兩味藥物對(duì)巴豆油合劑鎮(zhèn)痛作用的比較研究

兩味藥物對(duì)巴豆油合劑鎮(zhèn)痛作用的比較研究

近年來，預(yù)防腐敗和中毒的藥物已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用。它經(jīng)常用于治療雞肩感冒、雞傳染性支氣管炎、雞傳染性胃炎、雞鴨子病毒性肝炎、溫和性交感神經(jīng)、豬寒風(fēng)、雞寒風(fēng)和家蠶發(fā)熱，具有良好的臨床效果。該方出自中醫(yī)藥典籍《攝生眾妙方》,藥味組成為荊芥、防風(fēng)、羌活、獨(dú)活、柴胡、前胡、桔梗、枳殼、茯苓、川芎、甘草;基本功效為發(fā)汗解表,散風(fēng)祛濕;主治外感風(fēng)寒挾濕證以及時(shí)疫溫病、痢疾、瘡瘍具有風(fēng)寒濕表證者。本方中荊芥與防風(fēng)是兩味主藥(君藥)。為了探明本方良藥效果的作用基礎(chǔ),本文初步對(duì)荊防敗毒散中兩味主要藥物荊芥與防風(fēng)的藥理作用進(jìn)行試驗(yàn)研究,報(bào)告如下。1材料表面1.1劑量、加工過程荊芥、防風(fēng)購此鄭州市健康人大藥房。荊芥水煎劑、防風(fēng)水煎劑、荊芥防風(fēng)(1∶1)水煎劑的加工過程為均水煎2次,合并兩次煎劑、過濾,濃縮至1g/mL。注射劑的加工按水醇法制備,每1毫升含生藥1g。巴豆油混合致炎劑、EvansBlue、冰醋酸等試劑均有本校設(shè)備供應(yīng)科提供。傷寒副傷寒菌苗混合制劑(由河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所提供)。1.2儀器、實(shí)驗(yàn)方法VIS-7220G型分光光度計(jì)(北京瑞利分析儀器公司)、LMS-2A型二道生理記錄儀(成都儀器廠)、電子天平(北京多利斯天平有限公司)、水浴鍋(代替熱板)、微波爐、離心機(jī)。1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小白鼠:昆明種小白鼠,普通級(jí),由本校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)中心供應(yīng)。實(shí)驗(yàn)用家兔由本校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)中心供應(yīng)。2方法和結(jié)果2.1抗炎作用研究2.1.1抗炎指標(biāo)評(píng)價(jià)取體重25～30g雄性小鼠40只,隨機(jī)分為4組,每組10只,分別為空白對(duì)照組(生理鹽水20mL/kg),荊芥水煎劑組(20g/kg),防風(fēng)水煎劑組(20g/kg),荊芥防風(fēng)水煎劑組(20g/kg)腹腔注射相應(yīng)藥物,1h后給每只小鼠右耳兩面涂巴豆油混合致炎劑(2%巴豆油,20%無水乙醇,5%蒸餾水,73%乙醚)0.05mL,4h后處死動(dòng)物,用直徑9mm打孔器打下雙耳耳片,用電子天平精確稱重,以左右耳片重量差作為耳廓腫脹度評(píng)價(jià)藥物抗炎指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。結(jié)果表明,荊芥水煎劑、防風(fēng)水煎劑、荊芥防風(fēng)水煎劑對(duì)巴豆油混合致炎劑所致的小鼠耳廓炎癥有顯著抑制作用(P<0.01);荊芥水煎劑與荊芥防風(fēng)水煎劑存在顯著差異(P<0.01)、防風(fēng)水煎劑與荊芥防風(fēng)水煎劑差異不明顯(P<0.05)。荊芥水煎劑與防風(fēng)水煎劑無差異。2.1.2不同防制作劑對(duì)小鼠皮膚透氣性的影響取體重18～22g雄性小白鼠40只,隨機(jī)分為4組,每組10只,分別為空白對(duì)照組(生理鹽水14mL/kg),荊芥水煎劑組(14g/kg),防風(fēng)水煎劑組(14g/kg),荊芥防分水煎劑組(14g/kg)腹腔注射相應(yīng)藥物,40min后尾靜脈注射0.05%EvansBlue(伊斯蘭文)5mL/kg,立即腹腔注射0.7%冰醋酸10mL/kg,20min后處死小鼠,剪開腹腔,用6mL生理鹽水沖洗腹腔,收集洗液加生理鹽水至10mL,離心后取上清液加0.1mol/LNaOH0.1mL,放置20min用721型分光光度計(jì)于波長590nm處進(jìn)行吸收度測定。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表2。結(jié)果表明,荊芥水煎劑、防風(fēng)水煎劑、荊芥防風(fēng)水煎劑按14g/kg腹腔注射,對(duì)小鼠腹腔注射0.7%醋酸10mL/kg所致毛細(xì)血管通透性增加有明顯抑制作用(P<0.01);荊芥水煎劑與荊芥防風(fēng)水煎劑、防風(fēng)與荊芥防風(fēng)水煎劑其P<0.01,存在顯著差異。