參松養(yǎng)心膠囊治療室性早搏多中心隨機(jī)對(duì)照研究

參松養(yǎng)心膠囊治療室性早搏多中心隨機(jī)對(duì)照研究

室性早搏（簡(jiǎn)稱(chēng)室早）是臨床上最常見(jiàn)的心律失常之一。不同的室早發(fā)生在不同的基礎(chǔ)上，早期搏動(dòng)過(guò)速的形式也不同，因此對(duì)患者的影響不同。輕度患者僅感到頭暈和呼吸困難，嚴(yán)重患者可導(dǎo)致短程或持續(xù)室性心動(dòng)過(guò)速，甚至生命威脅。目前室早的治療存在著濫用抗心律失常藥物的不規(guī)范現(xiàn)象,特別是發(fā)生于無(wú)器質(zhì)性心臟病的室早是否需要治療、如何治療一直困擾著臨床醫(yī)生。參松養(yǎng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))是以中醫(yī)絡(luò)病理論指導(dǎo)研制的抗心律失?，F(xiàn)代中藥。本研究采用多中心隨機(jī)對(duì)照方法進(jìn)一步觀察參松養(yǎng)心膠囊對(duì)不同病因室性早搏的治療效果,評(píng)價(jià)其療效和安全性。1有病因、臨床癥狀、體征1.1研究對(duì)象1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn):選擇符合以下條件的不同病因的門(mén)診或住院的室性早搏患者164例:(1)器質(zhì)性心臟病和非器質(zhì)性心臟病的單形、多源、多形、成對(duì)室性早搏,早搏次數(shù)>30次/h,伴心悸、氣短、乏力、失眠等癥狀。(2)心功能NYHAI~III級(jí)。(3)年齡在14~90歲。1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn):急性心肌梗死,嚴(yán)重的不穩(wěn)定心絞痛,高度房室傳導(dǎo)阻滯,洋地黃中毒,電解質(zhì)紊亂,妊娠,肝腎功能損害,心功能IV級(jí)。1.2臨床分組采用隨機(jī)對(duì)照法按2∶1比例隨機(jī)分為治療組(參松養(yǎng)心膠囊組)和對(duì)照組(慢心律組)。治療組108例,其中男45例,女63例,平均年齡(58±17)歲,平均病程(12±59)個(gè)月;病因分類(lèi):冠心病35例,病毒性心肌炎11例,擴(kuò)張型心肌病1例,甲狀腺功能減退性心臟病1例,心房顫動(dòng)1例,高血壓30例,無(wú)器質(zhì)性病因29例;臨床癥狀、體征輕重程度:輕度56例,中度51例,重度1例。對(duì)照組56例,其中男32例,女24例,平均年齡(54±15)歲,平均病程(12±82)個(gè)月;病因分類(lèi):冠心病10例,病毒性心肌炎1例,糖尿病1例,高血壓28例,無(wú)器質(zhì)性病因16例;臨床癥狀、體征輕重程度:輕度43例,中度13例。2組年齡、性別、病程、病因和病情等差異無(wú)顯著意義(P>0.05),具有可比性。1.3給藥方法與觀察指標(biāo)1.3.1給藥方法:所有研究對(duì)象入組前停用各類(lèi)抗心律失常藥物5個(gè)半衰期。治療組口服參松養(yǎng)心膠囊4粒,每日3次;對(duì)照組口服慢心律150mg,每日3次。療程均為4周。1.3.2觀察指標(biāo):觀察用藥前后主要臨床癥狀、24h動(dòng)態(tài)心電圖室性早搏數(shù)目,以及血、尿、便常規(guī),肝腎功能等指標(biāo)的變化及不良反應(yīng)。并對(duì)有器質(zhì)性病因亞組和無(wú)器質(zhì)性病因亞組療效進(jìn)行比較分析。1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1.4.1室早療效判斷標(biāo)準(zhǔn):參照1995年衛(wèi)生部頒布《中藥新藥治療心悸的臨床研究指導(dǎo)原則》制定,24h動(dòng)態(tài)心電圖檢查示室性早搏次數(shù)較治療前減少>90%為顯效;室性早搏次數(shù)較治療前減少50%~90%為有效;室性早搏次數(shù)減少<50%、無(wú)變化或增加為無(wú)效。1.4.2臨床癥狀的療效判定標(biāo)準(zhǔn):參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定,采用尼莫地平方法,即(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%,以百分?jǐn)?shù)表示。(1)臨床痊愈:原有癥狀、體征基本消失,總積分減少>90%;(2)顯效:原有癥狀、體征大部分消失或明顯減輕,總積分減少70%~90%;(3)有效:原有癥狀、體征較治療前減輕,總積分減少30%~69%;(4)無(wú)效:原有癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn),總積分減少<30%。臨床癥狀、體征輕重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用臨床癥狀、體征分析計(jì)分法:(1)輕度:積分≤11分;(2)中度:積分在12~21分之間;(3)重度:積分≥22分。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±sxˉ±s)表示,采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)或精確概率法。