泌尿系結(jié)石病因?qū)W

尿石癥病因及病理

心胸泌尿普外科柳國柱局部解剖因素03藥物相關(guān)因素04流行病學(xué)因素01代謝異常因素02一、尿石癥病因尿石癥病因：之流行病學(xué)原因一地域特征：地域差別很大，熱帶、亞熱帶發(fā)病率較高，我國南北地域發(fā)病率差別較大，南方各省尿路結(jié)石患者占泌尿外科住院患者30%以上，其中有些地方（廣東）甚至可達(dá)50%。而北方如黑龍江、內(nèi)蒙山西寧夏等僅占11%如下。中部省份的發(fā)病情況介于兩者之間。提醒：環(huán)境和氣候條件在結(jié)石的形成過程中起到一定作用。尿石癥病因：之流行病學(xué)原因二、性別與年齡：高峰年齡：30-50歲青壯年；含鈣結(jié)石男：女=2:1；女性磷酸鎂銨成份結(jié)石較多，男性：尿酸結(jié)石、胱氨酸結(jié)石、和混合結(jié)石的百分比明顯高于女性。男女結(jié)石發(fā)病率不同原因:男性尿鈣、尿酸、草酸排泄量比女性多，且女性尿道寬、短，不易發(fā)生尿潴留，另外雌激素能夠增長尿中枸櫞酸排泄，枸櫞酸輕易與鈣結(jié)合形成可溶性的絡(luò)合物，從而增長鈣鹽的溶解度，降低結(jié)石形成機會。男、女發(fā)病高峰年齡差別：M、30-35歲，F(xiàn)第一高峰25-40歲，第二高峰50-65歲（因為體內(nèi)雌激素降低，造成骨骼重吸收增長引起尿鈣增高，同步枸櫞酸排泄降低）提醒：性別和年齡條件在結(jié)石的形成過程中起到一定作用。尿石癥病因：之流行病學(xué)原因三自然環(huán)境（季節(jié)、地理環(huán)境、飲水對結(jié)石影響）1、季節(jié)：干熱缺水的氣候→脫水、尿量降低→增長尿中形成結(jié)石的鹽類和酸的濃度→尿液呈過飽和狀態(tài)→結(jié)晶形成、沉淀、析出→形成結(jié)石。2、地理環(huán)境：（1）山區(qū)、沙漠或熱帶地域尿路結(jié)石發(fā)病率高。熱帶或夏季日照時間長的地域患者體內(nèi)Vit-D活性增強→腸道鈣質(zhì)吸收增長→腸道內(nèi)鈣質(zhì)降低→腸道內(nèi)草酸結(jié)合降低→腸道可吸收草酸鹽濃度增高→腸道對鈣、草酸吸收均增長→尿液中排出草酸及鈣增長→易形成草酸鈣結(jié)石。（2）不同地域結(jié)石成份有區(qū)別。提醒：地理環(huán)境在結(jié)石的形成過程中起到一定作用。尿石癥病因：之流行病學(xué)原因三自然環(huán)境（季節(jié)、地理環(huán)境、飲水對結(jié)石影響）3、飲水：飲水量多→尿量多→尿中可形成結(jié)石物質(zhì)稀釋。水質(zhì)軟硬及微量元素含量多少（除尤其突出地域外）對結(jié)石形成無太大影響。尿石癥病因：之流行病學(xué)原因四社會環(huán)境經(jīng)濟(jì)條件好、生活水平高，上尿路結(jié)石發(fā)病也高。反之、下尿路結(jié)石發(fā)病較高。城市高于農(nóng)村，經(jīng)濟(jì)富裕階層高于不富裕階層。戰(zhàn)爭、瘟疫流行時常伴隨下尿路結(jié)石發(fā)病率上升。發(fā)展中國家或經(jīng)濟(jì)水平相對較低的國家，伴隨社會進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)發(fā)展尿石癥發(fā)病率隨之上升。在我國，解放前小兒膀胱結(jié)石比較常見，解放后伴隨生活水平提升，膀胱結(jié)石患病率降低，而成人上尿路結(jié)石逐漸增多。目前在偏遠(yuǎn)山區(qū)及生活條件比較差地域，膀胱結(jié)石發(fā)病依然諸多。