醫(yī)藥生物行業(yè)多肽產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)袌銮熬凹巴顿Y研究報告：GLP-1多肽藥物催化行業(yè)拐點

證券研究報告·醫(yī)藥生物多肽產(chǎn)業(yè)鏈報告：GLP-1多肽藥物催化，行業(yè)迎來拐點2023年08月22日1核心觀點?

多肽具有特異性好，療效突出，安全性高，免疫原性低，透膜性好及成本相對較低等優(yōu)勢，在治療性藥物中占據(jù)重要地位。多肽的合成仍以化學(xué)固相合成為主，液相合成為輔，同時隨著基因工程技術(shù)的引入，生物合成法在大規(guī)模多肽合成中也慢慢開始出現(xiàn)。國內(nèi)多肽產(chǎn)業(yè)鏈條齊備，具有全球競爭優(yōu)勢，上游的原材料、合成試劑等主要以昊帆生物、納微科技為代表，而國內(nèi)多肽CDMO代表性企業(yè)有藥明康德、凱萊英等，憑借其優(yōu)秀的研發(fā)能力、交付效率、合規(guī)管理體系等在多肽CDMO市場競爭中逐漸顯現(xiàn)優(yōu)勢，多肽原料藥領(lǐng)域翰宇制藥、諾泰生物和圣諾生物也布局完善，而在上游的多肽合成試劑、色譜填料等領(lǐng)域，昊帆生物、納微科技和藍(lán)曉科技具有先發(fā)優(yōu)勢。?

多肽藥物市場空間廣闊，多肽原料藥主要看重磅原研藥專利到期，多肽創(chuàng)新藥主要看新品種放量和在減肥適應(yīng)癥上的應(yīng)用。根據(jù)Frost

&

Sullivan數(shù)據(jù)，2020年全球肽類市場規(guī)模達(dá)628億美元，中國市場也有85億美元，市場空間龐大。以糖尿病領(lǐng)域的利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽和Tirzepatide等為代表的重磅產(chǎn)品其原研藥2022年銷售超200億美元，其中利拉魯肽在中國專利已到期，司美格魯肽和度拉糖肽在中國的專利也將于2026年到期，有望帶來多肽仿制藥的研發(fā)熱潮。而隨著司美格魯肽的減肥適應(yīng)癥與2021年獲批和Tirzepatide在減肥上表現(xiàn)的突出療效，多肽在減肥領(lǐng)域?qū)⒂型麑崿F(xiàn)放量。多肽產(chǎn)業(yè)鏈迎來行業(yè)上行周期。?

如何把握多肽產(chǎn)業(yè)鏈投資機(jī)會？?

我們認(rèn)為，多肽藥物產(chǎn)業(yè)鏈迎來發(fā)展良機(jī)，從以下幾個維度建議關(guān)注：1.

多肽藥物產(chǎn)量增加，帶動上游設(shè)備、耗材、合成試劑等需求量增長，產(chǎn)業(yè)鏈上游建議關(guān)注：昊帆生物、納微科技、鍵凱科技和藍(lán)曉科技等；2.

多肽創(chuàng)新藥研發(fā)變熱，多肽CDMO公司明顯受益，其中藥明康德和凱萊英產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢明顯，建議關(guān)注；同時，重磅多肽原研藥專利到期也將促進(jìn)多肽原料藥企業(yè)的需求增長，建議關(guān)注翰宇藥業(yè)、諾泰生物圣諾生物等；3.

GLP-1多肽藥物給下游制藥企業(yè)帶來需求，重磅藥物利拉魯肽、司美格魯肽和度拉糖肽陸續(xù)將專利到期，建議關(guān)注相關(guān)品種提前布局企業(yè)，建議關(guān)注華東醫(yī)藥、麗珠制藥、雙鷺?biāo)帢I(yè)等。?

風(fēng)險提示：市場競爭加劇的風(fēng)險；受到監(jiān)管及環(huán)保處罰的風(fēng)險；新藥研發(fā)不及預(yù)期；匯兌損益風(fēng)險等。2目錄一、多肽合成工藝技術(shù)成熟，國內(nèi)玩家后來者居上二、國內(nèi)多肽合成產(chǎn)業(yè)鏈齊備，具有全球競爭優(yōu)勢三、多肽類減肥藥療效突出，市場需求大，有望成為行業(yè)未來增長點四、多肽偶聯(lián)藥物方興未艾，未來具有較大增長空間五、投資策略及標(biāo)的六、風(fēng)險提示3一、多肽合成工藝技術(shù)成熟，國內(nèi)玩家后來者居上41.

多肽合成工藝技術(shù)成熟，國內(nèi)玩家后來者居上?

多肽分子量一般介于小分子和抗體之間，因此，多肽藥物相比小分子和以抗體為代表的生物制劑具有其獨(dú)特的優(yōu)勢，使得其成為了藥物開發(fā)中的重要組成部分之一。?

