病理科免疫組化在臨床上地應用及其意義

病理科免疫組化在臨床上的應用及其意義

免疫組化技術是以免疫學的抗原抗體反應為其理論基礎發(fā)展起來的一門方法學，在生物學領域尤其是在醫(yī)學的基礎和臨床研究中發(fā)揮重要的作用，對疾病尤其是腫瘤的診斷、鑒別診斷及發(fā)病機制的研究提供了強有力的手段。免疫組化技術是20世紀70年代初SterbBerger在酶標法的基礎上發(fā)明的，80年代在外國開始應用于臨床研究和診斷，90年代初在我國逐漸開始應用于疑難病例的診斷和鑒別診斷。隨著新技術的不斷發(fā)展，抗體種類從研發(fā)開始的十幾種發(fā)展到目前數百種抗體應用于臨床科研的各個領域，我國在臨床病理診斷上可用抗體293種。由于抗體較昂貴，所以各院根據活檢量和病種不同選擇不同的抗體，這些抗體對大部分疑難病例的診斷起到重要的輔助作用。對病人的預后及指導治療具有重要的意義。

一、目前常用的抗體分四大類

1．上皮性標記物：CKhigh（AE3），CKlow，CK-pan，CK19，CK7，CK20，EMA，CEA，-CA15-3，SCLC,E－Caldeherin,CA125,Tg(甲狀腺球蛋白),TTF-1

AFP。這些抗體陽性，表明腫瘤組織起源于上皮組織，如果是惡性腫瘤，就是癌

2．間葉組織標記物：SMA，Desmin，Vimentin，Lysozyme，AACT,CD68MyoD1，CD117，這些抗體陽性，表明腫瘤組織起源于間葉組織，如果是惡性腫瘤，就是肉瘤。

3．神經及神經分泌標記物：CgA，Synaptophysin，NSE，S-100：NF（神經纖維絲蛋白），GFAP，CD99，CD56。

4淋巴細胞標志物：

Tcell標記物：CD3,CD45RO,CD43,CD5,CD8,CD4,ALK,GranmB,CD56。

Bcell標記物：CD-20，CD79a，CD23，CD10，Kappa，LambdaCD21CD38，CyclinD1，Bcl-2。

其它：LCA，CD15，CD30，MPO，CD34，TdT，這些抗體用于淋巴瘤33個亞型的診斷和鑒別診斷。

二、目前開展的系列檢查和意義

1.乳腺癌五項（ER、PR、C-erbB-2(Her-2)、Ki-67、P53）

ER、PR陽性，90％的病人對三苯氧胺類藥物療效好。C-erbB-2陽性（2+－3+）可服用抗Her-2基因藥物。如果ER和PR均陰性，C－erbB－2強陽性預示預后不好。

Ki-67是細胞生長指數，代表細胞周期中除G0期以外的細胞生長速度。Ki-67值越高表明腫瘤細胞生長越快，預后越不好。P53是廣譜致癌基因，在許多腫瘤中都有表達，表達值越高預后越不好。據報道，國際上目前有抗P53基因陽性的藥物用于治療腫瘤。

2.垂體腺瘤功能六項檢查

LH（促黃體生成素），FSH（卵泡刺激素），ACTH（促腎上腺皮質激素），TSH（促甲狀腺素），PRL（泌乳素）GH（生長激素）。根據某一種抗體陽性表達進行術后藥物治療。

3.惡性腫瘤的Ki-67和P53常規(guī)檢查

目前的研究表明，大部腫瘤的復發(fā)、轉移取決于Ki-67值和P53值，而與腫瘤的組織的分型關系不是十分密切，如中分化腺癌，如果Ki-67和P53值超過50％，預后不佳，相反，如腫瘤的組織分型為低分化腺癌，而Ki-67和P53值較低，預后也會較中分化或高分化癌的預后稍好。

4.GIST（胃腸道間質瘤）和EGIST（胃腸道外間質瘤）的診斷

GIST是90年代新發(fā)現的腫瘤，過去均診斷為平滑肌瘤或平滑肌肉瘤，現在經過一組免疫組化可將其診斷，GIST的生物學形為一般無良性，因為小于2cm的GIST偶而也有轉移。其良惡性程度取決于腫瘤的大小和核分裂像，國際確定GIST侵襲行為危險性的推薦方案如下：

危險程度大小核分裂數

很低<2cm<5/50HPF

低2-5cm<5/50HPF

中等<5cm5-10cm6-10/50HPF<5/50HPF

高>5cm>10cm不計>5/50HPF不計>10/50HPF

GIST的免疫組化結果為：CD117（+）、CD34（±）、S-100（±）Actin（±）、Desmin(-)。CD117陽性可用格林衛(wèi)治療，且效果較好。

