各種藥物劑型質(zhì)量基本要求

一、片劑（一）定義片劑系統(tǒng)指藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)制成狀的制劑。（二）國家標準有關(guān)規(guī)定片劑在生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1．原料及輔在混合均勻。含量小或含有毒劇物的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。2．凡屬揮發(fā)性或遇熱分解藥物，在制片過程中應(yīng)避免受熱損失。制片的顆粒慶水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，并防止片劑在期間發(fā)霉、變質(zhì)、失效。3．凡具有不適的臭味、剌激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后，可包糖衣或薄膜衣對一些遇胃液破壞或需要在腸內(nèi)釋放的藥物制成物，制成片劑后，應(yīng)包腸溶衣。為減少某些藥物能定位釋放，可通過適宜的制劑技術(shù)制成控制經(jīng)物溶出的速率的片劑。4．片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻：應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝儲運過程中發(fā)生碎片。5．除另有規(guī)定外，片劑宜密封儲存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。（三）重量差異1．片劑量差導的陰度：應(yīng)符合以下有關(guān)規(guī)定。平均重量重量差異限度0.30g以下±7.5％0.30g或0.30g以上±5％2．檢查法取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均重相比較（凡無含量測定片劑，每片重量應(yīng)與標示片重量比較），超出重理差異限度的藥重片不多于2片，并不得有1片超出限度的一倍。3．糖衣片、薄膜離與腸溶衣片應(yīng)在包前檢查片蕊的重量差異，符合表現(xiàn)定后，方可包衣，包及后不現(xiàn)檢查重理差異。4．凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進行重量差異的檢查。（四）崩解時限1．將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，燒杯盛有濕度在37±1的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下25mm處，下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm,支架上下移動的距離為55±2mm，往返速度為每鐘30-32次。2．除另有規(guī)定外，取藥片6片，分別置上述吊籃的玻璃管理中，每管各加1片，按上述方法檢查，各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部溶或崩解成碎粒，并通過篩網(wǎng)。如殘存有小顆粒不能全部通過篩網(wǎng)時，應(yīng)另取6片復試并在每管加入藥片后隨即加入擋板各1塊，依法，均應(yīng)符合規(guī)定。3．糖衣片、浸膏片或薄膜衣片的崩解時限，按上述方法檢杳，應(yīng)中1小時內(nèi)全部溶解工崩解并通過篩網(wǎng)（不溶性包衣粹片除外）。如殘存有小顆粒不能全部通過篩網(wǎng)，就取6片各加擋板1塊進行復試，均應(yīng)符合定論。4．凡含有浸膏、樹脂、油脂或大量糊化淀粉的片劑，如有部分顆粒狀物通過篩網(wǎng)，但已軟化或無硬性物質(zhì)者，可作符合規(guī)定論。5?溶液衣片的崩解時限按上述初試方法檢查，先在鹽酸液（9一1000）中檢查2小時，每片均不得有裂．縫崩解或軟化等現(xiàn)象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入擋板1塊，再按上述方法磷酸鹽緩沖液（PH6.8）中進行檢查，1小時內(nèi)應(yīng)全部溶解或崩解并通過篩網(wǎng)（不溶性的包衣碎片除外）。如有1片不能全部通過網(wǎng)，應(yīng)另了取6片復試，均應(yīng)符合規(guī)定。