提醒：社會環(huán)境對結(jié)石影響可能與飲食構(gòu)造的變化有關(guān)。尿石癥病因：之流行病學(xué)原因五種族遺傳原因家族性腎小管酸中毒、家族性特發(fā)性高鈣尿癥、特發(fā)性草酸鈣結(jié)石、原發(fā)性高草酸尿癥、高胱氨酸尿癥等均為遺傳病。這些異經(jīng)常造成尿路結(jié)石形成。種族不同、結(jié)石患病率不同。黑人較少患結(jié)石（皮膚保護(hù)降低紫外線對機體影響，VitD生成降低）。有尿石癥家族史，子代中尿結(jié)石發(fā)病率及復(fù)發(fā)率明顯高于無家族史者。提醒：在強調(diào)結(jié)石成因與種族和遺傳或家族性問題時，不能忽視環(huán)境生活條件對結(jié)石患病影響作用。在某些尿石癥患者中，其無血緣關(guān)系的配偶尿路結(jié)石患病率也較高，這一現(xiàn)象提醒、在尿路結(jié)石的種族家庭中，他們的結(jié)石發(fā)病率差別可能同步與個人飲食、生活習(xí)慣、和環(huán)境原因的差別有關(guān)。尿石癥病因：之流行病學(xué)原因六飲食營養(yǎng)飲食構(gòu)造是決定一種地域尿石癥發(fā)病率高下的基礎(chǔ)。種族、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)條件對結(jié)石形成的影響作用，都是離不開經(jīng)過生活方式和飲食構(gòu)造的影響而發(fā)揮作用的。1、蛋白質(zhì)：動物蛋白攝入多→尿鈣、尿酸、草酸排泄量增長、尿液PH降低、尿枸櫞酸排泄降低→結(jié)石發(fā)病率增長。2、糖：尤其是單糖、乳糖增進(jìn)腸道鈣吸收增長、引起草酸吸收增長→增長尿中草酸鈣結(jié)晶。另外過分?jǐn)z入蔗糖還可能損害腎小管細(xì)胞→患結(jié)石風(fēng)險增長。3、纖維素：素食者上尿路結(jié)石發(fā)病率低，可能與攝入纖維素較多、增長尿中枸櫞酸的分泌有關(guān)。尿石癥病因：之流行病學(xué)原因六飲食營養(yǎng)4、脂肪：脂肪消化不良,→草酸鹽吸收增多（未消化脂肪與腸道鈣結(jié)合排出，造成草酸與鈣結(jié)合降低）→尿中草酸增長。5、嘌呤類物質(zhì)：嘌呤類物質(zhì)代謝終產(chǎn)物為尿酸，尿中尿酸增長、增長尿酸結(jié)石危險。高尿酸增進(jìn)尿中草酸鹽濃縮，加速草酸鈣結(jié)石形成。含嘌呤類高的食物：動物內(nèi)臟、花生、菠菜、海產(chǎn)品等。尿石癥病因：之流行病學(xué)原因六飲食營養(yǎng)6、維生素：VitD增進(jìn)鈣吸收，增長患尿路結(jié)石風(fēng)險。VitB6為草酸代謝不可缺乏的輔酶，當(dāng)VitB6化缺乏時，能夠誘發(fā)草酸鈣結(jié)石的形成。VitC是體內(nèi)內(nèi)源性草酸的主要起源，當(dāng)大劑量服用時。體內(nèi)草酸濃度上升，增長草酸鈣結(jié)石形成可能。7、礦物質(zhì)：高鈣飲食、增長風(fēng)險。過分限制鈣攝入→腸道草酸吸收增長，對結(jié)石形成的影響作用更大。鎂：在尿中能增長鈣、磷酸鹽、草酸鹽的溶解度，阻止結(jié)石形成。8、酒精：嗜酒者尿鈣排泄高。所以含鈣結(jié)石患者應(yīng)忌酒。尿石癥病因：之流行病學(xué)原因七職業(yè)高溫環(huán)境作業(yè)工作人員輕易患尿路結(jié)石。室內(nèi)工作人員比體力勞動者更易患結(jié)石（體力活動少，影響尿液引流，另腦力勞動一般收入較高，飲食及生活習(xí)慣與體力勞動者不同）。