原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性課件

原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性講課內(nèi)容淀粉樣變性概述原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的流行病學(xué)原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的發(fā)病機理原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的臨床表現(xiàn)原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的診斷原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的治療原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性概述淀粉樣變性是指一組均勻無結(jié)構(gòu)呈特殊染色反應(yīng)的淀粉樣蛋白質(zhì)(amyloid)沉積于組織或器官，導(dǎo)致相應(yīng)組織器官發(fā)生不同程度的形態(tài)改變和功能障礙的疾患

。這些沉積物并非淀粉，而是在組成和生化性質(zhì)上完全不同的一組蛋白質(zhì)，故本病是蛋白質(zhì)生化代謝障礙性疾病。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性淀粉樣變性分類淀粉樣變性的臨床類型有多種，分類方法不盡一致。簡單地可以根據(jù)其病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性，而各自又按發(fā)生部位和范圍的差異分為限局性和系統(tǒng)性。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性淀粉樣變性分類根據(jù)淀粉樣纖維蛋白質(zhì)的不同，可分為以下幾種蛋白前體成分簡寫臨床疾病或綜合癥免疫球蛋白輕鏈AL原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性（PSA）骨髓瘤、巨球蛋白血癥血清淀粉樣A蛋白AA繼發(fā)于慢性炎癥、腎細(xì)胞癌、家族性地中海熱轉(zhuǎn)甲狀腺素(transthyretin)ATTR野生型TTR與老年系統(tǒng)性淀粉樣變相關(guān)；突變型TTR與家族性淀粉樣變相關(guān)β2－微球蛋白Aβ2-MG透析相關(guān)性淀粉樣變纖維蛋白原AAFib遺傳性腎淀粉樣變載脂蛋白AAApo心肌病、神經(jīng)病變原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性primarysystemicamyloidosis，PSA原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性PSA的流行病學(xué)美國PSA年發(fā)病率為5.1～12.8/100萬；英國PSA每年新發(fā)病例數(shù)約600例，因PSA死亡的病例占所有死亡病例的1/1500。本病男女發(fā)病率相似，老年患者多見：-Mayo中心報道474例患者，60％的患者確診時年齡50～70歲，10％的患者小于50歲。

-英國國立淀粉樣變研究中心報道800例PSA患者，66％的患者年齡50～70歲，17％的患者年齡小于50歲，僅4％小于40歲。國內(nèi)尚無有關(guān)PSA發(fā)病情況的統(tǒng)計學(xué)資料。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性PSA的病因和發(fā)病機理PSA是蛋白質(zhì)生化代謝障礙性疾病。體內(nèi)產(chǎn)生的過量的單克隆免疫球蛋白輕鏈經(jīng)過吞噬細(xì)胞溶酶體不完全消化后，與黏多糖結(jié)合，以不溶性淀粉樣蛋白沉積于細(xì)胞外而引發(fā)本病。免疫球蛋白輕鏈的分子量在8～30KD之間，來源于輕鏈的N末端區(qū)域，包含部分或全部的可變區(qū)。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性PSA可能與MM或其它B淋巴細(xì)胞腫瘤有關(guān)。

—在PSA患者也有常見于MM和MGUS的細(xì)傳異常，如14q異位和13q缺失。

—10～15％的MM患者在疾病進(jìn)程中發(fā)生淀粉樣輕鏈蛋白（AL）沉積。但原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性進(jìn)展為MM者罕見。病因和發(fā)病機理原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性臨床表現(xiàn)1.腎淀粉樣變2.心臟淀粉樣變4.胃腸道和肝脾受累3.周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)系統(tǒng)病變5.凝血功能障礙6.其他如巨舌等原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性臨床表現(xiàn)早期有乏力、體重下降等非特異性表現(xiàn)。多數(shù)患者存在多器官受累，但通常以某一器官功能衰竭為突出表現(xiàn)。確診時最常見的臨床表現(xiàn)有腎病綜合癥，伴或不伴腎功能不全;充血性心肌病;周圍神經(jīng)病變和肝腫大。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性1.腎淀粉樣變約1/3的患者在確診時有腎臟淀粉樣變：

