針刺內(nèi)關(guān)穴和非穴對(duì)健康志愿者腦區(qū)激活的影響

針刺內(nèi)關(guān)穴和非穴對(duì)健康志愿者腦區(qū)激活的影響

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的結(jié)果表明，針灸與神經(jīng)之間存在著密切的關(guān)系，尤其是與大腦的特定皮層功能有關(guān)的。針灸信息不僅直接影響大腦的功能，還通過(guò)調(diào)整大腦功能來(lái)影響其他系統(tǒng)。大腦是針灸和目標(biāo)器官之間的密切關(guān)系。本研究運(yùn)用血氧水平依賴(bloodoxygenationlevel-dependent,BOLD)功能磁共振成像技術(shù)(functionalMagneticResonanceImaging,fMRI),觀察針刺穴位與非穴時(shí)不同腦功能區(qū)的激活情況,探討腦中樞介導(dǎo)的針刺效應(yīng)特點(diǎn),報(bào)道如下。1針刺回應(yīng)試驗(yàn)14例健康志愿者,來(lái)自廣州各大高校,均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡21～28歲在校學(xué)生(非醫(yī)學(xué)專業(yè)),身體健康,男女各半;(2)飲食規(guī)律,不嗜煙酒茶咖啡等,睡眠正常,體型適中;(3)實(shí)驗(yàn)近期(3個(gè)月內(nèi))無(wú)各類(lèi)疼痛(包括痛經(jīng));(4)3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)針刺治療;(7)體內(nèi)無(wú)金屬類(lèi)物質(zhì)(如心臟支架、金屬假牙等);(8)右利手。試驗(yàn)前(3個(gè)月前),通過(guò)針刺應(yīng)答預(yù)試驗(yàn)篩除無(wú)針刺反應(yīng)者和針刺反應(yīng)過(guò)度敏感者。其中,男7例,女7例;年齡21～27歲,平均(23.34±3.46)歲;體重45～65kg,平均(50.10±9.36)kg;身高158～180cm,平均(163.40±8.65)cm。試驗(yàn)前各志愿者均簽署知情同意書(shū),本試驗(yàn)方案已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2學(xué)習(xí)方法2.1分組方法上述14例健康志愿者隨機(jī)分為2組,每組7人,分別為內(nèi)關(guān)穴針刺組(內(nèi)關(guān)穴組)和非穴針刺組(非穴組)。2.2手外包中研太銀質(zhì)針刺整個(gè)試驗(yàn)的針刺由進(jìn)行應(yīng)答檢測(cè)的同一名針灸醫(yī)師操作,以保證針刺手法相對(duì)一致。內(nèi)關(guān)穴與非穴均取右側(cè)。內(nèi)關(guān)穴定位:當(dāng)曲澤與大陵的連線上,腕橫紋上2寸,掌長(zhǎng)肌腱與橈側(cè)腕屈肌腱之間。非穴定位:腕背橫紋上兩寸,手少陽(yáng)三焦經(jīng)與手太陽(yáng)小腸經(jīng)連線的中點(diǎn)。針刺方法:以碘酒、酒精常規(guī)消毒針刺部位,以中研太和公司的銀質(zhì)針灸管針(0.3mm×40mm)針刺,食指用均衡力度輕敲針柄進(jìn)針,移開(kāi)套管后,將針再垂直刺入(15±2)mm,醫(yī)生感覺(jué)手下得氣后采用平補(bǔ)平瀉手法,均勻捻轉(zhuǎn),捻轉(zhuǎn)幅度±180°,頻率為60次/min。并采用Block方法設(shè)計(jì)刺激程序:每捻轉(zhuǎn)30s后停止捻針30s,如此重復(fù)捻針與不捻針程序,共刺激4min。2.3mri檢查2.3.1查保護(hù)志愿者不思考問(wèn)題志愿者檢查前安靜休息10min,平臥在檢查床上,囑志愿者閉目、放松,不思考問(wèn)題;用耳塞塞緊雙耳,并用GE公司提供的海棉墊塞緊頭部?jī)蓚?cè),以防頭部運(yùn)動(dòng)造成腦皮層偽激活。2.3.2回波時(shí)間及場(chǎng)景GESignal1.5T超導(dǎo)磁共振成像儀和標(biāo)準(zhǔn)頭顱正交線圈。序列選擇如下:(1)常規(guī)自旋回波(SE)序列橫斷面T1加權(quán)成像作為解剖背景圖像,層厚5mm,層間距1mm,重復(fù)時(shí)間(repetitiontime,TR)500ms,回波時(shí)間(Spin-Echo,TE)16ms,矩陣256×256,視野范圍(Fieldofview,FOV)240mm×240mm。