利樂無菌試驗(yàn)

無菌實(shí)驗(yàn)操作指南(僅供內(nèi)部參考)注意:無菌實(shí)驗(yàn)安排在試產(chǎn)良好及檔案統(tǒng)計(jì)完善的基礎(chǔ)上進(jìn)行.

目錄TOC\o"1-3"1.定義 42.無菌實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)備 4(1).生產(chǎn)加工區(qū)與灌裝區(qū)的清洗 4(2).超高溫(UHT)殺菌設(shè)備與灌裝機(jī)的清洗檢查 43.無菌實(shí)驗(yàn)合同的擬定 GOTOBUTTON_Toc5(1).雙方職責(zé) 6(2).費(fèi)用 6(3).時(shí)間安排 5(4).產(chǎn)品 5(5).輔助用品闡明 54.無菌實(shí)驗(yàn)操作環(huán)節(jié) PAGEREF7(1).評(píng)定原則 7(2).操作參數(shù)與原料質(zhì)量 7(3).中間產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)定 7(4).取樣辦法 6(5).無菌實(shí)驗(yàn)次數(shù)及取樣量 8(6).評(píng)定辦法 9(7).壞包樣品的定義 9(8).無菌實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì) 7(9).工廠接受原則 7(10).低于接受原則成果的解決 7附錄1.灌裝間規(guī)定 8附錄2.生產(chǎn)用水與鍋爐用水質(zhì)量規(guī)定 9附錄3.灌裝機(jī)用雙氧水質(zhì)量規(guī)定 10附錄4.不同的AQL與可信度下的取樣闡明 11附錄5.灌裝機(jī)統(tǒng)計(jì)表 12附錄6.無菌實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表 13附錄7.無菌實(shí)驗(yàn)合格證書 14注意:下列無菌實(shí)驗(yàn)必須最少有一位利樂包裝(中國(guó))有限公司的代表參加進(jìn)行。1.定義調(diào)試即在銷售公司的主持下,對(duì)設(shè)備進(jìn)行初步運(yùn)轉(zhuǎn),以確保設(shè)備滿足基本的設(shè)計(jì)意圖并可投入商業(yè)運(yùn)作。設(shè)備合用于被考核的設(shè)備,如單個(gè)機(jī)器,部分生產(chǎn)線或整條生產(chǎn)線。闡明:設(shè)備由顧客界定。性能指標(biāo)特殊的功用性參數(shù),表明設(shè)備抱負(fù)的運(yùn)轉(zhuǎn)水平;有時(shí)已包含于利樂包裝與客戶間的合同及有關(guān)條款中。工廠符合銷售公司性能指標(biāo)所規(guī)定的一條或幾條生產(chǎn)線,甚至涉及廠房。銷售公司向買方提供設(shè)備(銷售或租賃)或服務(wù)的,有關(guān)的利樂包裝或利樂拉伐銷售公司。買方設(shè)備買方或租賃方,或同時(shí)按交易條款申請(qǐng)技術(shù)服務(wù)的一方。灌裝機(jī)能提供紙盒成型,液態(tài)產(chǎn)品灌注(無菌或非無菌狀態(tài))以及進(jìn)一步將其密閉的設(shè)備。無菌實(shí)驗(yàn)一系列檢測(cè)程序與條款,用以確認(rèn)設(shè)備已達(dá)成商業(yè)無菌生產(chǎn)原則。無菌實(shí)驗(yàn)安排在設(shè)備調(diào)試完畢及設(shè)備投入商業(yè)生產(chǎn)之邁進(jìn)行。2.無菌實(shí)驗(yàn)前的準(zhǔn)備(1).生產(chǎn)加工區(qū)與灌裝區(qū)的清洗生產(chǎn)加工區(qū)及灌裝區(qū)：從地面到天花板作徹底清洗,并進(jìn)行空氣降貫徹驗(yàn)以檢查無菌灌裝間衛(wèi)生狀況(附錄1中列出了灌裝間的基本規(guī)定及空氣降貫徹驗(yàn)辦法)。