鹽酸雷尼替丁工藝規(guī)程ok

石家莊利鑫有限公司鹽酸雷尼替丁工藝規(guī)程文件編碼：LX/JB/01/101/0 第1頁(yè)共11頁(yè)起草部門：生產(chǎn)技術(shù)部起草人：年月日發(fā)布日期：年月日審核人：年月日?qǐng)?zhí)行日期：年月日批準(zhǔn)人：年月日分發(fā)部門：公司領(lǐng)導(dǎo)、車間、質(zhì)管部版本/修訂編碼A/00目錄：1產(chǎn)品概述2原輔料、包裝材料規(guī)格與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3化學(xué)反應(yīng)過(guò)程和生產(chǎn)工藝及設(shè)備流程圖4工藝過(guò)程及工藝條件5生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制檢查，中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6技術(shù)安全與防火7綜合利用與“三廢”治理8操作工時(shí)與生產(chǎn)周期9主要設(shè)備一覽表10原材料消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)11物料平衡計(jì)算內(nèi)容：1產(chǎn)品概述1.1產(chǎn)品簡(jiǎn)介鹽酸雷尼替丁是繼西咪替丁之后的又一代H2-受體拮抗劑，動(dòng)物試驗(yàn)和人體研究表明它對(duì)生理性和五肽胃泌素等引起的胃酸分泌有明顯抑制作用，比西咪替丁強(qiáng)4-6倍且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),國(guó)內(nèi)外臨床認(rèn)為是當(dāng)前治療消化性潰瘍比較理想的藥物，由于具有口服吸收迅速,用量小，服用次數(shù)少，副作用小，復(fù)發(fā)率低，易被患者接受的特點(diǎn)，自1981年英國(guó)Glaxo公司上市后，已成為全世界最暢銷的十二種藥品之一。1.2產(chǎn)品名稱1.2.1化學(xué)名稱：N'-甲基-N-[2-[[[5-(二甲氨基)]-2-吠喃基]-甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺鹽酸鹽拉丁名稱：RANITIDINIHYDROCHLORIDUM英文名稱:RanitidineHydrochloride分子式:C13H22N4O3S-HCL結(jié)構(gòu)式：CH3.. o"■■■NCH2^\-CH2SCH2CH2NHC=CHNO2-HClCH3「 " nhCh3分子量：350.871.4性狀:本品為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末;有異嗅;味微苦帶澀;極易潮解，吸潮后顏色變深,本品在水或甲醇易溶，在乙醇中略溶;在丙酮中幾乎不溶。1.5檢驗(yàn)1.5.1熔點(diǎn)：取本品，不經(jīng)研磨，依法測(cè)定，熔點(diǎn)為137?143°C，熔融時(shí)同時(shí)分解。1.5.2鑒別：取本品約0.2g，至試管中，用小火緩緩加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色。取本品，加水制成每1ml中含10ug的溶液，照分光光度法測(cè)定，在228與314nm的波長(zhǎng)出最大吸收。本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。1.5.3檢查酸度：取本品0.2g，加水10ml溶解后，依法測(cè)定PH值應(yīng)為

4.5-6.5。1.5.3.2有關(guān)物質(zhì)：取本品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液作為供試品溶液，精密量取適量，加甲醇分別稀釋為每1ml中含0.05、0.10、0.15mg的溶液，作為對(duì)照溶液（1）、（2）和（3）。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各10U1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯"異丙醇-水-濃氨溶液（25:15:8:2.7）為展開(kāi)劑,展開(kāi)后，晾干，置碘蒸汽中顯色后，立即檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照溶液（1）、（2）、（3）所顯的主斑點(diǎn)比較，雜質(zhì)總量不得超過(guò)2.5%。