臨床醫(yī)學(xué)：鎮(zhèn)咳、祛痰及平喘藥

鎮(zhèn)咳祛痰及平喘藥目的、要求掌握

平喘藥、止咳藥、祛痰藥的概念、分類,腎上腺素、異丙腎上腺素、沙丁胺醇、氨茶堿、色甘酸鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉普通平喘藥、止咳藥、祛痰藥臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病支氣管炎肺炎哮喘COPD(慢性阻塞性肺疾患)支氣管擴(kuò)張肺纖維化結(jié)核腫瘤肺炎:

細(xì)菌性肺炎病毒性肺炎肺炎支原體肺炎霉菌性肺炎放射性肺炎支氣管炎:

急性支氣管炎慢性支氣管炎慢性阻塞性肺病(COPD，chronicobstuctivepulmonarydisease)是由多種細(xì)胞因子調(diào)控，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、釋放炎癥介質(zhì)，以炎癥反應(yīng)為中心并繼發(fā)蛋白酶-抗蛋白酶系統(tǒng)失衡所致呼吸系統(tǒng)疾病。哮喘(Asthma)是全球最常見(jiàn)的慢性疾病之一。目前全球有３億人患有哮喘。引起呼吸道炎癥的主要物質(zhì)：

炎細(xì)胞浸潤(rùn)：肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞嗜酸細(xì)胞淋巴細(xì)胞中性白細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)：組胺、前列腺素、血栓素、白三烯、氧自由基。COPD發(fā)病機(jī)理巨噬細(xì)胞MMPTIMP粒細(xì)胞蛋白酶吸煙、空氣污染IL-8、TNF-α

細(xì)菌TNF-α

纖維母細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子（TGF-β、EGF）

纖維母細(xì)胞增殖氣道損傷氣道重塑血管內(nèi)皮黏附分子IL-6IL-8LTB4

蛋白酶IL-8過(guò)氧化物中性粒細(xì)胞支氣管收縮氣道粘膜水腫粘液分泌增加氣道重塑氣道狹窄與阻塞反復(fù)遷延不愈COPD，慢性阻塞性肺疾病喘息周期發(fā)作

呼吸系統(tǒng)疾病的治療原則抑制炎性物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放舒張呼吸道平滑肌減輕呼吸道對(duì)炎性物質(zhì)刺激的反射去除已產(chǎn)生的炎性物質(zhì)呼吸系統(tǒng)疾病的臨床癥狀:咳喘痰

平喘藥（antiasthmaticdrugs）

鎮(zhèn)咳藥（antitussives）

祛痰藥（expectorants）一、平喘藥一、支氣管擴(kuò)張藥腎上腺素受體激動(dòng)藥茶堿M膽堿受體阻斷藥二、抗炎性平喘藥腎上腺皮質(zhì)激素三、抗過(guò)敏平喘藥肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥白三烯調(diào)節(jié)藥平喘藥物作用機(jī)理：抗炎藥物控制炎癥解除支氣管痙攣平息喘息腎上腺素受體激動(dòng)藥

腎上腺素

Adrenaline麻黃堿異丙腎上腺素腎上腺素

腎上腺素受體ACATPcAMPcAMP依賴性蛋白激酶激活細(xì)胞內(nèi)Ca++↓肌球蛋白輕鏈激酶↓K+通道開(kāi)放抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)呼吸道平滑肌松弛腎上腺素受體激動(dòng)藥：1.各種刺激引起支氣管平滑肌痙攣有強(qiáng)大的舒張作用2.抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)，可預(yù)防過(guò)敏性哮喘的發(fā)作3.對(duì)炎癥過(guò)程并無(wú)影響，長(zhǎng)期應(yīng)用可使支氣管對(duì)各種刺激反應(yīng)性提高，發(fā)作加重。腎上腺素：

本藥皮下注射緩解支氣管哮喘急性發(fā)作。α、β受體激動(dòng)劑。β受體激動(dòng)使支氣管舒張。α受體激動(dòng)收縮支氣管粘膜同時(shí)收縮氣道平滑肌，并使肥大細(xì)胞釋放活性物質(zhì)，有不利影響，已不作為平喘的常用藥。麻黃堿：作用與腎上腺素相似，但緩慢、溫和、持久。口服有效。用于輕癥和預(yù)防哮喘發(fā)作。

