醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-主要組織相容性復(fù)合體

第八章主要組織相容性復(fù)合體

及其編碼分子中南大學(xué)免疫學(xué)教研室黎明MHC的發(fā)現(xiàn)前言組織相容性（histocompatibility）：在不同個體間進行組織或器官移植時，受者與供者雙方相互接受的程度。移植排斥反應(yīng)→移植抗原→主要組織相容性抗原→MHC（主要組織相容性復(fù)合體）組織相容性抗原（移植抗原）：代表個體特異性的組織抗原。前言主要組織相容性復(fù)合體（MajorHistocompatibilityComplex,MHC)是位于脊椎動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群,其產(chǎn)物是參與抗原提呈和T細(xì)胞激活的關(guān)鍵分子,在免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié)、免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用.前言主要組織相容性復(fù)合體：小鼠的MHC稱為H-2人的MHC稱為人類白細(xì)胞抗原

HumanLeukocyteAntigen,HLA

基因—HLA基因/HLA基因復(fù)合體編碼產(chǎn)物—HLA分子/HLA抗原前言主要組織相容性復(fù)合體：兩個重要特性多基因性多態(tài)性

基因：有遺傳信息的DNA片段,是控制生物性狀的基本遺傳單位。等位基因：同源染色體上同一位置，控制相對性狀的不同形態(tài)的基因基因型:指生物的遺傳型，即控制性狀的基因組合類型。表型：又稱性狀，是基因型和環(huán)境共同作用的結(jié)果。純合子指同一位點(locus)上的兩個等位基因相同的基因型個體,即遺傳因子組成相同,如AA,aa雜合子指同一位點上的兩個等位基因不相同的基因型個體，如Aa第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性ABAOABO血型系統(tǒng)BO

OO

純合子雜合子基因型表現(xiàn)型(血型）ABABO等位基因A、B、O基因型AOBO多基因性：基因復(fù)合體由多個緊密相鄰的基因座位組成，其編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。MHC組成:

經(jīng)典的I類基因編碼產(chǎn)物參與抗原提呈經(jīng)典的II類基因T細(xì)胞活化、免疫調(diào)控免疫功能相關(guān)基因參與及調(diào)控固有免疫第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性一、經(jīng)典的MHCI類基因和II類基因

小鼠H-2：17號染色體HLA基因復(fù)合體：6號染色體短臂（6p21)

全長3600-4000kb224個基因座位(128個功能基因,96個假基因）經(jīng)典HLAI類基因：HLA-B、C、A（編碼HLAI類分子）免疫功能相關(guān)基因：HLA-F、G、H、E(非經(jīng)典HLAI類基因)HLAI

類基因區(qū)遠(yuǎn)著絲粒端HLAI類基因序列及編碼產(chǎn)物b2m由15號染色體基因編碼HLAI類分子結(jié)構(gòu)4:結(jié)合抗原肽結(jié)合CD8分子穩(wěn)定MHCI分子結(jié)構(gòu)MHCI類分子CD8TargetcellCTLHLAI類分子抗原結(jié)合凹槽模式圖抗原結(jié)合凹槽結(jié)合的抗原肽HLAI類分子的組織表達(dá)

1.HLA-I類分子表達(dá)于絕大多數(shù)有核細(xì)胞表面.

以糖蛋白形式分布在細(xì)胞膜表面.

不同組織,細(xì)胞表達(dá)水平有差異.

淋巴細(xì)胞表達(dá)量最高.2.滋養(yǎng)層細(xì)胞,神經(jīng)元細(xì)胞不表達(dá)經(jīng)典HLAI類分子.HLAII類基因區(qū)經(jīng)典HLAII類基因:DP、DQ、DR（由A、B基因組成）編碼HLAII類分子免疫功能相關(guān)基因：

TAP亞區(qū)

PSMB亞區(qū)

DM亞區(qū)HLAII類基因序列及編碼產(chǎn)物HLAII類分子結(jié)構(gòu)結(jié)合抗原肽結(jié)合CD4分子HLAII類分子的組織表達(dá)生理狀態(tài)下HLAII類分子主要表達(dá)在抗原遞呈細(xì)胞:

巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞成熟B細(xì)胞激活的T細(xì)胞及單核細(xì)胞表達(dá)HLAII類分子.HLA-I/II類分子的結(jié)構(gòu)肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)HLAI類和II類抗原的特點HLA抗原分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點組織分布功能

I

類

（A,B,C)a鏈(45KD)b2m(12KD)a1+a2共顯性所有有核細(xì)胞表面提呈內(nèi)源性抗原肽；結(jié)合CD8；對CTL的識別起限制作用II類(DR，DP,DQ)a鏈(35KD)b鏈（28KD）a1+b1共顯性APC,活化的T細(xì)胞提呈外源性抗原肽；結(jié)合CD4；對Th的識別起限制作用HLA分子共顯性表達(dá)同源染色體上對應(yīng)座位上的兩個基因都表達(dá)基因組成：HLAIII類基因HLAI類基因中免疫功能相關(guān)基因HLAII類基因中免疫功能相關(guān)基因三、免疫功能相關(guān)基因（一）血清補體成分的編碼基因

（經(jīng)典HLAIII類基因）表達(dá)產(chǎn)物為C4B、C4A、Bf、C2等補體成分。三、免疫功能相關(guān)基因（二）抗原加工提呈相關(guān)基因

（HLAII類基因區(qū)免疫相關(guān)基因）蛋白酶體b亞單位基因（PSMB/LMP):編碼蛋白

酶體b亞單位，參與內(nèi)源性抗原提呈?？乖庸は嚓P(guān)轉(zhuǎn)運物(TAP):參與內(nèi)源性抗原的轉(zhuǎn)運。HLA-DM基因：參與外源性抗原的加工提呈三、免疫功能相關(guān)基因32溶酶體MIICIi:Ia-associatedinvariantchainMIIC:MHCclassIIcompartmentCLIP:classII-associatedinvariantchainpeptide（三）非經(jīng)典I類基因HLA-E：編碼HLA-E分子——NK細(xì)胞C型凝集素受體家族（CD94/NKG2)的專一性配體三、免疫功能相關(guān)基因（四）炎癥相關(guān)基因腫瘤壞死因子基因家族：TNF轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因家族：IκBMHCI類相關(guān)基因家族：MIC-A,MIC-BMIC分子是NK細(xì)胞激活性受體的配體三、免疫功能相關(guān)基因前言主要組織相容性復(fù)合體：兩個重要特性多基因性多態(tài)性

HLA的遺傳特點高度多態(tài)性單倍型遺傳連鎖不平衡第二節(jié)MHC的多態(tài)性1）復(fù)等位基因(multiplealleles)

位于一對同源染色體上對應(yīng)位置的一對基因稱為等位基因（allele）；由于群體中的突變，同一座的基因系列稱為復(fù)等位基因。A2A10B40B16A1A2B8B35

多態(tài)性(Polymorphism)：群體中在同一個HLA基因座位上存在兩個或兩個以上等位基因。一隨機婚配的群體中，染色體同一基因座有兩種以上基因型，即可編碼二種以上的產(chǎn)物。多態(tài)性：群體中各座位等位基因數(shù)量眾多多基因性：一個個體MHC基因座位多一、多態(tài)性的基本概念

表8-2呈現(xiàn)多態(tài)性的HLA基因座位及已獲正式命名的等位基因數(shù)（2006年7月）

經(jīng)典Ⅰ類基因經(jīng)典Ⅱ類基因免疫功能相關(guān)基因其它*合計ABCDRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1EGMICATAP基因數(shù)47880525635272334732312592361111902641HLA復(fù)合體的每一座位存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因，由于各個座位基因是隨機組合的，故人群中的基因型可達(dá)108之多。2)共顯性表達(dá)(codominance):一對等位基因同為顯性稱為共顯性。在雜合子狀態(tài)下，等位基因均表達(dá)出相