南開大學藥學院2009-2013年藥物化學（含答案）考研真題

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南開大學2012年碩士研究生入學考試試題

學院：065藥學院

考試科目：719藥物化學

專業(yè)：藥物化學

注意:請將所有答案寫在專用答題紙上，答在此試題上無效!

一、命名下列化合物(化合物需標明相應的幾何構(gòu)型及立體異構(gòu)。本題共32分)。

O2NO

1.

OO

(2分)

OH

2.

CH3

(2分)

CH3

3.

(2分)

4.HOOCCH

S3(2分)

NO2

5.

N

OH(2分)

OH

6.

OCH2CH3(6分)

7.NO

CH3(2分)

第1頁共8頁

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8.

H3C

CH3(2分)

9.CH3

(4分)

CH3CH2CH2CH2CH3

10.

HCH3(4分)

CH3CH3

11.

HCCCHCH2CHCH2CH3(2分)

NH

12.2(2分)

二、完成下列反應式(本題共34分)。

O

AlCl3

1.+O

O(2分)

CH3

HNO3/H2SO4

2.

(2分)

KMnO4

3.

(2分)

CH3O

3AlBr3

4.

CH3OClO(2分)

NaOH/EtOH

CH

5.3

Cl(2分)

MgPhCHO

6.BrClAB

乙醚寫出A和B的結(jié)構(gòu)(4分)

+

HCOHH

7.3

CH3O(2分)

第2頁共8頁

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CH3

+

OHH

8.OH

CH3(2分)

O

H

-

CH3O/CH3OH

9.

(4分)

OH

ClCa(OH)2

10.

OH(2分)

OH

濃NaOH

11.+CHCl3

(2分)

PCl5

12.

NOH(2分)

O

13.O+H2NCH2CH2OH

O(2分)

O

14.+ClCH2COOCH2CH3/Zn

(2分)

O

-

Br2/OH

15.NH

O(2分)

三、簡答題(每小題3分，共33分)。

1.下面化合物的立體異構(gòu)體數(shù)目為：

OH

CH3

CHCHCHCOOH

A.2B.4C.6D.8

第3頁共8頁

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2.比較下列化合物在丙酮中與KI反應的難易程度(按照從易到難的順序)：

OTs

CH3

CH3CH2OTsCH3CHOTsPhCH2OTs

ABCD

3.比較下列氯代化合物進行醋酸解活性大小順序(按由大到小的順序)：

PhCH2ClH3CCl

AB

CH2ClCH2Cl

CD

4.比較下列羧酸酯甲醇解速度的快慢(按由快到慢的順序)：

CH3OCH3O

PhCCOPhCCOCH3

CH3CH3

AB

CH3OCH3O

PhCCONO2PhCCOOCH3

CH3CH3

CD

5.比較下列各組化合物進行硝化反應的活性順序(按由高到低的順序)：

A.苯B.溴苯C.甲苯D.硝基苯

6.比較下列化合物堿性大小(按強到弱的順序)：

N

NO

HNON

ABCD

7.比較下列氧負離子親核性的大小(按由大到小的順序)：

￡-￡-￡-￡-

OOO2NOCH3OO

ABCD

8.比較下列化合物的酸性(按由強到弱的順序)：

A.CH3CH2COOCH3B.PhCH2COOCH3

C.CH3CH2COOHD.CH2=CHCH2COOH

第4頁共8頁

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9.比較下列醇在硫酸存在下脫水活性的順序(按由強到弱的順序)：

OHOHOH

A.OHB.C.D.

10.比較下列化合物偶極矩的大小(按由大到小的順序)：

(CH3)3NCNCN

A.B.

(CH3)3N

C.D.