干燥失重：取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60°C減壓干燥4小時(shí)減失重量不得超過(guò)1.0%。熾灼殘?jiān)喝”酒?.0g，依法檢查，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。重金屬：取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十（20ppm）。含量測(cè)定：照高效液相色譜法測(cè)定。（1） 色譜條件與系統(tǒng)實(shí)用性實(shí)驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-0.77%醋酸銨溶液（285：115）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為320nm。理論板數(shù)按鹽酸雷尼替丁峰計(jì)算，應(yīng)不低于1000，鹽酸雷尼替丁峰和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。（2） 內(nèi)標(biāo)溶液的制備：取吲噪美辛適量，加甲醇制成每1m1中約含0.30mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。（3） 測(cè)定法：取本品適量，精密稱定，^口50%甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.15mg的溶液。精密量取此溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各2ml，置50ml量瓶中，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻;取10-15ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取雷尼替丁對(duì)照品，同法測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，既得。1.5.3.7劑量：口服一次0.15g，一日0.3g（按雷尼替丁計(jì)）。1.5.3.8注意：孕婦和哺乳期婦女禁用。1.5.3.9儲(chǔ)藏：遮光，密封，在涼暗干燥處保存。2原輔料、包裝材料規(guī)格與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2.1原料2.1.2名稱：鹽酸雷尼替丁堿2.1.3分子式：-ch2sch-ch2sch2ch2nhc=chno2nhCh3""nch2-CH3/分子量：314.412.1.5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控）指標(biāo)名稱技術(shù)指標(biāo)顏色白色或類白色水分W20%有關(guān)物質(zhì)不得過(guò)2.5%2.2工業(yè)硫酸分子式：H2SO4分子量：98.082.2.3規(guī)格：含量N98%2.2.4性狀：無(wú)色油狀液體，有強(qiáng)腐蝕性。2.3無(wú)水乙醇分子式：CH3CH2OH分子量：46.07規(guī)格：密度 0.789-0.791g/ml（20°C）水份W0.5%外觀：本品為無(wú)色透明易揮發(fā)液體。含量：N99.5%蒸發(fā)殘?jiān)篧0.001%與水混合試驗(yàn)：合格2.4工業(yè)鹽酸分子式:HCl分子量:36.462.4.3規(guī)格:含量N31.0%2.4.4性狀：淡黃色有強(qiáng)酸性，帶刺激性氣味的液體。2.5包裝材料規(guī)格紙桶：^42.5X51cm±0.5cm（內(nèi)徑）2.5.2塑料袋：67.5X111cm±1cm高密度聚乙烯塑料桶簽：22X13cm±0.2cm 80g銅板紙不干膠紙2.5.4干燥劑：15g/袋±5%（硅膠）85X70mm±5mm（加網(wǎng)復(fù)合膜紙袋）2.5.5包裝規(guī)格：25公斤/桶2.6鹽酸雷尼替丁質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控）2.6.1性狀：本品類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末熔點(diǎn)：137.5-143C2.6.3鑒別：呈正反應(yīng)