(2).超高溫(UHT)殺菌設(shè)備與灌裝機(jī)的清洗檢查在無菌實(shí)驗(yàn)之前,進(jìn)行兩次完整的CIP。第一次CIP重要是針對(duì)系統(tǒng)內(nèi)化學(xué)殘留物質(zhì)檢查,具體辦法是:在最后15分鐘的CIP清水沖洗階段,每隔2分鐘進(jìn)行一次電導(dǎo)率測(cè)試(電導(dǎo)率測(cè)定儀量程為0~105?s/cm?1.5%);最后取樣時(shí)間應(yīng)盡量靠近沖洗循環(huán)結(jié)束階段。另外,在CIP后,還需檢查某些核心點(diǎn)處(如管道末端/彎管及保溫段)與否有沉淀物。檢查結(jié)束后,進(jìn)行第二次CIP。3.無菌實(shí)驗(yàn)合同無菌實(shí)驗(yàn)安排在試產(chǎn)完畢后進(jìn)行。無菌實(shí)驗(yàn)用于考核整條生產(chǎn)線能否有效生產(chǎn)商業(yè)無菌產(chǎn)品。無菌實(shí)驗(yàn)由商家,加工設(shè)備/包裝機(jī)及其它生產(chǎn)設(shè)備供應(yīng)商共同參加進(jìn)行。在無菌實(shí)驗(yàn)之前,利樂包裝(中國(guó))有限公司與客戶之間應(yīng)達(dá)成統(tǒng)一合同并根據(jù)執(zhí)行。(1).雙方職責(zé)訂立最后合同之前,應(yīng)就雙方職責(zé)達(dá)成合同;在評(píng)定過程中,雙方各委派一名代表解決有關(guān)的事務(wù)。各方代表應(yīng)妥善解決所產(chǎn)生的分歧,若臨時(shí)未達(dá)成統(tǒng)一意見的,應(yīng)向雙方更高層人員報(bào)告以協(xié)調(diào)解決。每次無菌實(shí)驗(yàn)成果以書面合同形式記載,并頒發(fā)合同設(shè)備“無菌實(shí)驗(yàn)”合格證書(見附錄7),合格證書應(yīng)在評(píng)定結(jié)束后兩天內(nèi),經(jīng)雙方代表簽字后頒發(fā),證書一式四份,雙方各留兩份。合格證書的簽發(fā),表明客戶正式接受合同設(shè)備,并因此獨(dú)立承當(dāng)設(shè)備的保養(yǎng)、安全、操作及維修工作。合格證書簽發(fā)之前,設(shè)備的操作使用權(quán)由利樂包裝(中國(guó))有限公司全部。若客戶將設(shè)備投入商業(yè)運(yùn)作,合同設(shè)備被視為自動(dòng)交接!設(shè)備中所存在的,不影響基本操作功用的外觀缺點(diǎn)及故障,將不影響合格證書簽發(fā),但利樂包裝(中國(guó))有限公司應(yīng)加以備注闡明，并立刻予以補(bǔ)救;倘若，由于客戶的因素使機(jī)器達(dá)不到應(yīng)有的性能，利樂包裝(中國(guó))有限公司將向客戶提出改善方案，在這種狀況下，客戶應(yīng)簽收合格證書。(2).費(fèi)用無菌實(shí)驗(yàn)過程中,技術(shù)工程服務(wù)費(fèi)用由利樂包裝(中國(guó))有限公司承當(dāng);其它由客戶承當(dāng),涉及(不僅限于)原材料、包材，生產(chǎn)輔助供應(yīng)如水、電、氣及壓縮空氣、實(shí)驗(yàn)設(shè)施、人員配備等。(3).時(shí)間安排無菌實(shí)驗(yàn)時(shí)間應(yīng)在最后合同訂立前,由雙方共同擬定。利樂包裝(中國(guó))有限公司將提前告知客戶無菌實(shí)驗(yàn)時(shí)間,時(shí)間一經(jīng)擬定,雙方務(wù)必恪守。普通無菌實(shí)驗(yàn)安排在設(shè)備調(diào)試成功后15天內(nèi)進(jìn)行;無菌實(shí)驗(yàn)所需的一切條件應(yīng)在評(píng)定前準(zhǔn)備就緒;無菌實(shí)驗(yàn)應(yīng)在20天內(nèi)完畢。如果無菌實(shí)驗(yàn)失敗，則對(duì)應(yīng)增加天數(shù)。