(2)BOLD-fMRI:采用梯度回波平面成像(gradientechoplanarimaging,EPI)技術(shù),層厚5mm,層間距1mm,TR3000ms,TE50ms,翻轉(zhuǎn)角90°,FOV240mm×240mm,矩陣64×64。3激活區(qū)激活采用GESigna工作站(GEAdvantageWorkstation3·1)的Functool軟件進(jìn)行圖像后處理,剔除靜息期和刺激期第1次采集到的數(shù)據(jù),獲得正相關(guān)系數(shù)(CorrelationCoefficien,CC)腦功能圖,再取感興趣區(qū)(ROI)并檢測(cè)相關(guān)系數(shù)值。感性趣區(qū)包括雙側(cè)額葉、頂葉、顳葉、枕葉、扣帶回、海馬、腦島、基底節(jié)、小腦等。定義4個(gè)像素以上、正相關(guān)系數(shù)大于或等于0.6的區(qū)域?yàn)榧せ顓^(qū),對(duì)被激活的感興趣區(qū)進(jìn)行計(jì)數(shù)。ROIs激活幾率用激活例數(shù)/組內(nèi)總例數(shù)表示,內(nèi)關(guān)穴與非穴針刺激活幾率的比較采用Fisher精確概率法;ROIs激活點(diǎn)采用總數(shù)進(jìn)行描述(各ROI激活數(shù)量=組內(nèi)所有志愿者該ROI激活點(diǎn)數(shù)量總和),內(nèi)關(guān)穴與非穴針刺數(shù)量的比較采用秩和檢驗(yàn);內(nèi)關(guān)穴與非穴針刺ROIs平均激活強(qiáng)度(各ROI激活平均強(qiáng)度=ROI激活各點(diǎn)平均激活強(qiáng)度總和/各組例數(shù))的比較采用秩和檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)軟件采用SAS9.13。4不同大小海馬的激活在激活幾率上,針刺內(nèi)關(guān)穴左側(cè)額葉、頂葉、顳葉、基底節(jié)區(qū)、海馬和雙側(cè)枕葉、腦橋等腦區(qū)激活幾率高于針刺非穴。見(jiàn)表1。在激活數(shù)量上,內(nèi)關(guān)穴主要激活左側(cè)頂葉、額葉、枕葉、顳葉;其次是基底節(jié)區(qū)、左右扣帶回,右側(cè)小腦、頂葉、額葉、枕葉、顳葉;左右腦島、左側(cè)小腦、左右腦橋、左側(cè)海馬有少量激活。非穴主要激活雙側(cè)頂葉、雙側(cè)額葉、右側(cè)顳葉;其次激活基底節(jié)區(qū)、左右扣帶回、左側(cè)小腦、雙側(cè)枕葉、左側(cè)顳葉;右側(cè)小腦、腦島有少量激活。見(jiàn)表2。在激活強(qiáng)度上,內(nèi)關(guān)穴主要激活左側(cè)頂葉、額葉、顳葉、枕葉;其次激活右側(cè)頂葉、額葉、顳葉、枕葉、小腦,雙側(cè)扣帶回,基底節(jié)區(qū);左側(cè)海馬,雙側(cè)腦島、橋腦,左小腦有少量激活。非穴主要激活雙側(cè)頂葉、額葉,基底節(jié)區(qū);其次激活雙側(cè)扣帶回、腦島、小腦;雙側(cè)枕葉、顳葉有少量激活。見(jiàn)表3。針刺內(nèi)關(guān)穴與非穴對(duì)雙側(cè)腦區(qū)分別有不同腦區(qū)的激活,盡管在統(tǒng)計(jì)學(xué)上激活幾率、激活數(shù)量和激活強(qiáng)度無(wú)顯著性意義(P>0.05),但是針刺內(nèi)關(guān)穴以激活左側(cè)頂葉、額葉、顳葉、枕葉等左側(cè)腦區(qū)為主為主,并且單獨(dú)激活左側(cè)海馬和雙側(cè)橋腦。5針刺穴位與腦功能區(qū)血氧水平依賴法功能性磁共振成像技術(shù),1990年Ogawa等首先提出。該方法是基于神經(jīng)元活動(dòng)對(duì)局部氧耗量和腦血流影響程度不同,改變了局部去氧—氧合血紅蛋白的相對(duì)含量,從而導(dǎo)致局部磁場(chǎng)性質(zhì)發(fā)生變化的原理,根據(jù)這兩種血紅蛋白的磁場(chǎng)性質(zhì)的不同采用腦功能成像的方法來(lái)確定局部腦組織血流的改變,從而間接反映神經(jīng)電活動(dòng)。檢測(cè)腦特定功能區(qū)的活動(dòng)情況,其時(shí)間分辨率和空間分辨率均相對(duì)較高,是迄今為止研究腦部活動(dòng)的最佳工具之一。以往研究均發(fā)現(xiàn)針刺穴與非穴在對(duì)腦區(qū)的激活的腦區(qū)不相同,但有些研究認(rèn)為穴位的主治作用與針刺該穴時(shí)相應(yīng)的腦功能區(qū)并無(wú)特異性聯(lián)系,針刺穴位與所激活腦區(qū)所調(diào)控功能的對(duì)應(yīng)性不強(qiáng)。