雙黃連不良反應(yīng)47例報(bào)告

雙黃連不良反應(yīng)47例報(bào)告

采用雙黃連系純中藥制劑，其成分為蜂蜜、黃藥和連翹提取物。其作用為清熱解毒，輕宣透邪。具有廣譜抗菌和抗病毒作用，常用于呼吸道感染，由于療效顯著，臨床應(yīng)用日益廣泛。使用劑量和方法為60mg·kg-1·d-1加入5%葡萄糖注射液中靜滴。我院2000年開(kāi)始在原有醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，專設(shè)醫(yī)院臨床藥學(xué)室，根據(jù)“藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理法規(guī)”開(kāi)展工作。中藥注射液臨床不良反應(yīng)列為我院重點(diǎn)課題，現(xiàn)在就注射用雙黃連（即雙黃連注射液）不良反應(yīng)臨床監(jiān)督實(shí)施情況作一總結(jié)分析。1追蹤用藥情況從2004年10月12日～2005年10月11日，在我院使用雙黃連粉針的門診，住院病人均采取登記門診病歷處方，發(fā)放自制《雙黃連注射液不良反應(yīng)反饋卡》，以電訊反饋和上門調(diào)查等辦法進(jìn)行追蹤歸類統(tǒng)計(jì)，對(duì)個(gè)別病例則作再次用藥驗(yàn)證、確認(rèn)、統(tǒng)計(jì)分析。共有2176例患者使用注射用雙黃連，年齡最小9個(gè)月，最大89a，男989例，女1187例，詳見(jiàn)表1。不同年齡段用藥不良反應(yīng)及臨床表現(xiàn)，所用注射用雙黃連（雙黃連粉針劑）為哈藥集團(tuán)中藥二廠提供，批號(hào)為0405006、0410001、0502001、0504001。用量：1～12a，常規(guī)用藥為60mg·kg-1·d-1,13a以上為1.2～1.8g·d-1，均為一次性加入5%葡萄糖注射液中靜滴。2結(jié)果見(jiàn)表1,表2。3相同癥狀再次出現(xiàn)例1：患者男，7a，因頭痛、咳嗽、發(fā)熱、咽痛2日入院。查體：體溫38.9℃，咽紅，雙側(cè)扁桃體稍大，心、肺正常，診斷：上呼吸道感染。給予雙黃連粉針1.0g加入5%葡萄糖注射液250ml中，以60滴/min滴速靜滴。輸入后患兒感輸液肢體疼痛、麻木，并有向四周延伸疼痛的感覺(jué)。同時(shí)，出現(xiàn)丘疹，后將滴速減慢至30滴/min時(shí)，上述癥狀有所減輕，第2天輸用雙黃連粉針時(shí)，相同癥狀再次出現(xiàn)，停藥改用其他藥物后無(wú)上述癥狀出現(xiàn)。例2：患者女，68a，因發(fā)熱、咳嗽、咽痛3日入院。查體：消瘦（身高1.4m，休重36kg），體溫39.4℃，呼吸22次/min，血壓正常、血常規(guī)無(wú)異常。診斷：急性上呼吸道感染、雙黃連粉針1.8g、d-1加入到5%葡萄糖注射液500ml中靜滴，當(dāng)晚頭脹、煩躁，繼續(xù)用藥至第3天（總劑量為5.4g）時(shí)，煩躁、心亂、失眠、無(wú)法入睡。次日復(fù)診、體溫37.8℃，余癥皆有好轉(zhuǎn)。停藥改用其他抗生素治療。煩躁、心亂癥狀改善、睡眠正常。30d后又患上感住院，使用雙黃連粉針，又出現(xiàn)上述類似癥狀。例3：患者男，79a，因高熱、頭痛、咳嗽、流行性感冒入院。查體：體溫39.2℃，呼吸24次/min，血壓正常，神志清、心肺無(wú)異常，肝脾未觸及。入院后按常規(guī)治療，先將雙黃連粉針1.8g、d-1加入到5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，約40min后患者突然呼吸急促、口唇眼臉等處發(fā)生明顯水腫，皮膚丘疹樣紅斑快速遍布全身，大出冷汗、不語(yǔ)、過(guò)敏性休克，考慮為雙黃連過(guò)敏，立即停止輸液，給皮下注射腎上腺素1mg，靜脈注射地塞米松5mg，同時(shí)臥位吸氧，搶救2h后患者恢復(fù)正常，改用其他抗生素治療。繼續(xù)口服撲爾敏5d后檢查，肝、腎、血液正常后出院。