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缺鐵性貧血的藥物治療—病因和發(fā)病機制二三四五臨床表現(xiàn)治療原則藥物治療不良反應(yīng)及禁忌癥貧血是指外周血單位容積內(nèi)血紅蛋白(Hb)量、紅細(xì)胞(RBC)計數(shù)以及血細(xì)胞比容(Hct)低于可比人群正常值的下限。其中以血紅蛋白為主要指標(biāo),成年男性血紅蛋白量<120g/L,紅細(xì)胞<4.5×1012/L,血細(xì)胞比容<0.42;成年女性(非妊娠)血紅蛋白量<110g/L,紅細(xì)胞數(shù)<4.0×1012/L紅細(xì)胞比容<0.37;凡低于以上指標(biāo)的即為貧血。一、缺鐵性貧血缺鐵性貧血(IDA)是指體內(nèi)可用來合成血紅蛋白的鐵儲備被耗竭,血紅蛋白合成減少引起的貧血。鐵是機體必需的微量元素,在體內(nèi)參與血紅蛋白的合成,輸送氧氣以及其他一些生化過程。正常情況下鐵的消耗和補充保持動態(tài)平衡,缺鐵是一個漸進的過程,經(jīng)過不同程度的鐵缺乏階段,最終出現(xiàn)缺鐵性貧血。-
病因和發(fā)病機制(一)導(dǎo)致缺鐵性貧血的五個病因1.鐵的需要量增加而攝入不足人類吸收的鐵可以從食物中獲得,正常每日飲食含鐵10~15mg,其中5%~6%可被吸收,用于維持體內(nèi)鐵的平衡。但處于生長發(fā)育的嬰兒、青少年和孕婦,由于鐵攝入不足和需求量增加,則較容易發(fā)生缺鐵性貧血。2.吸收障礙鐵的吸收主要部位為十二指腸和空腸上段,胃酸有助于二價離子鐵和血紅素結(jié)合鐵的吸收。因而胃切除后、胃酸缺乏、慢性萎縮性胃炎、慢性腹瀉及腸道功能紊亂等均可引起鐵吸收障礙導(dǎo)致缺鐵性貧血。3.慢性失血長期慢性失血是缺鐵性貧血較為常見的病因。失血1ml丟失鐵0.5mg,失血5ml/
天,即可引起缺鐵。造成慢性失血的原因眾多,最常見的是消化道出血。偏食、挑食、習(xí)慣性吃烘烤食物者,均易患缺鐵性貧血。膳食中動物性蛋白含量低,不利于鐵的吸收。(二)缺鐵性貧血的高危人群①
6個月—2歲的嬰幼兒②
33.8%—45.7%缺鐵性貧血的高危人群(1)妊娠三個月以上的婦女
19.3%(2)育齡女性
11.4%(3)青少年
9.8%(三)發(fā)病機制1.組織缺氧血紅蛋白的主要功能是攜氧并運送到全身組織,嚴(yán)重缺鐵時血紅蛋白的合成減少,血液攜氧能力下降,引起全身組織器官的缺氧性損害。2.代謝障礙細(xì)胞中許多代謝過程需要含鐵的酶和輔酶參加,缺鐵時各種重要的含鐵酶或含鐵蛋白質(zhì)如細(xì)胞色素
P450氧化酶、琥珀酸脫氫酶、黃嘌呤氧化酶、髓過氧化物酶和肌紅蛋白等活性明顯降低,導(dǎo)致許多組織和器官發(fā)生細(xì)胞呼吸障礙,細(xì)胞代謝及功能紊亂,并易發(fā)感染。3.紅細(xì)胞異常紅細(xì)胞內(nèi)含鐵酶活性降低,影響脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及糖代謝
而引起紅細(xì)胞異常,易于在脾內(nèi)破壞,導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短。二 臨床表現(xiàn)(一)癥狀和體征臨床上主要表現(xiàn)為皮膚蒼白、面色無華、頭暈、乏力、活動后心悸、氣促、眼花、
耳鳴等。踝部可出現(xiàn)水腫,兒童生長發(fā)育
遲緩、注意力不集中、性格改變等;容易
興奮、激動、煩躁等癥狀。上皮組織異常
舌痛、萎縮性舌炎、舍質(zhì)絳紅、口角炎、皮膚毛發(fā)干燥無光澤、指(趾)甲變薄、變脆,重者變平或凹下呈匙狀。異食癖為缺鐵性貧血的特殊表現(xiàn)。異食癖患者(二)貧血形態(tài)分類1.血象
呈典型的小細(xì)胞低色素性貧血,平均血紅蛋白體積(MCV)<80fl,平均
