吩噻嗪類抗精神病藥物的分析65

第

1

1

章吩噻嗪類抗精神病藥物的分析吩噻嗪類抗精神病藥物的分析吩噻嗪類(硫氮雜蒽類)藥物能夠阻斷多巴胺受體，在保持意識(shí)清醒的情況下控制幻覺及妄想等癥狀，主要用于治療

I

型精神分裂癥，屬于抗精神病藥。抗精神病藥又稱抗精神分裂癥藥或神經(jīng)安定藥。抗精神病藥還包括：噻噸類(硫雜蒽類，

Thioxanthenes)、丁酰苯類(Butyrophenones)及其他類。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

2位的R'為電負(fù)性較大的基團(tuán)，

1

2

R'

如-H、-Cl、-CF?、-SCH?

;R10位的R

為堿性側(cè)鏈，如二甲氨基、哌嗪或哌啶的衍生基團(tuán)。

吩噻嗪類抗精神病藥物的分析N10母核上2位和10位被不同的基團(tuán)取代，得到一系列吩噻嗪類抗精神

病藥物。臨床上常用本類藥物的

鹽酸鹽。一、基本結(jié)構(gòu)吩噻嗪類藥物的基本結(jié)構(gòu)：第一節(jié)

基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)43.5S968鹽酸氯丙嗪吩噻嗪類抗精神病藥物的分析鹽酸異丙嗪吩噻嗪類抗精神病藥盥酸性氟拉嗪鹽酸氟奮乃靜癸氟奮乃靜奮乃靜010位取代的脂烴氨基、哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子堿性較強(qiáng)；①可用于鑒別和含量測(cè)定。2、

易氧化性①硫氮雜蒽母核具有還原性，易被H?SO?、HNO?、H?O?、FeCl?等氧化劑

氧化，產(chǎn)物呈現(xiàn)不同顏色，可用于鑒別和含量測(cè)定。四本類藥物光照時(shí)易氧化變色，應(yīng)避光保存。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析二、

主要理化性質(zhì)1、

弱堿性①硫氮雜蒽母核的氮原子堿性極弱；3、

與金屬離子配合呈色硫氮雜蒽母核的二價(jià)硫可與鈀離子配合，生成有色化合物，可用于鑒別和含量測(cè)定。氧化產(chǎn)物亞砜和砜無此反應(yīng)。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析4、

紫外光吸收特性紫外特征吸收主要由硫氮雜蒽母核三環(huán)的π系統(tǒng)所產(chǎn)生，

一般具有三個(gè)峰值。即在204～209nm(205nm

附近)、250～265nm(254nm

附近)和300～325nm(300nm附近),最強(qiáng)峰多在254nm。①

2位上的取代基

(R)

不同會(huì)引起吸收峰發(fā)生位移。本類藥物的紫外光吸收特性可用于鑒別和含量測(cè)定。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

5、

紅外光吸收特性吩噻嗪類藥物紅外光吸收?qǐng)D譜的指紋特征隨取代基不同而不同，可用于鑒別。100圖11-1A

鹽酸氯丙嗪的紅外光吸收?qǐng)D譜吩噻嗪類抗精神病藥物的分析峰位(cm1)歸屬1600~1450Vc=c(苯環(huán))1250Vv.c(芳氨基)1100Vv.c(脂氨基950~700OOPcn(苯環(huán))zoo

50+40+Wawerumbara

tem-

1)第二節(jié)

鑒別試驗(yàn)吩噻嗪類藥物可依據(jù)其不同性質(zhì)采用鑒別：の化學(xué)法①光譜法

の色譜法①其他方法各國藥典一般選用2～4種不同原理的分析方法組成之組鑒別試驗(yàn)，對(duì)所收載的吩噻嗪類藥物進(jìn)行鑒別。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

氧化顯色反應(yīng)氯化物的鑒別反應(yīng)薄層色譜法(TLC)

