革蘭陽(yáng)性細(xì)菌耐藥

細(xì)菌耐藥趨勢(shì)與抗菌藥物的合理應(yīng)用過(guò)去近70年細(xì)菌耐藥性的三個(gè)變化趨勢(shì)1940－1960,青霉素時(shí)代：解決了鏈球菌和葡萄球菌感染，但逐漸出現(xiàn)葡萄球菌耐藥70年代——頭孢菌素時(shí)代：革蘭陰性菌，包括銅綠假單胞菌的耐藥90年代——萬(wàn)古霉素時(shí)代：革蘭陽(yáng)性菌耐藥問(wèn)題的再次出現(xiàn)，MRSA、腸球菌感染增加，靜脈導(dǎo)管的使用也使凝固酶陰性葡萄球菌的感染增加面臨三大耐藥問(wèn)題革蘭陰性桿菌中的β-內(nèi)酰胺酶問(wèn)題，特別是ESBLs、AmpC酶所致耐藥問(wèn)題MRSA的繼續(xù)增加，并出現(xiàn)首先發(fā)生在腸球菌而現(xiàn)在發(fā)生在葡萄球菌中的耐萬(wàn)古霉素問(wèn)題其他細(xì)菌的耐藥問(wèn)題，尤其非發(fā)酵菌耐藥抗生素耐藥導(dǎo)致的臨床問(wèn)題細(xì)菌耐藥機(jī)制耐藥性G+球菌MRSA、MRSCoN耐

-內(nèi)酰胺類(lèi)等耐青霉素肺炎球菌(PRP)耐青霉素、大環(huán)內(nèi)酯耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)耐萬(wàn)古霉素VRSA/VISA耐萬(wàn)古霉素抗生素耐藥導(dǎo)致的臨床問(wèn)題

革蘭陰性桿菌細(xì)菌耐藥機(jī)制耐藥性肺炎克雷白菌大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs質(zhì)粒AmpC酶耐三、四代頭孢，安曲南陰溝腸桿菌、枸櫞酸菌、沙雷菌、普羅威登菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌、摩根菌產(chǎn)染色體AmpC酶耐三代頭孢、安曲南、頭霉素、酶抑制劑銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌、黃桿菌外膜屏障、金屬酶、ESBLs、AmpC酶、外排泵耐三、四代頭孢，耐碳青霉烯革蘭陽(yáng)性細(xì)菌耐藥及抗菌新藥的研究進(jìn)展

一、革蘭陽(yáng)性細(xì)菌概述1．革蘭陽(yáng)性細(xì)菌（1）革蘭陽(yáng)性球菌（2）革蘭陽(yáng)性無(wú)芽孢桿菌（3）革蘭陽(yáng)性需氧芽孢桿菌

（1）革蘭陽(yáng)性球菌：①葡萄球菌屬：是觸酶試驗(yàn)陽(yáng)性的革蘭陽(yáng)性球菌,包括——金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌中間型葡萄球菌等32種

大多數(shù)葡萄球菌無(wú)致病性。其中金葡菌等是最重要的致病菌，可引起（1）局部組織化膿性感染；（2）深部組織化膿性感染：骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎和深部膿腫等；（3）全身性感染：敗血癥、心內(nèi)膜炎等。

表葡菌等引起的臨床感染呈增多趨勢(shì)。

②鏈球菌屬：是一群觸酶試驗(yàn)陰性、呈鏈狀排列的革蘭陽(yáng)性球菌。該菌屬種類(lèi)繁多。根據(jù)血清學(xué)方法分為A、B、C、D、F、G群等；也可根據(jù)溶血現(xiàn)象分類(lèi)為β溶血、α溶血或草綠色溶血、γ溶血或不溶血?；撔枣溓蚓⊿.pyogenes）是臨床上最重要的鏈球菌，屬A群β溶血的鏈球菌。臨床上可引起癰、蜂窩織炎、急性咽炎、丹毒、膿皰瘡、猩紅熱、醫(yī)源性傷口感染和產(chǎn)后感染等，也可引起急、慢性風(fēng)濕熱和急性腎小球腎炎等嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)性并發(fā)癥。