-多累及腎小球而出現(xiàn)大量蛋白尿，常表現(xiàn)為腎病綜合癥，

-可有輕度腎功能損害，但很少出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭。踝關(guān)節(jié)腫脹甚至全身浮腫、多漿膜腔積液。乏力、精神疲憊。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性2.心臟淀粉樣變約20％PSA患者在確診時有心臟淀粉樣變：部分患者出現(xiàn)心房顫動，心肌梗塞。充血性心力衰竭是致死原因之一。PSA患者對洋地黃敏感可致驟死。心電圖顯示肢體導(dǎo)聯(lián)低電壓，常先于充血性心力衰竭出現(xiàn)。由于多為限制性心肌病，所以在X線上心影多不增大。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性3.周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)系統(tǒng)病變約20％PSA患者有周圍神經(jīng)病變：-感覺神經(jīng)受累常見，較少累及運動神經(jīng)。-最常見的有疼痛、麻木感和肌無力等。-下肢周圍神經(jīng)受累為主，-病變多為對稱性。-腕管綜合征常見，可早于其他癥狀發(fā)生。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性3.周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)系統(tǒng)病變自主神經(jīng)受累時可出現(xiàn)體位性低血壓、無汗、胃腸道功能紊亂、膀胱排空能力減弱、陽痿等。任何原因損傷自主神經(jīng)時都可出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)，應(yīng)仔細(xì)尋找病因，避免漏診或誤診。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性4.消化系統(tǒng)病變消化系統(tǒng)受累時可出現(xiàn)飽脹感、吸收不良、腹瀉、惡心、嘔吐和體重減輕；偶有消化道穿孔和直腸出血；由于淀粉樣變性或充血，肝脾常腫大。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性約1/3的PSA患者有出血傾向：

-常表現(xiàn)為皮膚紫癜；

-眶周紫癜是特征性表現(xiàn)。

-個別患者可發(fā)生致命性大出血，特別是肝腎穿刺活檢后。5.凝血功能障礙原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性10％的患者有特征性的巨舌，影響進(jìn)食和吞咽，甚至出現(xiàn)睡眠呼吸暫停綜合癥。累及聲帶可出現(xiàn)聲嘶；累及腎上腺和甲狀腺可出現(xiàn)功能減退；尚未見大腦受累的報道。

6.PSA的其他臨床表現(xiàn)原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性累及皮膚可出現(xiàn)皮膚增厚、苔蘚樣變；

累及關(guān)節(jié)可出現(xiàn)血清陰性關(guān)節(jié)病6.PSA的其他臨床表現(xiàn)原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性實驗室檢查血常規(guī)

：

-血紅蛋白多正常，

-繼發(fā)于MM或伴出血和/或慢性腎功能不者可出現(xiàn)貧血。尿常規(guī)

-約90％的病人可出現(xiàn)蛋白尿，-24小時尿蛋白定量多超過0.5g/l。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性實驗室檢查生化檢查

-血清尿素氮、肌酐水平升高；

-肝臟淀粉樣變嚴(yán)重時ALP升高，多超過正常值的1.5倍；凝血功能異常常見，主要為凝血酶時間延長。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性實驗室檢查血、尿蛋白電泳

約50%的患者可發(fā)現(xiàn)M蛋白：-約30％的病人M蛋白濃度小于10g/l，-約70％的病人M蛋白濃度小于20g/l，-不足10％的病人M蛋白濃度超過30g/l；如果敏感性較低的血清蛋白電泳不能檢測出M蛋白峰，對疑有PSA的患者需行免疫固定電泳檢測，以免漏診，約80％病人免疫固定電泳陽性。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性實驗室檢查血清輕鏈蛋白檢測

約98％的PSA病人可檢測到血清克隆性游離輕鏈。組織活檢特異性組織病理是確診的唯一金指標(biāo)

-腹部皮下脂肪、唾液腺、直腸粘膜活檢的陽性率高達(dá)80％。

-若確定有淀粉樣物質(zhì)沉積，應(yīng)采用免疫熒光或免疫組化等檢查進(jìn)一步確定淀粉樣物質(zhì)是否為AL。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性實驗室檢查骨髓象