固相合成法是目前多肽藥物合成工藝的主流。多肽藥物量產(chǎn)通常需要考慮技術(shù)應(yīng)用、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)成本、質(zhì)量管理和環(huán)保要求等。多肽藥物的合成工藝主要分為化學(xué)合成法與生物合成法，化學(xué)合成法一般通過氨基酸縮合反應(yīng)實現(xiàn)，主要包括固相合成法與液相合成法，前者主要用于合成中、長肽，后者主要用于合成短肽。生物合成法主要包括酶解法、發(fā)酵法、基因工程法等。目前，固相合成法相對較為成熟，已上市的多肽藥物大多數(shù)采用該工藝路線。多肽藥物相比小分子和生物制劑的優(yōu)缺點多肽合成工藝概覽分類合成方法液相合成法優(yōu)勢難點純度高、易于

復(fù)雜繁瑣，費(fèi)時純化、成本低

費(fèi)力化學(xué)合成法合成序列短、耗簡化反應(yīng)、能固相合成法

實現(xiàn)自動化、降低損耗時較長、純度較低、成本較高、試劑毒性應(yīng)用范圍窄、分離純化難度大發(fā)酵法成本低表達(dá)定向性強(qiáng)、不易分離、產(chǎn)率基因重組法

安全性高、成

低、不易規(guī)?；镜?/p>

生產(chǎn)生物合成法反應(yīng)條件溫和、分離難度大、產(chǎn)選擇性高

量低酶解法資料：Signal

Transduction

andTargetedTherapy，東吳證券研究所資料：化工學(xué)報，東吳證券研究所51.1.

化學(xué)合成法：固相合成為主、液相合成為輔?

固相合成法：是當(dāng)前最為常用的多肽合成工藝，發(fā)展較為成熟。1963年，Merrifield提出了經(jīng)典固相多肽合成方法（SPPS），這標(biāo)志著多肽合成進(jìn)入一個新時代。經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展，如今固相合成法形成了Boc方法與Fmoc合成法為主的成熟體系。固相合成法的主要思路是將目標(biāo)肽的第一個氨基酸的羧基通過共價鍵與固相載體（一般是樹脂）相結(jié)合，再以該氨基酸的氨基為起點，脫去氨基保護(hù)基和過量的第二個氨基酸的羧基發(fā)生?；磻?yīng)，不斷重復(fù)這一步驟，最終得到目標(biāo)肽。不同的固相合成法的主要差異在于氨基保護(hù)基的不同，Boc方法以

Boc作為氨基保護(hù)基，芐醇類作為側(cè)鏈保護(hù)基，F(xiàn)moc方法則以Fmoc

作為氨基保護(hù)基。與Boc方法相比，F(xiàn)moc合成法具有酸性穩(wěn)定、反應(yīng)條件溫和、副反應(yīng)少、產(chǎn)率高等優(yōu)勢，因此在多肽固相合成領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛。固相合成法的優(yōu)勢在于簡化了每步反應(yīng)的后續(xù)處理，因而能夠?qū)崿F(xiàn)自動化，同時也能避免手工操作和物料轉(zhuǎn)移的損失。但它也存在諸如合成序列短、耗時較長、純度較低、成本較高、試劑毒性大等缺陷。固相合成路線——以Fmoc合成法為例資料：中國生物工程雜志，東吳證券研究所61.1.

化學(xué)合成法：固相合成為主、液相合成為輔?

液相合成法：應(yīng)用廣泛，優(yōu)缺點分明。液相合成法可以細(xì)分為逐步合成法與分段合成法。逐步合成法一般從多肽的C端開始，不斷添加單個氨基酸直至合成目標(biāo)肽，一般用于合成短肽或各種生物活性多肽片段。分段合成法是近年來發(fā)展較為迅速的多肽合成法，因其化學(xué)專一性在長肽合成領(lǐng)域的作用越來越突出。分段合成法的核心思想在于先將目標(biāo)肽合理地分為若干片段，合成這些片段后再進(jìn)行縮合連接，最終得到目標(biāo)肽。分段合成的主要連接方式包括天然化學(xué)連接、化學(xué)區(qū)域選擇連接、可去除輔助基連接、光敏感輔助基連接、施陶丁格連接和正交化學(xué)連接。液相合成法具有純度高、易于純化、成本低等優(yōu)勢，但較為復(fù)雜繁瑣，費(fèi)時費(fèi)力。同時，由于分段合成技術(shù)的基礎(chǔ)天然化學(xué)鏈接必須依賴于半光氨酸(Cys)殘基，因此運(yùn)用也存在一定局限性。液相分段合成常用方法液相合成基本原理資料：化工學(xué)報，東吳證券研究所資料：化工學(xué)報，東吳證券研究所整理71.1.

生物合成法：開發(fā)周期長，因肽而異?

酶解法：一般通過生物酶將大分子蛋白質(zhì)降解為活性多肽，可以保持多肽的天然綠色屬性，保持蛋白質(zhì)原有的營養(yǎng)價值。但由于酶解后得到的多肽分離難度大，因此不適合合成特定多肽。目前酶解法并不是多肽合成常用的方法，更適用于食品、化妝品、飼料等行業(yè)。?

發(fā)酵法：通過微生物的代謝獲取天然多肽的方法，其生產(chǎn)成本較低，但應(yīng)用范圍較窄，能夠獨(dú)立合成的聚氨基酸只有

ε-聚賴氨酸(ε-PL)

、γ-聚谷氨酸(γ-PGA)

和藍(lán)細(xì)菌肽。?