(4).產(chǎn)品液態(tài)產(chǎn)品能夠分成高酸產(chǎn)品(pH<4.5)和低酸產(chǎn)品(pH?4.5)兩類;為了確保產(chǎn)品商業(yè)無菌,用于無菌實(shí)驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)與商業(yè)銷售產(chǎn)品一致;如果同一生產(chǎn)線將生產(chǎn)高酸與低酸兩類產(chǎn)品,無菌實(shí)驗(yàn)時(shí)優(yōu)先使用低酸產(chǎn)品。(5).輔助用品闡明生產(chǎn)用水與鍋爐用水質(zhì)量規(guī)定見附錄2。雙氧水質(zhì)量規(guī)定見附錄3。4.無菌實(shí)驗(yàn)操作環(huán)節(jié)無菌實(shí)驗(yàn)只合用于整條生產(chǎn)線檢查,不合用于生產(chǎn)線局部檢查;當(dāng)在無菌實(shí)驗(yàn)原則上達(dá)成統(tǒng)一合同后,不僅要注意設(shè)備操作及整體安裝的環(huán)境衛(wèi)生,并且要注意原料(配方組份)與半成品的微生物質(zhì)量,由于這將影響所獲得的成果。無菌實(shí)驗(yàn)評(píng)定應(yīng)由利樂包裝(中國(guó))有限公司與客戶按下列內(nèi)容共同協(xié)商進(jìn)行:(1).評(píng)定原則無菌實(shí)驗(yàn)原則普通用質(zhì)量接受水平AQL表達(dá),又稱為最大可接受壞包率。需要強(qiáng)調(diào)的是壞包率不可能為0,AQL是食品生產(chǎn)商的一項(xiàng)總體質(zhì)量方針,應(yīng)當(dāng)由客戶自己擬定。文中所列條件基于AQL1:1000,文末附錄4列出了其它AQL值及有關(guān)規(guī)定。不管所制訂的AQL值是多少,應(yīng)注意:壞包率與可信度親密有關(guān),壞包率只表達(dá)在某段時(shí)間內(nèi),特定的現(xiàn)存條件下,所達(dá)成的成果，與該生產(chǎn)線在其它時(shí)段、其它條件下所獲得的成果沒有可比性。(2).操作參數(shù)與原料質(zhì)量對(duì)于生產(chǎn)操作參數(shù)(如滅菌溫度)及原料質(zhì)量闡明,無法給出統(tǒng)一規(guī)定,由于各公司設(shè)計(jì)及安裝形式各不相似;但對(duì)于具體狀況,應(yīng)達(dá)成統(tǒng)一合同。(3).中間產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)定從微生物角度看,不管生產(chǎn)何類產(chǎn)品,要使最后產(chǎn)品AQL達(dá)成1:1000,其進(jìn)入超高溫滅菌機(jī)(UHT)之前的半成品應(yīng)滿足下列規(guī)定。芽孢總數(shù)(cfu/ml) 100耐熱芽孢計(jì)數(shù)(cfu/ml) 10(4).取樣辦法無菌實(shí)驗(yàn)階段,采用隨機(jī)取樣；同時(shí)應(yīng)進(jìn)行目的性取樣以用于故障排除；在評(píng)定無菌實(shí)驗(yàn)成果時(shí),應(yīng)剔除目的性取樣。不同狀況下的目的性取樣及其取樣數(shù)量(推薦使用):取樣 取樣數(shù)量生產(chǎn)開始 5包替代包材連接前后 2+2包縱封貼條發(fā)生變化前后 2+2包灌裝機(jī)停機(jī) 2包生產(chǎn)結(jié)束 5包(5).無菌實(shí)驗(yàn)次數(shù)及取樣量在即將開始無菌實(shí)驗(yàn)之前,應(yīng)就無菌實(shí)驗(yàn)等級(jí)與客戶達(dá)成合同。普通推薦，每臺(tái)灌裝機(jī)在投入商業(yè)生產(chǎn)前,進(jìn)行三次無菌實(shí)驗(yàn);最先兩次無菌實(shí)驗(yàn)安排在持續(xù)前兩天完畢,停車一天后,第四天進(jìn)行第三次無菌實(shí)驗(yàn)。