醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第一篇 免疫學(xué)概論

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

MedicalImmunology第一篇免疫學(xué)概論

一.免疫（immunity)的概念

機(jī)體識別“自身”與“非己”抗原，對自身抗原形成免疫耐受，對非己抗原產(chǎn)生排斥作用，以維持機(jī)體平衡和穩(wěn)定的生理功能。

正常表現(xiàn)---機(jī)體生理功能平衡、穩(wěn)定異常表現(xiàn)---免疫病理二、免疫的功能

生理狀態(tài)

病理狀態(tài)免疫防御抗病原微生物及其過高，超敏反應(yīng)代謝產(chǎn)物侵襲過低，免疫缺陷免疫穩(wěn)定維持自身穩(wěn)定,清除自身免疫病衰老、損傷的自身細(xì)胞免疫監(jiān)視識別、殺傷、清除腫瘤突變細(xì)胞防止病毒的持續(xù)感染三、.免疫應(yīng)答的類型

1.固有性免疫應(yīng)答(非特異性免疫)

人類在長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的天然防御功能。

特點(diǎn)

生來就有，可遺傳給子代。人人都有，無明顯個體差異。無特異性，無記憶性.

對多種病原體均有一定的防御能力,在早期抗感染中發(fā)揮主要作用.

組成：屏障結(jié)構(gòu)

、

吞噬細(xì)胞、體液和組織中的抗感染因子

2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答(特異性免疫)

個體出生后，在生活過程中與病原體及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原性物質(zhì)接觸后產(chǎn)生或預(yù)防接種后獲得。

特點(diǎn)

生后獲得，不可遺傳.

有明顯的個體差異.

有特異性和記憶性.

在最終清除病原體，防止再感染中起主導(dǎo)作用.

組成：體液免疫和細(xì)胞免疫.免疫學(xué)（Immunology)：

研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能的一門學(xué)科。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（MedicalImmunology):

研究人體免疫系統(tǒng)的組成和功能、以及有關(guān)疾病的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制、診斷和防治的一門生物學(xué)科。

基礎(chǔ)免疫學(xué)臨床免疫學(xué):抗感染免疫；超敏反應(yīng)；自身免疫?。幻庖呷毕?；腫瘤免疫；移植免疫等.四.免疫學(xué)發(fā)展簡史

免疫學(xué)經(jīng)歷了四個迅速發(fā)展階段*1876年前后多種病原菌被發(fā)現(xiàn)

用已滅活及減毒的病原體制成疫苗，預(yù)防多種傳染病，使疫苗得以廣泛發(fā)展和使用.*1900年前后

抗原與抗體的發(fā)現(xiàn)

揭示出“抗原誘導(dǎo)特異抗體產(chǎn)生”這一免疫學(xué)的根本問題，促進(jìn)了免疫化學(xué)的發(fā)展及抗體的臨床應(yīng)用.*1957年前后

細(xì)胞免疫學(xué)的興起

人類理解到特異免疫是T及B淋巴細(xì)胞對抗原刺激所進(jìn)行的主動免疫應(yīng)答過程的結(jié)果，理解到細(xì)胞免疫和體液免疫的不同效應(yīng)與協(xié)同功能.*1977年前后分子免疫學(xué)的發(fā)展

從基因活化的分子水平，理解抗原刺激與淋巴細(xì)胞應(yīng)答類型的內(nèi)在聯(lián)系與機(jī)制3天5天7天歷史上天花曾經(jīng)肆虐※3000年前在古代中國，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄?！?/p>

公元前l(fā)160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕?！?/p>

公元三～四世紀(jì)羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受天花的肆虐?！?/p>

大約到了六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花，八世紀(jì)歐洲也難逃一劫。※

十七～十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐；※

十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上是由天花引起的失明。Themummifiedheadof

RamsesV(died1157BCE)

withrashthatisprobablytheresult

ofsmallpox（一）經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)的發(fā)展

*我國宋朝（11世紀(jì)）用接種人痘的方法預(yù)防天花1688年俄國首先派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國和土耳其等國瑪麗·蒙塔古夫人（1689-1762）將此方法傳到英國歐洲各國和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本

1798年英國格羅斯特郡EdwardJenner發(fā)明用接種牛痘來預(yù)防天花獲得成功，并發(fā)表論文。此后推廣至全球，使天花流行得以控制。

最后一例天花病人于1976年在索馬里被治愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。

每月發(fā)病人數(shù)

WHO于1979年10月26日正式宣布全世界消滅天花。（二）科學(xué)免疫時(shí)期LouisPasteur觀察到細(xì)菌、發(fā)明培養(yǎng)基、制備疫苗.LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..

RobertKoch(1843-1910)·

Germanphysician;alsostartedtoworkonAnthraxin1870's.Identifiedthesporestage.

Firsttimethecausativeagentofaninfectiousdiseasewasidentified.

·

Koch'spostulates:conditionsthatmustbesatisfiedbeforeacceptingthatparticularbacteriacauseparticulardiseases.

·

Discoveredthetuberclebacillusandtuberculin.Detailedtuberculinskintest(DTH).

