抗精神病藥物不良反應(yīng)及處理1課件

抗精神病藥物不良反響及處理目錄常用抗精神病藥物抗精神病藥物不良反應(yīng)及處理碳酸鋰中毒精神分裂癥治療史——兩個(gè)階段20世紀(jì)50年代初，第一代抗精神病藥代表藥物：氯丙嗪，氟奮乃靜，氟哌啶醇等；特點(diǎn)：主要針對(duì)陽(yáng)性病癥，而對(duì)陰性病癥和認(rèn)知缺陷缺乏療效，常常引起錐體外系和遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙等不良反響。精神分裂癥治療史——兩個(gè)階段20世紀(jì)90年代開(kāi)始，第二代抗精神病藥〔非典型〕代表藥物：氯氮平，奧氮平，喹硫平，利培酮，齊拉西酮，氨磺必利，阿立哌唑等；特點(diǎn)：不僅對(duì)陽(yáng)性病癥更有效，而且對(duì)陰性病癥、情感病癥和認(rèn)知功能損害等多維病癥也有療效，顯著減少錐體外系不良反響發(fā)生。常用抗精神病藥物抗抑郁藥：丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、文拉法辛、米氮平等?？乖昕袼帯残木撤€(wěn)定劑〕：碳酸鋰、丙戊酸鹽、卡馬西平。鋰鹽是躁狂癥的首選藥。抗焦慮藥：地西泮、阿普唑侖、氯硝西泮、丁螺環(huán)酮等?？咕癫∷幬锊涣挤错懠疤幚砜咕癫∷幬锊涣挤错懠疤幚砜咕癫∷幊Ｒ?jiàn)的不良反響錐體外系反響心血管反響精神方面的病癥血液學(xué)變化對(duì)內(nèi)分泌及代謝的不良反響皮膚過(guò)敏反響惡性綜合征藥物過(guò)量中毒椎體外系反響〔最常見(jiàn)〕急性肌張力障礙：出現(xiàn)最早，青年男性較多見(jiàn)，臨床表現(xiàn)為各種奇怪動(dòng)作或姿勢(shì)。如：眼上翻、斜頸、面部扭曲、吐舌、牙關(guān)緊閉、角弓反張等；咽部肌肉痙攣可引起呼吸困難，窒息；措施：即刻肌注東莨菪堿0.3mg可迅速緩解，必要時(shí)減量或停藥；椎體外系反響〔最常見(jiàn)〕靜坐不能：在治療1-2周后最為常見(jiàn)，發(fā)生率約20%。表現(xiàn)為無(wú)法控制的煩躁不安、不能靜坐、反復(fù)走動(dòng)或原地踏步；重者可有焦慮、易激惹措施：苯二氮卓類藥和β-受體阻滯劑有效，而抗膽堿類藥物通常無(wú)效；椎體外系反響〔最常見(jiàn)〕類帕金森癥：最為常見(jiàn)，治療最初1-2月發(fā)生發(fā)生率高達(dá)56%。表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)不能、肌肉強(qiáng)直、靜止性震顫；臨床表現(xiàn)：動(dòng)作笨拙、緩慢、少動(dòng)、肌肉僵硬、面具臉、曳行步態(tài)、靜止性震顫和流涎、多汗及皮脂溢出。措施：可用抗膽堿能藥物治療。如：安坦或東莨菪堿口服、肌注椎體外系反響〔最常見(jiàn)〕遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙：由于大量長(zhǎng)期使用抗精神病藥物引起，特點(diǎn)為不自主、有節(jié)律地刻板式運(yùn)動(dòng)，表現(xiàn)為吮吸、咀嚼、鼓腮、舔舌、歪頸、肢體舞蹈樣動(dòng)作；綜合治療措施：首先減量換用椎體外系反響小的藥物，并停用抗膽堿能藥物，可肌注或靜脈滴注異丙嗪連續(xù)2周后，口服25—50mg，每天3次。心血管反響機(jī)制：阻斷

