第15章新版T細胞對抗原的識別及應答2005-12

T淋巴細胞對抗原的識別及應答UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS免疫應答immuneresponse:初始T細胞表面的TCR與APC表面的抗原肽：MHC分子復合物特異性結合后，在抗原與其他輔助因素作用下，T細胞活化、擴增、分化為效應性T細胞的過程。分抗原識別階段、T細胞活化增殖分化階段、效應階段UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIST細胞對抗原的識別UNIVERSITASAMOIENSISTCR識別抗原的特點TCR的可變區(qū)識別特異性抗原，可變區(qū)的CDR1、CDR2結合MHC分子的多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端，CDR3結合抗原肽中央的T細胞表位。TCR識別抗原肽的MHC限制性TCR在識別抗原肽：MHC復合體的抗原肽時，必須識別其MHC分子，不能識別游離的抗原肽。UNIVERSITASAMOIENSISAPC向T細胞提呈抗原的過程參見“APC”一章UNIVERSITASAMOIENSISMatureDCsextendpolarizedmembrane

extensionstowardTcellsduringpriming

SCIENCEVOL30520AUGUST2004UNIVERSITASAMOIENSISAPC與T細胞的相互作用T細胞與APC的非特異性結合可逆過程，篩選特異性抗原肽：MHC的過程IFA-1----ICAM-1CD2---CD58T細胞與APC的特異性結合結合后，IFA-1變構，與ICAM親和力增加T細胞分化為效應細胞前，保持與APC的黏附狀態(tài)UNIVERSITASAMOIENSIS免疫突觸immunologicalsynapseT細胞在和APC識別結合的過程中，多種跨膜分子集中在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結構上，相互靠攏成簇，形成細胞間相互結合的部位。中心為TCR、CD4、CD8分子和相應的配體，外圍為其他黏附分子，可增加細胞間的親和力、促進T細胞信號轉導分子的相互作用。UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIST細胞活化的過程T細胞活化的第一信號T細胞活化的第二信號細胞因子促進T細胞的充分活化UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIST細胞活化信號的轉導UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS受體交聯(lián)細胞表面離子通道開放受體構象改變，活化胞內(nèi)信號蛋白和酶PTK活化參與T細胞活化的早期PTK（proteintyrosinekinase）:p56lck、p59fyn、ZAP-70p56lck主要與CD4、CD8的胞漿尾部相連，p59fyn與CD3的ζ鏈相連，ZAP-70在胞漿，受體交聯(lián)后，與TCR的有關蛋白CD3、CD4、CD8的尾部聚集UNIVERSITASAMOIENSISTCR活化信號胞內(nèi)轉導的途徑PLC-γ（phospholipaseC磷脂酶C）活化MAP激酶(mitogenactivatedproteinkinase)活化UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIST細胞活化信號涉及的靶基因轉錄因子活化PKC活化轉錄因子NF-B鈣調(diào)磷酸酶活化NFATMAP激酶活化Fos、AP-1T細胞基因表達IL-2及其受體的相互作用發(fā)揮重要作用活化T細胞表達CD40L、FasLUNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化CD4+T細胞的增殖分化CD8+T細胞的增殖分化Th細胞依賴性：靶細胞協(xié)同刺激分子表達低Th細胞非依賴性：靶細胞協(xié)同刺激分子表達高UNIVERSITASAMOIENSIS效應T細胞的作用UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISTh細胞的作用UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISTh1效應細胞活化巨噬細胞引起炎癥Th1活化巨噬細胞殺傷胞外菌Th1活化巨噬細胞殺傷胞內(nèi)菌通過IFN-γ、CD40L發(fā)揮作用效應Th1細胞活化巨噬細胞的特點活化巨噬細胞有地域限制性活化的巨噬細胞溶酶體酶活性增強活化的巨噬細胞產(chǎn)生超氧離子、NO活化的巨噬細胞高表達MHCII類分子和TNFα受體UNIVERSITASAMOIENSISTh1與巨噬細胞的協(xié)同作用活化巨噬細胞分泌IL-12，促使CD4+T細胞分化為Th1巨噬細胞和Th2分泌IL-10，抑制IFN-γ產(chǎn)生Th1產(chǎn)生IFN-γ、FasL、CD40L介導殺傷作用UNIVERSITASAMOIENSISCD8+CTLUNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISCTL的產(chǎn)生APC細胞同時表達MHCI類分子-抗原肽復合物和MHCII類分子-抗原肽復合物，分別與CTLp和Th結合，活化的Th細胞向CTLp提供IL-2、IL-6等，引起CTL活化。UNIVERSITASAMOIENSISCTLcellsmus