Awarded1905NobelPrize.

EmilAdolfvonBehring(1854–1917)

AStudentofKochWithKitasatoandWernike,discoveredanti-toxin forDiphtheriaandTetanusandappliedastherapy.

AwardedfirstNobelPrizeinphysiology,1901JulesBodet(1870-1961),Bordet1894Bordet發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56℃30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復(fù)其活性。

Ehrlich在同時(shí)獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補(bǔ)體（Complement）

PaulEhrlich(1854–1915)

Developedaseriesoftissue-stainingdyesincludingthatfortuberclebacillus.

·

WorkedwithKoch.Developedanti-toxin(Diphtheria)andhemalysis·

Side-chaintheoryofantibodyformation:"surfacereceptorsboundbylock&key;Agstimulatedreceptors"

·

Shared1908NobelPrizewithMetchnikoff.

ElieMetchnikoff(1845-1916)·

Embryologiststudyingstarfishdevelopment.·

Foundphagocytosis.Phagocytesfromlarvastuckonthornfromatangerinetree.LaterhefoundafungalsporeattachedtoaphagocyteofDaphnia.Formedthebasisofleukocytephagocytosis.

·

Birthofcellularimmunology

SharedNobelPrizewithEhrlichin1908

SirFrankMacfarlaneBurnet(1899-1985)

·

TrainedasMD·

Importantworkoninfluenza.Discoveryofaninfluenzaviralenzymewiththespecificityforparticularformsofneuramicacid.Usedtodayfordetection.Clonalselectiontheorytoexplaintolerance1960NobelPrizeforthediscoveryofacquiredimmunologicaltolerance.Rejectionofdonorgraftswasduetoanimmunologicalreactionandthattolerancecanbebuiltupbyinjectionsintoembryos.（三）現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)代GeraldM.Edelman1929-RodneyR.Porter1917-19851972NobelPrizefortheirdiscoveriesconcerningthechemicalstructureofantibodies.

BARUJBENACERRAFJEANDAUSSETGEORGED.SNELLDiscoveredgenesthatregulateimmuneresponses(Irgene),Nowknownadthemajorhistocompatibilityantigens1980Nobleprize

NielsK.Jerne(1912-1994)

·

Antibodyaviditymaturation·

Plaqueformingassay·

Pre-existingrepertoire(inhostDNA)theoryhelpedtheformationofclonalselectiontheory.·

HostMHCisthedrivingforceforthematurationandselectionofTcellsinthethymus.·

**IdiotypenetworkNobelPrize,1984,fortheoriesconcerning"thespecificityindevelopmentandcontroloftheimmunesystem"andthediscoveryof"theprincipleforproductionofmonoclonalantibodies."

Milstein(b.1927)andK?hler(1946-1995)

·

MonoclonalantibodyCloningoftheImmunoglobulingene1987Nobelprize

forhisdiscoveryof"thegeneticprincipleforgenerationofantibodydiversity".

SusumuTonegawa(b.1939)

·

Twosignals·

1996NobelPrizefortheirdiscoveriesconcerning "thespecificityofthecell-mediatedimmunedefence".

PeterC.DohertyandRolfM.ZinkernagelClonalselectiontheory.Eachlymphocytebearsasingletypeofreceptorofuniquespecificity.AntigeninteractionleadstolymphocyteactivationDaughtercellsbearidenticalantigenspecificitytotheparentcell.ClonalselectioninducesproliferationandincreaseseffectorcellfrequencyNo.ofcelldivisionsNo.ofcellswithusefulspecificityThresholdofprotectiveeffectorfunctionClonalselectiontheoryAntigenreceptorsrecognisingselfantigenscanbeindividuallypurgedfromtheantigenreceptorREPERTOIREbeforeclonalexpansion胚胎期淋巴細(xì)胞未成熟，與自身組織相遇后，識別自身組織抗原的淋巴細(xì)胞克隆都受到抑制，這些克隆作為禁忌克隆被清除或無能，形成自身耐受。Clonalselectiontheory五、免疫組織和器官

免疫系統(tǒng):由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。是執(zhí)行機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。（一）中樞免疫器官

是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所，對外周免疫器官的發(fā)育有促進(jìn)作用。

1、胸腺*是TL分化成熟場所。胸腺素、細(xì)胞因子前TL具有免疫活性的TL

胸腺微環(huán)境*免疫調(diào)節(jié)*自身耐受的建立和維持

2、骨髓*血細(xì)胞的發(fā)生場所*人和哺乳動物B細(xì)胞分化成熟的場所*體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所（二）外周免疫器官

是成熟免疫細(xì)胞定居和接受抗原刺激后產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的主要場所。1、淋巴結(jié)

B細(xì)胞定居部位：淋巴小結(jié)生發(fā)中心、髓索

T細(xì)胞定居部位：深皮質(zhì)區(qū)2、脾臟

B細(xì)胞定居部位：白髓生發(fā)中心、紅髓的脾索

T細(xì)胞定居部位：白髓中央動脈周圍3、黏膜免疫系統(tǒng)（（mucosal-a