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腎上腺素受體，抑制心肌ATP酶有關(guān)，主要為：體位性低血壓、反射性心動(dòng)過(guò)速、心率不齊、頭暈、眼花、異常心電圖。特別注意：QT間期延長(zhǎng)至450ms時(shí)，就要引起警惕，超過(guò)500-520ms就有發(fā)生致命性的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的危險(xiǎn)，可至猝死。與劑量有關(guān)，對(duì)癥，減量，換藥，停藥。措施：減量或停藥后恢復(fù)正常；用藥起始劑量要低、加量要慢。精神方面的病癥在開(kāi)始使用鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)的藥物時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)乏力、嗜睡、精神不振等。通?？芍饾u耐；有時(shí)患者還變現(xiàn)焦慮、抑郁、木僵或興奮躁動(dòng)時(shí)，要注意原精神病癥鑒別，正確處理；血液學(xué)變化粒細(xì)胞減少或缺乏、再障、溶血性貧血、血小板減少性紫癜。粒細(xì)胞減少為常見(jiàn)，發(fā)生率為0.1%～0.7%，以氯氮平所致的比率為高，屬變態(tài)免疫反響。早期診斷，及時(shí)處理，嚴(yán)重者如處理不當(dāng)者可能造成死亡。服用氯氮平患者定期查血。處理：一旦發(fā)生立即停藥?？垢腥?、輸血或給予白細(xì)胞升高的藥物〔如利血生10-20mg，3次／日；維生素BB410-20mg，3次／日〕，定期查血常規(guī)；對(duì)內(nèi)分泌及代謝的不良反響主要表現(xiàn)為糖代謝異常及高催乳素血癥氯氮平、奧氮平易引起糖代謝異常，體重增加，食欲增加，血糖血脂升高，代謝綜合癥。處理：增強(qiáng)鍛煉，可聯(lián)合二甲雙胍用藥；利培酮、舒必利、氨磺必利易引起血清催乳素增加，抑制促黃體激素和促卵泡激素，導(dǎo)致閉經(jīng)、泌乳、月經(jīng)紊亂，男性乳房發(fā)育，射精延遲，性功能障礙。一般無(wú)需處理，停藥后可恢復(fù)；由于影響生長(zhǎng)發(fā)育，兒童不宜長(zhǎng)期用藥。體重增加

趙靖平教授牽頭的實(shí)驗(yàn)證明：二甲雙胍對(duì)預(yù)防奧氮平引起的體重增加有明顯的效果代謝綜合征代謝綜合征包括：糖代謝異常；脂代謝異常；血壓升高；腹型肥胖．目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：１〕甘油三脂≥1.7mmol/L〔150mg/dl〕２〕空腹高密度脂蛋白膽固醇〔ＨＤＬ-Ｃ〕：男<0.9mmol/L女＜1.1mmol/L３〕血壓≥130/85mmHg４〕空腹血糖≥5.6mmol/L餐后２小時(shí)血糖7.8mmol/L５〕超重或肥胖：BMI＞25kg/㎡，腹圍男性＞90cm，女性＞85cm具有以上三項(xiàng)者可考慮代謝綜合征的診斷皮膚過(guò)敏反響皮炎：藥物性皮疹，以氯丙嗪為多見(jiàn)；多出現(xiàn)散在性皮疹，見(jiàn)于面部、四肢、軀干，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生脫落性皮炎，以氯丙嗪引起為多，常在服藥第1月內(nèi)發(fā)生。處理：一般藥疹，不一定要停藥，可先用抗組織胺藥物及維生素C。