凡規(guī)定檢查溶出度的片劑，可不進行崩解時限檢查。二、注射劑（一）定義注射劑指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液和混懸液，以及供監(jiān)用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。（二）國家標準有關(guān)規(guī)定注射劑在生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1．注射劑所用的溶包括水性浴劑、植物油及其他非水性溶液等。最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用氯化鈉注射液或其他適宜的水溶液。常用的油溶劑為麻油、茶油等，除應(yīng)符合各該油項下的規(guī)定外，并應(yīng)精制使符合下列規(guī)定。（1）應(yīng)無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標準比色液；在10°C時應(yīng)保持澄明。（2）碘值為79－128；皂化值為185－200；酸值不大于0.56。（3）其他溶劑必須安全無害，用量應(yīng)不影響療效。2．配制注射劑時，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。附加劑如為抑菌劑時，用量應(yīng)能抑制注射液內(nèi)微生長。常用的抑菌劑與用量（g/ml）為苯酚0.5%，甲苯0.3%，三氯叔丁醇0.5%等。加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)有適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑制劑必須特別審慎選擇。供靜脈（除另有規(guī)定外）或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。3．容器除另有規(guī)定外，應(yīng)符合國家標準中關(guān)藥用玻璃容器的規(guī)定。容器膠塞應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。4．配制注射液時，灌注藥淮必須澄明，容器應(yīng)潔凈干燥后使用。配制注射油溶溶液時，應(yīng)先將精制的油在150干熱滅菌1－2小時，并放冷至適宜的溫度。注射用混懸液，除另有規(guī)定外，藥物的細度應(yīng)控制在15gm以下，15—20gm（間有個別20—50gm）者不應(yīng)超過10%。供直接分裝成注射用無菌粉應(yīng)無菌。凡用冷凍干燥法者，其藥液慶無菌，灌裝時量差異應(yīng)控制在±4%以內(nèi)。5．注射劑在配制程中，應(yīng)嚴密防止與污染微生物、熱源等。已調(diào)配的藥液應(yīng)在當日內(nèi)完成灌封、滅菌、如不能在當日內(nèi)完成，必須將藥液在不變質(zhì)與不易繁殖微生物的條件下保存；供靜脈及椎管注射者，更應(yīng)嚴格控制。6．接觸空氣易變質(zhì)的藥物，在灌裝過程中，容器內(nèi)排除空氣，填充二氧化碳或氮等情性氣體后熔封。7．熔封或嚴封后，可根據(jù)藥物的性質(zhì)選用適宜的方法來菌，但必須保證制成品無菌。8．熔封的注射劑在滅菌進或菌后，應(yīng)采用減壓法或其他適宜為的方法進行容器檢漏。9．注射劑除應(yīng)遮光儲存外，并應(yīng)按規(guī)定的條件儲存。（三）注射液的裝量灌注射液時，適當增加裝量，以保證注射用量不少于標示量。除另有規(guī)定外，供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過10次注射量，增加的裝量應(yīng)能保證每次注射用量。（四）檢查法注射液的標示裝量為2m1以上至10ml者取供試品3支，10ml上者供試品2支;開啟時注意避免損失，將內(nèi)容物分別用干燥的注射器（預以標化）抽盡，在室溫下．檢視；測定油溶液或混懸液的裝量時，應(yīng)先加溫搖習，再用干燥注射器抽盡后，放冷至室溫檢視。每支注射液的裝置均不得少于其標準量。（五）注射用無菌粉末的裝量差異除另有規(guī)定外，注射用無菌粉末的裝量差異限度，應(yīng)符合以下規(guī)定。平均數(shù)量裝量差異限度平均裝量裝量差異限度平均數(shù)量裝量差異限度平均裝量裝量差異限度0.05g以下或0.05g以下或0.05g±15%0.15g以上?0.5g±7%0.05g以上0.05g以上0.05g±10%0.5g以上±5%六）檢查法取供試品5瓶（支），除去標簽、鋁蓋，容器外壁用乙醇洗凈，干燥開啟時注意避免玻璃屑等異物落入容器中，分別迅速精密稱定，傾出內(nèi)容的重理，求出每1瓶（支）的裝量與平均裝量。每1瓶（支）中的量與平均相比較，應(yīng)符合上表的規(guī)定。如有1瓶（支）不符合，應(yīng)另取10瓶（支）復試，均應(yīng)符合規(guī)定。（七）注射劑的澄明度按照衛(wèi)生部關(guān)于澄明度檢查的規(guī)定檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（八）衛(wèi)生標準按照《中國藥典》（附錄）無菌檢查法項下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。