正?；驖{細(xì)胞輕度增多。血清淀粉樣P成份（SerumamyloidPcomponent，SAP）閃爍顯像：

-用放射性核素標(biāo)記的SAP可檢測淀粉樣物質(zhì)的分布情況，有助于評估病情和預(yù)后；

-心肌淀粉樣變難以被SAP閃爍顯像發(fā)現(xiàn)。

-SAP閃爍顯像可作為組織活檢的互補檢測手段，對難以進(jìn)行組織活檢的部位，若SAP閃爍顯像陽性，也有助于診斷。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性PSA診斷步驟1.首先確診是否存在淀粉樣變

2.確定淀粉樣變?yōu)锳L型3.確定器官受累的范圍

123原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性1.確定是否存在淀粉樣變性主要依賴組織病理學(xué)檢查：淀粉樣蛋白質(zhì)剛果紅染色陽性；-普通光學(xué)顯微鏡下呈無定形的均勻的嗜伊紅著色；-偏振顯微鏡下呈特異的蘋果綠色熒光雙折射；原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性主要依賴組織病理學(xué)檢查：電鏡下可見到特征性淀粉樣纖維，直徑約8～12nm，雜亂無序排列。1.確定是否存在淀粉樣變性原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性2.確定淀粉樣變是否為AL型應(yīng)用抗κ、抗λ輕鏈抗體檢測輕鏈的沉積。注意：由于組織中有正常免疫球蛋白，抗體針對的輕鏈表位也有可能丟失，部分患者可能出現(xiàn)假陽性或假陰性結(jié)果。如果血清中檢測到完整的免疫球蛋白分子，而血或尿中未發(fā)現(xiàn)游離輕鏈，應(yīng)謹(jǐn)慎診斷，因為家族性、繼發(fā)性和老年性系統(tǒng)性淀粉樣變等均可有伴發(fā)的單克隆球蛋白。血或尿中發(fā)現(xiàn)單克隆輕鏈有助于診斷PSA，但不能作為充分的證據(jù)。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性3.確定器官受累的范圍原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性器官受累的診斷標(biāo)準(zhǔn)腎臟24h尿蛋白>0.5g，且主要為白蛋白心臟超聲：平均室壁厚度>12mm

，排除其他病因肝臟總長度>15cm（無心衰）或ALP>1.5倍正常高限神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)病變：對稱性下肢感覺、運動神經(jīng)病變自主神經(jīng)病變：胃排空紊亂，假性梗阻，排泄失調(diào)（排除直接由胃腸道淀粉樣變所導(dǎo)致）胃腸道有癥狀并經(jīng)直接活檢證實肺有癥狀并經(jīng)直接活檢證實影像學(xué)檢查顯示典型的彌漫性肺間質(zhì)病變軟組織巨舌；關(guān)節(jié)??；跛行（由血管淀粉樣變引起）；由活檢證實的肌病或假性肥大；腕管綜合征原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性鑒別診斷（一）與引起AL淀粉樣變的其他漿細(xì)胞疾病鑒別MM：10～15％的MM患者在疾病進(jìn)程中并發(fā)AL淀粉樣物質(zhì)沉積，因此診斷PSA首先要排除MM。-MM骨髓中有大量骨髓瘤細(xì)胞的浸潤，

-MM常有骨質(zhì)破壞的表現(xiàn)，

-MMP常有高鈣血癥和高黏滯綜合征的表現(xiàn)2.原發(fā)性巨球蛋白血癥：部分巨球蛋白血癥患者可發(fā)生淀粉樣變性，累及舌、心肌、胃腸道、肝脾、神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚。但本病有以下特點：

-血清中單克隆免疫球蛋白IgM>10g/L；

-骨髓中有淋巴細(xì)胞樣漿細(xì)胞浸潤；

-無骨質(zhì)破壞是診斷本病的主要依據(jù)。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性鑒別診斷（二）與其他原因引起的非AL淀粉樣變性相鑒別1.遺傳性淀粉樣變