基因工程法：利用DNA重組技術(shù)，以DNA模板控制多肽的合成，需要將基因片段轉(zhuǎn)移到細(xì)胞中進(jìn)行重組表達(dá)，一般適合長肽的制備。它具有表達(dá)定向性強(qiáng)、安全性高、成本低等優(yōu)點，但也存在開發(fā)周期長、不易分離、產(chǎn)率低、不易規(guī)?；a(chǎn)等缺陷。主要公司多肽合成能力公司合成能力擁有全面的多肽工藝開發(fā)經(jīng)驗與固相和液相化學(xué)能力，掌握液相

擁有總體積超過藥明康德

多肽合成、酶催化等最新技術(shù)，可以生產(chǎn)從毫克到千克全面的合

的多肽固相合成儀，和成規(guī)模

1,000多人的研發(fā)團(tuán)隊300千克產(chǎn)量產(chǎn)品10,000升線性肽、大環(huán)肽、修飾肽和基于多肽的復(fù)雜偶聯(lián)物全球最大的多肽生產(chǎn)基地之一，能夠使用固相合成方法、液相合

可以滿足從克到比伐盧定、依替巴肽、亮丙瑞林等等昂博制藥成方法、固液混合合成方法生產(chǎn)多種多肽仿制藥與原料藥的年產(chǎn)量2022

年

原

料

藥

產(chǎn)

量

達(dá)70.7Kg，客戶肽產(chǎn)量達(dá)7.7

腺法新、等八種產(chǎn)品，原料藥包括千克制劑為注射用胸腺五肽、注射用胸能夠?qū)崿F(xiàn)幾乎所有已上市多肽藥物原料藥的開發(fā)和生產(chǎn)，并對長鏈多肽原料藥的開發(fā)具有獨(dú)到的技術(shù)優(yōu)勢翰宇制藥特利加壓素、依替巴肽等16個自主研發(fā)的多肽類原料藥品種，多種多肽制劑，如醋酸奧曲肽注射液、依替巴肽注射液共擁有授權(quán)專利43項，掌握了長鏈肽歐偶聯(lián)技術(shù)、單硫環(huán)肽規(guī)模

多肽原料藥年產(chǎn)量約為圣諾生物凱萊英化生產(chǎn)技術(shù)等核心技術(shù)408kg可以提供5-40個氨基酸從毒理批到NDA驗證生產(chǎn)的研發(fā)分析和克級到十公斤級生產(chǎn)服務(wù)擁有固相/液相合成、色譜分離、膜濃縮/純化、凍干和噴霧干燥等多肽技術(shù)平臺，并基于連續(xù)反應(yīng)和生物轉(zhuǎn)化實現(xiàn)了絕大多數(shù)高質(zhì)量復(fù)雜非天然氨基酸關(guān)鍵原料的供應(yīng)服務(wù)項目項目覆蓋GLP-1、抗病毒、抗菌、抗腫瘤、老年黃斑等治療領(lǐng)域建立了基于固液融合的五大行業(yè)領(lǐng)先的核心技術(shù)平臺，掌握了一

大多數(shù)多肽原料藥已實現(xiàn)系列核心技術(shù)，獲得各類發(fā)明專利53項，擁有規(guī)格全面的固相多

規(guī)模化生產(chǎn)，利拉魯肽等肽合成反應(yīng)器與制備行分離純化設(shè)備，八條涵蓋多個級別的多肽

多個長鏈修飾多肽藥物的包括利拉魯肽、索瑪魯肽、胸腺法新、依替巴肽、比伐盧定、奧曲肽、蘭瑞肽、西曲瑞克、阿托西班等諾泰生物生產(chǎn)線單批次產(chǎn)量超過5公斤資料：各公司官網(wǎng)與公告，東吳證券研究所8二、國內(nèi)多肽合成產(chǎn)業(yè)鏈齊備，具有全球競爭優(yōu)勢92.

國內(nèi)多肽合成產(chǎn)業(yè)鏈齊備，具有全球競爭優(yōu)勢?

多肽產(chǎn)業(yè)鏈可以大致分為：1）上游的相關(guān)原料、設(shè)備廠商，國內(nèi)代表企業(yè)如昊帆生物、納微科技、藍(lán)曉科技等；2）中游的多肽CDMO、原料藥制造商，國內(nèi)代表企業(yè)如藥明康德、凱萊英、諾泰生物等；3）下游的多肽藥物研發(fā)的制藥企業(yè)，國內(nèi)代表企業(yè)如圣諾生物、仁會生物等。國內(nèi)多肽產(chǎn)業(yè)鏈主要優(yōu)勢體現(xiàn)在：1.

充足的人才儲備和成本優(yōu)勢：中國擁有龐大的人口基數(shù)，每年理工科畢業(yè)生人數(shù)與海外留學(xué)歸國人員較多，使得中國同樣具有數(shù)量眾多的高素質(zhì)人才。工程師紅利使得國內(nèi)企業(yè)能夠以較低成本雇傭高素質(zhì)的科研人員，驅(qū)動產(chǎn)業(yè)發(fā)展。2.

完善的工業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)：相比歐美地區(qū)，中國有完善的工業(yè)體系、最豐富和最復(fù)雜的產(chǎn)業(yè)鏈，同時固定資本投入上的高效和成本節(jié)約都是國內(nèi)企業(yè)特有的優(yōu)勢；而相比于印度仿制藥大國，與國際接軌的專利保護(hù)體系和ICH新藥研發(fā)體系是幫助國內(nèi)企業(yè)贏得海外藥企信賴的堅實基礎(chǔ)。多肽藥物產(chǎn)業(yè)鏈資料：各公司官網(wǎng)，東吳證券研究所整理102.1.