外科醫(yī)師、司機、地質(zhì)工作者及時發(fā)病率較高。提醒：結(jié)石的發(fā)生與患者從事職業(yè)有一定關(guān)系。局部解剖因素03藥物相關(guān)因素04流行病學(xué)因素01代謝異常因素02一、尿石癥病因尿石癥病因：之代謝異常原因一尿液酸堿度正常尿液偏酸性PH5.0-7.0，尿液酸堿度與飲食有關(guān)，肉食多偏酸性，素食則呈中性或偏堿性。不同結(jié)石在不同尿液酸堿環(huán)境中形成。含鈣結(jié)石在正常尿液中即較易形成，堿性尿液--易形成感染性結(jié)石；酸性尿液環(huán)境--尿酸結(jié)石、胱氨酸結(jié)石。正常人每日排泄的尿酸在尿液中已經(jīng)呈過飽和狀態(tài)，在其他不利原因影響下很輕易在尿液中析出結(jié)晶。正常人因胱氨酸的溶解度較大，不易形成胱氨酸結(jié)石。提醒：正常尿液中除了酸堿度對形成結(jié)石影響外，還有諸多其他原因，所以，詳細(xì)某位患者是否輕易形成結(jié)石，取決于多種原因綜合作用成果。尿石癥病因：之代謝異常原因二高血鈣多數(shù)情況下高血鈣造成尿鈣增高。1、甲狀旁腺功能亢進(jìn)。甲狀旁腺激素（PTH）經(jīng)過三個途徑調(diào)整（骨、腎臟、小腸）薛總鈣、磷。骨：PTH增長破骨細(xì)胞活性，增進(jìn)骨鈣溶解吸收，升高血鈣。腎臟：PTH克制腎小管對磷吸收；克制腎小管重吸收碳酸氫鹽使尿液PH升高；增進(jìn)腎臟合成1,25-（OH）2-D3在1,25-（OH）2-D3作用下小腸對鈣吸收增長。盡管PTH增長腎小管重吸收鈣，但是因血鈣增長造成尿液濾過鈣增長愈加明顯，最終作用成果是尿鈣增長。尿石癥病因：之代謝異常原因二高血鈣甲旁亢分型：（1）、腎型：約占80%，體現(xiàn)為尿路結(jié)石。（2）、骨型：體現(xiàn)為骨骼脫鈣、甚至發(fā)生病理性骨折。（3）、胃腸型:主要體現(xiàn)為胃十二指腸潰瘍，部分可合并胰腺炎，可能與胰腺管結(jié)石有關(guān)。（4）、早期輕型病例：只有激素和生化變化，無自覺癥狀。甲旁亢病人血鈣升高、尿鈣升高、尿磷升高→尿液中草酸鈣、磷酸鈣呈過飽和狀態(tài)→輕易形成腎結(jié)石。提醒：一般覺得。大約2%-4%的腎結(jié)石是由甲旁亢引起的，切除甲狀旁腺腺瘤后尿鈣的排泄會降至正常，形成尿路結(jié)石的傾向也有可能自行消失。尿石癥病因：之代謝異常原因二高血鈣2、乳酸堿化藥綜合征又稱乳堿綜合征，大量飲用牛奶或堿性藥物，引起堿性尿和高血鈣，鈣鹽沉積在腎集合管內(nèi)，繼發(fā)腎結(jié)石，本病常合并堿中毒，停藥或降低飲奶后會減輕。3、維生素D中毒。VitD中毒可造成血鈣、尿鈣增高。4、腎上腺皮質(zhì)激素增多內(nèi)、外源性皮質(zhì)激素增多可引起骨骼脫鈣，出現(xiàn)高血鈣及高尿鈣。5、嗜鉻細(xì)胞瘤，常見于Ⅱ型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤，因為腫瘤內(nèi)分泌物作用，引起高血鈣。6、甲狀腺功能亢進(jìn)5%-10%病例可發(fā)生骨骼脫鈣形成高血鈣，但腎鈣化和腎結(jié)石不常見。尿石癥病因：之代謝異常原因二高血鈣7、惡性腫瘤出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移或副瘤綜合征引起高血鈣及高尿鈣。8、結(jié)節(jié)病或類肉瘤病涉及類肉瘤病、結(jié)核、組織胞漿菌病、球孢子菌病、麻風(fēng)病、硅肺病等多種肉芽腫性疾病可能都伴有高血鈣和高尿鈣存在。