三、酊劑（一）定義酊劑率指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或而溶解而制成的澄清液體制劑，京可用流浸膏稀釋制成。（二）國家標準有關(guān)規(guī)定酊劑在生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品的酊劑，每100ml應(yīng)相當于原藥物10g；其他定酊劑，每100ml相當于原藥物20。含有毒、劇藥品酊劑的有效成份，應(yīng)根據(jù)其半成品的含量加以調(diào)整，使符合各該酊劑項下的規(guī)定。酊劑可用溶解法、稀釋法、浸漬或漉法制備。（1）溶解法或稀釋法：取藥物的粉末或流浸膏，加規(guī)定濃度的乙醇,適量，溶解或稀釋，靜置，必要時濾過，即得。（2）浸漬法：取適當粉碎的藥材，置有蓋容器中，加入溶劑適量，密蓋，或振搖。浸漬3－5日或規(guī)定的時間，傾取上清液，再加入溶劑適量，依法浸漬至有效成份充分浸清出，合并浸出淮加溶劑至規(guī)定量后，靜置24小時濾定，即得。（3）滲漉法：照《中國藥典》（附錄）流浸膏劑項下的方法，用溶劑適量滲漉，至流出液達到規(guī)定量后，靜置，濾過，即得。（4）酊劑久置產(chǎn)生沉溶淀時，在乙醇和有效成分含量符合各該藥品項下的情況下，可濾過除去沉淀。5.酊劑應(yīng)置遮光容器內(nèi)密封，在陰涼處儲存。栓劑（一）定義栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。（二）國家標準有關(guān)規(guī)定栓劑在生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。栓劑常用基質(zhì)有半合成脂肪酸甘油酯。可可豆油、聚氧乙烯硬脂酸酯、氫化植物油、甘油明膠、聚乙二醇類或其他適宜物質(zhì)。某些基質(zhì)中可入表面活性劑使藥物易于釋放和被機體吸收。供制栓劑用的固體藥物，除加有規(guī)定外應(yīng)預先用適宜方法制成細粉，并全部通過六號篩。根據(jù)施用腔道和使用目的不同，制種各種適宜的形狀。栓劑中藥物與基制應(yīng)混合均勻，栓劑外形要完整光滑，應(yīng)無剌激，應(yīng)無剌激性；塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合逐漸放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；并應(yīng)有適宜的度，以免在包裝或儲藏時變形。栓劑所用包裝材料或容器應(yīng)無毒性并不得與藥或基質(zhì)發(fā)生理化作用，除另有規(guī)定外，應(yīng)在30以下密閉保存，防止因熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。栓劑重量差限度，應(yīng)符合以下規(guī)定。平均數(shù)量重量差異限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上3.0g±7.5%3.0g以上±15.0%（三）檢查法取栓劑10粒，精密稱定總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量，每粒量與平均粒重相比較，超出重量差限度的藥粒不得多于1粒，并不得超出限度一倍。（四）融變時限取栓劑3粒，在室溫放置1小時后，照片劑崩解時限項下規(guī)定的裝置和主法（各加擋板）檢查，除另有規(guī)定外，脂肪性基的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化或軟化變形，水溶性基質(zhì)栓劑慶在60分鐘內(nèi)全部溶解。五、膠囊劑（一）定義膠襄劑分醒囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑，供口服用。1．硬膠囊劑系指將一定量的藥物加輔料制成均勻的粉末或顆粒充填于空心膠囊中制成?；?qū)⑺幬镏苯臃盅b于空心膠襄中制成。2．軟膠囊劑系指將一定量的藥液密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)襄材中，可用滴制法或壓制法制備。軟襄材是由膠襄用明膠、甘油或適宜的藥用材料制成。3．腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成，其襄殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。（二）國家標準有關(guān)規(guī)定膠囊劑在生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1．