或高效液相色譜法(HPLC)提取后紅外分光光度法

(IR)紅外分光光度法

(IR)薄層色譜法

(TLC)氯化物的鑒別反應(yīng)吩噻嗪類抗精神病藥物的分析鹽酸氯丙嗪(USP32-NF27)鹽酸異丙嗪片(ChP2010)氧化顯色反應(yīng)紅外分光光度法(IR)氯化物的鑒別反應(yīng)吩噻嗪類抗精神病藥物的分析熔點(diǎn)測(cè)定奮乃靜(EP7)紅外分光光度法(IR)鹽酸硫利達(dá)嗪(JP15)一、化學(xué)法(一)與生物堿沉淀劑反應(yīng)吩噻嗪類藥物10位的含氮取代基有堿性，可與生物堿沉淀劑反應(yīng)。測(cè)定生成物的熔點(diǎn)，可鑒別本類藥物及其制劑?！臼纠?1

-1】

鹽酸氯丙嗪鑒別

(JP15)取本品約0.1g,

加水20ml溶解后，加稀鹽酸3滴與三硝基苯酚試液10ml,

靜置5小時(shí)，生成沉淀，濾過；沉淀用水洗滌后，以少量丙酮重結(jié)晶，于105℃干燥1小時(shí)，熔點(diǎn)為175~179℃。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析(二)氧化顯色反應(yīng)硫氮雜蒽母核的氧化顯色反應(yīng)被國內(nèi)外藥典用于吩噻嗪類藥物及其制劑的鑒別。反應(yīng)所顯顏色隨藥物的取代基常用的氧化劑：硫酸、硝酸、過氧化氫和三氯化鐵試液。及氧化劑不同而不同吩噻嗪類抗精神病藥物的分析藥物酸酸消酸過氧化氫三氧化鐵酸酸鐘歧鹽醇異丙嗪顯度桃江色；菜置后，色葡變深1生成紅色沉淀；加鹽-沉淀即密解，浪由江色變?yōu)閾?dān)黃色鹽酸氯丙嗪一顯紅色，漸受疫黃色一3

顯江色一市及靜顯

江

色

；如熱，變?yōu)樯钭霞t色—顯深紅色；款置后，紅色新提去一一鹽酸采音乃靜顯淡江色；胡熱后變成紅褐色一——一氧奮乃靜—————鹽酸三氧拉嗦與重路酸鉀的驗(yàn)酸溶液共熱，產(chǎn)生類以汕

厲

物

，卻退水、預(yù)據(jù)；諂如騎酸，劇烈攪動(dòng)，顯紅色12生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，江色變深，加熱后變?yōu)辄S色———鹽酸隙利達(dá)嗪13顯亞色一一

顯亞色；題續(xù)期入試劑、藍(lán)色消失注1:1為

CLP2010:2

為

EP7;

為

JP]5,注2:有多卸藥典收據(jù)同一反座時(shí)，表中內(nèi)容為C992010

的需過，其他藥典的滿題請(qǐng)查閱相應(yīng)藥典，表11-3

常用防頂項(xiàng)類藥物的氧化顯色反應(yīng)吩噻嗪類抗精神病藥物的分析(三)與鈀離子配合呈色反應(yīng)硫氮雜蒽母核與鈀離子配合呈色的反應(yīng)被ChP2010

用于吩噻嗪類藥物及其制劑的鑒別。該反應(yīng)不受氧化產(chǎn)物亞砜和砜的干擾，專屬性強(qiáng)。(四)含鹵素取代基的反應(yīng)1、焰色反應(yīng)【示例11

-8】

奮乃靜

(JP15)鹵化物的焰色反應(yīng)：取1.5cm×5cm的銅網(wǎng)(網(wǎng)孔0.25mm,

絲徑0.174mm),

將一段銅線的一端纏繞于銅網(wǎng)上。在無色火焰中劇烈加熱銅網(wǎng)，直至火焰不再

顯示綠色或藍(lán)色，冷卻。重復(fù)此操作數(shù)次，使銅網(wǎng)表面完全被氧化

銅覆蓋。除另有規(guī)定外，置約1mg供試品于銅網(wǎng)上，點(diǎn)火燃燒。潭

復(fù)此操作3次后，在無色火焰中檢視銅網(wǎng)。本品火焰顯綠色吩噻嗪類抗精神病藥物的分析2、顯色反應(yīng)吩噻嗪類藥物2位的含氟取代基，可經(jīng)有機(jī)破壞使共價(jià)結(jié)合的氟元素分解成氟化物，在酸性條件下與茜素鋯試液反應(yīng)