11.比較下列化合物與亞硫酸氫鈉反應的難易程度(按由易到難的順序)：

A.CH3CHOB.丙酮C.環(huán)己酮D.苯乙酮

四、回答下列問題(38分)

1.某化合物A的分子式為C10H12O3，其核磁共振氫譜如下圖所示。該化合物在堿性條件下加

熱2小時后酸化，得到另一化合物B，其分子式為C8H8O3。試給出化合物A和B的結(jié)構(gòu)，并

指出化合物A的核磁共振信號歸屬(本題10分)。

D:3H

3.84ppm

E:3H

1.37ppm

A:2H,B.2H

7.99ppm6.91ppm

C.2H

4.34ppm

1題圖

2.用簡單化學方法鑒別下列化合物(5分)：

A.N-乙基苯胺B.N-乙酰苯胺C.鄰甲基苯胺D.β-苯乙胺

第5頁共8頁

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3.用簡單的方法分離下列化合物(5分)：

A.芐胺B.對甲基苯甲醇C.對甲基苯酚

4.判斷2-甲基-5-叔丁基環(huán)己酮(A)和2-甲基-4-叔丁基環(huán)己酮(B)在堿性條件下達到平

衡后主要產(chǎn)物的順反結(jié)構(gòu)，并給出理由(6分)。

5.化合物A(C9H10O)與I2-氫氧化鈉溶液作用，再酸化，得到化合物B(C8H8O2)和一黃色沉

淀C?；衔顰經(jīng)鋅汞齊-鹽酸還原，得到化合物D。化合物A、B和D經(jīng)強烈氧化均可得

到鄰苯二甲酸。試寫出化合物A、B、C、D的可能結(jié)構(gòu)(8分)。

6.判斷下列化合物有無光學活性(4分)：

CH3CH3

HOHHOH

HH

CCCHOHHOH

CH

A.PhPhB.3CH2CH3C.CH3D.CH3

五、探索題(19分)

1.實驗室制備中，氨基的甲基化可以有多種方法。其中包括用胺與碘甲烷反應，以及使用

胺與甲醛、甲酸進行N-甲基化反應。試比較二者的優(yōu)劣，并給出理由(6分)。

2.用反應式討論下列反應的主要產(chǎn)物和次要產(chǎn)物(7分)：

H

BrPh

+HCl

H

MeOH

3.乙酰乙酸乙酯與1,3-二溴丙烷在乙醇鈉作用下得到了下列化合物：

O

H3C

COOEt

試給出合理解釋(6分)。

六、有機合成題(44分)

1.以甲苯、(CH3)2NCH2CH2OH及其它必要的有機和無機化合物為原料合成下面化合物(8

分)。

O

N·HCl

O

H2N

第6頁共8頁

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2.以苯乙腈和丙烯酸甲酯及其它必要的有機和無機化合物為原料合成下面化合物(8

分)。

NO

Ph

3.以二苯乙腈、烯丙基溴及其它必要的有機和無機物為原料合成下面化合物(8分)。

PhPhH

N

4.由甲苯、溴苯及必要的有機和無機化合物為原料合成三苯甲醇Ph3COH(8分)。

5.以α-萘酚和環(huán)氧氯丙烷及必要的有機和無機化合物為原料合成下面化合物(4分)。

ON

H

OH

OH

O

α-萘酚：環(huán)氧氯丙烷：Cl

6.以苯酚和苯甲醛及其它必要的有機和無機物為原料合成下面化合物(8分)。

O

OH

七、名詞解釋(20分)

1.prodrug

2.leadcompound

3.structurallyspecificdrug

4.combinationprinciples

第7頁共8頁

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八、根據(jù)本題給出的藥物結(jié)構(gòu)回答以下問題(20分)

1.試分析該藥物的穩(wěn)定性。

2.該藥物臨床用途？

九、根據(jù)本題給出的藥物結(jié)構(gòu)回答以下問題(20分)

1.試分析該藥物的穩(wěn)定性；通過哪些外界因素的調(diào)節(jié)可以提高該藥物的穩(wěn)定性？

2.結(jié)合本藥物結(jié)構(gòu)特點試分析成鈉鹽或鹽酸鹽的優(yōu)缺點。

十、試分析將-CH3引入藥物結(jié)構(gòu)中的酚羥基、苯環(huán)或酯鍵鄰位時，可對原藥物的性質(zhì)有哪些

變化(20分)？

十一、簡述有機藥物結(jié)構(gòu)修飾的作用(20分)