小劑量藥物，應(yīng)先用適宜的稀釋劑衡釋，并混合均勻。2．膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。3．除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封儲存。（三）裝量差異膠囊劑的裝量差限度，應(yīng)符合以下規(guī)定。平均數(shù)量裝量差異限度0.30g以下±10%0.30或0.30g以上±7.5%（四）檢查法除另有規(guī)定外，取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出仙容物（不得損失囊殼）；硬膠囊用小劇或其他適宜的用具拭凈，軟膠襄用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈。置通風處使溶劑揮盡；再別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒的裝量與平均裝量相比較，超出差異限度的膠囊就得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。（五）崩解時限1．硬膠囊劑或軟膠襄劑，除另有規(guī)定外，取供試品6粒，照片崩解時限項下的方法（軟膠囊劑或漂浮在液面的硬膠囊劑可加擋板）檢查，各粒均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)（襄殼碎片除外）如有1粒不能全部通過篩網(wǎng)，應(yīng)另取6粒復試，均應(yīng)符合規(guī)定。軟膠囊劑可必在人工吸液中進行檢查，應(yīng)符合規(guī)定。2．腸溶膠囊除另有規(guī)定外，取供試品6粒，照片劑崩解時限項下的方法（漂浮在液面的膠囊劑可加擋板）檢查。先在鹽酸液（9一1000）中檢查2小時，每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象；再將上供試品改在人工腸液中進行檢查，1小時內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過篩網(wǎng)（囊殼碎片除外）。如有1粒不能崩解通過篩網(wǎng)，應(yīng)另取6粒復試，均應(yīng)符合規(guī)定。（六）附注1?人工胃液取稀鹽酸16.4ml,加水約800ml與胃蛋白酶10g，搖勻后，加水衡釋至100ml,即得。2?人工腸液取磷酸二氫鉀6.8g，加水500ml使溶解，用0.4%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.8另取胰酶10g，加水量使溶解，將兩液混合后，加水稀釋至1000ml即得。六、軟膏劑（一）定義軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成具有適當稠度的膏狀外用制劑?；杏萌閯┗|(zhì)的亦稱乳膏劑。（二）國家標準有關(guān)規(guī)定軟膏劑在生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1?軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟，羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級醇、聚乙二醇和乳化劑等。2?供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預先用適宜的方法制成細粉。3?軟膏劑應(yīng)均勻、細膩、涂于皮膚上應(yīng)無不良剌激性；并應(yīng)具適當?shù)恼吵硇裕子谕坎加谄つw或粘膜上而不融化，但能軟化。4．軟膏劑應(yīng)無酸敗、異臭、變色等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時可加適量劑或抗氧劑使穩(wěn)定。5．軟豪劑所用的包裝容器，不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。6．除另外有規(guī)定外軟膏劑應(yīng)置遮光器中密閉儲存。七、眼膏劑（一）定義眼膏劑系指物與適宜基質(zhì)制成供眼用的豪劑。（二）國家標準有關(guān)規(guī)定眼膏劑在生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1．制備眼膏劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中進行，注意防止微生物污染。所用的器具、容器等肥適宜的方法清潔、來菌?；|(zhì)應(yīng)融化后濾過，并經(jīng)150°C滅菌至少1小時。2．