而且同步合并高尿酸尿癥和高草酸尿癥存在。9、其他原因腎上腺功能不全、服用噻嗪類利尿劑、急性腎小管酸中毒恢復(fù)期、廣泛骨膜炎、維生素A中毒等可能出現(xiàn)高血鈣。尿石癥病因：之代謝異常原因三高鈣尿癥高鈣尿癥是含鈣結(jié)石患者最常見代謝異常種類。大約占含鈣結(jié)石病人30%-60%。在正常飲食情況下，二十四小時尿鈣排泄不小于4mg/Kg體重或者二十四小時尿鈣排泄量男性不小于300mg（7mmol）女性不小于250mg（6mmol），也稱之為高鈣尿癥。原發(fā)性高尿鈣癥分為三型：吸收性高尿鈣、腎性高尿鈣和重吸收性高鈣尿。尿石癥病因：之代謝異常原因三高鈣尿癥吸收性高鈣尿癥：腸道吸收鈣增長，此型占高鈣尿50%-60%。腎性高鈣尿癥近曲小管重吸收鈣功能受限造成尿鈣排泄增長、重吸收性高鈣尿多見于甲旁亢，因PTH刺激使血鈣及尿鈣水平均增多。其他代謝性疾病也能引起繼發(fā)性高鈣尿癥及尿路含鈣結(jié)石，如腎小管性酸中毒、結(jié)節(jié)病、長久臥床、糖皮質(zhì)激素過多、甲亢、維生素D中毒等尿石癥病因：之代謝異常原因四高草酸尿癥正常人二十四小時尿液草酸排泄量多在40mg如下。假如不小于40mg，即可疑高草酸尿癥。假如不小于50mg/二十四小時，可診療高草酸尿癥。尿液草酸主要起源：肝臟代謝（50%），維生素C轉(zhuǎn)化（40%），飲食中草酸及其前體物質(zhì)攝入。高草酸尿癥分為：原發(fā)性、繼發(fā)性。

尿石癥病因：之代謝異常原因四高草酸尿癥原發(fā)性高草酸尿癥：臨床少見，是常染色體隱性遺傳病，病人因缺乏草酸代謝所需要的酶，使草酸在腎及組織內(nèi)沉淀，極易因發(fā)生腎衰竭而死亡，原發(fā)性高草酸尿癥的治療需肝移植或肝腎聯(lián)合移植。繼發(fā)性高草酸尿癥：原因涉及VitC過量攝入、飲食中草酸及其前體物過量攝入、飲食中鈣攝入降低、腸源性高草酸尿癥、VitB6缺乏等。小腸切除或短路手術(shù)后、脂肪痢疾或Crohn病時?；颊吣軌虺霈F(xiàn)與膽酸代謝紊亂和水分丟失過多有關(guān)的高草酸尿癥，臨床上治療繼發(fā)性高草酸尿癥患者主要是降低腸道內(nèi)草酸的吸收，鈣劑和考來烯胺能夠降低腸道對草酸吸收。鎂劑能夠降低草酸吸收，一般與VitB6一起應(yīng)用。

尿石癥病因：之代謝異常原因五高尿酸尿癥高尿酸尿癥：尿液中排出尿酸，男性>800mg/二十四小時,女性>750mg，或者三次24h尿液中尿酸測定中、兩次尿酸排泄量不小于600mg。高尿酸尿癥是尿酸結(jié)石主要病因。15%含鈣腎結(jié)石是由單純性高尿酸尿癥引起。有12%是由高尿酸尿癥合并其他原因共同作用成果。高尿酸尿癥為體內(nèi)嘌呤代謝紊亂引起，攝入嘌呤類物質(zhì)（內(nèi)臟、肉類）、短時間內(nèi)大量細(xì)胞破壞、分解（擠壓傷、燒傷、腫瘤化療等）、遺傳性酶失常、及服用治療痛風(fēng)癥藥物時都可能造成尿中尿酸排泄增長。提醒：口服堿性藥物能夠提升尿酸鹽在尿中的溶解度。尿石癥病因：之代謝異常原因六胱氨酸尿癥胱氨酸尿癥是一種常染色體隱性遺傳病，發(fā)病機理是因為腎小管對胱氨酸、鳥氨酸、賴氨酸和精氨酸四種二堿基氨基酸再吸收障礙，使這四種氨基酸大量從尿中排泄，他們當(dāng)中以胱氨酸溶解度最低，所以極易析出結(jié)晶最終形成結(jié)石。提醒：堿化尿液能夠增長尿內(nèi)胱氨酸的溶解度。尿石癥病因：之代謝異常原因七低枸櫞酸尿癥低枸櫞酸尿癥：排泄量<320mg/24h。枸櫞酸是含鈣結(jié)石體內(nèi)晶體生長和匯集形成的克制物，它在尿液中能夠與鈣離子結(jié)合而形成螯合物，從而降低尿鈣飽和度。大約15%-63%尿路結(jié)石病人尿液中枸櫞酸含量明顯低于正常值。雖然沒有其他代謝異常的結(jié)石病患者中，大約48%患者尿液匯總枸櫞酸水平偏低。從而闡明低枸櫞酸尿癥是形成尿路結(jié)石的原因之一。