肺炎鏈球菌（S.pneumoniae）

俗稱(chēng)肺炎球菌，屬于鏈球菌科的鏈球菌屬。一般不致病。當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí)，可引起肺炎或支氣管肺炎，還可能引起化膿性腦膜炎、中耳炎、乳突炎、鼻竇炎、腦膿腫或心內(nèi)膜炎等。

近年來(lái)耐青霉素的肺炎鏈球菌（PRP）及多重耐藥菌株的不斷增多，給臨床治療帶來(lái)了困難。星座鏈球菌（S.constellatus）屬米勒鏈球菌群，包括咽峽炎鏈球菌（S.anginosus）和中間鏈球菌（S.intermedius）。該菌廣泛分布于周?chē)h(huán)境和人與動(dòng)物的體表，屬于化膿性鏈球菌，可引起心內(nèi)膜炎、肺炎、菌血癥、腹腔或皮膚感染等。

營(yíng)養(yǎng)變異鏈球菌（nutritionallyvariantstreptococci，NVS）也稱(chēng)營(yíng)養(yǎng)缺陷鏈球菌或衛(wèi)星狀鏈球菌，是一種新的獨(dú)立的鏈球菌種。該菌存在于人呼吸道、陰道和皮膚等處，當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí)可致中耳炎、心內(nèi)膜炎等。

③腸球菌屬（Enterococcus）包括糞腸球菌、鳥(niǎo)腸球菌、堅(jiān)韌腸球菌、屎腸球菌ium）等18個(gè)種和1個(gè)變異株。糞腸球菌主要引起醫(yī)院內(nèi)感染，如尿道感染或腹部、盆腔等部位的創(chuàng)傷和外科術(shù)后感染等。近年來(lái)耐氨芐青霉素和慶大霉素的菌株逐漸增多。國(guó)外耐萬(wàn)古霉素的腸球菌也不斷增加。因此，腸球菌引起的重癥感染已經(jīng)成為臨床難題之一。

（2）革蘭陽(yáng)性無(wú)芽孢桿菌①棒狀桿菌屬：為一群菌體一端或兩端呈棒狀的革蘭陽(yáng)性桿菌，包括16個(gè)菌種白喉棒狀桿菌最為重要。是白喉的病原菌。該菌在口咽和鼻咽局部形成白色假膜，一般不進(jìn)入血液。其產(chǎn)生的外毒素可損害心肌和神經(jīng)系統(tǒng)。假白喉棒狀桿菌是寄居于人體鼻腔和咽喉部的正常細(xì)菌，不產(chǎn)生毒素，偶可引起心內(nèi)膜炎、尿路感染等。

②李斯特菌屬（Listeria）只有產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌（L.moncytogenes）才對(duì)人具有致病性。常伴隨EB病毒引起傳染性單核細(xì)胞增多癥，也可引起腦膜炎、敗血癥和食物中毒等。

③丹毒絲菌屬（Erysipelothrix）包括紅斑丹毒絲菌（E.rhusiopathiae）、產(chǎn)單核細(xì)胞丹毒絲菌和扁桃體丹毒絲菌等。該菌可因皮膚檫傷形成類(lèi)丹毒，偶可引起菌血癥甚至致死者。④紅球菌屬（Rhodococcus）包括馬紅球菌（R.equi）、聚集紅球菌和紫紅紅球菌等。馬紅球菌存在于土壤，可引起人的呼吸道感染、胸膜炎或敗血癥等。