異丙腎上腺素：選擇作用于β受體，對(duì)β1和β2受體無(wú)選擇性，平喘作用強(qiáng)大，可吸入給藥。

目前主要發(fā)展對(duì)β2受體有高度選擇性的的藥物，并以吸入給藥，用于哮喘急性發(fā)作治療和發(fā)作前預(yù)防用藥。β2受體激動(dòng)劑

對(duì)β2受體有較強(qiáng)選擇性，對(duì)α受體無(wú)作用，口服有效，作用維持4至6小時(shí)。臨床常用藥有：

沙丁胺醇（Salbutamol)

克倫特羅（Clenbuterol)

特布他林（Terbutaline)

福莫特羅（Formoterol)

沙美特羅（Salmeterol)

班布特羅（bambuterol)

中效4-8小時(shí)長(zhǎng)效8-12小時(shí)全球呼吸系統(tǒng)藥物市場(chǎng)2007年為450億美元。美國(guó)葛蘭素史克公司的氟替卡松/沙美特羅吸入劑的銷售年均增長(zhǎng)率23%,2006年為63億美元。但是呼吸系統(tǒng)疾病的用藥在研發(fā)上確是乏善可陳?。。≈两衿べ|(zhì)固醇和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的復(fù)方制劑仍是臨床的用藥重點(diǎn)。

茶堿Theophylline

藥理作用直接松弛呼吸道平滑肌免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用甲基黃嘌呤類衍生物直接松弛呼吸道平滑肌1.抑制磷酸二酯酶（PDE),cAMPcGMP增多,激活蛋白激酶PKA

PKG→舒張支氣管平滑肌２.阻斷腺苷受體，預(yù)防其對(duì)呼吸道平滑肌的收縮作用３.促腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺，舒張支氣管４.控制鈣離子通道，使胞外鈣增加，松弛呼吸道平滑肌免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用１減少呼吸道內(nèi)Ｔ細(xì)胞，增加外周血中抑制性Ｔ淋巴細(xì)胞（ＣＤ８＋）２減少支氣管中ＣＤ３＋淋巴細(xì)胞、ＣＤ４＋細(xì)胞，使外周血中ＣＤ４＋增多，改善慢性阻塞性肺疾?。ǎ茫希校模┎∪说姆喂δ堋?/p>

松弛平滑肌，興奮心肌，興奮中樞，并有利尿作用。其松弛平滑肌的作用對(duì)處于痙攣狀態(tài)的支氣管更為突出。對(duì)急、慢性哮喘，不論口服、注射或直腸給藥，均有療效。對(duì)哮喘性慢性支氣管炎，由于它能興奮骨骼肌，可增強(qiáng)呼吸肌收縮力和減輕患者呼吸肌疲勞的感覺(jué)。臨床應(yīng)用不良反應(yīng)

安全范圍較小，尤其是靜脈注射太快易引起心律失常、血壓驟降、興奮不安甚至驚厥，心臟停跳死亡。腎上腺皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素ＧＣ是目前治療哮喘最有效的藥物。糖皮質(zhì)激素是哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作的重要搶救藥物。藥理作用：

抑制ＰＧ和白三烯生成，減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和反應(yīng)。吸入性ＧＣ已成為治療哮喘的一線藥物。

倍氯米松（beclomethasone)oABCDCH2OCOC2H2C=OOHCL地塞米松dexamethasonoABCDCH2OHC=OOHCH3OHF倍氯米松beclomethasoneOCOC2H5CH3質(zhì)膜磷脂細(xì)胞受刺激后磷酯酶+－AAPG抑制血小板聚集血管擴(kuò)張水腫加劇白三烯類血管收縮支氣管痙攣細(xì)胞通透增高GCGRLipocortin+－細(xì)胞因子的mRNA斷裂,生成減少抑制多種細(xì)胞因子生成,多種白細(xì)胞炎癥蛋白酶生成減少抑制粘附分子的表達(dá)C-myc、C-myb等細(xì)胞增殖相關(guān)基因下調(diào)特異性核酸內(nèi)切酶表達(dá)增加，發(fā)生細(xì)胞調(diào)亡－－－抗炎作用細(xì)胞膜GCGRmRNA介質(zhì)蛋白翻譯nGRE+GRE核膜GC作用機(jī)制示意圖Hsp90GRE糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分nGRE負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分常用吸入ＧＣｓ有：丙酸氟替卡松ＦＰ二丙酸倍氯米松ＢＤＰ布地奈松ＢＵＤ曲安奈德ＴＡＡ氟尼縮松ＦＮＳ