尿石癥病因：之代謝異常原因七低枸櫞酸尿癥影響尿路枸櫞酸分泌原因諸多：堿血癥、PTH、VitD增長尿液枸櫞酸分泌。酸血癥、低鉀、尿路感染降低枸櫞酸排泄。提醒：對于低枸櫞酸尿癥或低枸櫞酸尿癥合并其他代謝異常所致尿路結(jié)石，能夠用枸櫞酸鉀合并其他藥物一起治療。

尿石癥病因：之代謝異常原因八低鎂尿癥鎂能夠與草酸結(jié)合形成可溶性復(fù)合物，從而克制草酸鈣晶體形成和生長。長久應(yīng)用鎂劑能夠克制腎小管重吸收枸櫞酸，提升尿液枸櫞酸濃度。降低結(jié)石形成。

局部解剖因素03藥物相關(guān)因素04流行病學(xué)因素01代謝異常因素02一、尿石癥病因尿石癥病因：之局部解剖原因尿路梗阻、感染、尿路異物是誘發(fā)結(jié)石的主要局部原因，對尿路結(jié)石復(fù)發(fā)也起著很大作用，這三者之間能夠相互作用，梗阻能夠造成感染和結(jié)石形成。而結(jié)石本身又是異物，家中感染和梗阻程度。一尿路梗阻一般情況下，尿液中會不斷有晶體或微結(jié)石形成，如不存在尿路梗阻，這些結(jié)晶可順利排出體外。一旦存在梗阻，因為尿液滯留、尿流緩慢，為這些結(jié)晶形成、沉淀、析出提供了時間。同步尿液滯留往往伴有尿路感染和尿液酸堿度變化。所以能夠增進(jìn)結(jié)石形成。尿石癥病因：之局部解剖原因一尿路梗阻機械性的：最常見UPJO和膀胱頸梗阻，其他如腎盂積水、髓質(zhì)海綿腎、腎輸尿管畸形、輸尿管口膨出、腎囊腫壓迫。長久臥床雖無明顯尿路梗阻，但可引起尿液滯留，另外長久臥床會造成骨質(zhì)脫鈣，使血鈣及尿鈣濃度增長→形成結(jié)石。功能性的：神經(jīng)源性膀胱，尿石癥病因：之局部解剖病因二感染尿路感染能夠誘發(fā)特殊成份結(jié)石，主要為磷酸鎂銨、碳酸磷灰石及尿酸銨，稱之為感染性結(jié)石。炎癥過程產(chǎn)生的有機物、細(xì)菌感染產(chǎn)生的結(jié)石基質(zhì)、膿塊兒及壞死組織能夠作為結(jié)石的關(guān)鍵而誘導(dǎo)含鈣結(jié)石的形成。造成感染性結(jié)石的主要危險原因是尿液中銨的存在和尿液PH>7.2.

尿石癥病因：之局部解剖病因二感染泌尿系感染的病原體一般為多種類型的變形桿菌、某些肺炎桿菌、綠膿桿菌、沙雷菌屬、腸產(chǎn)氣菌、葡萄球菌及尿素支原體等，這些細(xì)菌產(chǎn)生尿素酶，將尿液中的尿素分解為氨和CO2，氨與水結(jié)合形成氫離子和銨離子，因銨是堿性物質(zhì)，尿液PH明顯升高。銨與尿中鎂離子和磷酸根結(jié)合形成磷酸鎂銨。當(dāng)感染連續(xù)存在時尿液中磷酸鎂銨濃度逐漸增長呈過飽和狀態(tài)繼而結(jié)晶析出最終形成磷酸研究結(jié)石。另在堿性尿液中，尿液的黏蛋白形成基質(zhì)網(wǎng)架、使析出的結(jié)石鹽易于在其表面粘附、沉淀而形成結(jié)石。尿石癥病因：之局部解剖病因三異物多種尿路異物均可產(chǎn)生結(jié)石，最常見的為膀胱內(nèi)異物，主要原因為異物存在打破尿液平衡，異物表面電荷不同及異物表面粗糙為結(jié)石附著提供條件。另外異物常繼發(fā)感染而誘發(fā)結(jié)石。常見異物塑料管、導(dǎo)線、草桿、縫針、發(fā)卡等。醫(yī)用導(dǎo)尿管、縫線、紗布亦為常見異物。