檢查：酸度PH=4.5-6.0有關(guān)物質(zhì)參照中國(guó)藥典2005版干燥失重W0.75%熾灼殘?jiān)黈0.1%重金屬W20ppm含量： 97.5-102.5%菌檢： 雜菌V800霉菌V80毛點(diǎn)檢查：W5個(gè)/克（溶液法）W4個(gè)/克（平板法）2.7有效期:2.5年3化學(xué)反應(yīng)過(guò)程和生產(chǎn)工藝及設(shè)備流程圖3.1化學(xué)反應(yīng)方程式CH3 o\cH2y\-CH2SCH2CH2NHC=CHNO2+HCl ?CH3， ’ nhCho-ch2sch2ch2-ch2sch2ch2nhc=chno2?HClNH、"NCH2-CH3/3.2鹽酸雷尼替丁生產(chǎn)工藝流程圖三十萬(wàn)級(jí)3.3設(shè)備流程圖I I三十萬(wàn)級(jí)4工藝過(guò)程及工藝條件4.1投料量原料名稱 投料量（kg/批）無(wú)水乙醇或回收乙醇 500kg雷尼堿300kg4.2操作步驟4.2.1將濕雷尼替丁堿投入濃縮罐，減壓下開(kāi)始濃縮蒸水，濃縮近干，抽600kg無(wú)水乙醇或回收乙醇入濃縮罐，攪拌溶解,過(guò)濾，用HCl-乙醇液調(diào)酸，控制28°C以下調(diào)PH值至6.2?6.8,降溫，攪拌下結(jié)晶,0°C以下，保持6小時(shí)以上,過(guò)濾得雷尼替丁鹽酸鹽,50C以下,真空度＞0.094Mpa,烘干6小時(shí)左右，得成品。HCL-乙醇液制備工藝將鹽酸放入反應(yīng)罐，滴加濃硫酸，產(chǎn)生的HCL氣體，經(jīng)干燥后通入稱好的無(wú)水乙醇或回收乙醇中。冷卻乙醇保持正常速度HCL氣體充分吸收含量〉28%以上備用。鹽酸：硫酸：乙醇=1：2：2.3（質(zhì)量比）。乙醇回收工藝將乙醇母液抽入回收罐。開(kāi)真空泵，真空度0.08Mpa以上,開(kāi)始回收乙醇，罐內(nèi)溫度升至25?38C，真空度在0.08MPa以上，使乙醇勻速蒸出，至罐內(nèi)溫度40C左右時(shí)（不能超過(guò)50C），停止蒸餾，開(kāi)循環(huán)水降溫至28C以下，乙醇放入桶內(nèi)稱重，貼好標(biāo)記，化驗(yàn)合格后入庫(kù)備用（乙醇含量W6%）。5生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制檢查，中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.1生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制檢查在鹽酸雷尼替丁生產(chǎn)過(guò)程中，反應(yīng)溫度，配料比，PH值，壓力，反應(yīng)時(shí)間，反應(yīng)終點(diǎn)控制等因素都對(duì)反應(yīng)的最終結(jié)果存在重大的影響。本車間各生產(chǎn)環(huán)節(jié)由人為控制。因此，只有在生產(chǎn)操作中嚴(yán)格控制各技術(shù)參數(shù)，嚴(yán)把原料，成品關(guān)，才能使產(chǎn)品的收率，質(zhì)量達(dá)到要求。

車間生產(chǎn)控制和技術(shù)檢查一覽表岡位序號(hào)控制事項(xiàng)控制標(biāo)準(zhǔn)分析法檢查次數(shù)檢查地點(diǎn)檢查人濃縮岡位1濃縮真空度0.09MPa以上真空表隨時(shí)觀察車間二人復(fù)核2罐內(nèi)溫度60°C以下溫度計(jì)隨時(shí)觀察車間二人復(fù)核精制烘干岡位3調(diào)酸PH值6.2?6.8酸度計(jì)5次以上車間化驗(yàn)員4結(jié)晶溫度0C以下溫度計(jì)隨時(shí)觀察車間二人復(fù)核5濾餅洗滌洗透甩干目測(cè)隨時(shí)觀察車間二人復(fù)核6烘干用熱水溫度78?80C溫度計(jì)隨時(shí)觀察車間二人復(fù)核7烘干真空度0.09Mpa以上真空表隨時(shí)觀察車間二人復(fù)核回收岡位8罐內(nèi)溫度70C以下溫度計(jì)隨時(shí)觀察車間二人復(fù)核回收乙醇含水量水分小于6%化驗(yàn)每批化驗(yàn)化驗(yàn)室化驗(yàn)員制酸岡位9HCL含量含量大于28%化驗(yàn)抽檢化驗(yàn)室化驗(yàn)員6技術(shù)安全與防火綜合車間所用原料大多為強(qiáng)腐蝕性、毒性、易燃易爆品。因此在使用、運(yùn)輸、貯存過(guò)程中，應(yīng)注意安全與防火。6.1鹽酸，無(wú)色至微黃色液體，蒸氣刺激性強(qiáng)，能嚴(yán)重刺激和呼吸系統(tǒng)，濃鹽酸與皮膚接觸能引起腐蝕性的灼傷，限值5ppm（7mg/m3）不燃。6.1.1安全防火：使用過(guò)程中，應(yīng)穿戴工作服、手套、口罩、防護(hù)眼鏡，工作環(huán)境應(yīng)通風(fēng)良好，火場(chǎng)如有鹽酸存在，可用堿性物質(zhì)如石灰中和。