全蝎抗腫瘤作用研究進(jìn)展

全蝎抗腫瘤作用研究進(jìn)展

所有蝎子都是東亞蝎子的干燥體，具有鹽、辛、平、有毒等特點(diǎn)。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)主要用于治療小兒驚風(fēng)、抽搐痙攣、中風(fēng)口歪、半身不遂、破傷風(fēng)、風(fēng)濕頑痹、偏正頭痛、瘡瘍、瘰疬等,療效顯著。近年來的藥理研究表明,全蝎具有顯著的抗驚厥、抗癲癇、抗腫瘤和鎮(zhèn)痛等作用,現(xiàn)就全蝎的抗腫瘤作用研究機(jī)制及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展等作一綜述。1腫瘤相互作用機(jī)制1.1svci和安裝抗氧化多肽對(duì)正常組織生長(zhǎng)的影響腫瘤在生長(zhǎng)過程中,腫瘤細(xì)胞會(huì)不斷地增殖,增殖得越快,腫瘤生長(zhǎng)就越快。王晶娟等研究全蝎(Scorpio)蛋白藥效組分對(duì)Bel7402腫瘤細(xì)胞凋亡的影響時(shí)發(fā)現(xiàn),全蝎蛋白藥效組分具有促進(jìn)Bel7402細(xì)胞凋亡、抑制增殖的作用,其生物效應(yīng)指標(biāo)為9.25~175g/L。田中偉等研究發(fā)現(xiàn),SVCⅢ能夠抑制人皮膚T淋巴瘤細(xì)胞的增殖,并將細(xì)胞周期阻止在G1期,從而誘導(dǎo)其凋亡,提示SVC可能有抗皮膚腫瘤作用。付士波等報(bào)道,在一定濃度范圍內(nèi),SVCI可明顯抑制卵巢癌細(xì)胞SKOV3的生長(zhǎng),其機(jī)制與SVCI抑制SKOV3細(xì)胞DNA合成,誘導(dǎo)SKOV3細(xì)胞發(fā)生G2+M和G1期阻滯及誘導(dǎo)SKOV3細(xì)胞凋亡有關(guān)。戚潛輝等報(bào)道,在一定范圍內(nèi)蝎毒抗癌多肽可明顯抑制卵巢癌細(xì)胞HO-8910的生長(zhǎng),其機(jī)制與蝎毒抗癌多肽抑制HO-8910細(xì)胞DNA合成、誘導(dǎo)HO-8910細(xì)胞發(fā)生G2+和G1期阻滯及誘導(dǎo)HO-8910細(xì)胞凋亡有關(guān)。周青等報(bào)道全蝎提取物可抑制人前列腺癌PC-3細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡,可使PC-3細(xì)胞停滯于S期,從而抑制其生長(zhǎng)。1.2bmk處理相關(guān)基因表達(dá)變化楊慧等的研究表明,東亞鉗蝎毒(BMK)在體外能顯著抑制白血病細(xì)胞株HL-60及K562的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)其凋亡,其機(jī)制之一可能是促進(jìn)caspase-3和P53基因表達(dá)的上調(diào)。楊春旭等報(bào)道,經(jīng)過BMK處理后多藥耐藥基因MDR1mRNA拷貝數(shù)由處理前的9.51±1.82下降至4.58±0.22;其編碼的P-糖蛋白表達(dá)的陽性數(shù)由68.49±3.07下降至37.15±2.03,提示BMK可下調(diào)MDR1mRNA的表達(dá),引起細(xì)胞內(nèi)P-糖蛋白的減少,對(duì)逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的耐藥性可能有一定作用。徐林等研究發(fā)現(xiàn),蝎毒多肽提取物(PESV)能抑制小鼠Lewis肺癌的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移,其機(jī)制可能與抑制OPN和MMP-29的表達(dá)有關(guān)。1.3pesv的臨床療效抗腫瘤新生血管生成治療是目前抗腫瘤治療的方法之一,已成為抗腫瘤研究的熱點(diǎn)之一。但血管生成是多條信號(hào)通路共同作用的結(jié)果,其機(jī)制十分復(fù)雜,相應(yīng)藥物的臨床療效仍不夠理想。研究證實(shí),PESV具有抑制小鼠腫瘤血管活性的作用,抑制腫瘤血管生成。孫曉佳等試驗(yàn)研究觀察了PESV對(duì)血管生成主要調(diào)控因子的作用,結(jié)果顯示PESV能明顯抑制新生血管成熟(P<0.05),PESV可使Notch1及其配體的表達(dá)顯著減少(P<0.05)。提示PESV可能通過抑制腫瘤微環(huán)境中Dll4、Notch4的表達(dá),抑制腫瘤新生微血管發(fā)揮功能,從而發(fā)揮抗腫瘤功效,但其抑制血管生成的具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。1.4細(xì)胞毒性和生長(zhǎng)抑制作用研究發(fā)現(xiàn),APBMV對(duì)人早幼粒細(xì)胞HL-60、人肝細(xì)胞癌株SMMC-7721、人低分化鼻咽癌細(xì)胞株CNE-2Z、大腸癌Lovo細(xì)胞和人胃癌細(xì)胞株MGC-803細(xì)胞均有顯著的細(xì)胞毒性和生長(zhǎng)抑制作用,可明顯抑制細(xì)胞的集落形成,并顯示出良好的量效、時(shí)效關(guān)系。