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2009年南開大學藥物化學參考答案（個人整理僅供參考）

天然藥物化學部分不考察

藥物化學部分（100分）

八名詞解釋

1.先導化合物（LeadCompound）：是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物

活性和化學結(jié)構(gòu)的化合物，用于進一步的結(jié)構(gòu)改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究

的出發(fā)點。

2.前藥（Prodrug）：前體藥物也稱前藥、藥物前體、前驅(qū)藥物等，是指藥物經(jīng)

過化學結(jié)構(gòu)修飾后得到的在體外無活性或活性較小、在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶的轉(zhuǎn)

化釋放出活性藥物而發(fā)揮藥效的化合物。

3.構(gòu)效關(guān)系（SAR）：構(gòu)效關(guān)系指的是藥物或其他生理活性物質(zhì)的化學結(jié)構(gòu)與其

生理活性之間的關(guān)系，是藥物化學的主要研究內(nèi)容之一。狹義的構(gòu)效關(guān)系研

究的對象是藥物，廣義的構(gòu)效關(guān)系研究的對象則是一切具有生理活性的化學

物質(zhì)，

4.生物電子等排體（bioisosteres）：是指外層電子數(shù)目相等或排列相似，且具有

類似物理化學性質(zhì)，因而能夠產(chǎn)生相似或相反生物活性的一組原子或基團。

九：此藥物為青霉素（參見仉文升李安良第二版P444青霉素鉀）

1.本品不穩(wěn)定，在酸堿氧化劑等條件下，迅速失去活性，水溶液室溫放置也容

易失效；酸堿β內(nèi)酰胺酶存在下容易發(fā)生水解和分子重排，使β內(nèi)酰胺環(huán)破

壞失去活性。金屬離子溫度氧化劑均能加速上述反應。

2.該化合物的鉀鹽具有良好的抗菌作用，用于各種球菌和革蘭陽性菌等引起的

全身或嚴重的局部感染，是治療梅毒淋病的特效藥

3.①不耐酸。6位側(cè)鏈鏈接吸電子基團，如苯甲氧基，可以降低羰基電子云密

度阻止了羰基電子向β內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，所以對酸穩(wěn)定。如非耐西林和丙匹

西林

②耐酶青霉素。青霉素改造過程中發(fā)現(xiàn)三苯甲基青霉素對β內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)

定，由此得到的啟示是較大的空間位阻可以阻止藥物與酶的活性中心相結(jié)合，

從而保護了分子中的β內(nèi)酰胺環(huán)的穩(wěn)定。如奈夫西林。

③廣譜青霉素針對抗菌譜窄的缺點。在青霉素的側(cè)鏈導入α氨基生成氨芐西

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林，改變了分子的極性，使藥物容易通過細胞膜，擴大了抗菌譜?；鶊F的親

水性越強對革蘭氏陰性菌的作用越強，并且利于口服。

十此藥為苯巴比妥（參見仉文升李安良第二版P128）

1.

2,本品鈉鹽10%水溶液PH為9.5-10.5，本品憨厚內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，不穩(wěn)定，與酸性