6.1.2急救措施：應(yīng)使吸入蒸氣者脫離污染區(qū)，安全休息，并保持溫暖，眼部受刺激須用水沖洗，并就醫(yī)診治，皮膚接觸鹽酸需先用水沖洗，再涂敷氯化鎂甘油軟膏，嚴(yán)重的須就醫(yī)診治。如果進(jìn)入口內(nèi)，應(yīng)立即漱口，飲水及鎂乳，急送醫(yī)院救治。6.1.3包裝貯存：塑料桶盛裝，須存放在陰涼通風(fēng)良好的地方，與氧化劑隔離。乙醇，無(wú)色液體，具有特殊氣味，沸點(diǎn)79°C，能與水相混溶，限值1000ppm（1900毫克/米3）極易燃，閃點(diǎn)12C，燃點(diǎn)423C，蒸氣能與空氣形成爆炸性混合物，爆炸極限3.3T.9%。6.2.1安全防火，使用過(guò)程中應(yīng)穿戴工作服、手套、口罩、防護(hù)眼鏡，工作環(huán)境應(yīng)通風(fēng)良好，如發(fā)生起火，可用水噴射，干粉化學(xué)品，抗醇泡沫或二氧化碳滅火，可用水保持火場(chǎng)容器冷卻，用水噴射驅(qū)散蒸氣，趕走溢出液體，使稀釋成為不燃性混合物，并用水噴淋保護(hù)去堵漏的人員。6.2.2急救措施：應(yīng)使吸入蒸氣的患者離開(kāi)污染區(qū)，安置休息，并保持溫暖，眼部受刺激須用水沖洗，嚴(yán)重的須就醫(yī)診治，口服會(huì)造成嘔吐，惡心，昏迷等癥狀，須大量飲水，嚴(yán)重的須就醫(yī)診治。6.2.3包裝貯存：塑料桶盛裝，放置容器時(shí)須防破損，須在戶外存放或放在易燃液體專庫(kù)內(nèi)。6.3硫酸，無(wú)色的油狀液體，腐蝕性強(qiáng)，能造成灼傷，閾限值1mg/米3，不燃燒。6.3.1安全防火:使用過(guò)程中，應(yīng)穿戴工作服，手套，防護(hù)眼鏡，濃硫酸能與其他可燃物發(fā)生反應(yīng)，甚至燃燒或爆炸，可用干粉式二氧化碳滅火，救火時(shí)須穿戴好全副防護(hù)服，防止灼傷。6.3.2急救措施:硫酸能嚴(yán)重灼傷眼和皮膚，對(duì)刺激眼部須用水沖洗，并就醫(yī)診治，皮膚接觸也用水沖洗，并涂氧化鎂甘油軟膏，脫去污染衣物，洗滌后再用，如入口內(nèi)，立即漱口，飲水及鎂乳，急送醫(yī)院救治。6.3.3包裝貯存:用鐵制貯罐貯存濃硫酸。7綜合利用與“三廢”治理7.1本車間在生產(chǎn)過(guò)程中，產(chǎn)生了少量的廢液，對(duì)于有機(jī)溶劑則予以全部回收套用，既降低了成本又減少了污染。工藝廢水量電化學(xué)處理，生化學(xué)處理，混凝氣浮，活性碳吸附等一系列處理，符合排放標(biāo)準(zhǔn)后，排放。8操作工時(shí)與生產(chǎn)周期岡位操作工時(shí)濃縮12小時(shí)精制結(jié)晶12小時(shí)甩濾烘干12小時(shí)

包裝8小時(shí)制酸8小時(shí)回收乙醇8小時(shí)總生產(chǎn)周期60小時(shí)。（24小時(shí)運(yùn)轉(zhuǎn)）9勞動(dòng)組織與崗位定員部門班組長(zhǎng)崗位組織與定員鹽酸雷尼替丁班組濃縮、回收3X3精制、烘干、包裝3X3制酸1X2輔助崗位門廳1中轉(zhuǎn)1辦公室主任1工藝員110主要設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備名稱主要規(guī)格及型號(hào)材料1濃縮罐1000L錨式攪拌65轉(zhuǎn)/分X2搪瓷2結(jié)晶罐2000L錨式攪拌 65轉(zhuǎn)/分X2搪瓷3回收罐1000L錨式攪拌65轉(zhuǎn)/分搪瓷4離心機(jī)SS-800不銹鋼5水沖泵6水沖泵7水沖泵11原材料消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)原材料消耗定額序號(hào)項(xiàng)目規(guī)格單位消耗定額1無(wú)水乙醇含量N99.5%kg/kg0.33002濃硫酸工業(yè)品kg/kg0.68003鹽酸含量N31%kg/kg0.4000技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)收率主單耗原輔材料成本總成本95.03%1.176kg/kg73.37元/kg84.34元/kg11.1收率收率=(實(shí)際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量)X100%11.2單耗單耗二(投料量/實(shí)際產(chǎn)量)X100%12物料平衡計(jì)算衡算對(duì)象：主副產(chǎn)物數(shù)量及組成收率TOC