顯色，用于本類藥物及其制劑的鑒別。【示例11

-9】

癸氟奮乃靜

ChP(2010)取本品15～20mg,

加碳酸鈉與碳酸鉀各約0.1g,

混勻，在600℃熾灼15～20分鐘，放冷，加水2ml

使溶解，加鹽酸溶液(1→2)酸

化濾過，濾液加茜素鋯試液0.5ml,

應(yīng)顯黃色。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

(五)氯化物的鑒別反應(yīng)國內(nèi)外藥典均要求對(duì)吩噻嗪類藥物的鹽酸鹽及其制劑進(jìn)行氯化物的鑒別。與硝酸銀的沉淀反應(yīng)鑒別反應(yīng)與二氧化錳等氧化劑的氧化還原反應(yīng)注意點(diǎn)：采用與硝酸銀的沉淀反應(yīng)進(jìn)行鑒別時(shí)，由于硫氮雜蒽母核

具有還原性，稀硝酸的加入將使吩噻嗪類藥物發(fā)生氧化顯色

反應(yīng)?？稍诠┰嚻啡芤褐屑影痹囈菏钩蓧A性，吩噻嗪類藥物

析出，濾除沉淀，取濾液進(jìn)行試驗(yàn)。如果硫氮雜蒽母核和氯離子均被氧化，由于正反應(yīng)為具有揮發(fā)性的氧化產(chǎn)物氯氣所致(用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色)

,吩噻嗪類藥物的存在不干擾氯化物的鑒別反應(yīng)。二氧化錳等氧化劑的氧化還原反應(yīng)進(jìn)行鑒別：吩噻嗪類抗精神病藥物的分析ChP2010

收載的吩噻嗪類原料藥均采用紅外分光光度法(I

R)鑒別。本類藥物的制劑可采用提取后紅外分光光度法(IR)鑒別。二、

光譜法(一)紅外分光光度法吩噻嗪類抗精神病藥物的分析(二)紫外分光光度法【示例11

-16】鹽酸氯丙嗪鑒別

(ChP2010)取本品，加鹽酸溶液(9→1000)制成每1ml中含5

μg

的溶液，在254nm

與306nm

的波長處有最大吸收，在254nm的波長處吸光度約為0.46。ChP2010

和EP7

在用紫外分光光度法鑒別鹽酸氯丙嗪時(shí)，由于205nm

為紫外末端波長，其最大吸收未作為鑒別的依據(jù)；又因?yàn)?06nm

波長處的吸光度及吸收系數(shù)較低，也未作為鑒別的依據(jù)。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

三、

色譜法(一)薄層色譜法US

P32-NF27

和EP7

采用薄層色譜法

(TLC)

鑒別吩噻嗪類藥物及其制劑，以藥物對(duì)照品制備對(duì)照品溶液。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析(二)高效液相色譜法ChP2010采用高效液相色譜法(HPLC)鑒別鹽酸氟奮乃靜及其制劑，以藥物對(duì)照品制備對(duì)照品溶液。四、

其他方法吩噻嗪類藥物還可以通過熔點(diǎn)測(cè)定進(jìn)行鑒別。【示例11

-22】EP7奮乃靜鑒別法：照毛細(xì)管法測(cè)定，本品的熔點(diǎn)

為96~100℃。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

殘留的原料及中間產(chǎn)物副產(chǎn)物藥物的氧化產(chǎn)物高效液相色譜法

(HPLC)薄層色譜法

(TLC)吩噻嗪類抗精神病藥物的分析吩噻嗪類藥物的有關(guān)物質(zhì)主要包括：第三節(jié)有關(guān)物質(zhì)檢查檢查方法一、鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查(一)合成路線與有關(guān)物質(zhì)NH

Cl

s[環(huán)合]3.I?