上游色譜填料/層析介質(zhì)賽道蓄勢待發(fā)，洶涌而來大潮?

色譜填料/層析介質(zhì)賽道增速十分迅猛，的趨勢不可阻擋。色譜填料/層析介質(zhì)主要用于多肽藥物生產(chǎn)工藝中的分離純化，是必不可少的一步。根據(jù)華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)，下游醫(yī)藥制造的蓬勃需求有效推高了色譜填料/層析介質(zhì)的市場容量，2019年中國的色譜填料/層析介質(zhì)市場總額約為36.88億元，2021年則達(dá)到了54億元，年均復(fù)合增長率達(dá)到了21%，預(yù)計2025年國內(nèi)市場將達(dá)到近百億。由于海外公司起步較早，因此國內(nèi)的色譜填料/層析介質(zhì)市場長期受

Cytiva(GE)、Tosoh、bio-rad等海外公司主導(dǎo)。2020年以來，受疫情對國際供應(yīng)鏈沖擊的影響，國內(nèi)各大醫(yī)藥企業(yè)紛紛將目光投向了本土廠商如納微科技、藍(lán)曉科技、博格隆等等，色譜填料/層析介質(zhì)率明顯提升。納微科技與藍(lán)曉科技2017年的營業(yè)收入分別為0.57億元與4.44億元，2022年則分別達(dá)到了7.06億元與19.2億元，年均復(fù)合增長率分別為147.7%與115.1%。國內(nèi)廠商在規(guī)模增長的同時，生產(chǎn)技術(shù)也在不斷精進(jìn)，部分產(chǎn)品已經(jīng)能與進(jìn)口產(chǎn)品相媲美。納微科技率先實現(xiàn)了國產(chǎn)粒徑高度均一的單分散球形硅膠色譜填料的制備與規(guī)模生產(chǎn)，同時也突破了制備大粒徑單分散聚合物色譜填料的技術(shù)。中國色譜填料市場總額藍(lán)曉科技與納微科技主營業(yè)務(wù)收入252015105150%100%50%0%12010080604020025%20%15%10%5%96.8885.7474.5663.72544536.880-50%0%2017201820192020202120222019

2020

2021

2022E

2023E

2024E

2025E納微科技營業(yè)收入(億元）藍(lán)曉科技營業(yè)收入（億元）中國色譜填料市場(億元）yoy納微科技yoy藍(lán)曉科技yoy資料：華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院，東吳證券研究所資料：Wind，東吳證券研究所112.2.

上游多肽合成試劑：行業(yè)龍頭一枝獨(dú)秀，各大玩家精益求精?

國內(nèi)多肽合成試劑領(lǐng)域昊帆生物處于龍頭地位，其余廠商依賴特定的專精產(chǎn)品。多肽合成試劑主要可以分為縮合試劑、保護(hù)試劑與手性消旋抑制試劑。根據(jù)肽研社與昊帆生物招股書，2020年中國縮合試劑的市場規(guī)模達(dá)17.3億元，保護(hù)試劑與手性消旋抑制試劑市場規(guī)模約為4.2-8.4億元。目前國內(nèi)的合成試劑廠商多數(shù)側(cè)重于某一單一品類，昊帆生物是國內(nèi)唯一擁有全系列多肽合成試劑產(chǎn)品的企業(yè)。2020年，昊帆生物占縮合試劑的市場份額約為9.54%，占保護(hù)試劑與手性消旋抑制試劑份額約為15-30%。中國縮合試劑市場規(guī)模昊帆生物在中國縮合試劑市場的份額（2020年）10080604020012%10%8%昊帆生物,9.54%6%4%2%其他,90.46%0%中國縮合試劑市場規(guī)模（億元）全球縮合試劑市場規(guī)模（億元）中國yoy全球yoy資料：華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院，東吳證券研究所資料：Wind，華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院，東吳證券研究所122.2.

上游多肽合成試劑：行業(yè)龍頭一枝獨(dú)秀，各大玩家精益求精中國多肽合成試劑主要企業(yè)企業(yè)名稱側(cè)重領(lǐng)域成立時間注冊資本（萬元）細(xì)分領(lǐng)域排名情況全系列多肽合成試劑產(chǎn)品的供應(yīng)能力，碳二亞胺型縮合試劑產(chǎn)品以外協(xié)采購為主，經(jīng)加工處理后以高標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品質(zhì)量滿足下游客戶的需求；磷正離子型和脲正離子型縮合試劑產(chǎn)品國內(nèi)市場占有率第一

；現(xiàn)有Boc和Fmoc系列保護(hù)試劑產(chǎn)品近50種；自主研發(fā)生產(chǎn)的HOAt等手性消旋抑制試劑產(chǎn)品性能優(yōu)異，產(chǎn)品豐富度處干行業(yè)前列全系列多肽合成試劑產(chǎn)品昊帆生物2003.12.28.100.00山東金城醫(yī)藥股份有限公司(股票代碼300233.SZ)的全資子公司，現(xiàn)有DCC、DIC、EDC等3種碳二亞胺型縮合試劑產(chǎn)品，DCC產(chǎn)品國內(nèi)外市場份額較高山東匯海醫(yī)藥化工有

