冠心病心力衰竭患者血清長(zhǎng)正五聚蛋白px-3的變化及意義

冠心病心力衰竭患者血清長(zhǎng)正五聚蛋白px-3的變化及意義

心力衰竭（chf）是一種由各種心臟疾病引起的并發(fā)癥，是臨床上常見的急癥之一。自1990年Levine等初步討論炎性因子在心衰中的作用后,炎性因子對(duì)心衰患者心臟結(jié)構(gòu)和功能特別是心衰病程的影響逐漸成為研究的熱點(diǎn)。研究證實(shí),心力衰竭(心衰)與慢性炎癥及免疫激活有關(guān),炎性因子在心力衰竭的病理生理機(jī)制中起重要作用。與炎性因子hsCRP同家族的長(zhǎng)正五聚蛋白(pentraxin-3,PTX-3),是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和脂肪細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞分泌并釋放入血。這是一個(gè)正五聚蛋白家族的新的血管炎性指標(biāo),它更好的反映了心血管系統(tǒng)的炎癥。目前國(guó)內(nèi)PTX-3與冠心病心功能不全的相關(guān)性鮮有報(bào)道。本研究通過對(duì)冠心病心功能不全患者進(jìn)行長(zhǎng)正五聚蛋白3的檢測(cè),探討PTX-3水平在冠心病心功能的變化及意義,現(xiàn)報(bào)告如下:1.一般數(shù)據(jù)1.1病例選擇及檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)入選2008年8月～2009年12月湘雅二醫(yī)院心內(nèi)科經(jīng)冠脈造影患者107例。其中NYHAI級(jí)30例作為對(duì)照組,男22例,女8例;其中NYHAII級(jí)30例,男23例,女7例;其中NYHAIII級(jí)30例,男25例,女7例;其中NYHAIV級(jí)30例,男11例,女4例;分別檢測(cè)各組患者入院第二天的血清hsCRP水平。本研究入選各組性別構(gòu)成,年齡等一般情況差異無顯著性,具有可比性。入選者按美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)心功能分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。所有患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí),冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)為至少有一支(前降支、左旋支和右冠狀動(dòng)脈)冠狀動(dòng)脈大于75%狹窄。排除以下患者:①明確細(xì)菌感染、病毒感染患者;②急慢性炎癥性患者;③免疫性疾病者;④急性心肌梗塞患者;⑤中、重度肝功能、腎功能損害者;⑥患惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者;⑦風(fēng)心病,擴(kuò)心病患者。1.2ptx-3檢測(cè)受試者次日晨起抽取空腹肘靜脈血4mL,所有血液樣本用0.109mol/L枸櫞酸鈉溶液抗凝(抗凝劑:血=1:9),常規(guī)分離血漿,保存于-20℃待測(cè)定,用ELISA法測(cè)定血清中PTX-3,PTX-3的濃度單位為ng/ml,靈敏度為<0.15ng/ml。試劑由美國(guó)ALEXIS公司生產(chǎn),方法采用終點(diǎn)法,參考值0.24～24ng/L。測(cè)定步驟及判斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照規(guī)定程序進(jìn)行,為避免批間誤差和測(cè)量誤差,以上檢測(cè)均在全部標(biāo)本收集完后一次性解凍,成批檢測(cè)。所有病人均在入院后詳細(xì)詢問病史。并在入院一周內(nèi)于湘雅二醫(yī)院常規(guī)檢測(cè)心臟彩超,測(cè)LVEF。1.3組間比較血清PTX-3取對(duì)數(shù)后均服從正態(tài)分布。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χˉˉ±s)(χˉ±s),組間比較采用單因素方差分析和LSD檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。2.結(jié)果2.1三組之間的血清ptx-3、hsk吡啶和lvef之間進(jìn)行了比較3.ptx-3與心功能分級(jí)的關(guān)系心力衰竭是一種系統(tǒng)性疾病,不僅影響心血管系統(tǒng),還影響炎癥和免疫系統(tǒng)?，F(xiàn)在有大量證據(jù)表明,炎癥和免疫激活系統(tǒng)可能在心力衰竭過程中起重要作用。