不良反應(yīng)：

聲音嘶啞，口腔局部念珠菌病體內(nèi)過(guò)程：

９０％沉積咽部，吞咽入胃腸道１０％入肺，進(jìn)入全身循環(huán)M膽堿受體阻斷藥

藥理作用：

M膽堿受體阻斷劑能阻斷乙酰膽堿作用，緩解哮喘癥狀，可用于治療哮喘。例如異丙基阿托品。吸入給藥很少吸收。因此有明顯擴(kuò)張支氣管作用，增加第一秒鐘最大呼吸量，而不影響痰液分泌，也無(wú)明顯全身性不良反應(yīng)。異丙托品異丙托溴銨溴化氧托品溴化泰烏托品臨床應(yīng)用：

主要用于喘息型慢性支氣管炎。肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥

藥理作用：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜：與胞外鈣形成復(fù)合物，阻止鈣內(nèi)流，阻止脫顆粒。抑制呼吸道感覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)外界刺激的敏感性。抑制炎性細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)

在接觸抗原前用藥，可預(yù)防1型變態(tài)反應(yīng)所致的哮喘，也能預(yù)防運(yùn)動(dòng)或其他刺激所致的哮喘。它能抑制肺肥大細(xì)胞對(duì)各種刺激，包括IgE與抗原結(jié)合所引起脫顆粒作用，抑制組胺及顆粒中其它內(nèi)容物的釋放。臨床應(yīng)用：色甘酸二鈉奈多羅米納

主要用于支氣管哮喘的預(yù)防性治療，能防止變態(tài)反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘發(fā)應(yīng)。過(guò)敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎及其它過(guò)敏性疾病。不良反應(yīng)：

少數(shù)患者因粉末的刺激可引起嗆咳、氣急、甚至誘發(fā)哮喘，與少量異丙腎上腺素合用可以預(yù)防。白三烯拮抗藥羥乙酰苯類（EPL-55712）阻斷LTD4或LTE4受體，松弛平滑肌。LTD4結(jié)構(gòu)類似物：競(jìng)爭(zhēng)阻斷LTD4受體，松弛支氣管平滑肌。扎魯司特1996年在歐美上市，季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎治療藥物。齊留通（zileuton）屬鐵離子干擾型5-脂氧合酶抑制劑，預(yù)防或減輕支氣管哮喘發(fā)作，使危重患者的皮質(zhì)激素用量減少。二、鎮(zhèn)咳藥

鎮(zhèn)咳藥可作用于中樞，抑制延腦咳嗽中樞；也可作用于外周，抑制咳嗽發(fā)射弧中的感受器和傳入神經(jīng)纖維末梢。中樞性鎮(zhèn)咳藥：

依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥阿片、嗎啡類

非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥

嗎啡南類含胺基類含哌啶基類等外周性鎮(zhèn)咳藥局部麻醉、改善局部炎癥中樞性鎮(zhèn)咳藥：依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥可待因：為阿片生物堿之一。與嗎啡相似，有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛作用，主要用于劇烈的刺激性干咳，也用于中等強(qiáng)度的疼痛，久用也能成癮。阿片、嗎啡類不良反應(yīng)：少數(shù)患者能發(fā)生惡心、嘔吐，大劑量可致中樞興奮、煩躁不安。1例67歲女患者因反復(fù)咳嗽口服復(fù)方甘草片3片，一日三次，未間斷，半月后出現(xiàn)如不及時(shí)服用該藥就全身無(wú)力、咳嗽加劇、流淚、流涎、煩躁焦慮等不適感，服用本品數(shù)分鐘后所有癥狀消失，并有舒適感。復(fù)方甘草片是臨床常用鎮(zhèn)咳祛痰藥，一般用于感冒咳嗽及上呼吸道感染所引起的咳嗽。該藥內(nèi)含有甘草流浸膏、阿片粉、氯化胺等成分。近年來(lái)應(yīng)用該藥造成成癮不良反應(yīng)時(shí)有報(bào)道，尤其是老年人。非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥

