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病例患者,男,58歲,高血壓病史8年,近一年經(jīng)常出現(xiàn)活動(dòng)后心悸氣短,近一周過(guò)勞后加重。查體:BP160/110mmHg。脈搏102次/分,呼吸22次/分,口唇發(fā)紺,頸靜脈怒張,心臟向兩側(cè)擴(kuò)大,心律整,肝脾腫大,質(zhì)軟,雙下肢浮腫,心電:竇性心動(dòng)過(guò)速,左室肥厚。診斷:高血壓?、蚱?,慢性充血性心力衰竭。治療:???第二十二章利尿藥及脫水藥1.利尿藥(1)利尿藥的作用部位與分類(lèi)(2)呋塞米和氫氯噻嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)(3)螺內(nèi)酯的利尿作用特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用2.脫水藥甘露醇的藥理作用及其臨床應(yīng)用利尿藥是作用于腎臟,增加電解質(zhì)及水排泄,使尿量增加的藥物。第一節(jié)┃利尿藥尿液是怎么產(chǎn)生的?1、腎小球的濾過(guò)2、腎小管和集合管的重吸收近曲小管遠(yuǎn)曲髓袢集合管腎小球
藥物作用部位作用機(jī)制強(qiáng)效呋塞米、美布他尼髓袢升支粗段干擾Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)中效噻嗪類(lèi)髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管近端抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng);輕度抑制碳酸酐酶,使H+-Na+交換減弱低效氨苯喋啶遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管直接阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收;同時(shí)抑制Na+-K+交換(保鉀排鈉)螺內(nèi)酯醛固酮受體抑制藥(一)高效利尿藥(袢利尿藥)藥物:呋噻咪、布美他尼
呋噻咪〔速尿〕【藥理作用】1.利尿作用:快、強(qiáng)、短。●作用部位:髓袢升枝粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部
1、利尿作用:抑制髓袢升枝粗段Na+-2Cl--
K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)載體,使Na+、Cl-重吸收↓,從而影響腎臟的稀釋和濃縮功能。
【作用機(jī)理】
利尿時(shí)Na+、K+、Cl-的排出顯著增加,還抑制Ca2+、Mg2+的重吸收。易引起:低血鉀、低血鈉、低血鎂及低氯堿中毒。
2.擴(kuò)張血管:〔1〕擴(kuò)張腎血管,降低腎血管阻力,增加腎血流量。〔2〕擴(kuò)張小靜脈,降低左心室充盈壓,減輕肺水腫?!九R床用途】1.嚴(yán)重水腫2.急性肺水腫和腦水腫治療急性肺水腫機(jī)理:
①舒張血管→外周阻力↓→心臟負(fù)荷↓②利尿→血容量↓→回心血量↓→左室舒張末期壓↓
3.急慢性腎功能衰竭4.加速毒物排出〔巴比妥類(lèi)、溴化物、氟化物等〕5.高血鉀癥和高血鈣癥:增加鉀排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血鉀和血鈣?!静涣挤错憽?.水與電解質(zhì)紊亂:表現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯血癥、低血鎂等。2.耳毒性:注意!大劑量時(shí)可引起聽(tīng)力下降,或暫時(shí)性耳聾甚至永久性耳聾。應(yīng)防止與對(duì)聽(tīng)N有損害的氨基甙類(lèi)抗生素合用。3.胃腸道反響:惡心、嘔吐、腹瀉、大劑量可出現(xiàn)胃腸道出血。4.高尿酸血癥:與體內(nèi)尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄系統(tǒng)。〔二〕中效能利尿藥氫氯噻嗪〔雙氫克尿噻〕【藥理作用】
1.利尿作用:溫和、持久。作用部位:髓袢升支粗段皮質(zhì)部和
遠(yuǎn)曲小管近端