每次試車后,安排一次完整的CIP,第三次試車前需增加一次CIP。若在殺菌機(jī)與灌裝機(jī)之間裝有無菌罐，如果50%的產(chǎn)品直接從滅菌機(jī)進(jìn)入灌裝機(jī)，而另外50%產(chǎn)品滅菌后進(jìn)入無菌罐，儲(chǔ)存5小時(shí)后供進(jìn)一步無菌實(shí)驗(yàn)使用，并且無菌罐的密封性及有關(guān)功效達(dá)不到規(guī)定,則其生產(chǎn)產(chǎn)品的壞包率將遠(yuǎn)高于前者。每次無菌實(shí)驗(yàn)使用的產(chǎn)品類型、等級(jí)、灌注體積及裝配應(yīng)統(tǒng)一;生產(chǎn)應(yīng)安排在類似的時(shí)段及在同樣的生產(chǎn)條件下進(jìn)行。當(dāng)AQL為1:1000，可信度為90%時(shí),取樣數(shù)量為2300包。注意:如果用于無菌實(shí)驗(yàn)的灌裝機(jī)與其它灌裝機(jī)安裝在同一生產(chǎn)線上,則全部灌裝機(jī)產(chǎn)品閥的蒸汽屏障應(yīng)處在工作狀態(tài)。(6).評(píng)定辦法全部的樣品應(yīng)隨機(jī)獲得,低酸產(chǎn)品在30~35?C下保溫7天,而高酸產(chǎn)品在20-25?C下保溫10天,此后進(jìn)行下列評(píng)定:檢查全部外包裝,如脹包或其它感官缺點(diǎn)對(duì)全部樣品進(jìn)行pH測(cè)定(除高酸產(chǎn)品外,pH計(jì)精度應(yīng)達(dá)成0.01)對(duì)全部樣品進(jìn)行感官檢查測(cè)定(涉及色質(zhì)/氣味/分層/結(jié)塊等)(7).壞包樣品的定義產(chǎn)生下列情形的樣品,可視為微生物不合格可疑樣品：保溫實(shí)驗(yàn)后，樣品的盼望pH值下降0.2(或以上)，樣品的風(fēng)味或口感發(fā)生變化,以及產(chǎn)生脹包及外觀缺點(diǎn)。為了確承認(rèn)疑樣品與否為微生物不合格,需進(jìn)一步進(jìn)行微生物檢查(如劃線實(shí)驗(yàn))與包裝密閉性測(cè)定；對(duì)于劃線實(shí)驗(yàn),菌落數(shù)不大于等于3個(gè)的,可無視不計(jì)。污染菌的鑒別應(yīng)當(dāng)場(chǎng)進(jìn)行。機(jī)械損傷樣品不計(jì)入壞包數(shù)量。(8).無菌實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)無菌實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)在生產(chǎn)條件下進(jìn)行,涉及使用對(duì)數(shù)方格表及曲線圖進(jìn)行統(tǒng)計(jì);將全部的機(jī)器設(shè)定統(tǒng)計(jì)下來(灌裝機(jī)統(tǒng)計(jì)表見附錄5)。全部樣品應(yīng)準(zhǔn)時(shí)間編號(hào),認(rèn)真統(tǒng)計(jì)保溫實(shí)驗(yàn)成果,報(bào)告格式見附錄6。(9).工廠接受原則無菌實(shí)驗(yàn)工廠接受原則由客戶擬定,重要為AQL與可信度。若規(guī)定AQL1:1000/可信度90%,三次保溫實(shí)驗(yàn)的總壞包數(shù)量為3包。(附錄4表2中列出了其它有關(guān)的AQL值/可信度及接受原則)(10).低于接受原則成果的解決在保溫實(shí)驗(yàn)之前,應(yīng)就對(duì)低于接受原則的成果解決程序,與客戶達(dá)成統(tǒng)一意見。當(dāng)三次保溫實(shí)驗(yàn)總壞包量超出3包時(shí),應(yīng)對(duì)整條生產(chǎn)線進(jìn)行研究分析,并重復(fù)三次保溫實(shí)驗(yàn),直達(dá)成標(biāo)為止。

