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第七章抗膽堿酯酶藥和
膽堿酯酶復(fù)活藥
AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程抗膽堿酯酶藥
抗膽堿酯酶藥(anticholinesteraseagents)能與AChE結(jié)合,但結(jié)合較牢固,水解較慢,使AChE活性受抑。從而導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放ACh堆積,產(chǎn)生擬膽堿作用??煞譃橐啄嫘钥笰ChE藥和難逆性抗AChE藥。內(nèi)容提要內(nèi)容提要易逆性抗膽堿酯酶藥
作用機(jī)制一般特性常用易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥-有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒機(jī)制中毒表現(xiàn)中毒診斷及防治教學(xué)基本要求掌握:1.有機(jī)磷酸酯類(lèi)的中毒機(jī)制、中毒表現(xiàn)及其治療2.新斯的明的藥理作用及臨床應(yīng)用熟悉:膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程了解:易逆性抗膽堿酯酶藥藥物特點(diǎn)
膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)
乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses丁酰膽堿酯酶(butyrylcholinesterase,BChE)第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程
AChE
分子組成第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程易逆性抗AChE藥新斯的明 Neostigmine毒扁豆堿 Physostigmine他克林Tacrine多奈哌齊Donepezil
難逆性抗AChE藥有機(jī)磷酸酯類(lèi)(organophosphate)第二節(jié)抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥作用機(jī)制藥理作用體內(nèi)過(guò)程臨床應(yīng)用
西維因滕喜隆新斯的明毒扁豆堿易逆性抗膽堿酯酶藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)第二節(jié)抗膽堿酯酶藥
抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制第二節(jié)抗膽堿酯酶藥【藥理作用】眼
縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓第二節(jié)抗膽堿酯酶藥胃腸道(新斯的明)胃收縮
,胃酸分泌
食道蠕動(dòng)
,張力增加
小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動(dòng)
,腸內(nèi)容排出
第二節(jié)抗膽堿酯酶藥骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭
(雙重作用)-抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE,直接興奮作用-可逆轉(zhuǎn)由競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥引起的肌肉松弛,但不能拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹-治療劑量時(shí),骨骼肌收縮力增強(qiáng)-大劑量時(shí),肌纖維震顫,肌張力下降第二節(jié)抗膽堿酯酶藥其他
-心血管系統(tǒng)負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用心排出量下降第二節(jié)抗膽堿酯酶藥其他部位作用增加腺體分泌(高劑量,基礎(chǔ)分泌率
)收縮細(xì)支氣管平滑肌收縮輸尿管平滑肌興奮中樞,高劑量引起抑制或麻痹心血管系統(tǒng)第二節(jié)抗膽堿酯酶藥【臨床應(yīng)用】重癥肌無(wú)力(myastheniagravis)腹氣脹及尿潴留青光眼(glaucoma)解毒治療阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)第二節(jié)抗膽堿酯酶藥
新斯的明Neostigmine化構(gòu)中含季銨基團(tuán) 1.p.o生物利用度低 2.不易透過(guò)BBB 3.不易透過(guò)角膜第二節(jié)抗膽堿酯酶藥用途:重癥肌無(wú)力(myastheniagravis)
療效不佳時(shí)+免疫抑制藥競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥過(guò)量術(shù)后腹氣脹、尿潴留(*禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿梗阻)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速(*禁用于支氣管哮喘)第二節(jié)抗膽堿酯酶藥依酚氯胺Edrophonium特點(diǎn)抗AChE作用弱,骨骼肌作用較強(qiáng)顯效快,維持時(shí)間短用途診斷重癥肌無(wú)力鑒別重癥肌無(wú)力治療過(guò)程中的用量第二節(jié)抗膽堿酯酶藥安貝氯銨Ambenoniumchloride
特點(diǎn)雙季銨類(lèi)化合物作用與新斯的明相似,但較持久
用途重癥肌無(wú)力癥的治療,尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者第二節(jié)抗膽堿酯酶藥毒扁豆堿 Physostigmine
依色林Eserine局部用于眼用途與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同:
機(jī)制不同作用快、強(qiáng)、久,刺激性強(qiáng)吸收作用機(jī)制與新斯的明相似與新斯的明不同:P.O、注射易吸收(叔銨)易透過(guò)BBB(中樞作用)易透過(guò)角膜第二節(jié)抗膽堿酯酶藥地美溴銨Demecarium
特點(diǎn)作用時(shí)間較長(zhǎng)用途無(wú)晶狀體畸形開(kāi)角型青光眼及對(duì)其他藥物治療無(wú)效的患者第二節(jié)抗膽堿酯酶藥“老化”難逆性抗膽堿酯酶藥-有機(jī)磷酸酯類(lèi)【有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類(lèi)的磷原子具有親電子性,與AChE酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子以共價(jià)鍵結(jié)合,形成磷酰化AChE,該磷?;覆荒茏孕兴猓╪ospontaneoushydrolysis),從而使AChE喪失活性,造成ACh在體內(nèi)大量積聚,引起一系列中毒癥狀。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥
抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制第二節(jié)抗膽堿酯酶藥急性中毒:輕度中毒以M樣作用為主中度中毒可以同時(shí)出現(xiàn)M樣和N樣作用嚴(yán)重
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