皮疹瘙癢可外用爐甘石洗劑等；剝脫性皮炎①立即停藥；②局部用藥，如用爐甘石洗劑涂布，假設(shè)已糜爛、滲出，可用離錳酸鉀水浸泡；皮質(zhì)類固醇早期大劑量靜滴，如氫化可的松一天用100-300mg；④抗感染；對(duì)癥及支持療法；惡性綜合征為少見(jiàn)的嚴(yán)重副作用，死亡率較高特征是持續(xù)高熱、顯著的帕金森綜合征〔肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)不能、木僵、緘默、構(gòu)音或吞咽困難〕、植物神經(jīng)功能紊亂〔多汗、流涎、血壓不穩(wěn)、心動(dòng)過(guò)速、高熱〕；可出現(xiàn)意識(shí)障礙、急性腎衰，死亡率約20-30%，實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞增高、轉(zhuǎn)氨酶升高、磷酸肌酸激酶和肌紅蛋白升高。發(fā)現(xiàn)后立即停藥，并采取綜合措施進(jìn)行治療；

藥物過(guò)量中毒處理原那么：早發(fā)現(xiàn)、早診斷，洗胃支持治療和對(duì)癥治療洗胃和導(dǎo)瀉：1:5000高錳酸鉀溶液5-10kg反復(fù)洗胃，活性碳吸附〔鋰鹽無(wú)效〕支持治療：保溫、吸氧、預(yù)防感染抗驚厥補(bǔ)液維持水電解質(zhì)酸堿平衡對(duì)癥治療：抗休克、升壓、擴(kuò)容、糾正心律失常等，嚴(yán)重者進(jìn)行透析碳酸鋰藥物副作用鋰中毒的臨床表現(xiàn)一般病癥:體溫過(guò)低或發(fā)熱。精神病癥:嗜睡,意識(shí)模糊,精神錯(cuò)亂,昏迷。神經(jīng)系統(tǒng):震顫,肌肉虛弱,言語(yǔ)模糊不清,頭暈或暈厥,共濟(jì)失調(diào),抽搐,腱反射增強(qiáng)。胃腸道:惡心,嘔吐,腹瀉。腎臟:多尿、少尿、腎衰。內(nèi)分泌:甲狀腺機(jī)能減退或亢進(jìn)。鋰中毒的臨床病癥分級(jí)0級(jí):沒(méi)有病癥。1級(jí):有惡心、嘔吐或震顫,腱反射亢進(jìn),肌無(wú)力或共濟(jì)失調(diào),只有嗜睡的患者也歸入1級(jí)。2級(jí):包括木僵,僵直,肌張力亢進(jìn),低血壓。3級(jí):患者有昏迷,癲癇,陣攣和嚴(yán)重心血管系統(tǒng)病癥〔低血壓，心律失?！?肌酐高于正常范圍。輔助檢查心電圖:QT間期延長(zhǎng),ST段壓低,T波改變,竇房結(jié)功能障礙實(shí)驗(yàn)室檢查:高血鈣,促甲狀腺激素(TSH)升高,血白細(xì)胞升高,陰離子間隙縮小(1價(jià)陽(yáng)離子積累,減小陰離子間隙)有效血清鋰濃度為中毒血清鋰濃度大于1.5mmol/l鋰中毒常規(guī)治療生理鹽水催吐、洗胃，并用硫酸鈉導(dǎo)瀉；靜脈輸注乳酸鈉溶液及葡萄糖生理鹽水，促進(jìn)腎臟排泄；嘔吐不顯著的中毒病人，可飲食鹽水，以促進(jìn)排泄；嚴(yán)重中毒應(yīng)用血液透析或腹膜透析，使血清鋰維持在1.0mmol/l以下，可4小時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)1次；鋰中毒常規(guī)治療鈉鹽能促進(jìn)鋰鹽經(jīng)腎臟排出，故在攝入食鹽量低的病人，可給予鹽水促進(jìn)鋰排出。減少血容量、攝入鈉量低和腎功能不全都能顯著增加腎臟對(duì)鋰的局部重吸收。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有許多抗精神病藥增加鋰毒性,如氟哌啶醇、甲硫達(dá)嗪、氯丙嗪、氯氮平和利培酮。護(hù)理密切注意病人的血鋰濃度，每半月查血清鋰濃度一次。對(duì)有消化道反響的病人，應(yīng)注意其飲食情況，設(shè)法促進(jìn)病人的食欲，鼓勵(lì)病人進(jìn)食。補(bǔ)充水份和食鹽，食鹽的攝入量每日不得少于3克。必要時(shí)輸液，保持病人水電解質(zhì)