血紅蛋白含量(MCH)<26pg,平均血紅蛋白濃度(MCHC)<32%,血紅蛋白濃度低于正常值的低限,網(wǎng)組織紅細(xì)胞正?;蜉p度增加,白細(xì)胞多在正常范圍,血小板正?;蚵陨?。2.骨髓象
增生性骨髓象,紅系比例增高,幼紅細(xì)胞體積減小,外形不規(guī)則。骨髓鐵染色于細(xì)胞內(nèi)、外鐵均較少或缺乏,尤以紅細(xì)胞外鐵較少最為明顯,是診斷缺鐵性貧血的可靠指標(biāo)。3.生化指標(biāo)
血清<8.95μmol/L,血清總鐵結(jié)合力>64.44μmol/L,血清鐵飽和度<15%;紅細(xì)胞游離原卟啉>500μg/L,血清蛋白<20μg/L,血清運鐵蛋白受體>8.5mg/L。一般治療原則缺鐵性貧血的治療原則是:①病因治療:盡可能除去引起缺鐵和貧血的原因;②補充足夠量的鐵以供機體合成血紅蛋白,使體內(nèi)鐵的貯存量至正常水平。一、病因治療
病因治療對糾正貧血的效果,速度及防止其復(fù)發(fā)均有重要意義。盡可能查明病因,針對病因治療。如:(1)嬰兒應(yīng)該了解母乳喂養(yǎng)情況(2)兒童及青年女性需咨詢飲食習(xí)慣,有無偏食。育齡期婦女重點注意月經(jīng)過多及妊娠失血引起的缺鐵性貧血應(yīng)進行婦科檢查治療。從事農(nóng)業(yè)勞動者應(yīng)檢查有無鉤蟲感染。所有病例均應(yīng)仔細(xì)詢問有無慢性失血性病史。明確診斷后糾正病因,給予鐵劑治療,使血紅蛋白升至正常并恢復(fù)鐵劑儲備。使用鐵劑的基本原則(1)首選口服,安全有效;并選擇易于吸收又無胃腸道反應(yīng)的制劑。藥物治療原則去除原發(fā)病因,鐵劑治療仍無效時應(yīng)考慮質(zhì)量和生物利用度。血象恢復(fù)正常后,鐵劑仍繼續(xù)服用
3~6個月,以補足機體鐵儲備量,防止復(fù)發(fā)。(一)治療藥物分類:分為口服鐵
劑和注射鐵劑1.常用口服鐵劑有:硫酸亞鐵、富馬
酸亞鐵
、
琥珀酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、多糖鐵復(fù)合物、枸櫞酸鐵銨B1糖漿Ⅱ等??诜F劑的不良反應(yīng)多數(shù)患者對口服鐵劑耐受良好,但最常見的不良反應(yīng)為鐵制劑刺激胃腸道引起的上腹不適、惡心、嘔吐、腹瀉等,此外還可以引起便秘。小兒誤用1g以上鐵劑可引起急性中毒。2.注射鐵劑有右旋糖酐鐵山梨醇鐵3.其他類藥物:如維生素C及稀鹽酸2.注射鐵劑的適應(yīng)性適用于不能耐受口服鐵劑患者吸收障礙需迅速獲得療效者注射鐵劑的不良反應(yīng):注射用鐵劑常見局部和全身不良反應(yīng)。(1)局部肌肉注射部位刺激疼痛,(2)全身不良反應(yīng)輕者面部潮紅、頭痛、頭暈;重者出現(xiàn)肌肉酸痛、腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀,偶爾可引起過敏性休克。(二)治療藥物的選用:1
.
硫酸亞鐵:片劑,吸收率高,適用于一般人輕、中度缺鐵性貧血。2.枸櫞酸鐵銨B1糖漿Ⅱ :吸收率低但刺激小,用于不能吞服片劑的小兒。3.
右旋糖酐鐵:針劑,適用重癥患者或口服不能耐受者。禁忌癥:(1)
使用鐵劑期間切忌飲茶,避免茶葉中所含的鞣酸與鐵劑形成絡(luò)合物,能與鐵生成不溶性的鐵質(zhì)沉淀,從而妨礙鐵的吸收。高磷酸鹽食品(如牛奶)等,與鐵劑能絡(luò)合而生成沉淀??Х戎兴械亩喾宇惢衔?,可與鐵形成難以溶解的鹽類而抑制鐵的吸收,對鐵劑的吸收會產(chǎn)生不良影響。(4)與考來烯胺、考來替泊等陰離子交換樹脂也可產(chǎn)生絡(luò)合反應(yīng),影響吸收;不宜與抗酸藥、鈣鹽及鎂鹽同服,以免減少鐵劑的吸收(5)
四環(huán)素類抗生素能與鐵劑生成不溶性絡(luò)合物不利于鐵的吸收,故應(yīng)盡量避免同
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