藥物接觸或吸收空氣中的二氧化碳可析出苯巴比妥，放置過久容易水解。

十一

1.藥物制成鈉鹽或者鹽酸鹽以后水溶性好，對于制劑方面有著很好的優(yōu)點，特別是

對于制成注射液有很好的效果，但因為制成鹽后以離子形式存在，所以在透過細

胞屏障的時候又失去了一些脂溶性方面的優(yōu)點，導致一些需要通過屏障到達靶點

的藥物降低了藥效。除此之外，一般含酚羥基的藥物做成鈉鹽后，抗氧化能力降

低，不利于保存。如果酚羥基是藥效團或藥效團的一部分，做成鈉鹽顯然也不可

以。一般含胺類結(jié)構(gòu)的藥物做成鹽酸鹽后，酸性增加，尤其是在用于注射液時對

機體刺激比較大。因此是否制成鹽以及成何種鹽要視藥物的情況而定。

2.對于此題有四類鑒別方法。第三題給的藥物是苯巴比妥，此題是腎上腺素，含有

酚羥基和叔醇結(jié)構(gòu)。方法1：巴比妥的特征反應方法2酚羥基的特征反應方法

3叔醇的特征反應方法4仲胺特征反應

其中以方法3為例

以盧卡斯試劑（無水氯化鋅和濃鹽酸）幾分鐘內(nèi)變渾濁者含有仲醇結(jié)構(gòu)，就是腎

上腺素，無此反應者是苯巴比妥

十二此藥為普魯卡因，經(jīng)?？疾?，非常重要

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2本品含有酯鍵，容易水解，受溫度和PH影響較大?？刂芇H在3-3.5時最穩(wěn)

定。溫度升高會加速酯鍵的水解，保存時應注意控制溫度。芳伯氨基一氧化變色，

紫外線氧重金屬離子加速氧化。制備注射劑時控制最穩(wěn)定PH和溫度，通入惰

性氣體加入抗氧化劑穩(wěn)定劑除去金屬離子或者加入金屬離子掩蔽劑。

3.本品為局部麻醉藥，作用較強，臨床上主要用于浸潤麻醉，傳導麻醉以及封閉

療法等。

有機化學部分（100分）

十三

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十四1.自由基穩(wěn)定性與碳正離子穩(wěn)定性規(guī)律一致

1，這四種自由基從左到右編號ABCD。穩(wěn)定性順序為BDAC

2，這三種鹵代烴從左到右編號ABC?；钚皂樞驗锽CA

3，這三種化合物從左到右編號ABC（判斷RS構(gòu)型方法為，使最小基團離觀察

者最遠，基團優(yōu)先順序排序為順時針為R型，逆時針為S型。如果最小基團離

觀察者最近，則反之）

A：R

B：S

C：R

十五

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十六

十七

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2010年南開大學藥物化學參考答案（個人整理僅供參考）

天然藥物化學部分不考察

藥物化學部分（100分）

一名詞解釋

1藥物分子設(shè)計：用計算機借助于經(jīng)驗或理論設(shè)計一種具特定性能的藥物分子，

從分子、電子水平上通過數(shù)據(jù)庫等大量實驗數(shù)據(jù)，結(jié)合現(xiàn)代的理論方法設(shè)計新的

藥物分子

2組合化學：組合化學是將一些稱之為構(gòu)建模塊的基本小分子（如氨基酸、核苷

酸、單糖以及各種各樣的化學分子）通過化學或生物合成的手段，將他們系統(tǒng)的

裝配成不同組合，由此得到的大量的具有結(jié)構(gòu)多樣性的分子，從而建立化學分析

庫的方法。

3藥物代謝：藥物代謝是研究藥物在生物體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等

過程的特點和規(guī)律的一門科學，即藥物分子被機體吸收后，在機體作用下發(fā)生的

化學結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化。

4NO供體藥物：可以在體內(nèi)提供一個不穩(wěn)定但又具有脂溶性的藥物

二此藥為乙酰水楊酸

1．濕氣→緩慢水解?？扇芙庥跉溲趸c或碳酸鈉溶液中，但同時分解。

水解生成物水楊酸的分子中酚羥基易被氧化成醌型有色物質(zhì)→+空氣→逐漸

變?yōu)榈S、紅棕甚至深棕色。其水溶液變化更快。堿、光線、高溫及微量銅、鐵

等離子可促進氧化反應進行。

2.乙酰水楊酸。本品具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風濕作用，廣泛用于治

療傷風、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風濕痛及類風濕痛等，是風

濕熱及活動型風濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。近年來發(fā)現(xiàn)本品為不可逆的花生四烯酸