嗎啡南類含胺基類含哌啶基類等右美沙芬：中樞性鎮(zhèn)咳藥，無(wú)成癮性，無(wú)鎮(zhèn)痛作用，用于干咳。偶有頭暈、噯氣。中毒量時(shí)才有中樞抑制作用。苯丙哌林：非成癮性鎮(zhèn)咳藥。抑制咳嗽中樞，抑制肺及胸膜牽張感受器引起的肺—迷走神經(jīng)反射，且有平滑肌解痙作用，是中樞性和末梢性雙重作用的強(qiáng)效鎮(zhèn)咳藥。噴托維林（Pentoxyverine,咳必清）

非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥。選擇性抑制咳嗽中樞，能松弛支氣管平滑肌和抑制呼吸道感受器，適用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽，偶有輕度頭痛、頭昏、口干、便密等，青光眼患者禁用。氯哌斯汀（Cloperastine,咳平）

苯海拉明的衍生物，抑制咳嗽中樞，阻斷H1受體。輕度緩解支氣管痙攣、充血、水腫，并可使支氣管平滑肌松弛。替培定（Tipepidine)匹考哌林（Picoperine)哌美立特（Pemerid)普羅嗎酯（Promolate)福米諾苯（Fominoben)依普拉酮（Eprazinone)齊培丙醇（Zipeprol)此類藥物還有：局部麻醉：對(duì)局部感受器和神經(jīng)末梢作用，消除局部刺激。那可丁、苯佐那酯、奧索拉明等。鎮(zhèn)咳：減弱對(duì)咽粘膜刺激，促進(jìn)唾液分泌和吞咽。甘草流浸羔、琵琶露、秋梨膏解除支氣管痙攣，消除呼吸道炎癥，增加痰液排出。外周性鎮(zhèn)咳藥苯佐那酯：較強(qiáng)的局部麻醉作用，抑制肺牽張感受器及感覺(jué)神經(jīng)末梢。對(duì)干咳、陣咳效果良好，也可用于支氣管鏡等檢查前預(yù)防咳嗽。三、祛痰藥粘痰形成機(jī)理：1.痰中酸性粘蛋白分子交叉連接，形成凝膠網(wǎng)2.DNA自破壞細(xì)胞中放出后，增加痰液粘度3.Ca++含量增加，使痰液粘度增加促粘液分泌藥：刺激胃粘膜，反射地引起支氣管腺體分泌增加，使粘液變稀，粘度下降。粘痰溶解藥：1.酸性粘蛋白纖維斷裂（溴已新、溴凡克新）2.藥物的巰基與粘蛋白的二硫鍵互換，使粘蛋白分子裂解，降低粘液粘度（乙酰半胱氨酸等）3.溶解纖維蛋白、壞死組織，使粘度下降（酶制劑）4.霧化吸入，使粘度降低（表面活性劑）藥理作用：氯化銨：口服對(duì)胃粘膜產(chǎn)生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道的分泌，使痰液變稀，易于咳出。本品很少單獨(dú)應(yīng)用，常與其他藥物配伍制成復(fù)方。應(yīng)用于急、慢性呼吸道炎癥而痰多不易咳出的患者。桔梗遠(yuǎn)志碘化鉀溴己新（必漱平）：可裂解粘痰中的粘多糖，并抑制其合成，使痰液變稀。也有鎮(zhèn)咳作用。適用于慢性支氣管炎，哮喘幾支氣管擴(kuò)張癥痰液粘稠不易咳出患者。消化性潰瘍、肝功不良者慎用。溴凡克新（Brovanexine)乙酰半胱氨酸：能使粘痰中連接粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂，變成小分子的肽鏈，從而降低痰的粘滯性，易于咳出。霧化吸入用于治療粘稠痰阻塞氣道，咳嗽困難者。支氣管哮喘患者慎用。美司坦羧甲司坦厄多司坦美司鈉