局部解剖因素03藥物相關(guān)因素04流行病學(xué)因素01代謝異常因素02一、尿石癥病因尿石癥病因：之藥物有關(guān)原因藥物引起結(jié)石占全部結(jié)石的1%-2%，藥物結(jié)石分為兩大類。一類是藥物本身溶解度較低，在尿液中排泄的濃度又較高，這些藥物本身即是結(jié)石的成份，如氨苯蝶啶、治療HIV感染的藥物等。另一類能夠誘發(fā)結(jié)石形成，此類藥物受代謝影響而形成其他成份結(jié)石，如治療潰瘍時大量服用牛奶及堿性藥物引起高血鈣及堿性尿，繼發(fā)腎結(jié)石形成（即乳堿綜合征），服用硅酸鎂造成硅酸鹽結(jié)石形成。磺胺類藥物在尿中析出形成結(jié)石，治療青光眼的乙酰唑胺使尿液過分堿化輕易誘發(fā)磷酸鈣結(jié)石，大量服用維生素D、維生素C和皮質(zhì)激素亦可發(fā)生尿路結(jié)石。特殊類型結(jié)石03原發(fā)性病理改變01繼發(fā)性病理改變。02二、尿石癥病理尿石癥病理：之原發(fā)性病理變化尿石成因復(fù)雜，常是多種原因綜合作用所致。不論何種原因，經(jīng)過電鏡觀察。這些原因最終造成腎臟相類似的超微構(gòu)造損害。早期損害涉及腎小管上皮絨毛的囊性變和脫落、溶酶體活躍、線粒體空泡化和崩解；腎小管官腔出現(xiàn)基質(zhì)小體、細(xì)胞碎片和電子致密體，形成晶粒狀微結(jié)石。晚期光鏡下發(fā)覺多種組織鈣化。結(jié)合試驗成果、臨床、尸檢成果，將尿石癥原發(fā)病理變化概括為三方面：腎小管病變、基質(zhì)的產(chǎn)生和作用、腎鈣斑與微結(jié)石形成。尿石癥病理：之原發(fā)性病理變化一、腎小管病變當(dāng)試驗動物服用誘石劑（乙二醇、氯化銨等）電鏡觀察腎小管變化。服用后1-2d，腎小管上皮細(xì)胞頂側(cè)形成胞漿膜性膨起，形成巨大泡狀構(gòu)造；第2-3d，近、遠(yuǎn)曲小管官腔內(nèi)有多數(shù)脫落的泡狀構(gòu)造，上皮細(xì)胞微絨毛大量脫落，細(xì)胞胞漿出現(xiàn)小泡及大泡，線粒體腫脹及空泡變，胞漿溶酶體增多，細(xì)胞基底皺褶形成大小不一囊泡。第5d，腎小管上皮壞死、崩解，乳頭部有明顯鈣從容。這些細(xì)胞碎片和含鈣高的電子致密物質(zhì)沉積于梗阻的管腔內(nèi)，增進(jìn)早期微結(jié)石形成。尿石癥病理：之原發(fā)性病理變化一、腎小管病變當(dāng)試驗動物服用誘石劑偏光顯微鏡觀察：腎內(nèi)草酸鈣結(jié)晶出現(xiàn)于開始試驗后第3d，最早出現(xiàn)于皮質(zhì)、腎小球囊內(nèi)。近曲小管、遠(yuǎn)曲小管均可見到，亦可見于腎間質(zhì)。至第5天晶體遍及全腎，而且明顯增大，腎髓質(zhì)、髓袢、集合管均可見晶體，單個或匯集成團(tuán)出現(xiàn)。初始結(jié)晶一般是經(jīng)過異質(zhì)成核過程形成，尿路上皮細(xì)胞、細(xì)胞碎片、管形、其他結(jié)晶、RBC可作為異質(zhì)成核的關(guān)鍵。上皮細(xì)胞損傷能夠降低結(jié)晶所需的尿飽和度。尿石癥病理：之原發(fā)性病理變化一、腎小管病變集合管的管腔直徑為50-200微米，腎臟新形成結(jié)晶在一般尿飽和度情況下至少需要90-1500分鐘才干長到200微米大小，而原尿從腎小球濾過到腎盂約需要2-5分鐘，顯然，自然漂流的結(jié)晶核能夠輕松無害的流入腎盂。但在某些情況下，如化學(xué)、電學(xué)原因，結(jié)晶核能夠相互結(jié)合發(fā)生結(jié)晶匯集，結(jié)晶匯集體很輕易達(dá)成200微米體積而阻塞集合管?！Y(jié)晶滯留。長大→形成腎結(jié)石。