環(huán)氧酶抑制劑，還能抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成，具有較強的抗血小板

聚集作用，現(xiàn)已用于預防和治療心血管系統(tǒng)疾病。最近還發(fā)現(xiàn)本品和其它非甾體

抗炎藥有預防結(jié)腸癌的作用。而且還在不斷拓展其新的應用范圍。

3

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三此藥為硝苯地平

a此藥對光不穩(wěn)定，在光照或氧化劑存在下，被氧化為二氫吡啶芳構(gòu)化產(chǎn)物，在

光照時除了芳構(gòu)化外，還將硝基轉(zhuǎn)化為亞硝基

b臨床上用于預防和治療冠心病、心絞痛、特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙

攣所致的心絞痛，對呼吸功能無不良影響，還用于治療各種類型高血壓。

四此藥為嗎啡

1藥物制成鈉鹽或者鹽酸鹽以后水溶性好，對于制劑方面有著很好的優(yōu)點，特別

是對于制成注射液有很好的效果，但因為制成鹽后以離子形式存在，所以在透過

細胞屏障的時候又失去了一些脂溶性方面的優(yōu)點，導致一些需要通過屏障到達靶

點的藥物降低了藥效。除此之外，一般含酚羥基的藥物做成鈉鹽后，抗氧化能力

降低，不利于保存。如果酚羥基是藥效團或藥效團的一部分，做成鈉鹽顯然也不

可以。一般含胺類結(jié)構(gòu)的藥物做成鹽酸鹽后，酸性增加，尤其是在用于注射液時

對機體刺激比較大。因此是否制成鹽以及成何種鹽要視藥物的情況而定。

2嗎啡及其鹽類性質(zhì)不穩(wěn)定，容易氧化由于嗎啡結(jié)構(gòu)中存在酚羥基，鹽酸嗎啡在

光照的催化下可以被空氣中的氧氣氧化，初步產(chǎn)物為毒性較大的偽嗎啡、N-甲基

嗎啡及少量甲胺。穩(wěn)定性還與溶液PH有關(guān)，酸性條件下較穩(wěn)定，中性或堿性下

容易氧化，日光（紫外線）、重金屬離子可促會此反應。加熱發(fā)生分子內(nèi)重排生

成阿撲嗎啡，更容易被氧化。在保存時要避光保存，控制PH為酸性，保存溫度

不宜過高，避免紫外線照射，除去金屬離子或加入金屬離子掩蔽劑。

五．簡述你對藥物化學的認識（自由發(fā)揮）

藥物化學(MedicinalChemistry)是建立在化學和生物學基礎(chǔ)上，對藥物結(jié)構(gòu)和

活性進行研究的一門學科。研究內(nèi)容涉及發(fā)現(xiàn)、修飾和優(yōu)化先導化合物，從分子

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水平上揭示藥物及具有生理活性物質(zhì)的作用機理，研究藥物及生理活性物質(zhì)在體