鎮(zhèn)咳祛痰用藥品種繁多，競(jìng)爭(zhēng)激烈。念慈蜜煉川貝枇杷膏歷史悠久，療效顯著，具有穩(wěn)定的消費(fèi)群，在北京、上海、廣州三城市中都穩(wěn)坐市場(chǎng)第一寶座。

潘高壽則是憑借“治咳百年，真材實(shí)料”和“有蛇膽止咳更有效”的品牌差異化策略，使蛇膽川貝液、蛇膽川貝枇杷膏取得較為優(yōu)異的成績(jī)。

正在研究消炎、止咳、止喘的民族藥。得到軍隊(duì)11.5課題：藏藥蘭玉簪龍膽治療特異、非特異炎癥引起的肺纖維化。目前正在進(jìn)行有效成分分析的研究。目的、要求掌握消化系統(tǒng)藥的分類、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。DrugsfordigestantsystemDrugsfordigestantsystem抗消化性潰瘍藥

消化功能調(diào)節(jié)藥抗消化性潰瘍藥

Drugsforpepticulcer消化性潰瘍發(fā)生機(jī)理：損傷因素增加胃酸增多、胃蛋白酶增多、幽門螺旋菌保護(hù)因素降低粘液、HCO3-、粘膜修復(fù)均降低抗酸抑制胃酸分泌(Reductionofacidsecretion)H2受體阻斷藥

(HistamineH2-receptorantagonists)M膽堿受體阻斷藥(HistamineM-receptorantagonists)胃壁細(xì)胞H+K+ATP酶抑制藥(Protonpumpinhibitors)胃泌素受體阻斷藥

(gastrininhibitors)粘膜保護(hù)藥

(Enhancingmucosalresistance)抗幽門螺旋菌藥

(Antipylorusspirillum)藥理作用抗酸藥

口服后能降低胃內(nèi)容物酸度，解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對(duì)潰瘍面的刺激，降低胃蛋白酶活性從而緩解疼痛促進(jìn)愈合。如氫氧化鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸氫鈉。

M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥如阿托品及其合成代用品可減少胃酸分泌、解除腸胃痙攣。但一般劑量對(duì)胃酸分泌抑制作用較弱增大劑量不良反應(yīng)較多少單獨(dú)應(yīng)用。哌侖西平對(duì)引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高，而對(duì)唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低。胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥奧美拉唑（洛塞克Ｌｏｓｅｃ）藥理作用:

服用后可濃集于壁細(xì)胞分泌小管周圍，變?yōu)橛谢钚缘拇位酋０费苌?。其硫原子與H+、K+-ATP酶上的巰基結(jié)合，形成酶抑制劑復(fù)合物，從而抑制H+泵功能，抑制基礎(chǔ)胃酸與最大胃酸分泌。體內(nèi)過(guò)程:生物利用度為35%，1至3小時(shí)達(dá)血濃高峰。半衰期為0.5至1小時(shí)，80%代謝產(chǎn)物由尿排出。臨床應(yīng)用

對(duì)其它給藥無(wú)效的消化性潰瘍患者，能收到較好效果，對(duì)反流性食道炎有效率達(dá)75%至85%。不良反應(yīng)

頭痛、頭昏、口干、惡心、腹脹、失眠。偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、男性乳房女性化等。H2受體阻斷藥西米替?。浊柽潆?cimetidine)雷尼替丁（呋喃硝胺，Ranitidine)法莫替丁（Famotidine）不良反應(yīng)消化系統(tǒng)：惡心、口干、食欲降低神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈等胃泌素受體阻斷藥丙谷胺化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體，減少胃泌素分泌，對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)作用?？捎糜谖笣儯改c潰瘍和胃炎，也可用于急性上消化道出血。H2受體阻斷藥GrahamJohnDurant