碳二亞胺型縮合限公司

試劑2005.10.178,000.00現(xiàn)有市場份額較高14種碳二亞胺型縮合試劑，其中DIC產(chǎn)品國內(nèi)浙江普康化工有限公

碳二亞胺型縮合2003.4.232002.8.132006.8.222011.3.101998.1.43,900.00380.00司試劑淄博天堂山化工有限

碳二亞胺型縮合公司

試劑常州吉恩藥業(yè)有限公

保護(hù)試劑主要產(chǎn)品DCC和DIC產(chǎn)能分別為600噸和50噸，是DCC、DIC產(chǎn)品的主要供應(yīng)商之一“氨基酸保護(hù)劑”被認(rèn)定為江蘇省名牌產(chǎn)品，BOC酸酐產(chǎn)品市場占有率較高主營產(chǎn)品有二碳酸二叔丁酯(

BQC酸酐、DIBOC),BOC酸酐產(chǎn)品在國內(nèi)占有較高的市場份額BOC酸-BOC酸20,000.003,000.0080.00司酐寧夏金象醫(yī)藥化工有

保護(hù)試劑限公司常州市湖濱醫(yī)藥原料

手性消旋抑制試有限公司酐主要生產(chǎn)對單一HOBt等手性消旋抑制試劑，產(chǎn)品種類相劑產(chǎn)品中HOBt為手性消旋抑制試劑，其主營業(yè)務(wù)為特色原料藥及醫(yī)藥中間體的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，HOBt產(chǎn)品的收入占比不高浙江野風(fēng)藥業(yè)股份有

手性消旋抑制試限公司

劑1996.8.217,500.00資料：昊帆生物招股書，東吳證券研究所132.3.

中游：多肽CDMO方興未艾，大有可為?

多肽CDMO領(lǐng)域玩家逐漸入局，肽類藥物研發(fā)火熱帶動需求增長，推動行業(yè)擴(kuò)容。根據(jù)Frost

&

Sullivan數(shù)據(jù)，2020年全球多肽CDMO市場規(guī)模達(dá)20億美元，其中中國市場約為1億美元。目前，國內(nèi)多肽CDMO行業(yè)仍處新興階段，主要企業(yè)如專注于多肽領(lǐng)域的翰宇藥業(yè)、圣諾生物、諾泰生物等和平臺型CDMO企業(yè)藥明康德、凱萊英。受下游多肽藥物需求的推動，多肽CDMO未來增長空間巨大。Frost

&

Sullivan數(shù)據(jù)顯示，2020年全球多肽藥物市場總規(guī)模已達(dá)628億美元，在2025年預(yù)計能接近千億市場規(guī)模。全球分地區(qū)多肽CDMO市場規(guī)模（十億美元）全球分地區(qū)多肽藥物市場規(guī)模（十億美元）12012%10%8%54.543.532.521.5135%30%25%20%15%10%5%1008060402006%4%2%0.500%0%美國中國歐盟五國其他地區(qū)全球yoy全球yoy美國中國歐盟五國其他地區(qū)資料：華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院，東吳證券研究所資料：Wind，東吳證券研究所142.4.

下游：多肽創(chuàng)新藥研發(fā)火熱，重磅多肽藥物專利到期，原料藥盈利轉(zhuǎn)折點?

多肽創(chuàng)新藥迎來第三波發(fā)展浪潮，多肽產(chǎn)業(yè)鏈乘風(fēng)而起。Frost&

Sullivan數(shù)據(jù)顯示，2020年全球醫(yī)藥市場總規(guī)模為12988億美元，其中肽類藥物為628億美元，僅占4.83%。而從FDA的多肽藥物獲批情況來看，2000-2019年多肽藥物獲批數(shù)量達(dá)到新高的52個，遠(yuǎn)高于此前的40年。而多肽藥物國內(nèi)市場可籠統(tǒng)分為外資藥企與本土藥企，外資藥企產(chǎn)品線豐富，能與公司其他產(chǎn)品形成良好的協(xié)同效應(yīng)，同業(yè)競爭較??；本土藥企的產(chǎn)品則多為國外專利已過期的仿制藥，爭集中在胸腺五肽、胸腺法新、生長抑素等大宗多肽品種。近60年FDA多肽藥物獲批數(shù)量（個）6050403020100522951960-19791980-19992000-2019多肽藥物主要里程碑事件近60年FDA多肽藥物獲批數(shù)量（個）外資公司多肽產(chǎn)品本土公司

多肽產(chǎn)品依替巴肽、注射用縮翰宇藥業(yè)

宮素、醋酸曲普瑞林等注射用雙羥萘酸曲普瑞林、醋酸蘭瑞肽緩釋注射液益普生德谷胰島素利拉魯肽注射液、諾和諾

司美魯肽注射液、德谷門冬注射用比伐蘆定、注雙成藥業(yè)

射用胸腺五肽、注射用胸腺法新德雙胰島素注射液、德谷胰島素注射液阿斯利

利那洛肽膠囊、注射用艾塞康

那肽微球、利那洛肽膠囊注射用胸腺法新、醋酸奧曲肽注射液海南中和麗珠集團(tuán)人胰島素注射液、賴脯胰島素注射液、精蛋白人胰島素混合注射液醋酸奧曲肽、胸腺肽注射液等禮來資料：華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院，東吳證券研究所資料：Nature

Reviews

Drugs

Discovery,NMPA，東吳證券研究所152.4.