眼膏劑中所用的藥物，可先配成或研細過篩使顆粒細度符合要求，再與基質(zhì)研和均勻；選用的基質(zhì)應(yīng)便于藥物分散的吸收，與要時可酌加抑菌劑待附加劑。3．眼膏劑應(yīng)均勻、細膩，易涂于眼部，對眼部無剌激性。4．眼豪劑所用的包裝容器緊密，易于防止污染方便使用，并不應(yīng)與藥物或基腩發(fā)生理化作用。5．眼膏劑應(yīng)置遮光，滅菌容器中密封儲存。（三）金屬性異物除另有規(guī)定外，取供試品10支，分別將全部內(nèi)容物置直徑為6cm、底部平整、光滑、沒有可見異物的平底培養(yǎng)皿中，加蓋，在80-85C保溫2小時，使眼膏攤布，放冷至凝固后，反轉(zhuǎn)培養(yǎng)皿，置適合的顯微鏡臺上，用聚光燈以45C角的入光向皿底照明，檢視大于50gm具有光澤的金屬性異物數(shù)。10支中每支內(nèi)含金屬性異物數(shù)超過8粒者不得多于1支，其總數(shù)不得過50粒；如有超過，應(yīng)復試20支；初、復試結(jié)果合并計算30支中每支內(nèi)含金屬性異物數(shù)超過8粒者不得多于3支，且總數(shù)不得超過150粒。（四）顆粒細度取供試品，在顯微鏡下檢視，不得有大于75gm的藥物顆粒。（五）致病菌按衛(wèi)生部《藥品衛(wèi)生標準》的規(guī)定檢查，不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。八、滴眼劑（一）定義滴眼劑系指藥物制成供滴眼用的澄明溶液或混懸液。（二）國家標準有關(guān)規(guī)定滴眼在生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1．一般滴眼劑應(yīng)在清潔無菌環(huán)境下配制，各種用具及容器均需用適當方法規(guī)清洗干凈并進行滅菌，在整個操作過程中應(yīng)注意避免污染，必要時可加抑菌劑等附加劑。2．供角膜創(chuàng)傷或物術(shù)用的滴眼劑應(yīng)以無菌手續(xù)配制、分裝于單劑量滅菌容器內(nèi)嚴封，或用適宜方法進行來滅菌，保證無菌但不應(yīng)加抑制劑或緩沖劑。3．配制滴眼劑的溶劑符合注射劑項下對溶劑的規(guī)定。4．除另有規(guī)定外，滴眼劑與淚液要等滲，并根據(jù)需要調(diào)節(jié)PH。滴眼劑如另為混懸液，混懸的顆粒易于搖勻，其最大顆粒不得超過50呻。6．滴眼劑的容器應(yīng)無毒并清洗干凈，不應(yīng)與藥物發(fā)生理化作用；容器的瓶壁要有一定的度且均勻，其透明度應(yīng)能使滴眼劑進行澄明度檢查并易觀察到不溶性異物。7?每一容器的裝量，除另有規(guī)定外，應(yīng)不超過10ml。（三）澄明度除另有規(guī)定外，玻璃容器裝的滴眼劑按注射項下的主法檢查，但塑料容器或有色溶液的滴眼劑，應(yīng)行度為3000-5000的位置，用目的檢視；溶液應(yīng)澄明，不得有玻璃屑、較大纖維色塊和其他不溶性異物和結(jié)塊現(xiàn)象。（四）混懸液顆粒細度取供品，強力振搖后，立即取出適量（相當于含主藥10昭），于顯微鏡（320-400倍）下檢視，不得有超過50gm的顆粒；然后確定4—5個視野計數(shù)，含15gm以下的顆粒不得少于90％。（五）無菌供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用產(chǎn)滴眼劑，照無菌檢查法頂下的主法檢查應(yīng)符合規(guī)定。（六）致病菌一般滴眼劑按衛(wèi)生部《藥口衛(wèi)生標準》的規(guī)定檢查，不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。九、滴丸劑（一）定義滴丸劑指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混均后，滴入不相混不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑。（二）國家標準有關(guān)規(guī)定滴丸劑在生產(chǎn)與期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1．基持包括水溶性基質(zhì)和非水溶性基質(zhì)，常用的有聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸等。2．冷凝劑必須安全無害，常用的有液狀石蠟、植物油、甲基硅油和水等。3．滴丸應(yīng)大小均勻，澤一致。4．根據(jù)藥物的性質(zhì)與使用、儲藏的要求，在滴制成丸后可包糖衣或薄膜衣。5．除另有規(guī)定外，滴丸劑宜密封儲存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。（三）重量差異滴丸劑重量異的限度，應(yīng)符合以下規(guī)定。平均數(shù)量重量差異限度0.030g以下或0.030g±15%0