1934–發(fā)現(xiàn)一系列H2受體阻斷藥物，其中應(yīng)用最廣泛的為：Cimetidine

。ACH2H2受體H+K+H2受體阻斷藥H2受體阻斷藥物作用機(jī)理H2受體阻斷藥以含有甲硫乙胍的側(cè)鏈代替H1受體阻斷藥的乙基胺鏈，獲得有選擇作用的H2受體阻斷藥，它拮抗組胺引起的胃酸分泌。粘膜保護(hù)藥前列腺素衍生物胃粘膜能合成前列腺素及前列環(huán)素，預(yù)防化學(xué)刺激引起的胃粘膜出血、糜爛、壞死，發(fā)揮細(xì)胞或粘膜保護(hù)作用。如米索前列醇、恩前列醇。米索前列醇低劑量時(shí)促粘液、HCO３－分泌，增強(qiáng)粘液屏障，提高粘膜細(xì)胞對(duì)損傷因子的抗力，促進(jìn)粘膜細(xì)胞的增殖，增加粘膜血流量，大劑量時(shí)抑制胃酸分泌硫糖鋁

抵御胃酸和消化酶的侵蝕，減少胃酸和膽汁酸對(duì)胃粘膜的損傷，促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌從而發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用。膠體堿式枸櫞酸鉍

不抑制胃酸，在胃液酸性條件下形成氧化鉍膠體沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護(hù)膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物對(duì)胃潰瘍面刺激。用于胃、十二指腸潰瘍、療效與受體阻斷劑相似，但復(fù)發(fā)率低。1982，澳大利亞學(xué)者巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌，并證明該細(xì)菌感染胃部會(huì)導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍，加深了人類對(duì)慢性感染、炎癥和癌癥之間關(guān)系的認(rèn)識(shí)。這一成果打破了當(dāng)時(shí)流行的醫(yī)學(xué)教條，兩位科學(xué)家贏取了2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

抗幽門螺旋菌藥

幽門螺旋菌是慢性胃竇炎的主要病因它能產(chǎn)生有害物質(zhì)，分解粘液，引起炎癥。消除幽門螺旋桿菌可明顯減少十二指腸潰瘍的發(fā)病率。臨床以甲硝唑、四環(huán)素、胺卞青霉素、羥胺卞青霉素等藥作聯(lián)合用藥。消化功能調(diào)節(jié)藥

助消化藥止吐藥瀉藥止瀉藥利膽藥治療肝昏迷藥消化不良

主要指對(duì)脂肪、糖、蛋白質(zhì)的消化不良。脂肪消化不良尤其突出，糖的消化不良見(jiàn)“二糖酶缺乏”。

胃原性腹瀉：胃切除術(shù)后,萎縮性胃炎,胃癌。(胃液分泌減少,食物未經(jīng)初步消化即進(jìn)入小腸)

胰原性腹瀉：慢性胰腺炎,胰腺切除術(shù)后,晚期胰腺癌。(胰液(含胰蛋白酶,胰淀粉酶,胰脂肪酶)分泌減少,食物不能充分消化)

肝原性腹瀉：嚴(yán)重肝病,膽管梗阻。(膽汁分泌或排泄減少,脂肪消化不良,影響吸收,導(dǎo)致脂肪瀉)二糖酶缺乏

病因：二糖酶缺乏:乳糖酶,麥芽糖酶,異麥芽糖酶,蔗糖酶,海藻糖酶

乳糖不耐受癥—乳糖酶缺乏:

機(jī)理：乳糖酶缺乏→乳糖積聚→腸內(nèi)滲透壓升高→腹瀉↑乳糖細(xì)菌分解

→乳酸、短鏈有機(jī)酸增多乳糖細(xì)菌酵解→氫、CO2產(chǎn)生增多→腹脹、排氣增多

診斷:1、服牛奶或乳糖后可致腹鳴、腹脹痛、腹瀉(重者水樣瀉)、酸臭味;2、乳糖耐量試驗(yàn):不正常;方法:口服50g-100g乳糖（+水400ml）后,15′30′60′90′120′取靜脈血測(cè)定血糖．