下游：多肽創(chuàng)新藥研發(fā)火熱，重磅多肽藥物專利到期，原料藥盈利轉(zhuǎn)折點?

過專利期多肽仿制藥仍有大空間，多款專利到期重磅多肽藥物為多肽仿制藥提供后續(xù)動力。從已過專利期的多肽原研藥來看，仍不乏年銷售額10億美元以上的大品種，包括利拉魯肽。醋酸奧曲肽和利那洛肽等。同時，司美格魯特和度拉糖肽兩個重磅品種中國專利也將于2026年到期，其中司美格魯肽2022年銷售額超百億美元，而度拉糖肽2022年銷售額也達(dá)到了74億美元，國內(nèi)部分企業(yè)已進(jìn)入研發(fā)階段，有望給多肽仿制藥市場帶來機(jī)遇。過專利期重磅多肽藥物銷售情況2022銷售額（億美元）藥品公司適應(yīng)癥醋酸格拉替雷Teva（梯瓦）多發(fā)性硬化癥成人II型糖尿病，肥胖癥6.91NovoNordisk（諾和諾利拉魯肽37.1912.38德）肢端肥大癥，神經(jīng)內(nèi)分泌癌醋酸奧曲肽Novartis（諾華）利那洛肽特立帕肽AbbVie（艾伯維）EliLilly（禮來）胃腸道疾病骨質(zhì)疏松癥10.356.13艾塞那肽AstraZeneca（阿斯利康）

成人II型糖尿病2.80醋酸戈舍瑞林AstraZeneca（阿斯利康）

前列腺癌，乳腺癌等9.27GLP-1多肽重磅藥物專利到期時間國內(nèi)主要多肽原料藥企業(yè)多肽原料藥備案登記情況（件）專利到期年份商品名通用名適應(yīng)癥公司32美國到期中國日本歐盟到期3530252015105Victoza利拉魯肽利拉魯肽糖尿病

諾和諾德肥胖

諾和諾德到期到期Saxenda20232029到期到期2023202812

129德谷胰島素/利拉魯肽7776Xultophy糖尿病

諾和諾德202420246654

43Ozempic

司美格魯肽

糖尿病

諾和諾德Rybelsus

司美格魯肽

糖尿病

諾和諾德20322032203220272026202620262026203120312031202920312031203120290Wegovy

司美格魯肽肥胖諾和諾德禮來Trulicity度拉糖肽替爾泊肽糖尿病2023.82019.12Mounjaro未公開糖尿病禮來203620402037資料：華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院，東吳證券研究所資料：Wind，東吳證券研究所16三、多肽類減肥藥療效突出，市場需求大，有望成為行業(yè)未來增長點173.

多肽類減肥藥療效突出，市場需求大，有望成為行業(yè)未來增長點?

以胰島素、GLP-1多肽藥物為代表的肽類藥物療效突出，銷售迅速增長，全球多肽類藥物市場規(guī)模有望加速擴(kuò)容。隨著司美格魯肽、度拉糖肽等GLP-1多肽藥物銷售快速增長，全球肽類藥物市場規(guī)模有望加速擴(kuò)容，根據(jù)Frost&

Sullivan數(shù)據(jù)，全球和中國肽類藥物市場規(guī)模在2020-2025年CAGR將分別達(dá)到8.9%和16.4%，全球肽類藥物市場規(guī)模也有望從2020年的628億美元增長到2025年的960億美元，中國肽類藥物市場規(guī)模從2020年85億美元增長到2025年的182億美元，全球和中國多肽產(chǎn)業(yè)將迎來春天。全球和中國肽類藥物市場規(guī)模（2016-2030E）1601401201008025%141.9132.5123.220%15%10%5%113.9104.996.087.679.572.967.460.761.762.859.556.86032.84029.826.723.820.918.215.613.111.2208.59.77.86.36.57.300%2016

2017

2018

2019

2020

2021E

2022E

2023E

2024E

2025E

2026E

2027E

2028E

2029E

2030E全球肽類藥物市場規(guī)模十億美元）中國肽類藥物市場規(guī)模（十億美元）全球yoy中國yoy資料：Frost

&Sullivan，東吳證券研究所183.

多肽類減肥藥療效突出，市場需求大，有望成為行業(yè)未來增長點?

GLP-1多肽原研藥2022年銷售額破200億美元，糖尿病患者血糖控制臨床需求疊加超重患者減重需求，GLP-1多肽藥物市場空間將進(jìn)一步擴(kuò)容。目前全球糖尿病患者基數(shù)龐大，以司美格魯肽、度拉糖肽為代表的GLP-1多肽藥物暢銷全球，禮來的Tirzepatide開始放量，同時伴隨司美格魯特的減肥適應(yīng)癥獲批和替爾泊肽在減肥適應(yīng)癥上的優(yōu)異數(shù)據(jù)，GLP-1多肽藥物在未來的幾年內(nèi)有望快速放量，從而帶動多肽產(chǎn)業(yè)鏈需求。GLP-1多肽原研藥歷年銷售情況（億美元）25020015010050利拉魯肽減肥適應(yīng)癥獲批70%60%50%40%30%20%10%0%司美格魯肽減肥適227.70應(yīng)癥獲批163.73132.59102.9380.5561.8139.8829.5521.8321.4616.8110.440201120122013201420152016201720182019202020212022司美格魯肽-NovoNordisk度拉糖肽-Lilly利拉魯肽-NovoNordiskTirzepatide-Lilly合計yoy資料：諾和諾德公司年報，禮來公司年報，東吳證券研究所；注：司美格魯肽和利拉魯肽銷售數(shù)據(jù)根據(jù)當(dāng)年丹麥克朗兌美元匯率計算193.