3-氯二苯胺(1)s2-氯-10H-吩噻嗪(Ⅱ)CH?CH?CH?N(CH?)?

GCHCHNCH)?[成鹽]HCI.C?HsOH類抗精神病藥物的分GOOHNH,

Cl[脫羧]FeCOOHNH?[重氮化]

NaNO?

,

HCI1、

合成路線Cl[

縮

合

]CICH?CH?CH?N(CH?)?

、NaG[縮合]CiCuCOOHN?CICu?Cl?[分離異構(gòu)體]

CgHgCl,CGOOHCiClH?N213-

(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-

1-丙胺(Ⅲ)CH?CH?CH?

N(CH?)22、

有關(guān)物質(zhì)及其編號(hào)代碼殘留的中間產(chǎn)物：2-氯-10H-吩噻嗪(Ⅱ)N-[3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N?N-三甲基-1,3-丙3-氯二苯胺

(I)吩噻嗪類抗精神病藥物的分析3-

(2-氯-10H-

吩噻嗪-10-基)-N,N-

二甲基-

1-丙胺N-

氧

化

物吩噻嗪類抗精神病藥物的分析貯藏不當(dāng)或存放時(shí)間過長而產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì)：3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物

(V)(二)有關(guān)物質(zhì)檢查方法1

、

鹽酸氯丙嗪的有關(guān)物質(zhì)檢查【示例11

-23】

ChP2010檢查方法：

HPLC

高低濃度法色譜柱：

C?

(0.25mx4.0mm,5μm)色譜條件

流動(dòng)相：乙腈-0.5%三氟乙酸(pH5.3)(50:50)檢測(cè)波長：254nm吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

判斷標(biāo)準(zhǔn)：供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積(0.5%),各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍(1.0%)。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析【示例11-24】

EP7

檢查法檢查方法：

HPLC

雜質(zhì)對(duì)照品法雜質(zhì)編號(hào)代碼分別為，A(V)、B(IV)、C(3-

(10H-吩噻嗪-10-基)-NN甲基-1-丙胺(丙嗪))、D(Ⅲ)和E(Ⅱ)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以氯丙嗪(保留時(shí)間約為8分鐘)為參比，雜質(zhì)A、BD

和E的相對(duì)保留時(shí)間分別約為0.4、0.5、0.7、0.9和3照D溶液進(jìn)行試驗(yàn)分雜質(zhì)D峰點(diǎn)氨雨嗪峰的分離度不得色譜柱：

C?

(0.25mx4.0mm,5μm)流動(dòng)相：硫二甘醇-乙腈-0.5%三氟乙酸

(pH5.3)(0.2:50:50)檢測(cè)波長：254nm流速：1.0ml/min色譜條件限

度

：供試品溶液中，雜質(zhì)A的峰面積不得大于對(duì)照溶液(c)的峰面積(0.1%);雜

質(zhì)B、C、D各峰面積均不得大于對(duì)照溶液(b)主峰面積的0.6倍(0.3%);雜

質(zhì)E的峰面積不得大于對(duì)照溶液(d)的相應(yīng)峰面積(0.1%);其他各雜質(zhì)峰面積均不得大于對(duì)照溶液(b)主峰面積的0.2倍(0.1%);各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液(b)主峰面積的2倍(1.0%);任何小于對(duì)照溶液(b)主峰面積0.1倍的雜質(zhì)峰面積可忽略不計(jì)(0.05%)。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析EP7

檢查法特點(diǎn)：V

規(guī)定了各雜質(zhì)峰與主峰的相對(duì)保留時(shí)間。v

采用主成分自身對(duì)照法控制雜質(zhì)B(0.3%)、

雜質(zhì)C(0.3%)、雜質(zhì)D(0.3%)、

其他雜質(zhì)(0.1%)、雜質(zhì)總量(1.0%)和可忽略雜質(zhì)(0.05%),采用雜質(zhì)對(duì)照品法控制雜質(zhì)A(0.1%)