5.淋巴瘤的WHO分型

淋巴瘤WHO最新分型有33個亞型，每個亞型的預后和治療方案均有所不同，而淋巴瘤的診斷和分型又是極其困難的，是病理中的難中之難，“沒有一個病理學家不在淋巴瘤上犯錯誤”這是我國一位病理名家說得話，美國的淋巴瘤誤診率為33％，所以診斷淋巴瘤的免疫組化方案必須“雙份套餐式”的，即每一種組織的標記物必須用2種以上的抗體，如我們診斷B細胞淋巴瘤，必須有CD20和CD79a陽性正面證實，同時還需要用CD3陰性反面來證實，因此診斷淋巴瘤需8-10種左右的抗體，才能準確地反應出淋巴瘤各種亞型的信息。

三、免疫組化在腫瘤靶向治療中的作用

1.目前腫瘤的靶向治療已經引起人們的重視，許多靶向藥物逐漸應用于臨床治療。第一個靶向治療的藥物是治療淋巴瘤的抗CD20嵌和性抗體是Rituxan?？鼓[瘤單抗偶聯物Zevalin（Ibritumomabtiuxetan）用于Rituxan治療無效或復發(fā)的低度惡性B細胞瘤。

2.抗血管皮生長因子（VEGF）重組人源化單抗Avastin(Bevacizumab)有抗腫瘤新生血管形成作用，最近被批準為治療轉移性結直腸癌的一線藥物。

3.抗表皮生長因子受體（EGFR）嵌合性單抗Erbitux（Cetuximab）用于治療標準化療無效，且EGFR陽性的轉移性結直腸癌。

4.抗C－kit(CD117)的藥物格林衛(wèi)對治療大部分GIST有明顯的療效。

5．Herceptin是一種人源化單抗用于治療Her-2高表達的乳腺癌和其它實體瘤如卵巢癌、前列腺癌和非小細胞肺癌。

因為有了這些靶向藥物的治療，因此在病理上檢測這些靶基因的表達對于指導臨床用藥非常有意義。34BE12：角收白抗體，陽性提示良性病變。前列腺抗基底細胞特異抗體（34BE12）是一種高分子量細胞角蛋白抗體，它標記前列腺基底細胞陽性率高，而惡性分泌上皮細胞陰性，前列腺基底細胞存在與否是判斷癌與非癌的一個重要標志，34BE12明確陽性者都應診斷良性，侵潤性前列腺癌34BE12陰性。

P63：抑癌基因，陽性提示良性病變。是一種新近認識的基底細胞標記物，與P53具有同源性，染基底細胞比34BE12更敏感，因P53在良性增生、萎縮、腺病和不典型增生中可有假陰性，而P63幾乎均呈陽性，在疑難的前列腺病變中應用P63或P63加34BE12的混合試劑檢測對診斷更有幫助。

P504S：一前列腺癌的新標記，即使在小的針刺活檢中癌的P504S陽性率仍為95％，而良性腺體（萎縮、腺病、硬化性腺病和基底細胞增生）均陰性，與34BE12及P63染色結果正相反，三者聯合應用對比明顯，對前列腺良惡性病變的診斷很有幫助。

Ki－67：為細胞增值的一種標記，在細胞周期G1、S、G2、M期均有表達，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉移、預后密切相關。

PCNA：增埴細胞核抗原。

CEA：多數腺癌表達。

Rb：（retinoblastoma視網膜母細胞瘤）基因是腫瘤抑制基因，調節(jié)細胞周期。

P53：在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預后約差。野生型半衰期很短。

Nm23：是轉移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉移呈負相關。E－Ca，E鈣粘附蛋白，介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉移方面的研究。

PS2：（雌激素調節(jié)蛋白），其表達和ER表達有關，可作為分泌治療和預后判斷的指標之一。

CK18：低分子量角蛋白，主要標記各種單層上皮包括腺上皮，而復層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。

CK19：分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細胞不表達，而膽管為陽性反應。

Heppar1：肝細胞抗原，正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。

CK20：用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。

CK7：卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。

Villin：絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達于有刷狀緣的細胞上，如胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質的上皮細胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達率，具有明顯腺樣結構的腫瘤上沒有villin表達，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。

乳腺癌也經常成為女性患者未知原發(fā)部位轉移癌要鑒別排除的一種疾病。因為在轉移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經常為villin陰性表達，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。

