任務(wù)三 藥物代謝動(dòng)力學(xué)在用藥護(hù)理過(guò)程中的應(yīng)用

復(fù)習(xí)(回顧上節(jié)課內(nèi)容）填空題：1.藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容包括______和______。

2.藥物的定義是：（）A.一種使細(xì)胞致死的物質(zhì)B.一種影響細(xì)胞活力的化學(xué)物質(zhì)C.一種易于消化吸收的化學(xué)物質(zhì)D.用于人體以治療、預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)E.有營(yíng)養(yǎng)、保健、康復(fù)作用的物質(zhì)DA型題藥物代謝動(dòng)力學(xué)pharmacokinetics3

Nevercryoverspiltmilk教學(xué)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)1．具備藥物的體內(nèi)的過(guò)程及其影響因素基本知識(shí)；2．具備藥物消除動(dòng)力學(xué)中的相關(guān)參數(shù)及其意義基本知識(shí)；3．具備影響藥物作用的藥物、機(jī)體方面的因素及長(zhǎng)期反復(fù)用藥對(duì)臨床藥效的影響的基本知識(shí)。能力目標(biāo)1．能夠準(zhǔn)確理解處方中的給藥方法和給藥途徑；2．能為病人選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方案；3．能為病人的用藥方法提供正確的指導(dǎo)；4．能知道社區(qū)藥店工作流程；5．能針對(duì)藥物和病人的實(shí)際情況，為病人正確合理地使用藥物提供指導(dǎo)；6．能知道家庭護(hù)理工作流程。素質(zhì)目標(biāo)1．培養(yǎng)學(xué)生仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)的習(xí)慣，對(duì)專業(yè)參數(shù)的運(yùn)用熟練掌握；2．具備愛(ài)崗敬業(yè)的精神。5

Definition

體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律

藥物體內(nèi)處置(Disposition)

吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)

6

一、藥物代謝動(dòng)力學(xué)在用藥護(hù)理過(guò)程中的應(yīng)用1．藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)7

藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式：簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散8

藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式易化擴(kuò)散經(jīng)通道的易化擴(kuò)散苯巴比妥12

簡(jiǎn)單擴(kuò)散

(Simplediffusion,Passivediffusion)

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

特點(diǎn)：

與藥物脂溶度成正比順濃度差，不耗能與濃度差成正比與藥物解離度有關(guān)維生素B12青霉素16

酸性藥

(Acidicdrug):

HA

H++A

堿性藥

(Alkalinedrug):

BH+

H++B(分子型)

離子障（iontrapping）：

分子極性低,疏水,溶于脂,可通過(guò)膜離子極性高,親水,不溶于脂,不通過(guò)

酸遇酸，堿遇堿，難解離，脂溶性高，易轉(zhuǎn)移。酸遇堿，堿遇酸，易解離，脂溶性低，難轉(zhuǎn)移。

19

若苯巴比妥（酸性藥）使用達(dá)到中毒劑量，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？

?問(wèn)題

20

一、藥物代謝動(dòng)力學(xué)在用藥護(hù)理過(guò)程中的應(yīng)用2．藥物在機(jī)體內(nèi)的過(guò)程

21

吸收(Absorption)：(1)口服給藥

(Oralingestion,peros,PO)吸收面積大方便與注射給藥相比，藥物濃度波動(dòng)小主要在小腸簡(jiǎn)單擴(kuò)散22

GItractfactorsaffectingabsorption

胃酸stomach

Acid

微生物群microflora蠕動(dòng)度motility消化酶digestiveenzymes稀釋dilution23

代謝

代謝糞

體循環(huán)

腸壁

首關(guān)代謝、首關(guān)效應(yīng)門(mén)靜脈

首關(guān)消除

(Firstpasseliminaiton)給藥途徑？速效救心丸(1)口服（peros）：最常用不適用于在胃腸破壞的,對(duì)胃刺激性大的,首關(guān)消除多的藥物,昏迷及嬰兒不能口服的病人。

(2)舌下給藥(sublingual)(3)直腸給藥（perrectum）用量小及脂溶性高的。刺激性強(qiáng)不能口服的。39

（4）注射給藥

靜脈注射（intravenousinjection，iv）和靜脈滴注（intravenousinfusion,ivgtt）

無(wú)吸收過(guò)程肌肉注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）動(dòng)脈注射（intra－arterial，ia）40

(5)吸入給藥(Inhalation)

氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速(6)局部用藥---皮膚、眼、鼻、咽喉41

吸收速度：吸入＞舌下＞直腸＞肌肉皮下＞口服＞皮膚42

分布(Distribution)

藥物從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過(guò)程游離型藥物+血漿蛋白結(jié)合型藥物44

代謝

I相

II相藥物結(jié)合藥物無(wú)活性

有活性或

結(jié)合結(jié)合藥物排泄

45

代謝藥物的酶：1.專一性酶：膽堿酯酶；2.非專一性酶：細(xì)胞色素P450單氧化酶系（CYP450）肝藥酶特點(diǎn):肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)專一性低個(gè)體差異大活性可變氧化、還原、水解結(jié)合47

藥酶誘導(dǎo)(enzymeinduction)：乙醇、苯巴比妥、苯妥英鈉自身誘導(dǎo)－耐受性或交叉耐受性

藥酶抑制(enzymeinhibition)

氯霉素、異煙肼、西咪替丁

聯(lián)合用藥應(yīng)注意酶的誘導(dǎo)與抑制規(guī)律：①藥物多被動(dòng)，少主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；②藥物多數(shù)原形，部分代謝物形式排泄③排泄器官藥物濃度高具有兩重性；④排泄器官功能不全，排泄速率減慢。排泄(Excretion)：49

主動(dòng)分泌(ActiveSecretion)

被動(dòng)重吸收(Passivereabsorption)

濾過(guò)(Filtration)

Kidney

腎排泄：主要排泄器官50

膽汁排泄

(biliaryexcretion)和

肝腸循環(huán)(hepatoentericcirculation)GutFecesexcretion

Portalvein

Bileduct？藥物作用維持時(shí)間如何變化Liver

肺：乳汁：胃液：唾液：汗液：頭發(fā)和皮膚：其他途徑排泄：52

體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系時(shí)量關(guān)系

（time-concentrationrelationship）時(shí)量關(guān)系曲線（time-concenntrationcurve）54

時(shí)間

血漿藥物濃度(mg/L)

口服

靜脈注射

一次給藥吸收相消除相起效整體動(dòng)物一次血管外給藥的藥時(shí)曲線安全范圍高峰曲線下面積（AUC）：反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的總量單位：ng

h/mL持續(xù)期達(dá)峰時(shí)間殘留期56

藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后并經(jīng)首關(guān)效應(yīng)后達(dá)到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。A（入血循環(huán)的藥量）、D（給予總藥量）。

生物利用度（bioavailability）相對(duì)生物利用度絕對(duì)生物利用度F=AUC血管外給藥AUC靜脈給藥X100%F=AUCAUC受試試劑標(biāo)準(zhǔn)制劑X100%CMTCMECtABC圖2-13三種不同的生物利用度F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等60

三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛

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清除率

(Clearance，CL)

單位：L/h或ml/minCL=CL腎臟＋CL肝臟