內(nèi)的代謝過程。

藥物化學的任務(wù)包括：研究藥物的化學結(jié)構(gòu)和活性間的關(guān)系（構(gòu)效關(guān)系）；藥

物化學結(jié)構(gòu)與物理化學性質(zhì)的關(guān)系；闡明藥物與受體的相互作用；鑒定藥物在體

內(nèi)吸收、轉(zhuǎn)運、分布的情況及代謝產(chǎn)物；通過藥物分子設(shè)計或?qū)ο葘Щ衔锏幕?/p>

學修飾獲得新化學實體創(chuàng)制新藥。

藥物化學的研究內(nèi)容主要包括兩點：1.已知藥理作用并在臨床上應用的藥物，

包括他們的制備方法.分析確證.質(zhì)量控制.結(jié)構(gòu)變換以及化學結(jié)構(gòu)和藥理活性之

間的關(guān)系。2.從生物學和化學角度設(shè)計和創(chuàng)新藥物，主要研究藥物與生物體相互

作用的物理化學過程，從分子水平上揭示藥物的作用機理和作用方式。

總之，藥物化學的主要任務(wù)是探索、研究發(fā)現(xiàn)新的高效低毒藥物，這也是藥物化

學發(fā)展的動力。

有機化學部分（100分）

一給出下列化合物的中文名稱

①2,4,6-三硝基苯酚

②8-羥基喹啉

③2,4,7-三甲基辛烷

④Z-5甲基-4以及-4庚烯

⑤螺[4.4]壬烷

⑥甘氨酸

⑦苯丙氨酸

⑧吲哚乙酸

⑨β-D吡喃葡萄糖

⑩對甲基苯磺酸

二寫出下列反應的產(chǎn)物

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三簡答題

1DBAC

2BCDA

3A：SB:1R2SC:R

4ADCB

5CDAB

6DCBA

四回答下列問題

1A有B無C無D有

2

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3

五探索題

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六有機合成題

1化合物A中的碳碳雙鍵和N原子上的孤對電子存在p-π共軛，羰基氧上的孤對電子與碳

碳雙鍵存在p-π共軛。這種共軛效應使得鍵長趨于平均化，類似于肽鍵。

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2

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2011年南開大學藥物化學（個人整理僅供參考）

藥物化學部分（100分）

一名詞解釋

1虛擬篩選，從組合化學設(shè)計的化合物庫或商業(yè)提供的化合物庫中發(fā)現(xiàn)苗頭物或

先導物不必也不可能完全付諸活性篩選，可以用計算機虛擬等方法對成藥的各種

因素加以初步判斷篩選出有苗頭的化合物進而用分子對接或藥效團搜尋等方法

篩選出有活性的分子。

2構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系指的是藥物或其他生理活性物質(zhì)的化學結(jié)構(gòu)與其生理活性

之間的關(guān)系，是藥物化學的主要研究內(nèi)容之一。狹義的構(gòu)效關(guān)系研究的對象是藥

物，廣義的構(gòu)效關(guān)系研究的對象則是一切具有生理活性的化學物質(zhì)，包括藥物、

農(nóng)藥、化學毒劑等。

3生物電子等排體具有相似的物理及化學性質(zhì)的基團或分子會產(chǎn)生大致相似或

相關(guān)的或相反的生物活性。分子或基團的外電子層相似，或電子密度有相似分布，

而且分子的形狀或大小相似時，都可以認為是生物電子等排體。

4計算機輔助藥物設(shè)計計算機輔助藥物設(shè)計（computeraideddrugdesign）是

以計算機化學為基礎(chǔ)，通過計算機的模擬、計算和預算藥物與受體生物大分子之

間的關(guān)系，設(shè)計和優(yōu)化先導化合物的方法。計算機輔助藥物設(shè)計實際上就是通過

模擬和計算受體與配體的這種相互作用，進行先導化合物的優(yōu)化與設(shè)計。計算機

輔助藥物設(shè)計大致包括活性位點分析法、數(shù)據(jù)庫搜尋、全新藥物設(shè)計。

二此藥是普魯卡因

1本品含有酯鍵，容易水解，受溫度和PH影響較大?？刂芇H在3-3.5時最穩(wěn)定。

溫度升高會加速酯鍵的水解，保存時應注意控制溫度。芳伯氨基一氧化變色，紫

外線氧重金屬離子加速氧化。制備注射劑時控制最穩(wěn)定PH和溫度，通入惰性

氣體加入抗氧化劑穩(wěn)定劑除去金屬離子或者加入金屬離子掩蔽劑。

2普魯卡因。本品為局部麻醉藥，作用較強，臨床上主要用于浸潤麻醉，傳導麻

醉以及封閉療法等。

3本品含有芳香伯胺結(jié)構(gòu)及叔胺結(jié)構(gòu)，為堿性。實際應用時是采用其鹽酸鹽

三此藥是維生素C

1（1）光及濕氣→色漸變黃→應避光密閉保存。

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(2)在水溶液中可發(fā)生互變異構(gòu)，主要以烯醇式存在，酮式量很少。兩種酮