結(jié)果判斷：如血糖升高＞25mg/100ml為正常，血糖升高＜20mg/100ml為異常．在試驗(yàn)過(guò)程中或試驗(yàn)后可出現(xiàn)腹脹，絞痛，腹瀉．

3、根據(jù)治療反應(yīng)判斷：停食乳糖或牛奶后癥狀緩解；

4、腸粘膜乳糖酶測(cè)定．助消化藥

助消化藥多為消化液中成分或促進(jìn)消化液分泌的藥物。能促進(jìn)食物的消化，用于消化道分泌機(jī)能減弱，消化不良。有些藥物能阻止腸道的過(guò)度發(fā)酵，也用于消化不良的治療。如：

稀鹽酸適用于慢性胃炎、胃癌、發(fā)酵性消化不良等。

胃蛋白酶常與稀鹽酸合用于胃蛋白酶缺乏癥。

胰酶

乳酶生用于消化不良，腹脹及小兒消化不良性腹瀉。不宜與抗菌藥或吸附劑合用，以免抗菌而降低療效。止吐藥

延髓的嘔吐中樞，可接收來(lái)自催吐化學(xué)感受區(qū)、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動(dòng)而引發(fā)嘔吐。已知CTZ含有豐富的多巴胺、組胺、膽堿受體，前庭器官有膽堿能、組胺能神經(jīng)纖維與嘔吐中樞相連。主要介紹多巴胺受體阻斷藥和5-HT3受體阻斷藥的止嘔吐作用。甲氧氯普胺:對(duì)多巴胺D2受體有阻斷作用。常用于包括腫瘤化療、放療引起的各種嘔吐，對(duì)胃腸的促動(dòng)作用可治療慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙包括惡心、嘔吐等癥狀。大劑量或長(zhǎng)期服用可引起錐體外系反應(yīng)。多潘立酮:阻斷多巴胺受體發(fā)揮胃腸促動(dòng)藥作用。對(duì)偏頭痛、顱外傷，放射治療引起惡心、嘔吐有效，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病有效。奧丹西隆:選擇性阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體，產(chǎn)生強(qiáng)大止吐作用。對(duì)抗腫瘤藥物順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素等引起嘔吐的止吐作用迅速?gòu)?qiáng)大。瀉藥容積性瀉藥1.硫酸鎂、硫酸鈉在腸道難以吸收，大量口服形成高滲壓而阻止腸內(nèi)水分的吸收，擴(kuò)張腸道，刺激腸壁，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。2.乳果糖在小腸內(nèi)不被消化吸收，故能導(dǎo)瀉，未被吸收部分進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌代謝成乳酸等，進(jìn)一步提高腸內(nèi)滲透壓，發(fā)生輕瀉作用。3.食物纖維素接觸性瀉藥

1.酚酞

口服后在腸道內(nèi)與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，促進(jìn)結(jié)腸蠕動(dòng)。

2.蒽醌類大黃,番瀉葉等含有蒽醌類物質(zhì)3.滑潤(rùn)性瀉藥通過(guò)局部滑潤(rùn)并軟化糞便而發(fā)揮作用，適用老人及痔瘡、肛門手術(shù)患者。如液體石蠟、甘油。瀉藥應(yīng)用注意事項(xiàng)1.治療便秘，尤其是習(xí)慣性便秘，首先應(yīng)從調(diào)節(jié)飲食、養(yǎng)成定時(shí)排便習(xí)慣著手。多吃蔬菜、水果等常能收到良好效果。2.應(yīng)根據(jù)不同情況選擇不同類型瀉藥。如排除毒物，應(yīng)選擇硫酸鎂、硫酸鈉等鹽類瀉藥。一般便秘，以接觸性瀉藥較常用。老人、動(dòng)脈瘤、肛門手術(shù)等，以潤(rùn)滑性瀉藥較好。3.腹痛患者在診斷不明情況下不能應(yīng)用瀉藥。年老體弱、妊娠或月經(jīng)期婦女不能用作用強(qiáng)烈的瀉藥。概念正常排便:

次數(shù):1次/日,少數(shù)人1次/2-3日或2-3次/日;

性狀:成形,不含異常成分;

量:150—200g/d,其中水分占60-75%。腹瀉：次數(shù):