腎小管損傷能夠增進(jìn)尿液中草酸鈣礦化和腎小管細(xì)胞內(nèi)草酸鈣晶體礦化進(jìn)而形成腎結(jié)石。尿石癥病理：之原發(fā)性病理變化二、基質(zhì)的產(chǎn)生和作用1684年首次報道尿石中有機基質(zhì)的存在。基質(zhì)在構(gòu)造特征上是血液和尿液多種黏蛋白的衍生物?；|(zhì)在結(jié)石中含量因結(jié)石而異，堅硬結(jié)石中基質(zhì)含量為結(jié)石重量的3%?；|(zhì)結(jié)石中基質(zhì)平均可達(dá)結(jié)石總重量的65%，尤其是合并感染時。結(jié)石基質(zhì)化學(xué)成份65%為氨基己糖,10%為結(jié)合水。尿液中有些物質(zhì)能夠克制結(jié)石晶體形成：腎鈣素、TH蛋白、凝血酶原片段、骨橋蛋白、葡糖胺聚糖等。這些物質(zhì)降低或功能不全，將造成結(jié)晶增長

尿石癥病理：之原發(fā)性病理變化二、基質(zhì)的產(chǎn)生和作用Dutoit等覺得，尿石癥成因是尿中尿激酶和唾液酸酶排泄量的變化。尿激酶降低、唾液酸酶增長可造成可礦化的結(jié)石基質(zhì)形成。奇異變形桿菌和大腸桿菌能降低尿激酶活性，增長唾液酸酶活性，約1/3的含鈣尿石患者有尿路感染史，多為大腸桿菌。該菌是不產(chǎn)尿素酶的微生物，可能經(jīng)過產(chǎn)生基質(zhì)并所以增長結(jié)晶與上皮附著而至尿石癥。尿石癥病理：之原發(fā)性病理變化二、基質(zhì)的產(chǎn)生和作用粉碎后的草酸鈣結(jié)石掃描電鏡研究顯示，結(jié)石的結(jié)晶之間有纖維狀物質(zhì)作橋梁聯(lián)結(jié)。陳斌等將草酸鈣結(jié)石脫鈣處理后用顯微鏡觀察脫鈣后標(biāo)本發(fā)覺結(jié)石晶粒之間填充著條索狀或細(xì)纖維狀而形態(tài)不變的基質(zhì)物質(zhì)，與晶粒結(jié)合緊密，而且基質(zhì)相互鏈接融合構(gòu)成形態(tài)各不相同的纖維網(wǎng)，而晶粒僅為“網(wǎng)眼”中填充物。提醒：大部分基質(zhì)以帶負(fù)電荷的形式存在于體內(nèi)，結(jié)合草酸鈣凈體重易于裸露的Ca2+，推測基質(zhì)與Ca2+是以離子鍵形式結(jié)合。尿石癥病理：之原發(fā)性病理變化三、腎鈣斑和微結(jié)石的形成。試驗和臨床資料均表白腎乳頭部易形成鈣化斑，常有明顯鈣沉積和晶體簇團(tuán)，鈣化灶一旦暴露尿中，將成為結(jié)石形成的固有基礎(chǔ)。當(dāng)鈣斑脫落后，是理想的尿石關(guān)鍵。Randall觀察265塊結(jié)石標(biāo)本，40%有鈣化斑自乳頭脫落的痕跡。北京大學(xué)動物試驗：服用誘石劑后12天，腎乳頭和腎盂內(nèi)有肉眼可見的結(jié)石，小管腔內(nèi)有晶體和有機基質(zhì)混合形成的微結(jié)石及環(huán)紋狀微結(jié)石，有的體積較大。特殊類型結(jié)石03原發(fā)性病理改變01繼發(fā)性病理改變。02二、尿石癥病理尿石癥病理：之繼發(fā)性病理變化

