英鈉對大鼠冰乙酸燒灼性胃潰瘍有明顯的抑制作用,與雷尼替丁的保護作用相近,提示它可能在胃潰瘍面愈合治療中也有一定的促進作用。2苯妥英鈉的作用機制研究證明,苯妥英鈉作為生物電調(diào)節(jié)劑治療偏頭痛,特別是伴隨神經(jīng)癥的偏頭痛病人,療效顯著。實驗發(fā)現(xiàn),典型偏頭痛及非典型偏頭痛有效率為74.36%,所有神經(jīng)癥治療有效的病人其偏頭痛治療均有效。偏頭痛的發(fā)病機制與血管活性物質(zhì)的增多、腦內(nèi)神經(jīng)元活動突然活躍或和直接作用于腎上腺素能神經(jīng)末梢有關(guān),并與存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的內(nèi)源性調(diào)整疼痛信號傳遞機制水平變化有關(guān)。國外研究證實,疼痛與軸突的發(fā)放與突觸的傳遞密切關(guān)聯(lián),苯妥英鈉作用與軸突的發(fā)放和突觸傳遞成正比,即發(fā)放越多作用越大,因其增加膜的穩(wěn)定性,低濃度時并不干擾正常功能,而當(dāng)神經(jīng)元比止常情況更敏感時,如在局部外傷和缺血的情況下,苯妥英鈉具有特殊的保護機能,從而使疼痛減輕或消失。近年,有報道采用針刺結(jié)合西藥西比靈和苯妥英鈉治療偏頭痛,也取得了較滿意的療效,且療效優(yōu)于單用針刺和單用西藥。3苯妥英鈉的穩(wěn)定作用近年有研究表明,苯妥英鈉也可作為抗眩暈藥應(yīng)用于臨床。苯妥英鈉的抗眩暈作用也可能同利多卡因一樣,是由于其對中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)的膜具有穩(wěn)定作用所致。苯妥英鈉主要通過增加K+的主動內(nèi)流及Na+的主動外流而實現(xiàn)膜電位的穩(wěn)定,從而調(diào)節(jié)了神經(jīng)功能,使內(nèi)耳水腫減輕。此外其抗眩暈作用也可能與抑制了腦干的突觸傳遞,特別是多突觸末梢的沖動傳遞有關(guān)。另外,部分經(jīng)利多卡因治療無效的眩暈癥患者,改用苯妥英鈉治療后仍有效,苯妥英鈉治療眩暈癥患者,一般用藥2~3d癥狀即消失。因此,苯妥英鈉可作為抗眩暈藥應(yīng)用于臨床,值得推廣。4治療嘴唇肌肌張力不足呃逆可以是一種溫和的暫時癥狀,可以是消化道炎癥的唯一癥狀,也可以由神經(jīng)官能癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心臟病、腎功能衰竭、呼吸道疾病、傳染病引起。但無論病因是什么,其病理是膈神經(jīng)過度興奮,發(fā)放沖動,引起膈肌痙攣。實驗證實,靜脈注射苯妥英鈉可使頑固性呃逆消失,苯妥英鈉不引起催眠、不影響病人的智力、價廉易得,不失為治療呃逆癥狀之良藥。此外,由于頑固性呃逆病人往往有精神因素在起作用,這在老年病人中尤為明顯。而有些方法在老年病人中不太適用,如刺激迷走神經(jīng)反射法、屏氣等。所以,近年有學(xué)者對老年頑固性呃逆采用苯妥英鈉治療取得了極好的效果,而且副作用小,使用方便。5治療心腦血管疾病5.1苯妥英鈉的保護作用有研究表明,將苯妥英鈉用于治療急性腦梗死,取得了較好療效。治療急性腦梗死目前主要集中在兩種藥物上:一類是神經(jīng)保護劑,另一類誘導(dǎo)缺血再灌注藥物。而缺血再灌注是神經(jīng)功能恢復(fù)的前提條件。因此增加腦血流量,降低腦細胞耗氧量和及時保護腦神經(jīng)細胞是關(guān)鍵。而苯妥英鈉可從3個方面保護腦組織:①穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜上的興奮閾值,改善和恢復(fù)腦缺血區(qū)的腦電活動;②擴張腦血管,增加血流量,增加腦能量儲存并降低腦組織耗氧率,保護神經(jīng)細胞;③通過提高鈉、鈣泵活性,減少鈣在細胞內(nèi)蓄積,防止再灌注損傷。這些積極效應(yīng)使苯妥英鈉在腦梗死的治療過程中,起到缺血后逆轉(zhuǎn)腦損傷的作用,有利于神經(jīng)功能的恢復(fù),減輕后遺癥和減少梗死后合并癲癇。有動物實驗表明,苯妥英鈉對缺血再灌注腦損傷有保護作用,其拮抗缺血再灌注腦損傷的機制與其抑制Fas基因表達從而減少缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)細胞凋亡有關(guān)。近年有研究通過對急性腦梗死患者的臨床療效、SPECT局部腦血流改變的觀察表明,苯妥英鈉能明顯改善腦梗死后病灶局部腦血流的下降和繼發(fā)的缺血性損害,促進臨床神經(jīng)功能的恢復(fù)。5.2對病理組織學(xué)及其他特殊指標(biāo)的影響此外,苯妥英鈉還對其它心腦血管疾病的治療及預(yù)防有意義。