如胡卡明等針刺9例正常人的對(duì)視力障礙有治療作用的光明穴和太沖穴,發(fā)現(xiàn)對(duì)視皮質(zhì)卻并沒(méi)有產(chǎn)生影響,這與其他研究發(fā)現(xiàn)針刺治療視聽(tīng)疾病的穴位激活了大腦相應(yīng)視聽(tīng)皮層中樞不一致,認(rèn)為這可能研究例數(shù)太少有關(guān);王偉等針刺5例正常人陰陵泉穴的fMRI成像研究未見(jiàn)明顯特異性腦活動(dòng),認(rèn)為大腦在針灸陰陵泉促進(jìn)排尿的臨床實(shí)踐中的作用較局限。張嶸等通過(guò)對(duì)近10年來(lái)有關(guān)針刺的腦功能成像的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)在不同的試驗(yàn)中針刺相同穴位報(bào)道的激活區(qū)有所不同,針刺不同穴位可引起相同部位腦功能區(qū)激活。筆者的研究發(fā)現(xiàn),針刺內(nèi)關(guān)穴與非穴對(duì)雙側(cè)腦區(qū)分別有不同區(qū)域和程度上的激活,盡管在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性意義,然而從激活幾率、激活數(shù)量和激活強(qiáng)度上來(lái)分析,在激活區(qū)域分布趨勢(shì)上針刺內(nèi)關(guān)穴以左側(cè)頂葉、額葉、顳葉、枕葉等左側(cè)腦區(qū)為主,并且特異性激活左側(cè)海馬和雙側(cè)橋腦。這表明同樣針刺右側(cè)上肢,但是針刺穴位在腦皮層的指向性要明顯,這與人體的正常生理功能密切相關(guān),因?yàn)槿祟?lèi)大腦的兩半球,在功能劃分上,大體上是左半球主管右半身,右半球主管左半身。此外,中醫(yī)理論認(rèn)為心主神明,中醫(yī)的神與記憶相關(guān),心作為君主之官需心包代其受邪,心包與心在功能上聯(lián)系密切,針刺手厥陰心包經(jīng)的內(nèi)關(guān)穴,能相對(duì)集中激活海馬、頂葉、額葉等與記憶密切相關(guān)的區(qū)域。這表明針刺內(nèi)關(guān)穴與針刺非穴比較對(duì)腦區(qū)激活具有相對(duì)特異性,針刺內(nèi)關(guān)穴激活的腦區(qū)所調(diào)控的功能與內(nèi)關(guān)穴的主治功能聯(lián)系密切。筆者推測(cè)穴位的主治作用與相應(yīng)腦功能區(qū)的激活密切相關(guān)。針刺內(nèi)關(guān)穴與非穴比較,海馬特異性激活,這是值得關(guān)注的重點(diǎn)。雙側(cè)海馬損傷表現(xiàn)為近期事實(shí)記憶能力喪失以及嗜睡、安靜、淡漠、無(wú)表情等,如在AD病人海馬是首先受到損傷的區(qū)域,表現(xiàn)癥狀為記憶力衰退以及方向知覺(jué)的喪失。臨床上,內(nèi)關(guān)穴主要治療健忘失眠、心悸心痛、癡呆抑郁等神志性和心腦疾病,針刺內(nèi)關(guān)穴對(duì)海馬損傷出現(xiàn)的上述記憶力減退等神志性癥狀有明顯的改善作用,臨床研究還發(fā)現(xiàn)針刺內(nèi)關(guān)穴可以顯著激活A(yù)D病人海馬,而針刺前臂其他部位不會(huì)出現(xiàn)特異性的激活。筆者推測(cè),海馬是針刺內(nèi)關(guān)穴治療AD等各種神志性及心腦疾病的中樞基礎(chǔ)。針刺內(nèi)關(guān)穴與非穴均能激活腦皮層,但針刺內(nèi)關(guān)還能激活一些深部的核團(tuán),表明針刺穴與非穴激活腦中樞相對(duì)不同,穴位的針刺效應(yīng)與腦功能相關(guān)。從筆者的研究結(jié)果來(lái)看,針刺內(nèi)關(guān)穴與針刺非穴對(duì)腦區(qū)的激活大部分不同,二者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性意義可能是與筆者的研究例數(shù)較少有關(guān);從近年來(lái)的相關(guān)研究結(jié)果來(lái)看,運(yùn)用SPM作為統(tǒng)計(jì)方法的試驗(yàn)結(jié)果大多提示針刺穴與非穴對(duì)腦區(qū)特異性激活有顯著性差異,而運(yùn)用ROI作為統(tǒng)計(jì)方法的試驗(yàn)結(jié)果大多提示特異性激活不明顯,因此,運(yùn)用腦功能成像方法研究針刺效應(yīng)在統(tǒng)計(jì)方法的選擇上尚須進(jìn)一步探討和規(guī)范。通過(guò)本研究,筆者推測(cè),腦作為人體的最高級(jí)中樞,參與了針刺效應(yīng)的產(chǎn)生,針刺對(duì)腦中樞有相對(duì)的特異性激活;