炎癥細(xì)胞因子通過許多調(diào)節(jié)心血管的功能,如促進(jìn)心室重構(gòu),誘導(dǎo)心臟的收縮功能失調(diào),解離β-腎上腺素能受體等促進(jìn)心力衰竭的進(jìn)展。炎性因子在體內(nèi)高度表達(dá)可引起多種類似心衰又稱心衰表型的癥狀,包括進(jìn)行左室功能低下、肺水腫、左室重構(gòu)、胚胎基因表達(dá)等。最近,多種炎癥標(biāo)志物和細(xì)胞因子(如高敏-C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α和IL-6、組織因子)已經(jīng)確定了與心臟衰竭患者預(yù)后相關(guān)。C反應(yīng)蛋白,短五聚蛋白之一,在炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子的信號(hào)(主要是IL-6)的誘導(dǎo)下在肝臟中合成。相對(duì)于短五聚蛋白,與其同為急性期反應(yīng)蛋白的長(zhǎng)五聚蛋白(PTX-3)只少量的在肝臟產(chǎn)生,大部分為樹突狀細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞,平滑肌細(xì)胞,巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞在炎癥反應(yīng)的信號(hào)(白細(xì)胞介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF))誘導(dǎo)下產(chǎn)生。PTX-3的合成與致炎因子有密切的關(guān)系,一定程度上可以代表這類炎性因子的變化。本研究通過檢測(cè)不同心功能分級(jí)的心力衰竭患者血清中PTX-3濃度,心臟彩超檢測(cè)LVEF,經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果表明隨著心力衰竭NYHA分級(jí)的上升,LVEF水平均有不同程度減低(P<0.05),說明心功能越差,血清LVEF水平越低,與心力衰竭患者嚴(yán)重程度(NYHA分級(jí))相反,這同既往的研究相符合。心臟衰竭患者PTX-3的濃度水平明顯高于心功能正常的對(duì)照組病人(P<0.05),且隨著NYHA功能級(jí)別增加而上升趨勢(shì),特別是在心臟病心功能衰竭III、IV級(jí)的嚴(yán)重心功能不全組(P<0.01)。但是對(duì)照組與NYHAII級(jí)組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示PTX-3可能更加傾向于反應(yīng)心功能不全急性加重期的變化,為心血管的急性炎性標(biāo)志物。PTX-3的濃度與NYHA功能分級(jí)呈線性正相關(guān),Pearson相關(guān)系數(shù)為0.542,P=0.000(雙側(cè)),說明心功能越差,血清PTX-3水平越高,與心力衰竭患者嚴(yán)重程度(NYHA分級(jí))大致一致。其作用機(jī)理可能為:①心功能不全時(shí),缺氧直接損害組織細(xì)胞,特別是內(nèi)皮細(xì)胞;內(nèi)皮缺氧損傷時(shí),細(xì)胞內(nèi)的粘連分子-1(ICAM)的表達(dá)增加,導(dǎo)致TNF-α的水平升高,也導(dǎo)致上皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分泌的PTX-3增加。②心衰時(shí),機(jī)體通過交感神經(jīng)和腎上腺釋放兒茶酚胺,同時(shí)啟動(dòng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)。在增強(qiáng)心臟功能同時(shí),兒茶酚胺和RAS系統(tǒng)可引起血管收縮,反過來誘發(fā)和加重組織缺血和缺氧,引起組織細(xì)胞損害。直接或間接刺激PTX-3分泌和釋放。③細(xì)胞免疫功能紊亂時(shí)T淋巴細(xì)胞亞群失調(diào),Ts增加,Th減少,Ts/Th比例增加,從而導(dǎo)致免疫功能失調(diào),INF-γ分泌減少,INF-γ對(duì)PTX-3的抑制減弱。④PTX-3除綁定補(bǔ)體C1q和激活補(bǔ)體經(jīng)典通路外,PTX-3還與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2結(jié)合,抑制平滑肌細(xì)胞活化,新生內(nèi)膜形成和動(dòng)脈血管生成,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展,影響心肌供血,加重心功能不全。綜上述所,PTX-