荊芥水煎劑與防風(fēng)水煎劑其P<0.05,無明顯差異。2.2熱板法試驗(yàn)結(jié)果預(yù)選實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,首先提供大量18～22g雌性供實(shí)驗(yàn)用小鼠,在恒溫55℃±0.5℃熱板上測定痛閾,以小鼠舔后足為反應(yīng)指標(biāo),測定痛閾值在10～30s內(nèi)的小鼠為合格。取預(yù)選合格雌性小鼠32只,隨機(jī)分為4組,分別為空白對(duì)照組,荊芥水煎劑組,防風(fēng)水煎劑組,荊芥防風(fēng)水煎劑組,再次測2次痛閾值取平均值作為給藥前痛閾平均值,然后各藥物組均按15g/kg灌胃給藥,對(duì)照組給予等容量的生理鹽水15mL/kg。各組動(dòng)物于給藥后60min、120min、180min、240min測定痛閾值,求出痛閾提高百分率。痛閾提高百分率=(用藥后平均痛閾值-用藥前平均痛閾值)/用藥前平均痛閾值×100%結(jié)果見表3。結(jié)果表明,荊芥水煎劑、防風(fēng)水煎劑、荊芥防風(fēng)水煎劑按15g/kg灌胃,雌性小鼠熱板法試驗(yàn),三組藥物組均使痛閾值顯著提高(P<0.01),1h后,均使痛閾值提高200%以上,顯示出良好的鎮(zhèn)痛效果。荊芥水煎劑與荊芥防風(fēng)水煎劑、防風(fēng)與荊芥防風(fēng)水煎劑之間存在明顯差異(P<0.01),荊芥與防風(fēng)水煎劑鎮(zhèn)痛差異不明顯(P<0.05)。2.3不同藥物對(duì)正常體溫的影響選擇體溫合格,體重1.5～2kg的健康家兔24只,雌雄均有,隨機(jī)分4組,每組6只。分別為空白對(duì)照組(生理鹽水),荊芥水煎劑組,防風(fēng)水煎劑組,荊芥防分水煎劑組。每組每只兔子間隔15min測定正常體溫2次,取平均值作為致熱前正常體溫,然后由耳緣靜脈注射傷寒副傷寒菌苗混合制劑1mL/kg,間隔測定體溫,待體溫升高0.6℃以上時(shí),各組分別腹腔注射相應(yīng)藥物4.4g/kg體重,給藥后每隔30min測量體溫1次,比較各組藥物對(duì)體溫的影響。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表4。結(jié)果表明,荊芥水煎劑、防風(fēng)水煎劑、荊芥防風(fēng)水煎劑按4.4g/kg腹腔注射,對(duì)由耳緣靜脈注射傷寒副傷寒菌苗混合制劑致熱家兔有明顯解熱作用(P<0.01);荊芥水煎劑與荊芥防風(fēng)水煎劑、防風(fēng)水煎劑與荊芥防風(fēng)水煎劑、荊芥水煎劑與防風(fēng)水煎劑在給藥后各時(shí)間段解熱作用差異不明顯。2.4不同防制作劑對(duì)兔離體腸肌收縮的影響選健康家兔12只,棒擊法處死,每只兔子取十二指腸段(約2cm長)3段,放入裝有臺(tái)氏液的麥?zhǔn)显〔蹆?nèi),溫度為38±0.5℃,并使腸肌的一端連接于LMS-2A二道生理記錄儀,以描記正常腸肌活動(dòng)曲線,然后分別加防風(fēng)水煎劑、荊芥水煎劑及荊芥防風(fēng)水煎劑。劑量從0.1mL開始逐漸加量至1mL。以腸肌收縮的振幅變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果見表5。結(jié)果表明,荊芥水煎劑、防風(fēng)水煎劑、荊芥防風(fēng)水煎劑對(duì)兔離體腸肌收縮均有顯著抑制作用(P<0.01);但三組之間在此生理作用上差異不明顯P<0.05。2.5防化學(xué)藥試驗(yàn)結(jié)果選用雌雄各半體重18～22g健康小白鼠72只,隨機(jī)分為12組,荊芥水煎劑、防風(fēng)水煎劑各6組,一次腹腔注射給藥,觀察7日動(dòng)物死亡數(shù),按改良寇氏法測得結(jié)果如下。防風(fēng):LD50=30.05±0.08g/kg。荊芥:LD50=39.8±1.2g/kg。結(jié)果表明,荊芥、防風(fēng)LD50高,臨床應(yīng)用安全。3“荊防”藥的協(xié)同增效作用試驗(yàn)表明,荊芥和防風(fēng)均有良好的抗炎,解熱鎮(zhèn)痛作用,另外對(duì)家兔離體腸肌的收縮均表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制作用。兩藥配伍使用,在抗炎和解熱方面體現(xiàn)出協(xié)同作用,在鎮(zhèn)痛和抑制家兔離體腸肌方面亦有一定的加和作用。這說明傳統(tǒng)用藥中“荊防”藥對(duì)確實(shí)在許多功能上體現(xiàn)出協(xié)同增效