是一種常染色體不完全顯性遺傳。由于轉(zhuǎn)甲狀腺素、纖維蛋白原A重鏈、溶菌酶或載脂蛋白AI的基因發(fā)生突變而發(fā)病。臨床表現(xiàn)與PSA相似，主要依據(jù)相關(guān)基因DNA序列分析和家族史鑒別。

2.AA淀粉樣變

常繼發(fā)于慢性炎癥、結(jié)締組織病、腎細(xì)胞癌和家族性地中海熱等疾病，累及肝、脾、腎和腎上腺，巨舌和心臟病變少見。用免疫熒光檢查可進(jìn)一步證實淀粉樣物質(zhì)為淀粉樣A蛋白。3.血透相關(guān)性淀粉樣變性

有反復(fù)血透病史，骨損害和病理性骨折較常見，組織活檢可發(fā)現(xiàn)β2－MG淀粉樣變性沉淀。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性PSA的治療原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性1.PSA治療原則適當(dāng)?shù)闹С种委煟M可能保護(hù)器官功能；采用對MM有效的方案進(jìn)行個體化化療，以抑制漿細(xì)胞增殖、減少淀粉樣物質(zhì)沉積：-開始化療數(shù)月后起效；

-強化療可能帶來嚴(yán)重的治療相關(guān)副作用。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性2.不同化療方案對初治PSA的療效方案研究者例數(shù)（n）反應(yīng)率（%）TRM（%）OS（中位）說明MPKyle(1997)7728-18個月存在繼發(fā)MDS風(fēng)險Gertz(1999)5227-29個月VADLachmann(2002)9854750個月病人經(jīng)過篩選IDMLachmann(2002)334618-高危患者HDD聯(lián)合數(shù)據(jù)3834--包括3個小的臨床研究PBSCTComenzo和Gertz（2002）1486221～391年生存率60～70%病人經(jīng)過篩選原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性（1）MP方案Kyle等人隨機比較了MP方案與秋水仙堿治療PSA的療效。發(fā)現(xiàn)MP組的反應(yīng)率（28％比3％）和存活期（18個月比8.5個月）均優(yōu)于秋水仙堿組。秋水仙堿聯(lián)合MP方案不比單用MP方案效好。MP方案的耐受性好，可用于心肌淀粉樣變病人；MP方案的中位反應(yīng)時間為12個月。應(yīng)持續(xù)使用MP方案至漿細(xì)胞克隆性增殖受控制或疾病進(jìn)入平臺期。但長期使用馬法蘭還有誘發(fā)第二腫瘤的危險。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性（2）聯(lián)合化療一項臨床研究比較了VBMCP和MP的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)VBMCP方案較MP方案在血液學(xué)療效、保護(hù)器官功能、反應(yīng)率（均為30％）和存活期等方面均沒有優(yōu)勢，卻增加了藥物的毒性反應(yīng)。目前對PSA的治療已不推薦選用聯(lián)合化療方案。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性（3）VAD方案2006BCSH指南推薦VAD方案作為70歲以下、無心力衰竭、無自主神經(jīng)病變或外周神經(jīng)病變的PSA的一線治療方案。VAD方案起效快，可以快速降低腫瘤負(fù)荷，適用于需要快速抑制漿細(xì)胞增殖的PSA。另外，該方案不損傷干細(xì)胞，不影響以后可能實施的ASCT。注意事項：VAD方案中的阿霉素，對心臟有累積毒性；長春新堿有周圍神經(jīng)毒性；大劑量地塞米松可能會促使骨淀粉樣變的患者發(fā)生病理學(xué)骨折或脊柱壓縮性骨折。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性（4）大劑量地塞米松（HDD）大劑量地塞米松在初發(fā)PSA患者中的總反應(yīng)率約為34％。Palladini等給23位PSA病人使用了大劑量地塞米松（40mg/d，d1-4，21天一療程），總反應(yīng)率為35％。