心腦血管病發(fā)生的主要原因是動脈粥樣硬化,而動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展與血清中HDL-C降低有關(guān)。文獻報道苯妥英鈉可使血清中HDL-C水平升高,因而能阻止動脈粥樣硬化,預(yù)防心肌梗死和中風(fēng)的發(fā)生。研究證明,患者用藥后,血清中HDL-C水平比治療前明顯增高,而TC、TG、LDL-C水平均無明顯變化。血清HDL-C升高與TC降低無疑對防治腦血管病有一定的臨床意義。此外,血清HDL-C能防止膽固醇在細胞內(nèi)聚集,可將細胞內(nèi)和周圍組織中的膽固醇轉(zhuǎn)移至肝臟進行分解排泄或借助于競爭細胞受體而阻止LDL-C進入細胞內(nèi),這種作用對心腦血管有保護作用。關(guān)于苯妥英鈉使血清HDL-C升高的機理,一般認為可能與肝臟微粒體酶的誘導(dǎo)有關(guān),苯妥英鈉刺激肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞并促使其增生,促進HDL-C生成。另外,已知血漿纖維蛋白原(Fg)增加是缺血性心腦血管病的一個重要危險因素,因而防止血漿Fg水平增高對于預(yù)防和治療缺血性心腦血管病具有重要意義。研究表明,持續(xù)口服苯妥英鈉30天以上,可以明顯降低血漿Fg水平,而且服藥劑量小,無明顯不良反應(yīng),適合長期預(yù)防用藥,可防治腦梗塞、心肌梗塞及深部靜脈血栓形成等血栓所致疾病。近年研究發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉可以通過激活巨噬細胞而促進大鼠心肌梗死區(qū)的組織修復(fù)過程,并且對非梗死區(qū)的膠原代謝無明顯影響,但其對人類急性心肌梗死后的組織修復(fù)過程的影響尚待深入研究。6苯妥英鈉對傷部位神經(jīng)確立的影響研究表明,苯妥英鈉粉劑外敷治療Ⅱ°燒傷具有顯著的效果。其機理在于:(1)燒傷后,創(chuàng)面上大量的神經(jīng)纖維末梢受損傷,而損傷部位的神經(jīng)產(chǎn)生自發(fā)性異位沖動是引起疼痛的主要原因,苯妥英鈉卻能直接抑制神經(jīng)受傷部位產(chǎn)生的自發(fā)性神經(jīng)異位沖動,所以能迅速緩解疼痛;(2)苯妥英鈉能抑制脂性過氧化物的量,從而減少肉芽腫組織和滲出液的形成,二者為炎癥反應(yīng)的表現(xiàn);(3)苯妥英鈉能刺激燒傷創(chuàng)面纖維母細胞增生,增加膠原合成,膠原含量及肉芽組織的成熟,抑制膠原酶及膠原肽酶的活性,加快燒傷創(chuàng)面的愈合。7苯妥英鈉的用量臨床實驗證明,對存在各類幻聽的精神分裂癥病人,在常規(guī)抗精神病藥物治療的基礎(chǔ)上,加用苯妥英鈉,結(jié)果發(fā)現(xiàn)加用苯妥英鈉者的療效顯著較好,苯妥英鈉對精神分裂癥幻聽有很好的療效。海馬GABA神經(jīng)元的缺少會導(dǎo)致邊緣系統(tǒng)多巴胺(DA)活動的脫抑制,多巴胺活動增強導(dǎo)致了包括幻聽在內(nèi)的一系列精神癥狀的產(chǎn)生。而苯妥英鈉能增加腦中抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的含量,這就是它治療幻聽的生物學(xué)基礎(chǔ)。8抗癲癇藥的使用據(jù)研究表明,海洛因依賴者的成癮性和耐受性多是中樞神經(jīng)系統(tǒng)反跳性興奮或抑制的結(jié)果,是植物神經(jīng)功能紊亂,相關(guān)神經(jīng)核團如藍斑核異常放電所致,也與誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)GABA受體復(fù)合物的結(jié)構(gòu)變化有關(guān)。苯妥英鈉是傳統(tǒng)抗癲癇藥,它能減少神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流,并促進GABA的釋放,故能有效抑制神經(jīng)元異常放電,阻止異常沖動傳播,從而減輕戒斷癥狀。另外,有研究表明,腦內(nèi)阿片μ、δ受體在嗎啡依賴及非依賴大鼠均介導(dǎo)癲癇樣反應(yīng),原發(fā)性癲癇發(fā)生與發(fā)展的病理生理過程中,有內(nèi)源性阿片肽及阿片受體的參與。所以可以考慮,成癮性疾病與癲癇的發(fā)病機制上有一定相關(guān)性。故可用抗癲癇藥來治療成癮性疾病。研究表明,苯妥英鈉對海洛因依賴者有控制戒斷癥狀的作用,在治療阿片類依賴者過程中,能有效減少美沙酮等替代品的使用時間,且不影響療效,并能有效改善焦慮、渴求及稽延性戒斷癥狀的作用