◆作用機(jī)理:抑制Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體,使Na+、Cl-重吸收↓;減少尿酸排泄,促進(jìn)Ca2+重吸收,促進(jìn)Mg2+的排出2.抗利尿作用:機(jī)制:不明確,因其排Na+、Cl-,使血漿滲透壓下降,減輕病人渴感而減少飲水量,使尿量減少。3.降壓作用〔根底降壓藥之一〕用藥早期因利尿降低血容量而降壓;用藥后期因排鈉降低動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量,并通過(guò)Na+-Ca2+交換機(jī)制,降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+使血管平滑肌舒張。
【臨床用途】1.各種輕、中度水腫:首選。是慢性心功能不全的主要治療藥之一。2.高血壓?。号c其他降壓藥合用。3.尿崩癥:輕癥效果好,重癥療效差。【不良反響】1.電解質(zhì)紊亂:低血鉀、低血鈉、低血氯等,其中低血鉀較常見(jiàn)。需合用保鉀利尿藥
血氨升高——肝功能不全、肝硬化患者慎用,以防引起肝昏迷。2.代謝異常:
①血糖升高。抑制胰島素的分泌,使血糖↑,糖尿病患者應(yīng)慎用。②高脂血癥。血清膽固醇和低密度脂蛋白↑,高脂血癥患者不宜使用。③高尿酸血癥。競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸排出,痛風(fēng)患者慎用?!踩车托芾蛩?/p>
螺內(nèi)酯氨苯喋啶部位:遠(yuǎn)曲小管和集合管遠(yuǎn)曲小管和集合管機(jī)制:競(jìng)爭(zhēng)對(duì)抗醛固酮直接抑制Na+-K+交換特點(diǎn):作用弱,起效慢,維持時(shí)間長(zhǎng)用途:醛固酮增多的頑固性水腫如肝硬化和腎病綜合癥水腫各種輕度水腫
藥物作用部位機(jī)制主要臨床應(yīng)用呋塞米髓袢升枝粗段抑制Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)①頑固、嚴(yán)重水腫;②腎衰③排泄毒物氫氯噻嗪髓袢升枝粗段皮質(zhì)和遠(yuǎn)曲小管近端抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)①輕、中度水腫;②基礎(chǔ)降壓藥;③尿崩癥螺內(nèi)酯遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管拮抗醛固酮醛固酮升高的頑固性水腫氨苯蝶啶遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管抑制Na+-K+交換與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫。脫水藥指能提高血漿滲透壓而使組織脫水的藥物。第二節(jié)┃脫水藥20%甘露醇H2OH2O組織甘露醇(20%的高滲水溶液)【藥理作用】1.脫水作用:降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓。2.滲透利尿作用組織脫水——血容量增加,腎小球?yàn)V過(guò)率增加——通過(guò)腎小管時(shí)不被重吸收——水的重吸收減少——滲透性利尿【不良反響】注射過(guò)快可出現(xiàn)一過(guò)性頭痛、眩暈、視力模糊?!窘砂Y】慢性心功能不全者(因增加循環(huán)血容量而加重心負(fù))【臨床應(yīng)用】1、腦水腫,首選2、青光眼急性發(fā)作和術(shù)前準(zhǔn)備:3、預(yù)防急性腎功能衰竭〔與強(qiáng)效利尿藥合用〕呋塞米利尿的主要作用部位是
A.遠(yuǎn)曲小管近端
B.遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端
C.腎小管髓袢升支粗段
D.集合管
E.腎小球【正確答案】C能抑制尿液的稀釋和濃縮過(guò)程,產(chǎn)生強(qiáng)大利尿作用的是
A.呋塞米
B.氫氯噻嗪
C.高滲葡萄糖
D.山梨醇
E.甘露醇【正確答案】A對(duì)呋塞米特點(diǎn)描述,錯(cuò)誤的選項(xiàng)是A.降低腎臟的稀釋和濃縮功能B.排出大量等滲尿液C.過(guò)度利尿可導(dǎo)致低血鉀D.長(zhǎng)期大量靜脈給藥有耳毒性E.具有抗尿崩癥的作用【正確答案】E螺內(nèi)酯臨床常用于治療
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