C-反應(yīng)蛋白(CRP)生物學(xué)特征及其臨床應(yīng)用

安徽省立兒童醫(yī)院C-反應(yīng)蛋白(CRP)生物學(xué)特征及其臨床應(yīng)用一、CRP的生物學(xué)特性(一)

CRP的發(fā)現(xiàn)1930年，Tillett等發(fā)現(xiàn)肺炎患者血清中存在一種與肺炎鏈球菌C多糖(C2po1ysaccharide，CPS)發(fā)生沉淀反應(yīng)的物質(zhì)。1941年Macleod等先后證實(shí)這是一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)，與C多糖體的絮狀沉淀(flocculation)反應(yīng)依賴于Ca2＋的存在，故稱為C-反應(yīng)蛋白。它是第一個(gè)被描述的急性反應(yīng)蛋白，是反應(yīng)炎癥反應(yīng)和組織損傷極其敏感的指標(biāo)[1]。1PepysMBetal.AdvImmunol1983;34:141–212.一、CRP的生物學(xué)特性(二)

CRP的結(jié)構(gòu)CRP由5個(gè)完全相同的非糖基化的亞基以非共價(jià)聯(lián)結(jié)而成，每個(gè)亞基相對(duì)分子量23017，含206個(gè)氨基酸殘基，電鏡下呈盤狀對(duì)稱的五聚體結(jié)構(gòu)。一、CRP的生物學(xué)特性(三)

CRP的生理和生化來源：肝細(xì)胞。理化性質(zhì)：電泳位于慢Υ帶，有時(shí)可延伸至β區(qū)帶。一、CRP的生物學(xué)特性(三)

CRP的生理和生化在細(xì)胞因子IL-6家族誘導(dǎo)下，CRP在肝中合成迅速。正常合成率為l～10mg／d，急性炎癥時(shí)每天合成超l000mg/d。在急性相反應(yīng)高峰時(shí)肝大量合成蛋白，其20％是合成CRP。當(dāng)IL-6刺激物缺乏時(shí)，在2～4h內(nèi)合成率降至正常。一、CRP的生物學(xué)特性(三)

CRP的生理和生化在組織損傷時(shí)CRP的血清濃度也會(huì)升高，我們通過37例PDA介入患兒術(shù)后各時(shí)刻CRP的變化發(fā)現(xiàn)CRP于術(shù)后4h開始升高，至72h達(dá)峰值，繼之下降，和術(shù)前相比，術(shù)后24h、72h及7d升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)一、CRP的生物學(xué)特性(三)

CRP的生理和生化在健康志愿者提供的血標(biāo)本中，CRP的中位濃度是0.8mg/L，但在急性刺激之后，其值可增加1000倍[2]

。CRP的合成異常迅速，在接受一個(gè)單獨(dú)刺激后，其血清濃度6h開始升高，48h達(dá)峰值[3]。2.

ShineBetal.ClinChimActa1981;117:13–23.3.KushnerIetal.JClinInvest1978;61:235–42.一、CRP的生物學(xué)特性(三)

CRP的生理和生化一般來說，在亞健康的人群中，CRP的均值略高，并有隨年齡增加的趨勢(shì)，女性比男性要高[4]。在任何情況下，CRP的半衰期都是恒定的（約19h）因此，CRP血漿濃度的唯一決定因素是其合成速度。反過來，CRP濃度也可用來反應(yīng)刺激CRP生成的病理反應(yīng)的強(qiáng)度[5]。

4HutchinsonWLetal.ClinChem2000;46:934–8.5.VigushinDMetal.JClinInvest1993;91:1351–7.一、CRP的生物學(xué)特性(四)

CRP的生物學(xué)特征結(jié)合壞死的內(nèi)源性物質(zhì)在鈣離子存在的情況下，CRP能結(jié)合壞死的內(nèi)源性物質(zhì)和效應(yīng)細(xì)胞,當(dāng)正常的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)被破壞致使內(nèi)部磷脂暴露時(shí)，CRP可發(fā)生與宿主細(xì)胞的結(jié)合。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)的鼠模型中，注射CRP可改善SLE的狀況。人CRP基因的多態(tài)性導(dǎo)致的低基礎(chǔ)水平表達(dá)增加了發(fā)生SLE的風(fēng)險(xiǎn)。CRP量的減少使結(jié)合的細(xì)胞碎片減少可能與SLE發(fā)病機(jī)理有關(guān)。一、CRP的生物學(xué)特性(四)

CRP的生物學(xué)特征CRP可結(jié)合外源性物質(zhì)(細(xì)菌、真菌、寄生蟲中的細(xì)胞壁磷酸膽堿)，因此具有保護(hù)機(jī)體抗細(xì)菌感染、抵抗致命性的細(xì)菌脂多糖和各種炎癥介質(zhì)的能力。

一、CRP的生物學(xué)特性(四)、CRP的生物學(xué)特征結(jié)合配體的CRP激活下列生物系統(tǒng)，導(dǎo)致配體的消除：CRP對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活.CRP結(jié)合IgGFcR，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性。CRP的調(diào)理性質(zhì)(調(diào)理即刺激細(xì)胞吞噬作用)。CRP和血小板激活因子(PAF)結(jié)合抑制PAF刺激的血小板聚集。一、CRP的生物學(xué)特性(五)

CRP和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)CRP的檢測(cè)方法包括非標(biāo)記技術(shù)和標(biāo)記技術(shù)，前者主要有免疫擴(kuò)散法和免疫電泳法，其特點(diǎn)是操作簡單，不需要特殊儀器，但是檢測(cè)的靈敏度較差。近年來，采用ELISA和乳膠增強(qiáng)免疫散射或透射比濁技術(shù)，使得CRP的檢測(cè)能力提高到0.15mg/L，ELISA方法甚至可以檢測(cè)到0.007mg/L濃度的CRP，故稱hs-CRP

。二、CRP與臨床CRP升高的主要疾病感染細(xì)菌、真菌、分支桿菌、病毒(嚴(yán)重或全身性)等感染CRP高反應(yīng)性疾病-伴有發(fā)熱的疾病獲得性和遺傳性炎癥性疾病風(fēng)濕熱、結(jié)節(jié)性紅斑、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年型慢性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性脈管炎、風(fēng)濕性多肌痛、雷特氏病、克羅恩病、家族性地中海熱組織壞死心梗、腫瘤栓塞、急性胰腺炎損傷外科手術(shù)、骨折、燒傷、腫瘤淋巴瘤、癌、肉瘤輕度或無CRP升高的疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎、潰瘍性結(jié)腸炎、白血病、移植物抗宿主病CRP在不同疾病中的反應(yīng)性

表一[6]

6QJMed2003;96:793–807二、CRP與臨床(一)hs-CRP與心血管疾病(CVD)分級(jí)目前的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中有報(bào)道提出將hs-CRP用于心血管疾病的分級(jí)及治療決定[7]。見右表。

7PearsonTA,etalCirculation.2003;107(3):499–511.hs-CRP(

mg/L)CardiovascularRisk<1Low1–3Intermediate/average>3High二、CRP與臨床(二)hs-CRP與風(fēng)濕性疾病hs-CRP不僅可用于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，也可為風(fēng)濕性疾病(風(fēng)濕熱、強(qiáng)直性脊柱炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等)提供有用的診斷信息。但是，不是所有的風(fēng)濕性疾病都會(huì)有CRP的升