附錄1灌裝間規(guī)定原則號(hào): 01頒布日期: 1/9/98版號(hào): 01頁數(shù): 1物理指標(biāo)空氣流速 0.2-0.3m/s正壓值 2-4mmH2O溫度 15-30?C濕度 30-70%換氣頻率 10-15次/小時(shí)注意:灌裝間應(yīng)保持溫濕度恒定。衛(wèi)生條件空氣降貫徹驗(yàn)菌落計(jì)數(shù)不超出30個(gè)。

空氣降貫徹驗(yàn)辦法:將營(yíng)養(yǎng)瓊脂倒入直徑9cm并通過滅菌解決的培養(yǎng)皿中,放入灌裝間,打開培養(yǎng)皿暴露15分鐘；而后,放入35?2?C恒溫箱內(nèi)保溫兩天,取出計(jì)數(shù)。如果菌落計(jì)數(shù)成果不不大于30個(gè),表明灌裝間需要徹底清洗,并需要進(jìn)行特殊解決如改善空氣過濾系統(tǒng),用紫外燈或乳酸消毒灌裝間。

附錄2生產(chǎn)用水與鍋爐用水質(zhì)量規(guī)定原則號(hào): 02頒布日期: 1/9/98版號(hào): 01頁數(shù): 1理化指標(biāo)沉淀物,mg/L 無混濁度 無 氣味 無口味 無色度 ?10干物質(zhì),mg/L ?500高錳酸鉀消耗,mg/L ?10鈣鎂含量,mg/L ?100硬度(碳酸鈣計(jì),mg/L) ?100 鐵,mg/L ?0.1錳,mg/L ?0.05銅,mg/L 0鋁,mg/L ?0.1鋅,mg/L 0重碳酸鹽,mg/L ?80氯化物,mg/L -氰化物,mg/L 1有毒物質(zhì) 無pH 7-8.5 微生物指標(biāo)總菌數(shù),cfu/ml <100大腸桿菌,cfu/100ml 0凝膠細(xì)菌,cfu/ml 0

附錄3灌裝機(jī)用雙氧水(H2O2)質(zhì)量規(guī)定原則號(hào): 03頒布日期: 1/9/98版號(hào): 01頁數(shù): 1化學(xué)名 H2O2質(zhì)量規(guī)定 無菌級(jí)或食品級(jí)濃度 35%-40%(重量比)外觀 清晰無色的液體磷酸鹽 <100ppm磷 <35ppm 氯(Cl) <1ml/l砷(As) <1mg/l鉛(Pb) <1mg/l鐵(Fe) <0.1mg/l銅(Cu) <1mg/l重金屬如鉛 <10mg/l105oC時(shí)不揮發(fā)物 <500mg/lpH 2-4