但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達villin，如子宮膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道Villin在部分宮頸膜腺癌病例中表達。

肝癌的診斷：Villin免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結構，因此它也可能在表達部分肝癌的管狀結構上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CD10（CALLA）在表達肝癌的該結構上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10（CALLA）在肝癌病例上的表達，相互之間并沒有任何的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。

Villin在神經分泌腫瘤上的應用：Villin在神經分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學特征，僅在形態(tài)學上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因為據文獻報道在85％的胃腸道類癌病例中有villin的表達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。Villin在類癌上的表達通常為胞膜陽性。另外，有一些證據表明villin在胃和下消化道的小細胞癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據文獻報道，大約有40％的肺類癌病例villin陽性，在其他一些神經分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數的美克爾細胞瘤上也有villin的表達。

MRP1：多藥耐藥相關蛋白1，影響化療敏感性，和預后相關。MDR多藥耐藥基因。

TS：胸苷合成酶，是5－FU重要作用靶點，如果其高表達，陽性反映＋＋以上，提示腫瘤細胞對5FU耐藥。

Syn：突觸素神經組織標志：S－100神經組織標志，存在于神經組織，垂體、頸動脈體，腎上腺髓質、唾液腺、少數間葉組織，常用于神經鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。

NSE：主要用于神經分泌腫瘤診斷。

Chr：嗜鉻素，腎上腺髓質含量很高，鑒別腎上腺髓質和皮質，用于神經分泌腫瘤診斷。

CKH：高分子角蛋白，主要標記鱗狀細胞腫瘤。

CKL：低分之角蛋白，主要標記單層上皮、腺上皮。

EMA：上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤。

Vim（Vimentin）：波形蛋白，間葉組織標志。

P504：甲?；o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為97％，特異性為100％。

AMACR：優(yōu)點在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細胞進行檢查后發(fā)現，結腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達AMACR，以結腸直腸癌和前列腺癌表達最高。

CD117：胃腸間質瘤。

CD10：作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原，主要表達于未成熟淋巴細胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應用價值。近幾年來發(fā)現該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達，如子宮膜間質肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對腎細胞癌進行診斷和鑒別時有一定的參考價值。

SMA：平滑肌肌動蛋白，標記平滑肌。

CD56：為神經細胞黏附分子，主要分布于大多數神經外胚層來源細胞，常用于星型細胞瘤、神經母細胞瘤、神經分泌腫瘤診斷，也是NK細胞瘤的重要標志，也標記小細胞肺癌。

Des（Desmin）：結蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞，高分化高表達、低分化低表達。

MSA：肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細胞中。

CD68：存在于骨髓和各神經組織的巨噬細胞用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷（首選）。

CD34：表達于早期淋巴造血干細胞、祖細胞、皮細胞、胚胎纖維母細胞和某些神經組織細胞，多用于標記血管皮細胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST80－90％。CD31也標記血管皮。

NESTIN：神經干細胞中極為豐富。

Ost：成骨素，為骨化細胞分泌。

AAT：抗胰蛋白酶纖維組織細胞來源腫瘤ACT抗糜蛋白酶。

GFAP：膠質纖維酸性蛋白神經組織標志，多用于星形膠質瘤診斷。

Tg：甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽性。

CT：降鈣素甲狀腺髓樣癌陽性。

PH：甲狀旁腺素甲狀旁腺腫瘤陽性。

TTF－I：甲狀腺轉錄因子－1：TTF－1表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現，大多數肺的小細胞癌、原發(fā)性和轉移性肺腺癌、少部分大細胞未分化肺癌、大多數非典型神經分泌腫瘤免疫組化結果顯示TTF－1陽性，而肺鱗癌及絕大多數典型類癌TTF－1陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中TTF－1亦陽性，而TTF在其它組織表達陰性。據此認為TTF－1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉移性腺癌的鑒別。

TTF－1：在甲狀腺及其腫瘤中的表達：TTF－1主要表達在甲狀腺濾泡細胞中和甲狀旁腺的主細胞中，TTF－1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調節(jié)的基礎物質，可促進甲狀腺過\o"查看\“氧\”說明書"氧化物酶、碘／鈉的轉運，TTF－1與血清TSH的活性有關，活性的TSH－R可增強TTF－1的表達。TTF－1在良惡性甲狀腺組織中表達不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達少，未分化癌中不表達，TTF－1在惡性甲狀腺病變中的表達強度隨年齡增加而增強，而且病變存瘤期長，復發(fā)機率高。