和雜質(zhì)E(0.1%)。V

制備溶液時(shí)，稱量和量取的精度要求隨溶液及其溶質(zhì)的用途不同而不同。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析【示例11

-25】其他烷基化吩噻嗪類化合物的檢查

(USP32-NF27)檢查方法：

TLC

高低濃度法固定相：硅膠薄層板TLC

條件展開劑：新鮮配制的、氨水飽和的乙醚-乙酸乙酯(1:1

)判斷標(biāo)準(zhǔn)：供試品溶液除主斑點(diǎn)外的其他斑點(diǎn)，其面積和強(qiáng)度均不得大于對(duì)照品稀釋液的主斑點(diǎn)(0.5%)。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析判斷標(biāo)準(zhǔn)

：供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積(0.5%)。說

明：①采用過濾法排除片劑輔料的干擾；②

取消了對(duì)雜質(zhì)總量的控制，在一定程度上

減

弱了控制。2、

鹽酸氯丙嗪(糖衣)片的有關(guān)物質(zhì)檢查【示例11

-26】

ChP

2010

檢查法檢查方法：

HPLC

高低濃度對(duì)比法吩噻嗪類抗精神病藥物的分析判斷標(biāo)準(zhǔn)：①

供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，大于對(duì)照溶液主峰面積(0.5%)

且小于對(duì)照溶液主峰面積10倍(5%)的雜質(zhì)峰不得多于一個(gè)。②

其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積均不得大于對(duì)照溶液主峰面積(0.5%)。說

明

：與鹽酸氯丙嗪片的有關(guān)物質(zhì)檢查相比，允許有一個(gè)雜質(zhì)大于0

.5%,但應(yīng)小于5%,減弱了對(duì)單個(gè)雜質(zhì)的控制吩噻嗪類抗精神病藥物的分析3、

鹽酸氯丙嗪注射液的有關(guān)物質(zhì)檢查【示例11

-27】

ChP2010

檢查法檢查方法：

HPLC

高低濃度對(duì)比法【示例11

-28】氯丙嗪亞砜的限量檢查

(USP32-NF27)檢查方法：

TLC

法固定相：硅膠薄層板TLC

條件展開劑：新鮮配制的、氨水飽和的乙醚-乙酸乙酯(1:1)判斷標(biāo)準(zhǔn)：供試品溶液除主斑點(diǎn)外的其他斑點(diǎn)，其面積和強(qiáng)度均不得大于對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)(5.0%)。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析(一)合成路線與有關(guān)物質(zhì)COOH

NH?Cl[縮合]NaOH二、

奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查COONa

COOHCl[酸化][縮合]Ci—(CH?)—NCH?CH?CH?

NN、吩噻嗪類抗精神N——CH?CH?OH檢查方法：

HPLC

高低濃度對(duì)比法色譜柱：C?8色譜條件

流動(dòng)相：甲醇和0.03mol/L醋酸銨溶液洗脫方式：梯度洗脫檢測(cè)波長：254nm系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：奮乃靜峰保留時(shí)間約為27分鐘，與相對(duì)保留時(shí)間約為0.73的降解雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于7.0。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析(

二

)

有

關(guān)

物

質(zhì)

檢

查

方

法【示例11

-29】

奮乃靜的有關(guān)物質(zhì)檢查

(ChP2010)判斷標(biāo)準(zhǔn)：①供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%)②各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍(2.0%)。③供試品溶液色譜圖中任何小于對(duì)照溶液主峰面積0.01倍的色譜峰

可忽略不計(jì)說

明

：①少量30%過氧化氫溶液使部分奮乃靜氧化用于系統(tǒng)分離能力的測(cè)試；②因氧化還原反應(yīng)速度較慢，溶液需放置1.5小時(shí)；③奮乃靜與降解產(chǎn)物之間分離度達(dá)到7.0。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析【示例11-30】奮乃靜(糖衣或薄膜衣)片的有關(guān)物質(zhì)檢查