（3）革蘭陽(yáng)性需氧芽孢桿菌

芽孢桿菌屬（Bacillus）：是一群需氧或兼性厭氧、有芽孢的革蘭陽(yáng)性大桿菌，包括48個(gè)種。①炭疽芽孢桿菌：可引起人類(lèi)的皮膚炭疽②蠟樣芽孢桿菌：可引起食物中毒③枯草芽孢桿菌：為條件致病菌，可引起呼吸道感染、心內(nèi)膜炎、菌血癥和敗血癥等。二、革蘭陽(yáng)性細(xì)菌引起的感染及其耐藥性

肺炎鏈球菌，是社區(qū)獲得性肺炎中最主要的致病菌；

軍團(tuán)菌其次；

金葡菌第三，其中21%的金葡菌對(duì)甲氧西林耐藥。

2、革蘭陽(yáng)性細(xì)菌感染呈現(xiàn)增多的趨勢(shì)

八十年代以來(lái)，革蘭陽(yáng)性細(xì)菌感染日益增加，其中主要是凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)和腸球菌屬感染的明顯增加。

3、耐藥革蘭陽(yáng)性細(xì)菌感染是一個(gè)臨床難題

（1）MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistantS.aureus)已經(jīng)成為醫(yī)院感染的重要病原菌。1998年Jan報(bào)告MRSA的發(fā)生率：法國(guó)（50%）、西班牙（60%）、葡萄牙（70%）。其對(duì)臨床常用的頭孢菌素、喹諾酮類(lèi)等均不敏感，可供選擇的治療藥物甚少。最近廖昉等發(fā)現(xiàn)，MRSA的4種基因型中，以A型（52.3%）、D型（39.5%）多見(jiàn)，B型和C型少見(jiàn)，但B型和C型的耐藥性更高，耐藥順序依次為B＞C＞A＞D。表15種抗菌藥物對(duì)86株MRSA的MIC值--------------------------------------------------------------------------------------抗菌藥物MIC范圍MIC50MIC90耐藥菌株(mg/L)(mg/L)(mg/L)(%)---------------------------------------------------------------------------------------萬(wàn)古霉素0.5～40.510阿米卡星0.125～25616328.1利福平≤0.06～256163227.9氧氟沙星0.5～6486450.5亞胺培南0.25～3221617.5----------------------------------------------------------------------------------------（2）耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）：在迅速的增加。（3）耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）：1967年首先從一名伴有低γ-球蛋白血癥的支氣管擴(kuò)張患者的痰液中分離出.90年代后期PRSP的發(fā)生率在世界上許多國(guó)家和地區(qū)迅速增高：目前美國(guó)PRSP達(dá)40%。1998年的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高耐藥（MIC≥2.0mg/L）肺炎鏈球菌對(duì)頭孢菌素的耐藥率是42%，對(duì)美洛培南的耐藥率是52%，對(duì)紅霉素的耐藥率是61%。

（4）耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）：1990年發(fā)現(xiàn)第一株VRE，在1994～1997年間在美國(guó)的許多地區(qū)VRE的發(fā)生率從28%迅速增加至50%。

（5）其他：近年來(lái)報(bào)道了耐萬(wàn)古霉素金黃色葡萄球菌（VISA或GISA）及異質(zhì)性耐萬(wàn)古霉素葡萄球菌等。三、抗革蘭陽(yáng)性細(xì)菌抗生素的進(jìn)展近年來(lái)抗感染新藥的研究重點(diǎn)集中于抗耐藥革蘭陽(yáng)性細(xì)菌藥物及目前有效治療藥物較少的感染（如真菌和病毒感染）藥物的研制與開(kāi)發(fā)。在抗耐藥革蘭陽(yáng)性細(xì)菌藥物的研制方面已經(jīng)取得了不少的進(jìn)展。（一）糖肽類(lèi)抗生素1．萬(wàn)古霉素（Vancomycin）：國(guó)內(nèi)最近一項(xiàng)體外研究結(jié)果顯示，成都地區(qū)86株MRSA的4種基因型均對(duì)萬(wàn)古霉素敏感。椐此作者提出推薦使用萬(wàn)古霉素，或聯(lián)合阿米卡星、利福平。