附錄4不同的AQL與可信度下的取樣闡明原則號(hào): 04頒布日期: 版號(hào): 01頁數(shù): 1表1.可信度,取樣量與AQL之間的關(guān)系(每次實(shí)驗(yàn)有1個(gè)壞包)可信度(%)AQL取樣量999080706050(1:1000)4600230017001400950740(1:)940048003400280019001480(1:3000)1410072005100420028502220(1:4000)1880096006800560038002960(1:5000)2350018500700047503700(1:6000)282001440010200840057004440(1:7000)329001680011900980066505180(1:8000)3760019200136001120076005920(1:9000)4230021600153001260085506660(1:10000)4600023000170001400095007400表2.不同可信度下,評(píng)定合格的生產(chǎn)線壞包數(shù)量可信度(%)999080每次實(shí)驗(yàn)取樣量(1:1000)4600680010000230040005400170031004400每次實(shí)驗(yàn)取樣量(1:5000)23500340005000010270008500165002每次實(shí)驗(yàn)取樣量(1:10000)4600068000100000230004000054000170003100044000三次實(shí)驗(yàn)壞包總量369369369表3.半成品微生物指標(biāo)AQL指標(biāo)項(xiàng)目1:10001:1:30001:40001:50001:60001:70001:80001:90001:10000TSC100503025201614121110TRSC10532211111TSC:芽孢總數(shù),cfu/mlTRSC:耐熱芽孢計(jì)數(shù),cfu/ml

附錄5超高溫滅菌機(jī)統(tǒng)計(jì)表原則號(hào): 05頒布日期: 版號(hào): 01頁數(shù): 2 日期:產(chǎn)品名:容積:試車開始/結(jié)束時(shí)間:時(shí)間項(xiàng)目實(shí)測(cè)值產(chǎn)品溫度(?C)平衡罐脫氣前均質(zhì)前均質(zhì)后預(yù)熱保持(如90?C)滅菌保持(如137?C)灌裝介質(zhì)(水)溫度(?C)熱水蒸汽噴射前蒸汽噴射后加熱后溫度預(yù)熱段冷卻后壓力(bar)脫氣前壓力真空度均質(zhì)前滅菌保持段(137?C)灌裝壓力蒸汽噴射后蒸汽調(diào)節(jié)閥前均質(zhì)壓力其它熱水流量(L/H)產(chǎn)品流量(L/H)產(chǎn)品回流量(L/H)均質(zhì)機(jī)轉(zhuǎn)速(Hz)CIP執(zhí)行狀況CIP流量(L/H)堿液濃度(%)酸液濃度(%)停機(jī)統(tǒng)計(jì)停機(jī)代碼停機(jī)時(shí)間開機(jī)時(shí)間停機(jī)因素

附錄6灌裝機(jī)統(tǒng)計(jì)表原則號(hào): 06頒布日期: 版號(hào): 01頁數(shù): 1 日期:產(chǎn)品名:容積:試車開始/結(jié)束時(shí)間:進(jìn)入車間包材量:合格包材量:時(shí)間項(xiàng)目實(shí)測(cè)值雙氧水濃度雙氧水液位雙氧水加熱水液位蒸汽溫度預(yù)殺菌溫度雙氧水溫度“氣刀”溫度殺菌空氣溫度夾爪冷卻水流量縱封溫度貼條附貼溫度縱封狀況貼條附貼狀況橫封狀況易拉貼密封電導(dǎo)率檢查*染色檢查*體積(重量)包裝外形CIP執(zhí)行狀況注：“*”為選項(xiàng)停機(jī)統(tǒng)計(jì)停機(jī)代碼停機(jī)時(shí)間開機(jī)時(shí)間停機(jī)因素剔除產(chǎn)品數(shù)量

附錄7無菌實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表原則號(hào): 07頒布日期: 1/9/98版號(hào): 01頁數(shù): 1第一次無菌實(shí)驗(yàn)樣品數(shù)量包裝外觀產(chǎn)品色質(zhì)與氣味產(chǎn)品構(gòu)造pH第二次無菌實(shí)驗(yàn)樣品數(shù)量包裝外觀產(chǎn)品色質(zhì)與氣味產(chǎn)品構(gòu)造pH第三次無菌實(shí)驗(yàn)樣品數(shù)量包裝外觀產(chǎn)品色質(zhì)與氣味產(chǎn)品構(gòu)造pH

附錄8ACCERTANCECERTIFICATEFORLINEPERFORMANCEEVULATIONProjectand/orcontract:Purchaser:Seller:SectionsofPlant(ifapplicable)DescriptionofthePerformanceEvaluation:Test/InspectionPeriod:StartDate:Completiondate:PurchaserandSelleragreethatthePlantorabov