TTF－1：在肺癌中的表達：75％的肺非小細胞癌（NSCLCs）陽性表達，腺癌（ACs）明顯高于鱗癌（SCC），90％以上的原發(fā)性小細胞肺癌（SCLC）表達陽性，TTF－1在非小細胞肺癌（NSCLCs）陽性表達強度與病人的預后成呈負相關，可作為一項獨立的預后指標，肺的典型性類癌（TCS）均為陰性，表明小細胞肺癌和非小細胞肺癌可能有一個不同于TCS的共同起源的理論。

P－Gp：多藥耐藥基因蛋白（P－Gp）－－藥泵作用－－胞膜／胞漿－－陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、花堿、新堿、紫彬醇、泰素帝。

谷光甘肽S轉移酶（GSTπ）：解毒作用－－胞漿－－陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。

拓撲異構酶Ⅱ（TOPOⅡ）：靶點作用－－胞核－－陽性率越高，對下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效。

雌激素受體（ER）：性激素作用－－胞核－－陽性率越高，腫瘤對分泌治療越有效，預后越好。

孕激素受體（PR）：性激素作用－－胞核－－陽性率越高，腫瘤對分泌治療越有效，預后越好。

C－erbB－2：癌基因產物－－胞漿－－陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而C－erbB－2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki－67－－細胞增殖標志－－胞核－－陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。

Ki－67：為細胞增值的一種標記，在細胞周期G1、S、G2、M期均有表達，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉移、預后密切相關。

EMA：在1977年由Ceriani等從乳球蛋白中提取，其分子量51～1000KD，存在于上皮細胞中，研究表明EMA在乳腺癌、胰腺癌、肺鱗癌、肺腺癌、惡性間皮瘤等上皮源性腫瘤中表達。

CK：起源于上皮細胞，是上皮細胞和上皮來源的惡性腫瘤中間絲的組成成分，幾乎占細胞總蛋白的85％，EMA和CK都是上皮組織通用的標記物，可作為上皮源性腫瘤的診斷及鑒別診斷的依據之一及應用于檢測上皮源性腫瘤的淋巴結微轉移。

MASSON染色：膠原纖維呈藍色，肌纖維、胞質、紅細胞呈紅色，胞核呈藍褐色

p16：陽性提示惡性?；蚨ㄎ挥谌祟惾旧w9p21，通過與細胞周期蛋白D競爭性結合CDK4／6，阻止細胞從G1期至S期，從而對有絲分裂進行負反饋調節(jié)。p16蛋白在正常、炎癥性宮頸組織上皮中均為陰性表達，而在CIN和宮頸SCC病變中具有極高的陽性表達；在CIN病變中伴隨病變級別升高，其表達強度亦相應升高。借助p16的陽性表達結果，有助于診斷CIN病變以及對CIN病變進行客觀分級。1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預后標記，全套4項：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67。

2、乳癌免疫組化耐藥預后標記，全套7項：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。

3、意義：標記物--作用--陽性部位--臨床意義

多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）--藥泵作用--胞膜/胞漿--陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、花堿、新堿、紫彬醇、泰素帝。

谷光甘肽S轉移酶（GSTπ）--解毒作用--胞漿--陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。

拓撲異構酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶點作用--胞核--陽性率越高，對下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效。

雌激素受體（ER）--性激素作用--胞核--陽性率越高，腫瘤對分泌治療越有效，預后越好。

孕激素受體(PR)--性激素作用--胞核--陽性率越高，腫瘤對分泌治療越有效，預后越好。

C-erbB-2--癌基因產物--胞漿--陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而C-erbB-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。

Ki-67--細胞增殖標志--胞核--陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。

Ki-67為細胞增值的一種標記，在細胞周期G1、S、G2、M期均有表達，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉移、預后密切相關。PCNA(增埴細胞核抗原)。

CEA多數腺癌表達CEA

Rb(retinoblastoma視網膜母細胞瘤)基因是腫瘤抑制基因，調節(jié)細胞周期。

P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預后約差。野生型半衰期很短

Nm23是轉移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉移呈負相關。目前已被廣泛應用于乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達患者淋巴結轉移率相對較低，存活期相對較長。

E-Ca，E鈣粘附蛋白，介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉移方面的研究。

PS2（雌激素調節(jié)蛋白），其表達和ER表達有關，可作為分泌治療和預后判斷的指標之一。

CK18，低分子量角蛋白，主要標記各種單層上皮包括腺上皮，而復層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。

CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細胞不表達，而膽管為陽性反應

Heppar1,肝細胞抗原，正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。

CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。

CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。

Villin絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達于有刷狀緣的細胞上，如胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質的上皮細胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達率，具有明顯腺樣結構的腫瘤上沒有villin表達，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。

乳腺癌也經常成為女性患者未知原發(fā)部位轉移癌要鑒別排除的一種疾病。因為在轉移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經常為villin陰性表達，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。

但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達villin，如子宮膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道Villin在部分宮頸膜腺癌病例中表達。

肝癌的診斷

Villin免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結構，因此它也可能在表達部分肝癌的管狀結構上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CD10(CALLA)在表達肝癌的該結構上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10(CALLA)在肝癌病例上的表達，相互之間并沒有任何的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。

Villin在神經分泌腫瘤上的應用

Villin在神經分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學特征，僅在形態(tài)學上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因為據文獻報道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。Villin在類癌上的表達通常為胞膜陽性。另外，有一些證據表明villin在胃和下消化道的小細胞癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據文獻報道，大約有40%的肺類癌病例villin陽性，在其他一些神經分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數的美克爾細胞瘤上也有villin的表達。

MRP1多藥耐藥相關蛋白1，影響化療敏感性，和預后相關。

MDR多藥耐藥基因

TS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶點，如果其高表達，陽性反映++以上，提示腫瘤細胞對5FU耐藥。

Syn突觸素神經組織標志

S-100神經組織標志，存在于神經組織，垂體、頸動脈體，腎上腺髓質、唾液腺、少數間葉組織，常用于神經鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。

NSE主要用于神經分泌腫瘤診斷

Chr,嗜鉻素，腎上腺髓質含量很高，鑒別腎上腺髓質和皮質，用于神經分泌腫瘤診斷。

CKH高分子角蛋白，主要標記鱗狀細胞腫瘤

CKL低分之角蛋白，主要標記單層上皮、腺上皮

EMA上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤

Vim波形蛋白，間葉組織標志

P504甲?；o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為97％，特異性為100％。

AMACR的優(yōu)點在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細胞進行檢查后發(fā)現，結腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達AMACR，以結腸直腸癌和前列腺癌表達最高。

CD117胃腸間質瘤

CD10作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原，主要表達于未成熟淋巴細胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應用價值。近幾年來發(fā)現該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達，如子宮膜間質肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對腎細胞癌進行診斷和鑒別時有一定的參考價值。

CD15是一種細胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴瘤(HD）中的R-S細胞具有良好的標記作用，被認為是HD的重要標志物。除HD的鑒別診斷外，對胃癌、結直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表達研究發(fā)現，CD15表達隨癌細胞分化程度下降、淋巴結轉移和臨床分期增高而明顯增高。認為CDl5的表達是判斷腫瘤的發(fā)展、預測淋巴結轉移和預后的良好指標。免疫電鏡觀察顯示，CD15抗原主要分布于大腸癌細胞漿的界膜、質網、高爾基體及近細胞核膜處，CD15可能是通過對所結合的鋪基構型改變影響和參與腫瘤的形成和轉移過程。

SMA平滑肌肌動蛋白，標記平滑肌

CD56為神經細胞黏附分子，主要分布于大多數神經外胚層來源細胞，常用于星型細胞瘤、神經母細胞瘤、神經分泌腫瘤診斷，也是NK細胞瘤的重要標志，也標記小細胞肺癌

Des,結蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞，高分化高表達、低分化低表達。

MSA肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細胞中

CD68存在于骨髓和各神經組織的巨噬細胞用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷（首選）。

CD34表達于早期淋巴造血干細胞、祖細胞、皮細胞、胚胎纖維母細胞和某些神經組織細胞，多用于標記血管皮細胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST80-90%.CD31也標記血管皮。

CD44是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v兩大類。CD44s主要作為透明質酸受體，結合透明質酸后影響腫瘤的生長和轉移。而CD44v則主要表達于轉

移的腫瘤細胞。道明等用免疫組化LSAB法檢測了42例食管鱗癌CD44v4／5的表達，結果發(fā)現，淋巴結轉移組的陽性表達率為76．19％(16／21)，而非轉移組的陽性率為42．86％(9／12)，兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細胞、肌間浸潤的癌細胞、有核分裂的癌細胞和癌栓中的癌細胞及浸潤脈管壁的癌細胞均呈強陽性表達。成武等檢測了20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達，結果正常胃粘膜無表達，而異型增生和胃癌組織陽性率分別為30．2％和74．1％，其表達強度與胃癌浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠處轉移密切相關。以上結果均表明，CD44v的高表達構成了腫瘤細