作用機(jī)制：

①與細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的側(cè)鏈形成復(fù)合物，

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁蛋白的合成；

②抑制細(xì)菌胞漿中RNA的合成。

用法：萬(wàn)古霉素0.5g，q8h，靜脈滴注。

注意事項(xiàng)：①注意濃度（0.5g/100ml）與滴速（不少于60min）；②血藥濃度監(jiān)測(cè)，以5～30mg/L為宜；③新生兒、老年人、耳、腎疾病患者慎用。國(guó)外VRE在增多。

2．替考拉寧（Teicoplanin）壁霉素。通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞壁的D-丙氨酰-D-丙氨酸結(jié)合，抑制肽聚糖的合成從而抑制革蘭陽(yáng)性細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。對(duì)多數(shù)金葡菌（包括MSSA,MRSA）、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌的作用優(yōu)于萬(wàn)古霉素，對(duì)CNS的作用與萬(wàn)古霉素相似，但約1/3的溶血葡萄球菌對(duì)其耐藥；對(duì)腸球菌屬的作用強(qiáng)，耐萬(wàn)古霉素的VanB、VanC和VanE腸球菌對(duì)替考拉寧仍然敏感；對(duì)棒狀桿菌屬、李斯特菌、芽孢桿菌屬、痤瘡丙酸桿菌也有一定的作用。本品可供肌注或靜脈滴注，每12h1次×3次，以后6mg/kg,每日1次。本品的耳、腎毒性比萬(wàn)古霉素低，不需要常規(guī)做血藥濃度監(jiān)測(cè)；紅人綜合征少見(jiàn)?？赡艹霈F(xiàn)的不良反應(yīng)包括皮疹、發(fā)熱、靜脈炎等。

對(duì)于嚴(yán)重感染，如骨關(guān)節(jié)感染和心內(nèi)膜炎患者，需要加大給藥劑量。

3．Oritavancin(LY333328)：（1）作用機(jī)制：本品屬于濃度依賴(lài)性殺菌劑。其作用機(jī)制尚未明了?？赡芘c萬(wàn)古霉素相似，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成與裝配。本品易形成二聚體，易于與細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)合而增強(qiáng)其對(duì)VRE的作用。（2）抗菌譜：本品對(duì)包括耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）、PRSP、VRE中的VanA、VanB和VanC在內(nèi)的各種革蘭陽(yáng)性球菌均有良好的抗菌作用；對(duì)革蘭陽(yáng)性厭氧菌也有較好的作用；對(duì)糞腸球菌的作用比奎奴普丁-達(dá)福普汀強(qiáng)。本品對(duì)革蘭陰性需氧及厭氧菌無(wú)效。（3）臨床應(yīng)用：本品適用于嚴(yán)重的革蘭陽(yáng)性球菌感染，尤其是MRSA和VRE等耐藥菌株引起的感染。目前正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。（二）鏈陽(yáng)霉素類(lèi)（Streptogramins）奎奴普丁-達(dá)福普?。≦uinupristin-Dalfopristin）是由原始霉素IA的衍生物奎奴普丁和原始霉素IIB的衍生物達(dá)福普汀組成的復(fù)方制劑(3:7)。這兩個(gè)組分對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有明顯的協(xié)同抗菌作用。該藥由羅納普朗克。樂(lè)安制藥公司于1995年研制開(kāi)發(fā)，其靜脈注射劑已經(jīng)上市，商品名為Synercid。

1、作用機(jī)制

達(dá)福普汀與細(xì)菌核糖體50S亞單位結(jié)合，阻斷蛋白質(zhì)合成的早期階段；奎奴普丁則抑制肽鏈延長(zhǎng)，阻斷蛋白質(zhì)合成的后一階段。上述兩個(gè)成分單獨(dú)應(yīng)用時(shí)均為抑菌作用，聯(lián)合應(yīng)用后則有協(xié)同殺菌作用。

