【葛根素的藥理作用與臨床進展綜述6200字（論文）】

葛根素的藥理作用與臨床進展綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u264881．1對心血管系統(tǒng)的保護作用 2174511．1．1抗心律失常作用 2315991．1．2降低血壓，減慢心率，降低心肌耗氧量 2300101．1．3舒張血管改善缺血心肌代謝 2210011．1．4保護血管內(nèi)皮細胞防止血栓形成 287651．2對腦血管系統(tǒng)的保護作用 2282051．2．1擴張腦血管，增加腦血流量 2172571．2．2對腦缺血－再灌注損傷的保護作用 331991．2．3保護神經(jīng)細胞作用 3151141．3改善血脂水平 395841．4改善胰島素抵抗 325251．5降低眼壓作用采用 383611．6解酒作用 4172112．1用于治療冠心病、心絞痛 4197282．2治療腦血管病 4101442．3治療糖尿病并發(fā)微血管病變 424882．4治療眩暈 5164572．5用于眼科 5121482．6解酒作用 5279173.1急性毒性 520253.2慢性毒性 575683.3致突變試驗 5180053.4生殖毒性試驗 6摘要：葛根素是一種從葛根中提煉出來的異黃酮，用于治療冠心病、心絞痛；如心肌梗死、視網(wǎng)膜動靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾等。其作用機制包括保護器官、抗缺血再灌注損傷、改善血液流變學(xué)指標(biāo)、抑制鈣超載、保護神經(jīng)細胞、改善胰島素抵抗等。葛根素是一種天然的天然藥物，其藥用價值高、療效確切、臨床應(yīng)用廣泛、毒性低、安全范圍廣。關(guān)鍵詞：葛根素；藥理作用；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)葛根素是中藥葛根中提煉的單個化學(xué)物質(zhì)，是茯苓的關(guān)鍵綠原酸之一，其有機化學(xué)名叫4，7－二甲基8-β-D吡喃葡萄糖水醛基大豆異黃酮，相對性相對分子質(zhì)量為416。具備改進心血管循環(huán)系統(tǒng)、減少心臟耗氧，降低血糖，避免血壓高及心肌梗死，抗肝部毒，抗炎，化痰，清熱瀉火，提升人體免疫能力，抑菌，抗病毒藥等多種多樣藥理作用，文中對近些年葛根素藥理作用，臨床應(yīng)用進展簡要綜述如下。1藥理學(xué)作用葛根素具有擴張冠狀動脈、改善缺血心肌的代謝；降低血液豁度，減慢心率，減少心肌耗氧量；降血糖，降血脂，消除自由基和抗脂質(zhì)過氧化；抗動脈粥樣硬化，改善腦循環(huán)、抑制血小板凝集；解酒等多種作用。1．1對心血管系統(tǒng)的保護作用1．1．1抗心律失常作用結(jié)果顯示，葛根素注射液能縮短冠狀動脈粥樣硬化患者的離散度，增加心率變異性，降低心律失常發(fā)生率，因此葛根素注射液能顯著降低心律失常（特別是對室性心律失常）的發(fā)生。葛根素具有抗心律失常的功效，其主要作用是通過直接抑制心肌細胞缺血、缺氧后細胞內(nèi)鈣離子濃度升高、細胞膜上鈣離子通道電流降低，從而降低細胞內(nèi)鈣離子的內(nèi)流。1．1．2降低血壓，減慢心率，降低心肌耗氧量葛根素能降低狗血壓、減低心率、降低全身外周阻力、降低心肌耗氧量、擴大冠狀動脈、提高冠脈血流，并能顯著提高狗在中度缺血區(qū)的血流；葛根素對血管擴張的影響可能與其在血管平滑肌中的作用有關(guān)。KV和ATP敏感的K+通道在葛根素中起重要的促進作用。1．1．3舒張血管改善缺血心肌代謝葛根素對新福林致大鼠胸主動脈血管有明顯的抑制作用。