尿路結(jié)石所致之病理生理變化，與結(jié)石部位、大小、數(shù)目、繼發(fā)炎癥和梗阻程度等原因有關(guān)。尿路結(jié)石在腎和膀胱內(nèi)形成。絕大多數(shù)輸尿管結(jié)石和尿道結(jié)石是結(jié)石排出過程中，停留在該處所致。尿路結(jié)石可引起泌尿系統(tǒng)直接損傷、梗阻、感染和惡性變。一般來說，輸尿管官腔細(xì)，結(jié)石對粘膜機械損害及引起梗阻都比腎結(jié)石嚴(yán)重。尿石癥病理：之繼發(fā)性病理變化一、局部機械性損害腎盞、腎盂結(jié)石可引起粘膜上皮細(xì)胞脫落、潰瘍形成、多核白細(xì)胞浸潤以及間質(zhì)纖維化。輸尿管管腔小，結(jié)石刺激引起痙攣，如結(jié)石表面粗糙、或有棱角造成粘膜損傷較重，可造成局部水腫、充血、上皮剝脫、糜爛或壞死，粘膜潰爛累及小血管→不同程度血尿。結(jié)石嵌頓于輸尿管腔，除引起梗阻外，可引起局部輸尿管炎及輸尿管周圍炎。尿石癥病理：之繼發(fā)性病理變化一、局部機械性損害結(jié)石嵌頓時間連續(xù)較久，管壁潰瘍面有肉芽組織生長，以結(jié)石下方較多，有的包繞結(jié)石表面，局部有大量細(xì)胞浸潤和纖維組織增生→管壁增厚或形成狹窄，加重梗阻。極少數(shù)嵌頓結(jié)石引起局部壞死，甚至穿破輸尿管壁，發(fā)生尿外滲，結(jié)石也可移位至管腔外。尿石癥病理：之繼發(fā)性病理變化二、尿路梗阻結(jié)石部位不同，引起梗阻程度及擴張積水的范圍也不同。腎結(jié)石：不全性梗阻；輸尿管結(jié)石有時盡管小亦可引起嚴(yán)重梗阻，局限于腎盞結(jié)石：腎盞積水；UPJ或輸尿管結(jié)石：腎積水。梗阻開始時可見腎盞擴張，腎杯狀穹隆變鈍，這種情況能夠恢復(fù)，連續(xù)時間較久，腎實質(zhì)不同程度受壓缺氧和萎縮以致變薄，這種腎積水是不能完全恢復(fù)的。尿石癥病理：之繼發(fā)性病理變化二、尿路梗阻腎外形腎盂對比腎內(nèi)腎盂積水對腎實質(zhì)壓力小，對腎實質(zhì)損害輕。小朋友及青年的尿路梗阻時間短。腎組織損害不嚴(yán)重、清除結(jié)石后擴張腎盂和受損腎實質(zhì)代償恢復(fù)能力較強。有些結(jié)石癥狀不明顯→巨大腎積水，腎臟呈多房性囊腫，腎實質(zhì)薄如紙，甚至透明。腎功能完全喪失。尿石癥病理：之繼發(fā)性病理變化二、尿路梗阻輸尿管下段結(jié)石→上段不同程度擴張，迂曲，管壁纖維化。膀胱結(jié)石→排尿中斷、長久→膀胱頸梗阻→逼尿肌肥厚，產(chǎn)生肌小梁或憩室。少數(shù)造成雙側(cè)輸尿管擴張及腎積水→尿毒癥。尿石癥病理：之繼發(fā)性病理變化三、感染結(jié)石→尿液瘀滯→感染，結(jié)石作為異物增進(jìn)感染發(fā)生、病菌侵入和繁殖，感染可加速結(jié)石增長和腎實質(zhì)損害，結(jié)石未取出前感染不易控制。腎內(nèi)炎性病變涉及腎盂腎炎、腎實質(zhì)膿腫、腎積膿及腎周圍炎，一般來講：無積水腎結(jié)石感染→腎盂腎炎，有積水的腎結(jié)石感染→腎積膿，兩者均可并發(fā)腎周圍炎。尿石癥病理：之繼發(fā)性病理變化三、感染腎內(nèi)的炎癥病理變化與感染范圍和細(xì)菌毒力有關(guān)：急性嚴(yán)重感染時，腎實質(zhì)充血腫脹，有時發(fā)生多發(fā)粟粒樣膿腫，全身癥狀重，可發(fā)生菌血癥及毒血癥。感染輕而遷延不愈。腎實質(zhì)廣泛纖維組織反應(yīng)，使腎體積縮小，色澤蒼白，質(zhì)地硬，功能喪失。腎周圍炎可發(fā)展為腎周膿腫，炎癥使腎包膜與周圍組織廣泛黏連。尿石癥病理：之繼發(fā)性病理變化三、感染輸尿管結(jié)石合并感染可使輸尿管擴張更明顯，管腔內(nèi)膿性尿液，向上擴展至腎臟。管腔外引起輸尿管周圍炎，病程持久因大量細(xì)胞浸潤、纖維組織增生→管壁增厚蠕動能力變?nèi)?。膀胱結(jié)石感染：粘膜濾泡樣變或潰瘍，晚期可引起膀胱周圍炎或膿腫，并可向陰囊、會陰部穿破形成瘺管。尿石癥病理：之繼發(fā)性病理變化三、感染