2臨床治療前評(píng)估全蝎為臨床常用息風(fēng)止痙藥,既能平肝熄風(fēng)止痙,又入絡(luò)搜風(fēng)通絡(luò),并可解毒散結(jié)消癰。在臨床上常用于治療癲癇、痹癥、白血病等,但本品有毒,用量不宜過大,孕婦禁用。因蝎毒能產(chǎn)生宮縮,并導(dǎo)致早期流產(chǎn),蝎毒可使胎兒骨化中心延遲或消失,造成胎兒骨骼異常,有致畸作用。且臨床使用發(fā)現(xiàn),凡誤服全蝎超過30g者,皆可引起中毒反應(yīng),潛伏期為1~4h,主要危害是使呼吸麻痹,并對(duì)心血管有興奮作用,重者致死。全蝎可致全身剝脫性皮炎,大皰性表皮壞死松解癥,腹痛等過敏反應(yīng),少數(shù)病例也可出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)中毒反應(yīng),大多屬超量服用所致?！吨袊?guó)藥典》規(guī)定全蝎用量:煎服3~6g,研末吞服0.6~1g,外用適量。在臨床使用中,醫(yī)師一般不會(huì)超量使用,對(duì)于過敏體質(zhì)者,尤其應(yīng)注意,雖然少量應(yīng)用,有的也會(huì)引起嚴(yán)重反應(yīng)。如王蘭香等報(bào)道,每日服用0.17g全蝎即發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)者,應(yīng)引起臨床醫(yī)師重視。臨床需連續(xù)用藥的腫瘤患者更應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù),以防發(fā)生體內(nèi)蓄積中毒。在目前的抗腫瘤臨床治療中,全蝎主要有與化學(xué)治療藥物聯(lián)合應(yīng)用及與其他中藥配伍組方后應(yīng)用兩種方式,常用于治療消化系統(tǒng)腫瘤及血液病腫瘤。李醒亞等外用蝎毒治療癌性潰瘍18例,其中完全愈合12例,部分愈合4例,病情穩(wěn)定2例,有效率高達(dá)89%,且對(duì)外周血象無影響,亦無肝腎功能損傷。王兆朋等研究化學(xué)治療期間再增殖中H22腫瘤組織HIF-1α和SDF-1/CXCR4表達(dá)的變化及蝎毒多肽提取物(PESV)對(duì)其表達(dá)的影響,以探討腫瘤組織再增殖期間新生血管生成發(fā)生的機(jī)制,認(rèn)為在化學(xué)治療期間腫瘤組織產(chǎn)生HIF-1α,HIF-1α誘導(dǎo)間質(zhì)組織分泌SDF-1,HIF-1α和SDF-1促進(jìn)VEGF的表達(dá)上調(diào),從而誘發(fā)腫瘤內(nèi)新生血管的生成。PESV能有效抑制HIF-1α和SDF-1表達(dá),從而起治療作用。張蕾應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定32例急性血病患者應(yīng)用全蝎水煎液聯(lián)合化療治療前后血清中TGF-β1表達(dá)的水平。結(jié)果白血病患者治療前血清中TGF-β1的表達(dá)水平較正常對(duì)照組明顯降低,治療后升高,治療前后比較有顯著性差異(P<0.05),提高了患者的臨床緩解率。湯毅等以全蝎為主藥,配以蒲公英、敗醬草、黃芪、黨參等中藥制成全蝎解毒液,治療20例急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者,結(jié)果顯示,全蝎解毒液能有效治療急性早幼粒細(xì)胞白血病。楊志華等用蝎毒復(fù)合膠囊合并放射治療治療中晚期惡性腫瘤患者84例,結(jié)果顯示,蝎毒復(fù)合膠囊結(jié)合放療可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),提高放射治療療效,減輕放療不良反應(yīng),保護(hù)和增強(qiáng)造血機(jī)能,提高機(jī)體的免疫功能及改善機(jī)體一般狀況。同時(shí),將全蝎與化學(xué)治療藥物聯(lián)合應(yīng)用,提高化學(xué)治療效果,還可增加患者對(duì)化學(xué)治療的耐受力。史哲新等用全蝎解毒湯聯(lián)合化療治療難治性白血病,結(jié)果表明,治療后腫瘤壞死因子(TNF)mRNA的水平明顯降低,與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可提高化學(xué)治療效果,并減少不良反應(yīng)。3臨床應(yīng)用主要集中在中我國(guó)全蝎資源豐富,養(yǎng)殖方便,應(yīng)用歷史悠久,不僅在體外對(duì)某些腫瘤細(xì)胞有直接的抑制作用,而且對(duì)機(jī)體整體水平也有抑瘤作用。全蝎在抗臨床應(yīng)用上,主要集中在中風(fēng)口歪,風(fēng)濕頑痹,偏正頭痛等。其在體外抗腫瘤試驗(yàn)的報(bào)道較多,