結(jié)論：葛根素對AMI大鼠的血管生成具有明顯的促進作用，其作用機理是通過增加一氧化氮和一氧化氮的含量而增強的。經(jīng)葛根素治療后，糖尿病大鼠內(nèi)皮細胞線粒體腫脹、空泡變性、EVEN含量下降、一氧化氮、一氧化氮合成酶活性升高，其機制與調(diào)控一氧化氮、血漿內(nèi)皮素的動態(tài)平衡、增強血管自我保護功能有關(guān)。結(jié)論：葛根素對冠心病、心絞痛有一定的促進作用，能有效地減輕心肌缺血再灌注損傷。1．1．4保護血管內(nèi)皮細胞防止血栓形成葛根素能顯著提高同型半朧氨酸誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞的活性，降低損傷后對血管內(nèi)皮損傷的修復(fù)，并能抑制高糖高脂環(huán)境中的內(nèi)皮細胞凋亡，并能有效地調(diào)控內(nèi)皮素－一氧化氮－一氧化氮之間的動態(tài)平衡，從而提高內(nèi)皮細胞的功能。葛根素對冠心病病人的血漿纖溶作用有明顯的促進作用，對血栓有明顯的抑制作用，而葛根素對不穩(wěn)定心絞痛病人的高敏C反應(yīng)蛋白有明顯的作用；具有抗血小板聚集、增加纖溶酶原活性因子活性、抗炎性反應(yīng)等作用，可用于治療不穩(wěn)定心絞痛。1．2對腦血管系統(tǒng)的保護作用1．2．1擴張腦血管，增加腦血流量結(jié)果表明，注射葛根素注射液對大鼠頸部動脈有明顯的血管擴張、加速腦血流和提高腦血流的作用。結(jié)果顯示：葛根素對金黃地鼠的正常腦循環(huán)及微循環(huán)有顯著的改善作用。1．2．2對腦缺血－再灌注損傷的保護作用有研究顯示，在腦缺血－再灌注后，葛根素對6,12;18、48小時后，應(yīng)激蛋白70的表達顯著增加(P<0.0.5)，其表達峰值較早于再灌注后18小時；說明葛根素通過降低Fas、升高熱休克蛋白70的表達、改善缺血性再灌注損傷的能力，從而增強其抗再灌注損傷的能力；腦缺血－再灌注損傷時，可降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的含量，從而減輕腦組織的脂質(zhì)過氧化，改善腦循環(huán)，抑制腦水腫，并能顯著降低腦缺血－再灌注損傷。1．2．3保護神經(jīng)細胞作用葛根素能明顯抑制D－半乳糖誘導(dǎo)的蛋白糖基化，并能保護腦神經(jīng)細胞的糖基化損傷，提示葛根素能降低腦組織Aβl-40和Bax的表達，從而降低β－淀粉樣肽的神經(jīng)毒性，從而降低大腦皮層和海馬神經(jīng)元的凋亡。腦缺血后，中央缺血區(qū)域的細胞迅速壞死，而半影區(qū)則以凋亡為主，導(dǎo)致腦梗死體積、尤其是大腦皮層的梗塞。與之對應(yīng)的是，大腦皮層的細胞凋亡率也有明顯的下降，它能有效地抑制缺血誘導(dǎo)的XIAPmRNA的表達，并通過調(diào)控神經(jīng)細胞XI-APmRNA的表達，抑制Caspase-3的活力，從而阻斷細胞的凋亡，從而保護缺血性腦組織。1．3改善血脂水平血脂異常是引起各種心血管疾病的主要原因，調(diào)整血脂可以明顯地減少心血管疾病的發(fā)生。葛根素是一種直接抑制LDL氧化的藥物，它能有效地降低LDL的氧化，并能降低由金屬離子引起的HDL氧化，從而保護心血管。葛根素素對II型糖尿病大鼠血清膽固醇有一定的抑制作用；甘油三酯含量能提高血脂代謝，對II型糖尿病合并高血壓有一定的預(yù)防作用；肥胖，高血脂，冠心病等。這可能與葛根素調(diào)節(jié)DM大鼠體內(nèi)ADRP基因mRNA的表達、減少胰島素抵抗、減輕脂代謝異常有關(guān)。1．