多肽類減肥藥療效突出，市場需求大，有望成為行業(yè)未來增長點?

GLP-1多肽藥物減重效果突出，全球肥胖和超重人群基數(shù)大，減肥藥市場需求旺盛。根據(jù)WHO數(shù)據(jù)，2016年，在18歲以上成年人中，全球肥胖（定義為成人歷史獲批減重藥物及減重效果突出的臨床管線藥物公司批準(zhǔn)時間減重效果（安慰劑/試驗藥）

副作用線粒體解耦劑DNP斯坦福大學(xué)1933–1938

(美國)--體溫過高，心動過速，發(fā)燒，呼吸急促，擬交感神經(jīng)類二乙基安非他酮Merrell

National

Drug1959年至今

(歐盟)惡心，便秘，失眠，頭痛，緊張和刺激，癲癇發(fā)作接近于濫用和上癮的風(fēng)險甲基苯丙胺雅培實驗室汽巴-嘉基公司卡尼克實驗室湯普森醫(yī)療惠氏公司1947–1979

(美國)1956年至今

(美國)1959年至今

(美國)1960–2000

(美國)1973–1997

(美國)苯甲氨蝶呤惡心、腹瀉、口干惡心、腹瀉、口干出血性卒中BMI≥30

kg/m2）和超重（定義為成人BMI≥25苯二甲氨基苯丙醇胺芬氟拉明和右芬氟拉明?2.8%/?5.4%心臟瓣膜功能不全和肺動脈高壓kg/m2）的人群比例分別為13%和39%，且肥胖是心血管等慢性疾病的重要誘因，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，到凱瑟堿(

非偽麻黃堿)

里默制藥1975年至今

(歐盟,

僅供短期

?2.4%/?6.6%至9.9%

(劑量依

心動過速，血壓升高，煩躁不安，睡眠(53.3mg,OD,口服)使用)賴，僅短期使用)障礙，抑郁西布曲明(10mg,外徑)雅培實驗室特瓦制藥1997–2010

(美國,

歐盟)+0.7%/?1.7%非致死性心肌梗死和中風(fēng)（對于已有芬特明(15-30mg,OD,口服)1959年至今

(美國,

僅供短期

?1.7%/?6.6%至?7.4%

(劑量

C心V悸D，的血患壓者升）高使用)依賴)多藥物組合彩虹丸2030年全球肥胖人數(shù)預(yù)計將超過10億人，肥胖將成為全球大流行的慢性疾病。近年來，多款GLP-1多肽藥物顯示出了良好的減重效果，其中利拉魯肽和司美格魯肽均已獲批用于治療肥胖。根據(jù)聯(lián)合國發(fā)布的數(shù)據(jù)，全球人口已達(dá)80億，在龐大的超重和肥胖人群中，減重市場空間廣闊，GLP-1多肽減肥藥將打開多肽藥物的長期空間?？死说?961–1968

(美國)-失眠，心悸，焦慮，心率和血壓升高，C利B莫1受那

體班

阻(20斷m劑g,外徑)賽諾菲2006–2009

(歐盟)?1.6%/?6.4%?6.1%/?10.2%?2.2%/?5.8%抑郁，自殺意念胰腺脂肪酶抑制劑奧利司他(120mg

TID,口服)羅氏制藥阿里那制藥1999年至今

(美國,

歐盟)2012–2020

(美國)肝損傷，胃腸道癥狀血清素激動劑氯卡塞林(10mg,BID,口服)抑郁，自殺意念，心悸，胃腸癥狀，癌癥風(fēng)險增加擬交感神經(jīng)/抗驚厥藥芬

特明

/

托

吡

酯ER(劑

量滴定

)

維沃斯(15mg/

92mg,

OD,口服)2012年至今

(美國)?1.2%/?7.8%至-9.3%

(劑量

抑郁，自殺意念，心血管事件，記憶喪依賴)

失，出生缺陷阿片類受體拮抗劑/多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑納曲酮SR/安非他酮SR(劑量滴定

奧西珍醫(yī)療)(32mg/

360mg,

BID,口服)2014年至今(美國,

歐盟)?1.3%/?5.0%至?6.1%

(劑量

癲癇發(fā)作，心悸，短暫性血壓升高依賴)GLP1R激動劑利拉魯肽（劑量滴定）（3.0

mg，諾和諾德OD，皮下注射）司美格魯肽（2.4mg，每周一次，諾和諾德皮下注射）利拉魯肽（劑量滴定）（3.0

mg，中美華東OD，皮下注射）Tirzepatide（10

mg/15

mg,

QW,

禮來皮下注射）Retatrutide（1-12

mg,

QW,

皮下

禮來注射）2014年至今

(美國,

歐盟)2021

(美國)?2.6%/?8%惡心/嘔吐、腹瀉、便秘、胰腺炎、膽結(jié)石惡心/嘔吐、腹瀉、便秘?2.4%/?14.9%-2023年至今

(中國)臨床III期（pre-NDA）臨床III期--3.2%/-12.8%

至-14.7%-2.1%/-8.7至-24.2%惡心/嘔吐、腹瀉、便秘惡心/嘔吐、腹瀉、便秘資料：Nature

Reviews

Drug

Discovery，NEJM，禮來官網(wǎng)，華東醫(yī)藥公告，東吳證券研究所203.