2、抗菌譜本品對(duì)葡萄球菌屬（MSSA、MRSA、MSCNS和MRCNS）、鏈球菌屬、屎腸球菌、卡他莫拉菌、軍團(tuán)菌屬、厭氧菌及支原體屬等均有抑制作用，對(duì)流感嗜血桿菌有中度抑制作用，但對(duì)糞腸球菌的作用差，對(duì)多數(shù)革蘭陰性桿菌無(wú)作用。

3、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)本品的半衰期約為1.5h。75%經(jīng)膽汁從腸道排出，少量經(jīng)尿排出。在體內(nèi)各組織和膽汁中藥物濃度高，但難以透過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)。

4、臨床應(yīng)用

適用于耐藥革蘭陽(yáng)性球菌（如MRSA、VRE等）引起的菌血癥、肺炎和皮膚軟組織感染等。成人劑量每次7.5mg/kg，每8～12h由中心靜脈滴注1次。值得注意的是本品在治療VRE的過(guò)程中，有1.8%細(xì)菌對(duì)產(chǎn)生耐藥，有6.8%的病人出現(xiàn)二重感染。

5、不良反應(yīng)迄今已經(jīng)在3648名志愿者和病人中評(píng)價(jià)了該藥的安全性。不良反應(yīng)：惡心（4.6%）、皮膚發(fā)紅（2.5%）、腹瀉（2.7%）、嘔吐（2.7%），也可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、肌痛、肝功異常和靜脈炎等。

表210種抗生素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的敏感率和MIC90------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

MRSA

MSSA

糞腸球菌

β溶血性鏈球菌

肺炎鏈球菌抗生素敏感MIC敏感MIC敏感MIC敏感MIC敏感MIC率率率率率------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------鏈陽(yáng)霉素*111642萬(wàn)古霉素10021002100410011000.5去甲萬(wàn)古100210019921000.51000.5替考拉寧9489821000.51000.251000.25氨芐青霉素0494952930.251000.125頭孢呋肟2025686256825621000.5紅霉素564346496423645064克拉霉素3643964256443645032環(huán)丙沙星113270327132752504四環(huán)素2012843128201288641764------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------是指奎奴普丁-達(dá)福普汀，由于NCCLS尚未規(guī)定其耐藥與敏感判定標(biāo)準(zhǔn)，故未統(tǒng)計(jì)其敏感率

(三)惡唑烷酮類(lèi)（Oxazolidinone）利奈唑胺（Linezolid）是一惡唑酮類(lèi)新藥，由法瑪西亞。普強(qiáng)制藥公司研制開(kāi)發(fā)。

1、作用機(jī)制本品作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的起始階段，通過(guò)結(jié)合在50S的核糖體亞單位上的某一點(diǎn)而阻斷70S起始復(fù)合物的形成。這是與其他抗菌藥物不同的獨(dú)特機(jī)制，本品屬于抑菌劑，但對(duì)鏈球菌和厭氧菌具有殺菌作用。

2、抗菌譜對(duì)金黃色葡萄球菌（MSSA和MRSA）、表皮葡萄球菌（MSSE和MRSE）、糞腸球菌、屎腸球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌（PSSP和PRSP）等革蘭陽(yáng)性菌具有強(qiáng)大的抗菌作用；對(duì)厭氧菌（包括部分脆弱擬桿菌）、結(jié)核分支桿菌及其他分支桿菌也有良好作用。

3、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)口服生物利用度為100%，蛋白結(jié)合率31%，半衰期5～7h。主要在肝臟內(nèi)代謝，尿中排出原形藥35%，無(wú)活性代謝物50%。肝病患者服用本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示，肝病患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康人相似。

4、臨床應(yīng)用本品適用于耐藥革蘭陽(yáng)性球菌引起的肺部感染和皮膚軟組織感染等。成人劑量600mg，1日2次，口服或靜脈滴注。

5、不良反應(yīng)可能出現(xiàn)頭痛、腹瀉、惡心、舌變色和肝臟損害等。（四）新的氟喹諾酮類(lèi)