4改善胰島素抵抗糖尿病腎病是一種常見的微血管疾病，其主要病理特點為：腎小球、腎小管肥大、基底膜增厚、細胞外基質(zhì)沉積、腎小球硬化。葛根素具有降低糖尿病腎病尿中微量白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用；N－醋酸－B-D－氨基糖苷酶溶解酶能改善病人的生活質(zhì)量。具有降低血液粘滯性、擴張血管、改善腎小球缺血的作用；低氧、高凝狀態(tài)可以使機體對胰島素敏感性、血糖、胰島素敏感性指數(shù)、尿白蛋白、糖代謝、腎組織結(jié)構(gòu)等方面起到一定的促進作用。葛根素作用于地塞米松誘發(fā)的胰島素耐受性脂肪細胞，能夠顯著降低血糖濃度，并能減少促進脂肪細胞的胰島素抵抗，提高其吸收和利用葡萄糖的能力。1．5降低眼壓作用采用用2%甲基纖維素進行多次前房注射引起兔的慢性高眼壓。采用0.5%噻嗎心安滴眼、靜脈內(nèi)注射葛根素及二者聯(lián)合應(yīng)用于高眼壓兔眼。以5%葡萄糖注射液為對照組，經(jīng)靜脈注射。目的探討葛根素對慢性高眼壓家兔的視神經(jīng)軸漿及視盤微循環(huán)的影響。有證據(jù)顯示，葛根素可以通過擴大鞏膜靜脈竇周圍的血管，收縮睫狀肌，改變?yōu)V簾的結(jié)構(gòu)，增加房水的排泄，導(dǎo)致眼壓降低；或者通過阻斷兒茶酚胺對分泌細胞的刺激，降低房水的產(chǎn)生，從而降低眼壓。葛根具有兩種功效：一是減少眼壓，二是改善眼部微循環(huán)。1．6解酒作用葛根素可以通過抑制β2內(nèi)啡肽（β2EP）的分泌來提高大腦的機能、減少自由基、減少脂質(zhì)過氧化損傷，具有預(yù)防急性酒精中毒的效果，并與納洛酮配合使用可增強其解酒效果。葛根素能清除游離基；降低細胞內(nèi)脂類過氧化損傷；消除血管痙攣、減少血液黏滯等對慢性酒精中毒具有一定的保護作用，并能顯著降低大鼠的轉(zhuǎn)氨酶水平和一定程度的抗酒精性肝纖維化。2臨床應(yīng)用葛根素是目前臨床上常用的藥物，主要用于冠心病、心絞痛；心肌梗死，視網(wǎng)膜動靜脈阻塞，耳聾，糖尿病，眩暈等。2．1用于治療冠心病、心絞痛葛根素對高血壓伴冠心病心絞痛的療效和心電圖的改善效果均好于硝酸甘油組，但與對照組比較，兩組均未見顯著差異。葛根素注射液具有抗心肌缺血、抗心絞痛的作用，葛根素注射液可以促進缺血心肌的側(cè)支循環(huán)，改善心肌缺血的血粘度，能抑制血小板的凝聚、血栓的生成，增加紅細胞的運氧能力，對心肌缺血有一定的幫助。葛根素具有擴大血管、擴大冠狀動脈、提高冠狀動脈血流量、降低心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間、降低硝酸甘油消耗、不良反應(yīng)、不存在劑量耐受等優(yōu)點，可預(yù)防急性心肌梗死的發(fā)生和改善心功能。2．2治療腦血管病葛根素具有阻斷β－腎上腺素能受體的功能，具有抑制腦垂體后葉素所致的動脈血管痙攣的功效，因此具有擴張腦血管、增加腦血流量、改善腦微循環(huán)等功能。葛根素具有減少血液黏度、消除紅細胞的聚集、溶解纖維蛋白原、預(yù)防血小板凝集等作用，可使患者早期恢復(fù)腦血，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)，是一種很好的治療方法。2．3治療糖尿病并發(fā)微血管病變結(jié)果顯示，服用葛根素后，病人的肢體麻痹、疼痛、神經(jīng)反射均得到一定程度的改善。葛根素具有降低血液黏度、抑制血小板聚集、抑制凝血5HT釋放、增強纖溶酶活力、降低血漿內(nèi)皮素、血管緊張素II、腎素活性、血管微血管擴張、微循環(huán)、神經(jīng)血流量、促進腦缺血、促進腦組織功能的增強。