式異構(gòu)體中，2-氧代物較3-氧代物穩(wěn)定，能分離出來，3-氧代物極不穩(wěn)定，易變

成烯醇式結(jié)構(gòu)。

(3)分子中含有連二烯醇結(jié)構(gòu),由于兩個烯醇羥基極易游離，

釋放出H+，水溶液顯酸性。但C-2上的羥基可與C-1的羰基形成

分子內(nèi)氫鍵，故酸性較C-3上的羥基弱→C-3上的羥基可與碳酸氫鈉或稀氫氧

化鈉溶液反應，生成C-3烯醇鈉鹽。

(4)在強堿如濃氫氧化鈉溶液中，內(nèi)酯環(huán)被水解→酮酸鈉鹽。

(5)其堿性水溶液+亞硝基鐵氰化鈉+氫氧化鈉→藍色。

(6)分子中存在特殊的烯醇結(jié)構(gòu)→具有強的還原性。其水溶液+空氣中

的氧→被氧化→去氫抗壞血酸。二者可以相互轉(zhuǎn)化，故本品有氧化型和還原

型兩種形式，有同等的生物活性。

（7）去氫抗壞血酸在無氧條件下就容易發(fā)生脫水和水解反應。在酸性介質(zhì)中受

質(zhì)子催化反應速度比在堿性介質(zhì)中快，進而脫羧生成呋喃甲醛，呋喃甲醛易于聚

合而呈現(xiàn)黃色斑點。所以本品在生產(chǎn)貯存過程中會變色。

（8）空氣、光線、熱和金屬離子都可加速反應的進行→應干法制粒，密閉避

光貯存，配置注射液時應使用二氧化碳飽和注射用水，控制pH5.06.0，并加入

EDTA和焦亞硫酸鈉或半胱氨酸等作為穩(wěn)定劑。為提高其穩(wěn)定性可制成磷酸酯以

利貯存和制劑。

2本品存在兩個烯醇羥基，可發(fā)生互變異構(gòu)，具有一定酸性

3維生素臨床用于預防和治療維生素C缺乏癥，也用于尿的酸化、

高鐵血紅蛋白癥和許多其它疾病。也廣泛用作制藥和食品工業(yè)的

抗氧劑和添加劑。臨床用于預防和治療VitaminC缺乏癥。

1.四1藥物制成鈉鹽或者鹽酸鹽以后水溶性好，對于制劑方面有著很好的優(yōu)點，

特別是對于制成注射液有很好的效果，但因為制成鹽后以離子形式存在，所以在

透過細胞屏障的時候又失去了一些脂溶性方面的優(yōu)點，導致一些需要通過屏障到

達靶點的藥物降低了藥效。除此之外，一般含酚羥基的藥物做成鈉鹽后，抗氧化

能力降低，不利于保存。如果酚羥基是藥效團或藥效團的一部分，做成鈉鹽顯然

也不可以。一般含胺類結(jié)構(gòu)的藥物做成鹽酸鹽后，酸性增加，尤其是在用于注射

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液時對機體刺激比較大。因此是否制成鹽以及成何種鹽要視藥物的情況而定。

2.①在酸性條件下易脫水，反式消除生成橙黃色脫水物

②在堿性條件下可開環(huán)生成具有內(nèi)酯的異構(gòu)體

③C4位上的二甲氨基易發(fā)生差向異構(gòu)化

④10酚羥基和12烯醇羥基可與金屬離子螯合，生成有色絡(luò)合物

3臨床上主要用于敏感的格蘭陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌的呼吸道扁桃體膽

道感染淋巴結(jié)和蜂窩組織炎癥等，也用于斑疹傷寒。對于好資料霍亂，預防惡性

瘧疾和等效果較好。

五（2012年也考察過）參見仉文升李安良第二版（P70-71）

①通過修飾縮短藥物的作用時間

在某系藥物的結(jié)構(gòu)中引入一些在人體內(nèi)容易代謝的基團，從而使原有藥物在體內(nèi)

