預(yù)防醫(yī)學(xué)實驗性研究

實驗性研究橫斷面研究疾病監(jiān)測生態(tài)學(xué)研究病例對照研究隊列研究描述性研究分析性研究臨床試驗現(xiàn)場試驗社區(qū)干預(yù)項目理論流行病學(xué)流行病學(xué)研究方法觀察性研究實驗性研究理論性研究驗證假設(shè)

檢驗假設(shè)產(chǎn)生假設(shè)流行病學(xué)研究方法實驗性研究experimentalstudy亦稱干預(yù)性研究，研究者根據(jù)研究目的對病人或健康人施加某種干預(yù)措施，然后追蹤隨訪觀察對疾病的發(fā)生或?qū)】禒顟B(tài)的影響，并判斷干預(yù)措施效果的一種前瞻性研究。該研究分為臨床實驗、現(xiàn)場實驗、社區(qū)實驗。臨床試驗（clinicaltrial）現(xiàn)場試驗（fieldtrial）社區(qū)實驗（communitytrial）內(nèi)容定義以病人為研究對象，將研究對象隨機分為試驗組和對照組，通過比較兩組的結(jié)果對某種藥物或治療方法的效果進行檢驗和評價的一種前瞻性研究。在臨床上有些藥物及治療方案的治療效果并不肯定，如英國1976年對藥物療效做了調(diào)查，結(jié)果2657種制劑中，不合格的有35%。美國16500中自稱為有效的藥物中，只有434種是與其說明相符的。第一節(jié)臨床試驗臨床試驗的基本特征第一節(jié)臨床試驗前瞻前瞻性研究干預(yù)施加一種或多種人為干預(yù)處理隨機研究對象隨機分配到比較組對照有可比的實驗組和對照組臨床試驗的應(yīng)用范圍藥物、療法、其他醫(yī)療服務(wù)效果或不良反應(yīng)的評價主要是疾病危險因素干預(yù)研究評價篩檢試驗的真實性可靠性實用性病因研究篩檢研究療效研究第一節(jié)臨床試驗預(yù)后研究主要用于預(yù)后因素的研究診斷研究評價某診斷試驗的真實性可靠性臨床使用價值施加藥物或治療因素病人隨機分組療效或不良反應(yīng)實驗組對照組比較實驗組與對照組的效應(yīng)的差異

隨機對照試驗（RCT）二、臨床試驗的設(shè)計類型療效或不良反應(yīng)第一節(jié)臨床試驗

例：奧美拉唑與氫氧化鋁治療胃潰瘍（胃鏡確診）療效比較的雙盲隨機對照試驗。P<0.05可以認為奧美拉唑治療胃潰瘍優(yōu)于氫氧化鋁。40例病例(隨機分組)20人服用奧美拉唑治療28天20人服用氫氧化鋁治療28天17人痊愈3人無效5人痊愈15人無效痊愈率85%痊愈率25%第一節(jié)臨床試驗A療法B療法

第一階段間歇時間第二階段B療法A療法甲組乙組timePhaseⅠIntervalPhaseⅡ

交叉對照設(shè)計試驗

cross-overcontrol二、臨床試驗的設(shè)計類型第一節(jié)臨床試驗

析因設(shè)計二、臨床試驗的設(shè)計類型第一節(jié)臨床試驗無治療治療A治療B治療A和治療B治療方法A接受未接受治療方法B接受未接受序貫設(shè)計

前述各種設(shè)計方法屬固定樣本的試驗序貫設(shè)計試驗是對研究對象逐一試驗逐一分析，一旦得出拒絕H0的結(jié)論，立即停止試驗，屬非固定樣本的試驗。二、臨床試驗的設(shè)計類型第一節(jié)臨床試驗三、臨床試驗的基本要素一、處理因素