(ChP2010)檢查方法：

HPLC

高低濃度對(duì)比法判斷標(biāo)準(zhǔn)：①供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)

照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%);②各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的3倍(3.0%)。③供試品溶液色譜圖中任何小于對(duì)照溶液主峰面積0.05倍的色譜峰可

忽略不計(jì)。說

明

：樣品處理過程中采用離心法及過濾法以排除片劑料對(duì)檢查的干擾吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第四節(jié)

含

量

測(cè)

定一、酸堿滴定法(一)非水溶液滴定法【示例11

-31】

鹽酸氯丙嗪的含量測(cè)定(ChP2010,USP32-NF27

和JP15

)取本品約0.2g,

精密稱定，加冰醋酸10mL與醋酐30

mL

溶解后，照電位滴定法，用高氯酸

滴定液(0.1mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空單試

驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相35.53mg的C??H?CJN?S;G

的分析溶

劑

：

冰醋酸與醋酐的混合溶液由于醋酐解離生成的醋酐合乙酰離子[CH?CO+

·

(CH?CO)?O]

比

醋酸解離生成的醋酸合質(zhì)子[H+

·CH?COOH]

酸性強(qiáng)，更利于增強(qiáng)氯丙嗪的堿性，因此能夠顯著增大滴定突躍范圍。滴

定

劑

：

高氯酸滴定液(0.1mol/L)指示終點(diǎn)方法：指示電極：玻璃電極電位法參比電極

飽和甘汞電極(玻璃套管內(nèi)裝氮化鉀的飽和無水甲醇溶液)空白試驗(yàn)：

一定程度上校正溶劑等對(duì)測(cè)定的影吩噻嗪類抗精神病藥物的分析高氯酸滴定液溫度校正：①若滴定供試品與標(biāo)定高氯酸滴定液時(shí)的溫度差>10℃,應(yīng)重新標(biāo)定②若≤10℃,則用下式校正：式中：0.0011為冰醋酸的膨脹系數(shù)；to為標(biāo)定高氯酸滴定液時(shí)的溫度；t?為滴定供試品時(shí)的溫度；No為to時(shí)高氯酸滴定液的濃度；N?

為t?時(shí)高氯酸滴定液的濃度。吩噻嗪類抗精神病藥物的分析【示例11

-32】

鹽酸氯丙嗪注射液的含量測(cè)定

(JP15)精密量取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪0.15g),

置分液漏斗中，加30ml與20%氫氧化鈉溶液10ml,

用乙醚30ml提取2次，再用乙醚20ml提取31次，合并提取液；用水10ml逐次洗滌上述提取液，直至水層遇酚酞指示液不再顯紅色。水浴濃縮乙醚層至20ml,

加無水硫酸鈉5g,

靜置20分鐘，脫脂棉過濾，乙醚洗滌，合并洗液與濾液，水浴揮干乙醚。殘?jiān)颖?0ml與冰醋酸5ml使溶解，加溴甲酚綠-結(jié)晶紫混合指示液3滴，用高氯酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫紅色變?yōu)樗{(lán)紫色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml

高氯酸滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于17.77mg

的C??H??CIN?

S

HC說明：通過堿化、有機(jī)溶劑提取游離堿氯丙嗪，排除了水的平

為減少水分對(duì)測(cè)定的干擾，在藝醚提敢液中加入無水硫酸鈉脫(二)乙醇-水溶液中的氫氧化鈉滴定法吩噻嗪類藥物鹽酸鹽的水溶液顯酸性，在乙醇-水溶液可采用氫氧化鈉滴定液測(cè)定其含量。反應(yīng)體系中加入適量的鹽酸，采用電位法指示滴定終點(diǎn)。第一個(gè)等當(dāng)點(diǎn)：

工

①第二個(gè)等當(dāng)點(diǎn)：

IX