目前，糖尿病患者持續(xù)高血糖可導(dǎo)致機體內(nèi)多種蛋白質(zhì)發(fā)生非酶糖基化，從而導(dǎo)致了糖尿病神經(jīng)病變等慢性并發(fā)癥的發(fā)生。動物試驗結(jié)果表明，葛根素能有效地抑制蛋白質(zhì)的非酶活性。臨床結(jié)果表明，葛根素能顯著改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)和神經(jīng)傳導(dǎo)速率，對糖尿病性視網(wǎng)膜病變有一定療效。2．4治療眩暈葛根素具有擴張冠心病、腦血管、減少心肌缺氧消耗、抑制血管痙攣、降低全血粘度、降低血液黏度、減少紅細胞指數(shù)、增強紅細胞變形、促進微循環(huán)、抑制血小板聚集的功效；由于低血壓、心率、心肌、腦細胞的耗氧量、腦流量、血漿兒茶酚胺含量、組織胺膜鈣離子通道的打開等β受體阻滯效應(yīng)，可以應(yīng)用于頸性眩暈的治療，特別是椎－基底動脈缺血性眩暈合并高血壓和冠心病的病人。2．5用于眼科葛根素是一種滴眼液，可以在一定范圍內(nèi)給藥，可以很好地地被眼組織所吸收。葛根具有抑制谷氨酸致神經(jīng)細胞的活性，可能是治療青光眼所致視神經(jīng)損害的有效藥物，并與葛根素能改善微循環(huán)，是降低眼壓的理想藥物。此外，葛根素還可用于視網(wǎng)膜色素病變、前部缺血性視神經(jīng)病變、高度近視眼視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑變性等。2．6解酒作用長期酗酒病人經(jīng)靜脈滴注葛根素后出現(xiàn)眩暈，頭疼；惡心、嘔吐等癥狀的緩解速度明顯加快，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；對酒精的依賴程度顯著降低，肝臟功能異常組的轉(zhuǎn)氨酶水平顯著降低。對于嚴(yán)重的酒精中毒病人，在常規(guī)的治療中加入葛根素，可以使病人迅速恢復(fù)意識，縮短病情，而且療效確切，而且不良反應(yīng)少。3毒理學(xué)研究3.1急性毒性小鼠灌胃葛根素2g/kg/次，3次/d；犬靜脈注射葛根素50mg/kg/d×3d，均未見毒性反應(yīng)。3.2慢性毒性在大鼠肌肉分別給予10mg/kg/d和50mg/kg/d的連續(xù)3個月，并在狗的靜脈內(nèi)分別給予10mg/kg/d和30mg/kg/d的持續(xù)施用4周。結(jié)果：體重增加；心電圖、肝、腎等器官的病理變化均不顯著。3.3致突變試驗對實驗動物進行了染色體畸變和微核試驗，結(jié)果均為陰性。3.4生殖毒性試驗結(jié)果表明，葛根素不具有致畸效應(yīng)。4、臨床應(yīng)用結(jié)果表明：葛根素與西醫(yī)聯(lián)合用藥對冠心病心絞痛有較好的療效（P<0.01）。童寧給予急性腦梗死病人脫水、護腦、微循環(huán)的改善，在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上，給予400mg/d-1的葛根素，14天一個療程。觀察兩組患者的臨床效果，并對兩組患者的血液流變學(xué)進行評價。結(jié)果：治療組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，全血高且黏度、全血低且黏度、血漿黏度、纖維蛋白原含量均顯著低于給藥前后和對照組（P<0.05）。在常規(guī)的降糖藥物的基礎(chǔ)上，應(yīng)用400mg的葛根素，每日1次，靜脈滴注。6周后，視網(wǎng)膜中央動脈收縮速度、舒張末期血流速度、加速度、視網(wǎng)膜中央靜脈回流速度、裸眼視力等指標(biāo)均有明顯改善[29]。