3討論3.1刺激與不良反應(yīng)的病例數(shù)從觀察結(jié)果看,共觀察2176例患者,雙黃連粉針不良反應(yīng)共47例,占2.16%,比文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的2.22%要低一些,其中,過(guò)敏性丘疹和血管刺激共35例,占不良反應(yīng)病例的74.47%,其他多為煩躁、失眠、氣急、藥物熱等,均為輕度,而過(guò)敏性休克,觀察到1例(79a老者);老齡組觀察296例,占總病例的13.60%,但不良反應(yīng)出現(xiàn)病例有23例,卻占不良反應(yīng)病例的48.94%,幾乎一半,而且過(guò)敏性休克1例,就出現(xiàn)在老齡組,這與老年人隨著年齡的增加,各器官代謝功能減退有關(guān),也就是說(shuō)老齡組患者的免疫能力下降是雙黃連粉針引起不良反應(yīng)的主要原因。3.2雙黃連藥物使用的安全性分析從表2可看出,不良反應(yīng)癥狀的出現(xiàn)與用藥時(shí)間關(guān)系不很明確,從用藥20min到第2次(第二天)用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)都有,這可能與雙黃連的濃度、靜滴速度及患者的耐受能力有關(guān)。從典型病例亦可看出,小者與老者因體弱而易出現(xiàn)不良反應(yīng),有過(guò)敏史者,第二次使用亦同樣出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),提示用藥前應(yīng)多重視過(guò)敏患者。以免給用藥帶來(lái)意想不到的麻煩。有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo),藥物過(guò)敏發(fā)生率既往有者較無(wú)者要高4～10倍。3.3注射用雙黃連的臨床用藥可行性從典型病例2看,成人使用雙黃連粉針1.8g·d-1為正常劑量，但對(duì)68a高齡體重只有36kg的瘦弱女患者來(lái)說(shuō)劑量不小了，二次使用均出現(xiàn)同樣的不良反應(yīng)，用藥當(dāng)晚頭脹、煩躁、失眠、連續(xù)三天都不能適應(yīng)用藥，改用其他抗生素治療、不良反應(yīng)癥狀消失；例3為79a高齡男患者，流感，使用雙黃連成人劑量，約40min后突然呼吸急促、口唇眼臉?biāo)[、全身紅斑丘疹、大汗、不語(yǔ)、過(guò)敏性休克、經(jīng)搶救2h后，恢復(fù)正常，改用其他抗生素治療，5d出院。這說(shuō)明老齡患者本身機(jī)體老化、新陳代謝緩慢，成人劑量對(duì)其說(shuō)已為超量，處方用量應(yīng)相應(yīng)減少，當(dāng)然臨床上可采取減慢滴注速度，但對(duì)真正藥敏者也難于奏效。今后對(duì)老齡患者用藥除詢問(wèn)過(guò)敏史（包括家族親屬）外，最好再作皮試確定其是否有過(guò)敏反應(yīng)，方法為以雙黃連注射用水稀釋為50%，在前臂肘內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射0.1ml作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，20分鐘后參照青霉素皮試方法判斷結(jié)果。這樣，可避免許多不必要的麻煩甚至危險(xiǎn)。藥物不良反應(yīng)是指按正常用法用量應(yīng)用藥物預(yù)防、診斷或治療疾病過(guò)程中，發(fā)生與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。據(jù)WHO調(diào)查資料表明：藥源性疾病已成為導(dǎo)致死亡的第四位病因，全世界約有1/3死亡病例的死因不是疾病本身而是不合理用藥所致。所以，我院重視臨床用藥不良反應(yīng)，對(duì)注射用雙黃連進(jìn)行臨床用藥觀察、追蹤、總結(jié)、分析，目的在于具體了解和掌握其不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和特點(diǎn)，