以P<0.05為差異有顯著意義。2結(jié)果2.12組患者血清中點(diǎn)率97.4%,2組差異有治療組室性早搏的總有效率(88.9%)明顯高于對(duì)照組(71.4%),2組差異有非常顯著意義(P<0.01);治療組顯效率(38.9%)明顯高于對(duì)照組(21.4%),2組差異有顯著意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。2.22組臨床癥狀的愈合效果2組癥狀的療效分析顯示治療組總有效率(93.5%)明顯高于對(duì)照組(55.3%),2組比較差異有非常顯著意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。2.3有放射性至內(nèi)標(biāo)物治療組(1)無(wú)器質(zhì)性病因亞組的臨床癥狀和室早療效比較:治療組臨床癥狀顯愈率(91.2%)較對(duì)照組(47.6%)差異有顯著意義(P<0.05);治療組對(duì)室早的有效率(85.3%)較對(duì)照組(57.1%)差異有顯著意義(P<0.05)。(2)有器質(zhì)性病因亞組室早的臨床癥狀和室早療效比較:治療組臨床癥狀顯愈率(94.6%)較對(duì)照組(60.0%)差異有顯著意義(P<0.05);治療組對(duì)室早的有效率(90.5%)較對(duì)照組(80.0%)比較差異無(wú)顯著意義(P>0.05)。2.4腸道反應(yīng)的情況治療前后肝腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)均無(wú)明顯變化。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率15.7%,其中胃腸道反應(yīng)(包括惡心、胃脹和腹脹)12例,頭暈5例;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率14.3%,其中胃腸道反應(yīng)(包括惡心、胃脹和腹脹)7例,頭暈1例。2組比較差異無(wú)顯著意義(P>0.05)。3從絡(luò)病學(xué)說(shuō)治療心律失常室性早搏是否需要治療應(yīng)取決于患者是否存在早搏所引起的癥狀、早搏數(shù)目的多少、早搏的類(lèi)型、有無(wú)早搏發(fā)生的基礎(chǔ)疾病以及是否存在促發(fā)早搏的誘因等,臨床醫(yī)生必須對(duì)患者的臨床情況進(jìn)行綜合分析,在治療原發(fā)疾病和糾正誘因的情況下,對(duì)頻發(fā)性室早并伴有心悸、胸悶、乏力、氣短等癥狀者可考慮給予抗心律失常藥物治療。目前臨床用于治療室早的藥物主要是傳統(tǒng)的I~IV類(lèi)抗心律失常藥物,但應(yīng)用這些抗心律失常藥物有較嚴(yán)格的適應(yīng)證,尤其對(duì)由植物神經(jīng)功能紊亂引起的室早或無(wú)器質(zhì)性心臟病并發(fā)的室早不主張過(guò)度使用。參松養(yǎng)心膠囊針對(duì)心悸病癥以虛為本、兼見(jiàn)瘀熱的病機(jī)特點(diǎn),以生脈散為基礎(chǔ)方,益氣養(yǎng)陰以治其本,同時(shí)配伍榮養(yǎng)絡(luò)脈、活血通絡(luò)及清心安神之品以治其標(biāo),標(biāo)本兼治,開(kāi)辟了從絡(luò)病學(xué)說(shuō)治療心律失常的新途徑。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明,參松養(yǎng)心膠囊對(duì)氯化鈣、哇巴因、烏頭堿所致的心律失常均有明顯的保護(hù)作用;能夠減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷模型的心律失常程度,可明顯降低動(dòng)脈血壓、冠脈阻力、心肌耗氧量和耗氧指數(shù)。浦介麟等研究發(fā)現(xiàn)參松養(yǎng)心膠囊提取干粉溶液對(duì)INa、ICa,L、IK1、Ito和Ik均具有不同程度的阻滯作用,這可能是其抗心律失常和心肌保護(hù)作用的部分藥理機(jī)制。臨床研究顯示,參松養(yǎng)心膠囊能明顯減少心律失常的發(fā)作頻率,改善心悸、氣短、乏力、失眠等癥狀。谷春華等研究顯示參松養(yǎng)心膠囊對(duì)室早和中醫(yī)癥候療效優(yōu)于心律寧,改善室早所致的中醫(yī)癥候總有效率為64.3%,減少室早總有效率為67.9%,治療后心率變異性和QT離散度有顯著改善,提示對(duì)心臟的自主神經(jīng)功能有一定的改善作用。徐貴成等采用隨機(jī)雙盲多中心臨床研究顯示參松養(yǎng)心膠囊對(duì)冠心病室早的治療總有效率為69.0%,癥狀改善率為87.4%。本研究結(jié)果顯示,參松養(yǎng)心膠囊對(duì)不同病因的室早控制率為88.9%,癥狀改善率為93.5%,優(yōu)于慢心律。本組研究結(jié)果顯示參松養(yǎng)心膠囊治療室早的療效優(yōu)于其他作者的研究結(jié)果,可能與本研究治療組病例的臨床癥狀較對(duì)照組相對(duì)重和治療組中冠心病比例高于對(duì)照組有關(guān)。本研究亞組資料分析結(jié)果顯示,對(duì)無(wú)器質(zhì)性病因的室早,參松養(yǎng)心膠囊的控制均優(yōu)于慢心律;而對(duì)有器質(zhì)性病因的室早,2種藥物對(duì)室早的控制率相當(dāng),對(duì)癥狀的改善率優(yōu)于慢心律。本研究結(jié)