新開(kāi)發(fā)的氟喹諾酮類(lèi)藥物如加替沙星（Gatifloxacin）、莫西沙星（Moxifloxacin）、吉米沙星（Gemifloxacin）和西他沙星（Sitafloxacin）等，與目前臨床已經(jīng)廣泛使用的氟喹諾酮類(lèi)藥物相比，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的抗菌活性明顯增強(qiáng)。

表3幾種新氟喹諾酮類(lèi)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)------------------------------------------------------------------------------------------藥物名稱(chēng)給藥途徑劑量生物利半衰期蛋白結(jié)合率經(jīng)尿排出（mg/d）用度(%)（h）（%）量(%)------------------------------------------------------------------------------------------加替沙星口、靜脈400988.420＞80莫西沙星口、靜脈400899.630～45＜20吉米沙星經(jīng)口3207.46025～40西他沙星經(jīng)口10055069～74------------------------------------------------------------------------------------------

上述新開(kāi)發(fā)的氟喹諾酮類(lèi)藥物適用于由革蘭陽(yáng)性細(xì)菌引起的肺部感染等。

1．吉米沙星其甲磺酸鹽由英國(guó)史克必成制藥公司研制開(kāi)發(fā)。化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：7位上的取代基為3-氨甲基-4-烷基肟的吡咯烷基。本品對(duì)PRSP的活性比司帕沙星、環(huán)丙沙星和氧氟沙星強(qiáng)8～128倍；對(duì)葡萄球菌屬（包括MRSA）的抗菌活性是上述喹諾酮類(lèi)的2～64倍；腸道菌屬對(duì)本品更敏感.。本品對(duì)肺炎鏈球菌的療效優(yōu)于環(huán)丙沙星、頭孢克肟、阿奇霉素和左氟沙星等。

2．加替沙星

由日本杏林制藥公司開(kāi)發(fā)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：7位上3-甲基哌唑嗪基的引入，增強(qiáng)了對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性，對(duì)厭氧菌和支原體也有一定的活性。本品對(duì)金葡菌(包括MRSA）、表葡菌、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、糞腸球菌、屎腸球菌等革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性是諾氟沙星、氧氟沙星、左氟沙星、環(huán)丙沙星的2～8倍，MIC90為0.2～1.56mg/L。3、莫西沙星

由德國(guó)拜耳（Bayer）公司研制、開(kāi)發(fā)。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，特別是對(duì)葡萄球菌和肺炎鏈球菌具有很強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)肺炎鏈球菌的作用是目前已經(jīng)上市的氟喹諾酮類(lèi)的4～8倍。本品對(duì)于耐青霉素、四環(huán)素和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的肺炎鏈球菌仍然有效?？赏脕?lái)治療耐藥菌引起的肺炎和其他感染。

（五）晚霉素類(lèi)（Evernimicins）

寡糖類(lèi)抗生素，代號(hào)SCH27899（Ziracin）。1、作用機(jī)制與細(xì)菌核糖體50S亞單位結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的合成。

2、抗菌譜與萬(wàn)古霉素相似，對(duì)于多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌（包括MRSA、MRCNA、VRE）、某些革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性厭氧球菌和艱難梭菌等厭氧菌具有抗菌作用，但對(duì)葡萄球菌的殺菌作用較弱。本品對(duì)各種革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性?xún)?yōu)于萬(wàn)古霉素和鏈陽(yáng)霉素。3、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)經(jīng)靜脈給藥，半衰期8.3h，尿中排出原形藥的5%，血液透析不能清除本品。4、適應(yīng)證本品正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。可能適用于MRS、PRSP、VRE等耐藥革蘭陽(yáng)性球菌所致感染的治療。（六）酮內(nèi)酯類(lèi)（ketolides）

屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)亞組，增加了其在弱酸環(huán)境中的穩(wěn)定性。新藥Telithromycin（HMR3647）為14元環(huán)化合物。1、作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素相同，但與細(xì)菌23SrRNA的結(jié)合遠(yuǎn)較紅霉素強(qiáng)，因此對(duì)耐大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的菌株仍有抑菌作用。

2、抗菌譜對(duì)MSSA屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌及糞腸球菌均有良好的抗菌作用，對(duì)李斯特菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬、支原體、衣原體和革蘭陽(yáng)性厭氧菌也有較強(qiáng)的作用。但對(duì)脆弱擬桿菌、MRS、VRE及耐紅霉素葡萄球菌的作用差，對(duì)革蘭陰性桿菌無(wú)作用。3、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)本品半衰期為11～14h，生物利用度為57%，進(jìn)食不影響其吸收，蛋白結(jié)合率70%，在細(xì)胞內(nèi)及呼吸道組織內(nèi)藥物濃度高。本品70%在肝臟代謝，尿中排出量為13%。

4、臨床應(yīng)用

本品適用于由敏感菌引起的社區(qū)呼吸道感染（如咽炎、中耳炎、扁桃體炎、鼻竇炎和肺炎等）。成人劑量每日800mg口服。已經(jīng)完成III期臨床試驗(yàn)3800例。

5、不良反應(yīng)較常見(jiàn)者為惡心、嘔吐等胃腸道癥狀。

（七）甘氨酰環(huán)素類(lèi)（Glycylcyclines）

屬于米諾環(huán)素的衍生物，正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)。

1、作用機(jī)制

與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的合成。對(duì)四環(huán)素耐藥的菌株仍可對(duì)本品敏感。

2、抗菌譜對(duì)需氧和厭氧革蘭陽(yáng)性及革蘭陰性菌均有抗菌作用。耐藥革蘭陽(yáng)性球菌、腸桿菌科細(xì)菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬、非發(fā)酵菌（如不動(dòng)桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌等）及厭氧菌等均對(duì)本品敏感。

3、臨床應(yīng)用可望用于治療多重耐藥革蘭陽(yáng)性球菌感染。（八）阿貝卡星（Arbekacin）由氨基糖苷類(lèi)抗生素地貝卡（Dibekacin）合成而成。1、作用機(jī)制與其他氨基糖苷類(lèi)抗生素相同。2、抗菌譜

與其他氨基糖苷類(lèi)抗生素相似?？咕饔寐?xún)?yōu)于阿米卡星。對(duì)卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星等耐藥的金葡菌及MRSA對(duì)本品敏感；對(duì)慶大霉素、妥布霉素耐藥的銅綠假單胞菌和腸桿菌科細(xì)菌多數(shù)對(duì)本品敏感。日本報(bào)告832株MRSA中僅55株（6.6%）對(duì)本品耐藥，未發(fā)現(xiàn)對(duì)本品和萬(wàn)古霉素同時(shí)耐藥的MRSA菌株。

3、臨床應(yīng)用本品可應(yīng)用于MRS及對(duì)頭孢烯類(lèi)耐藥的金葡菌敗血癥和肺炎，尤其適用于MRSA與革蘭陰性桿菌的混合感染。本品可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。成人一般劑量為每日200mg靜脈滴注。

（九）達(dá)托霉素（Daptomycin）

本品為酸性脂肽類(lèi)合成抗生素。

1、作用機(jī)制通過(guò)改變胞漿膜的電位，阻斷細(xì)胞膜輸送氨基酸的途徑殺滅細(xì)菌。本品系濃度依賴(lài)性殺菌劑。

2、抗菌譜對(duì)各種革蘭陽(yáng)性球菌，包括MRSA、VISA和VRE等均有強(qiáng)大的殺菌作用.表4幾種抗革蘭陽(yáng)性菌抗生素的體外抗菌活性（MIC90）----------------------------------------------------------------------------------------細(xì)菌株數(shù)達(dá)托霉素

萬(wàn)古霉素

利奈唑胺

鏈陽(yáng)霉素

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