的時間縮短。

②通過修飾延長藥物的作用時間。引入立體位阻較大的基團或者引入難以被代謝

的基團來降低藥物在體內(nèi)的代謝速度

③通過修飾提高生物利用度引入一些基團改變藥物分子的極性從而提高生物利

用度

④指導設(shè)計適當?shù)膭┬汀８淖儎┬?，改變給藥方式，可以很大程度上避免首過效

應，提高生物利用度

有機化學部分

一命名下列化合物

①3-甲基-5-（2,3-二甲基丙基）十一烷

②（1S，3R，6S）-3,7,7-三甲基雙環(huán)[4,1,0]庚烷

③反-3,6二甲基-2庚烯

④6-甲基-2庚炔

⑤2-甲基-4甲氧基苯甲酸

⑥反-2R-乙基-庚烯-2醇

⑦4-甲基環(huán)辛炔

⑧（1R，3S）-3-羥基環(huán)戊酸

二完成下列反應式

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注：因畫圖軟件不支持中文，“zhuchanwu”即主產(chǎn)物，“fuchanwu”即

副產(chǎn)物

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三簡答題

1DACB2ADBC3BDCA4ABCD5DCBA6ABCD7BADC8A>B,A位更容易水解

四回答下列問題

1.（數(shù)據(jù)有問題，無法作答）

2分離下列化合物

苯甲酸苯酚均三甲苯+碳酸氫鈉溶液→水相為苯甲酸鈉，酸化得苯甲酸→有機

相+碳酸鈉溶液→水相酸化得苯酚，有機相為均三甲苯

3采用盧卡斯試劑，無水氯化鋅和濃鹽酸。立即產(chǎn)生渾濁的是叔醇，幾分鐘內(nèi)產(chǎn)

生渾濁的是仲醇，長時間不渾濁的是伯醇

4

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5A無光學活性

B有光學活性

C有光學活性

D有光學活性

五探索題

1方法一是采用溴乙烷和叔丁基鈉反應制備，方法二是采用乙醇鈉和叔丁基溴

制備。方法一較好，因為方法二中叔丁基溴的乙醇鈉的作用下易發(fā)生消除反應生

成烯烴副產(chǎn)物。

22,6-二甲基-4硝基苯酚中的兩個甲基的作用使酚羥基的氧原子與苯環(huán)的

Pπ共軛有所減弱，所以酸性略小于對硝基苯酚。而3,5-二甲基-4硝基苯酚中的

兩個甲基影響的硝基與苯環(huán)之間的ππ共軛，硝基的吸電子能力很大程度上被削

弱，酸性從而大大降低。

3直接用鹵代烴氨解通常會有仲胺叔胺等副產(chǎn)物生成。采用Gabriel方法，可以

有效的避免副產(chǎn)物的生成。但是缺點成本較高，而且此方法只能制備伯胺。

六有機合成題

1

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注xiHNO3即稀硝酸

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南開大學2012年碩士研究生入學考試試題（參考答案）

一．1.4-（間硝基苯基）-3-丁酮酸乙脂

2.3-甲基-4-丙烯基環(huán)己醇

3.8-甲基螺[3.4]-5-辛烯

4.5-甲基-2噻吩甲酸

5.5-硝基-8-羥基喹啉

6.（1R,2R）-乙氧基環(huán)己醇

7.N-甲基-4-丁內(nèi)酰胺

8.3，9-二甲基雙環(huán)[4.3.0]壬烷

9.3s-3-甲基-1-環(huán)己稀

10.Z-3-甲基-3庚稀

11.3.5-二甲基-1-庚稀

12.4-戊烯胺

二．1.

2.

3.

4.

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5.

6.A,