胡衛(wèi)芬[30]對40例患者應(yīng)用葛根素和250mL的生理鹽水進行了1次/d的靜脈注射，連續(xù)20天。結(jié)果與治療前相比，治療前后腓總、脛神經(jīng)的傳導(dǎo)速率有顯著提高。林甲宜等[31]應(yīng)用葛根素注射液治療66例糖尿病周圍神經(jīng)病變，并與22例應(yīng)用甲鈷胺進行對比分析。結(jié)果：與對照組相比，葛根素組有效率為51.51%，總有效率為89.39%，對照組為22.72%,58.10%；結(jié)果表明，葛根素對糖尿病周邊神經(jīng)病具有良好的治療作用。張偉等對70例突發(fā)性耳聾患者進行了治療，并與36例患者進行比較，發(fā)現(xiàn)兩組的有效率分別為70%和64.86%；而治療組與對照組相比，顯效治療組和治療組的療效分別為52.86%和32.34%。4不良反應(yīng)葛根素注射液的副作用是發(fā)燒、怕冷、出汗。或者出現(xiàn)腰部酸痛；茶色尿，皮疹等。有些患者因為靜脈滴注葛根素而引起溶血性貧血、過敏性休克，最后致死，其原因是提取時殘留的植物蛋白在體內(nèi)形成了抗原或半抗原，從而造成了快速或延遲的過敏反應(yīng)。間歇性應(yīng)用葛根素注射液容易誘發(fā)抗體，但在一次較大劑量時，會出現(xiàn)較多的抗原，從而導(dǎo)致中毒分子的免疫復(fù)合物，從而導(dǎo)致全身不適、畏寒、發(fā)熱等一系列的免疫損害。這是由于病人自身的原因，在出現(xiàn)嚴(yán)重溶血反應(yīng)和休克前，會有不同程度的發(fā)熱、瘙癢、惡心等癥狀。用藥時要注意患者有過敏史，對有過敏性體質(zhì)的患者要進行密切的觀察，如果出現(xiàn)皮疹、腰背疼痛、體溫升高等癥狀，要及時停止服用，避免再次服用。避免產(chǎn)生更嚴(yán)重的副作用。5總結(jié)總之，在臨床上，葛根素是一種安全有效的治療缺血性心臟病和血管微循環(huán)紊亂的有效藥物。葛根素具有良好的活性、低毒性、以及具有較好的藥用價值，在分子生物學(xué)層面上觀察了葛根素對人體組織中的離子通路的影響，從而確定其治療的途徑和目標(biāo)，改變葛根素的結(jié)構(gòu)，改進其水溶性和脂溶性，增加其與血紅蛋白的親和性，增加其對人體的吸收和對藥物的效價，從而達到最大限度地發(fā)揮其藥理活性，降低不良反應(yīng)發(fā)生的概率。參考文獻[1]金順福.葛根素的提取及分散片的研究.延邊大學(xué)碩士學(xué)位論文.2019：7[2]張新廣，王冬梅.葛根素提取工藝的研究.中藥材，2018，27（9）：680[3]樊小容.葛根素臨床藥理研究進展.時珍國醫(yī)國藥，2021，11（11）：1037[4]郭曉綱，陳君柱，張雄，等.葛根素對大鼠心肌細胞L型鈣離子通道的影響.中國中藥雜志，2021，29（3）：248[5]徐平湘，孫薇，黑愛蓮，等.葛根素對異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠心肌損傷的保護作用.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，24（3）：251[6]劉淑霞，陳志強，何寧，等.葛根素對糖尿病大鼠腎功能及腎組織MMP-10與TIMP-1表達的影響.中草藥，2018，35（2）：170[7]盧金萍，任江華，姚述遠.葛根素對心肌缺血再灌注損傷的保護作用.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2017，21（4）：268[8]桑韓飛，張英民，徐禮鮮，等.葛根