多肽類減肥藥療效突出，市場需求大，有望成為行業(yè)未來增長點?

司美格魯特和Tirzepatide放量空間大，其在減肥領(lǐng)域應(yīng)用是未來主要看點。根據(jù)司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽和Tirzepatide在美國的銷售價格和用量規(guī)則，經(jīng)我們計算推測，上述多肽2022年用量分別約為44.5噸、7.5噸、135.3噸和4.7噸，由于不同地區(qū)存在價格差異，上述用量僅作為參考。司美格魯特的減肥適應(yīng)癥2021年獲FDA批準(zhǔn)，而其減肥適應(yīng)癥（商品名GLP-1多肽藥物用量藥品/商品適應(yīng)癥劑型用法年用量名司美格魯肽起始劑量為0.25mg，每周一次，持續(xù)四周，四周后增加劑量至0.5mg，每周一次；如果需要額外的注射

血糖控制，在0.5

mg劑量至少4周后，將劑量增加II型糖尿26mg-104mgOZEMPIC病劑到每周一次1mg；如果需要額外的血糖控制，在服用1mg劑量至少4周后，將劑量增加到2mg，每周1次起始劑量每次3毫克，持續(xù)30天，每天一次；在3mg劑量30天后，將劑量增加到7mg，每天一次；如果在服用7mg劑量至少30天后需要額外的血糖控制，劑量可增加至14mg，每日一次RYBELSU

II型糖尿2555mg-5110mg藥片S病注射

起始劑量為0.25毫克，每周一次，持續(xù)4周。每隔88.4mg-124.8mgWEGOVY減肥劑4周增加劑量，直至劑量達(dá)到2.4

mg利拉魯肽OZEMPIC?）在2022年的司美格魯肽銷售量占比不足4%，仍有非常大的提升空間。Tirzepatide

2022年獲FDA批準(zhǔn)用于治療糖尿病，其減肥適應(yīng)癥也處于NDA階段，該產(chǎn)品還處于早期放量階段，憑借其突出的控糖療效和減重效果，有望成為重磅產(chǎn)品。注射

起始劑量為每天0.6毫克，持續(xù)一周。每隔一周劑1050mg-1092mgSAXENDAVICTOZA減肥劑量0.6mg，直到劑量達(dá)到3mg起始劑量為0.6mg，每日一次；周后增加至1.2mg，每日一次；果有需要，可以在一周后繼續(xù)增加值1.8mg，每日一次II型糖尿注射劑547.5mg-655.2mg病每個XULTOPHY

100/3.6劑量單位含有1葡糖苷胰島素和0.036mg利拉魯肽；薦起始劑量為16單位，最大劑量為50單位XULTOPH

II型糖尿Y

100/3.6注射劑最大為18250單位病替泊爾肽推薦起始劑量為2.5mg，每周一次；周后增加至5mg，每周一次；如要，每四周后可再次增加2.5mg，每周一次；推大劑量為15mg每周度拉糖肽MOUNJAROII型糖尿注射劑260mg-780mg病推薦起始劑量0.75mg，每周一次；如有需要，可以增加至1.5mg；成人推薦最大劑量為4.5mg，兒童推薦最大劑量為1.5mgTRULICIT

II型糖尿注射劑78mg-234mgY病資料：Nature

Reviews

Drug

Discovery，NEJM，禮來官網(wǎng)，華東醫(yī)藥公告，東吳證券研究所21四、多肽偶聯(lián)藥物方興未艾，未來具有較大增長空間224.

多肽偶聯(lián)藥物方興未艾，未來具有較大增長空間?

多肽偶聯(lián)藥物（Peptide-drug

conjugates,

PDC）是繼抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-drug

conjugates,ADC）藥物之后最具發(fā)展?jié)摿Φ呐悸?lián)藥物。PDC被定義為通過特殊的連接物與具有特定功能的肽序列共價連接的藥物，其結(jié)構(gòu)由多肽、連接子、藥物三部分組成。PDC多用于治療癌癥，也適用于炎癥、細(xì)菌傳染病、糖尿病等治療。?

在繼承了ADC藥物靶向性的基礎(chǔ)上，PDC相較于ADC具有顯著的優(yōu)勢。首先，PDC中的肽分子體積較小，載藥量高，更容易穿透腫瘤基質(zhì)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。其次，多肽分子具有高度可生物降解性，不會引發(fā)免疫原性反應(yīng)。并且，PDC的短肽特性使其結(jié)構(gòu)更加靈活，易于修飾和偶聯(lián)，可與化學(xué)藥物、蛋白質(zhì)藥物、多肽藥物等多種藥物偶聯(lián)制備靶向藥物，顯著降低脫靶毒性。從生產(chǎn)實踐上說，肽片段的生產(chǎn)工藝簡單，更易于規(guī)?；a(chǎn)。多肽偶聯(lián)藥物結(jié)構(gòu)資料：藥學(xué)學(xué)報，東吳證券研究所234.