長春堿與長春新堿

一、長春堿(VLB)和長春新堿(VCR)的結(jié)構(gòu)對比H^COOC使春械H^COOC使春械R=CH,悅春黯鼻R=CHO二、 藥理作用的不同點：長春堿(VLB)與秋水仙堿相似，可引起細胞核崩潰、呈空泡狀固縮。但它也作用于細胞膜，干擾細胞膜對氨基酸的運轉(zhuǎn)，抑制蛋白質(zhì)的合成。它可通過抑制RNA綜合酶的活力而抑制其合成，將細胞殺滅于G1期。長春新堿(VCR)可干擾蛋白質(zhì)代謝及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制細胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細胞膜的轉(zhuǎn)運，能選擇性集中在癌組織，可使增殖細胞同步化，進而使抗腫瘤藥物增效。三、 適應(yīng)癥的不同點：長春堿(VLB)：主要用于實體瘤的治療。對惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤、絨毛膜癌療效較好，肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮膚癌、腎母細胞瘤及單核細胞白血病也有一定療效。長春新堿(VCR):1.急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對急性淋巴細胞白血病療效顯著。惡性淋巴瘤。生殖細胞腫瘤。小細胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤。乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。VCR對移植性腫瘤的抑制作用大于VLB,且抗瘤譜廣，對動物腫瘤的療效超過VLB。四、 給藥方法與途徑的比較：長春堿（VLB）口服吸收差，需靜脈給藥。靜注VLB后迅速分布于各組織，很少透過血腦屏障，蛋白結(jié)合率75%。血將藥物的清除呈雙向型，t1/2a為4.5分鐘，t1/2P為190分鐘，末梢消除相t1/2y為24小時左右。在肝內(nèi)代謝，大部分隨膽汁排出，用藥后3日內(nèi)33%隨糞便排出，其中主要為代謝物，21%以原型隨尿排出.長春新堿（VCR）靜注后迅速分布于各組織，神經(jīng)細胞內(nèi)濃度較高，很少透過血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的1/30?1/20。蛋白結(jié)合率75%。在成人，T1/2小于5分鐘，末梢消除相T1/2長達85小時。在肝內(nèi)代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄70%，尿中排泄5%?16%。VCR能選擇性地集中在癌組織，可使增殖細胞同步化，進而使抗腫瘤藥物增效。五、 不良反應(yīng)的不同點：（一）長春堿（VLB）的不良反應(yīng)：1、 血液學(xué)毒性：為劑量限制性毒性，骨髓抑制作用強于長春新堿，停藥后恢復(fù)。2、 消化道反應(yīng)：食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口腔炎等。3、 周圍神經(jīng)毒性：指（趾）尖麻木、四肢疼痛、肌肉震顫、腱反射消失等。4、 局部刺激：注射血管可出現(xiàn)血栓性靜脈炎，漏于血管外可引起局部組織壞死。5、 其他：少數(shù)病人可出現(xiàn)體位性低血壓、脫發(fā)、失眠、頭痛等。（二）長春新堿（VCR）的不良反應(yīng)：1，劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，多在用藥6?8周出現(xiàn)，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán)，并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。長期應(yīng)用VCR可抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經(jīng)或精子缺乏。。六、 藥物相互作用：VCR的藥物相互作用：1，毗咯系列抗真菌劑（伊曲康唑），增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。如發(fā)現(xiàn)有副作用，應(yīng)進行減量、暫停或停藥等適當(dāng)處理。伊曲康唑有阻礙肝細胞色素P-4503A的作用，長春新堿通過肝細胞染色素P-4503A代謝，合用可使長春新堿代謝受抑制。與苯妥英鈉合用，降低苯妥英鈉吸收，或使代謝亢進。與含鉑的抗亞、惡性腫瘤劑合用，可能增強第8對腦神經(jīng)障礙。與L-天冬酰胺酶合用，可能增強神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的障礙。為將毒性控制到最小，可將硫酸長春新堿在L-天冬酰胺酶給藥前12-24小時以前使用。七、 用法用量：VLB:成人劑量10mg（或6mg/m2），兒童劑量1mg/m2,每周一次，一個療程總量60~80mg。VCR:成人劑量