研究因素的性質(zhì)如藥物、手術(shù)、理化因素、營養(yǎng)、護理、預(yù)防措施等

研究因素的強度即所使用的藥物或措施的總量、次數(shù)、每次的劑量、療

程的數(shù)量等。

研究因素的實施方法按統(tǒng)一標(biāo)準進行實驗。第一節(jié)臨床試驗

二、研究對象

研究對象是指符合研究條件的人群：制定明確的診斷標(biāo)準

盡可能選擇癥狀和體征明顯的研究對象盡量選擇依從性好作為研究對象盡可能不用孕婦作為研究對象受試者應(yīng)能獲得健康效益第一節(jié)臨床試驗非連續(xù)變量樣本量的估計樣本量的確定第一節(jié)臨床試驗N：為計算所得一個組的樣本大小對照組發(fā)生率α水平相應(yīng)的標(biāo)準正態(tài)差試驗組發(fā)生率為1-β水平相應(yīng)的標(biāo)準正態(tài)差（p1+p2）/2第一節(jié)臨床試驗樣本量的確定連續(xù)變量樣本量的估計公式適用于N≥30時估計的標(biāo)準差兩組連續(xù)變量均值之差α水平相應(yīng)的標(biāo)準正態(tài)差為1-β水平相應(yīng)的標(biāo)準正態(tài)差三、效應(yīng)指標(biāo)

效應(yīng)指標(biāo)的要點指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性、客觀性、靈敏性、精確性。指標(biāo)的分類計數(shù)指標(biāo)等級指標(biāo)計量指標(biāo)：數(shù)值變量（定量變量）分類變量（定性變量）無序分類有序分類第一節(jié)臨床試驗標(biāo)準對照：又稱陽性對照，它是以現(xiàn)行最有效或臨床上最常用的藥物或治療方法作為對照，用以判斷新藥或新療法是否優(yōu)于現(xiàn)行的藥物或療法。安慰劑對照：又稱陰性對照，安慰劑常用沒有任何藥理作用的淀粉、乳糖、生理鹽水等。四、臨床試驗的基本原則

對照原則

交叉對照：按照隨機方法將研究對象分為甲、乙兩組，甲組先用試驗藥，乙組先用對照藥。一個療程結(jié)束后間隔一段時間以消除治療藥物的滯留影響，然后甲組再用對照藥，乙組用試驗藥。自身對照：在同一個研究對象中應(yīng)用試驗和對照的方法，如用藥前后體內(nèi)某項指標(biāo)的變化情況，或研究皮膚科用藥時使用左右肢體作試驗和對照。

簡單隨機化法(simplerandomization)

隨機區(qū)組法(blockedrandomization)分層隨機法(stratifiedrandomization)

隨機化原則四、臨床試驗的基本原則第一節(jié)臨床試驗

重復(fù)原則簡單隨機分組(simpleRandomization)第一節(jié)臨床試驗區(qū)組隨機分組(blockedRandomization)第一節(jié)臨床試驗將研究對象分為例數(shù)相同的若干個區(qū)組，再將每個區(qū)組內(nèi)的研究對象進行單純隨機分組，稱為區(qū)組隨機分組。當(dāng)試驗對象有多種來源的時候能夠保證分組的均衡。分層隨機分組

(stratifiedrandomization)總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內(nèi)再進行簡單隨機分組第一節(jié)臨床試驗

盲法試驗

單盲（singleblind）研究對象不知分組情況雙盲（doubleblind）研究對象、觀察者不知分組情況三盲（tripleblind）研究對象、觀察者、數(shù)據(jù)分析者不知分組情況四、臨床試驗的基本原則

四、臨床試驗的基本原則第一節(jié)臨床試驗盲法設(shè)盲對象受試者觀察者結(jié)局評估或數(shù)據(jù)分析者不盲單盲雙盲三盲√×××√√××√√√×注：“√”知分組情況，

“×”不知分組情況資料整理

整理資料是依據(jù)研究目的和設(shè)計對研究資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行核實，并進一步錄入、歸類，使其系統(tǒng)化、條理化，便于進一步分析五、資料的整理與分析第一節(jié)臨床試驗資料的分析統(tǒng)計描述

統(tǒng)計推斷臨床和公共衛(wèi)生意義分析五、資料的整理與分析第一節(jié)臨床試驗實驗效果的主要評價指標(biāo)五、資料的整理與分析第一節(jié)臨床試驗1、選擇偏倚2、測量偏倚3、依從性4、干擾和沾染

干擾是指試驗組額外地接受了類似試驗藥物的某種制劑，從而人為地夸大療效的假象。

沾染是對照組意外地接受了