Dhodapkar報道用大劑量地塞米松誘導(dǎo)治療后再用IFN維持治療，總反應(yīng)率可達(dá)到67％。雖然尚無臨床隨機對照研究，目前認(rèn)為HDD療效不優(yōu)于VAD?？捎糜谀切﹂L春新堿、阿霉素有禁忌癥的病人。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性（5）中等劑量馬法蘭（IDM）近期臨床試驗觀察了IDM（25mg/m2）治療PSA的療效：治療相關(guān)死亡率為18％，漿細(xì)胞增殖抑制率為46％，70％的病人SAP閃爍顯像發(fā)現(xiàn)淀粉樣物質(zhì)沉積范圍縮小。提示對VAD有禁忌癥的病人可以選用IDM方案。由于馬法蘭有損傷干細(xì)胞之嫌，若病人考慮行auto-PBSCT，應(yīng)在使用IDM之前收集足夠的干細(xì)胞。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性（6）沙利度胺近期一項臨床預(yù)試驗用沙利度胺治療12例PSA患者：起始劑量為200mg，逐漸增量至最大耐受劑量（中位最大耐受劑量為500mg）。6例患者有治療反應(yīng)。所有患者都出現(xiàn)了便秘或末梢神經(jīng)炎等毒副作用，個別患者出現(xiàn)了呼吸困難和/或充血性心力衰竭加重的嚴(yán)重副作用。因此，沙利度胺治療PSA的療效仍需進(jìn)一步觀察。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性（7）HDT＋ASCT1996年首次報道用HDT＋ASCT治療PSA。Dispenzieri等分析了Mayo臨床研究中心1983至1997年229名PSA患者（年齡均小于70歲、心臟、肝腎功能良好）接受PBSCT的療效：中位存活期42個月，5年和10年存活率分別為36％和15％。由于本病多發(fā)于老年人，且累及多個重要臟器，HDT＋ASCT治療相關(guān)死亡率也較高，兩個歐洲的多中心臨床研究報道TRM分別是14％和39％。兩個臨床研究均發(fā)現(xiàn)：超過2個臟器受累、以心臟病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的PSA患者的TRM明顯增高。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性若有以下情況，可以考慮PBSCT：--低危病人（沒有累及心臟，一到兩個臟器受累，腎小球濾過率>50ml/分）；--用VAD或其它方案誘導(dǎo)化療無效；--用VAD或其它方案誘導(dǎo)緩解后早期復(fù)發(fā)。BCSH治療PSA指南原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性BCSH治療PSA指南2006BCSH指南提出，若病人合并以下情況，不宜接受HDT+ASCT治療：有癥狀的心肌病變；有癥狀的自主神經(jīng)病變；有因淀粉樣變導(dǎo)致胃腸道出血的病史；依賴透析的嚴(yán)重腎功能不全；年齡超過70歲；超過兩個器官受累。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性（8）異基因骨髓移植1998年Gillmore報道了ALLO-HSCT治療PSA的療效，移植后3年患者達(dá)到了完全緩解。提示與MM一樣，少數(shù)患者可從異基因造血干細(xì)胞移植中獲益。但目前這種治療方法治療AL仍是實驗性質(zhì)的，而且可能存在較高的TRM。目前尚沒有非清髓性移植治療原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的報道。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性（9）新的治療方法2007年Kastritis等報道了18例PSA患者（其中10例為難治）接受硼替佐米加地塞米松治療的療效：--血液學(xué)緩解率高達(dá)94%，--緩解速度快，中位

0.9個月；--28%的患者至少一個受累器官功能改善--中位器官反應(yīng)時間

4個月。--常見毒副作用可耐受，包括周圍神經(jīng)病、乏力、水腫、血小板減少等。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性3.支持治療（1）腎病綜合征和腎功能衰竭的治療低鹽飲食和控制出入量，酌情應(yīng)用利尿劑。伴有高血壓者可選用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑如卡托普利、依那普利等（有減少尿蛋白的作用）。雖然理論上腎綜病人有腎靜脈血栓形成的危險，但發(fā)生率很低，考慮到部分PSA病人有出血傾向，不推薦預(yù)防性使用抗凝藥。對終末期腎功能衰竭的病人可選擇透析治療。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性3.支持治療（2）充血性心力衰竭的治療--以應(yīng)用利尿藥為主；--ACEI類藥物因會降低心輸出量和導(dǎo)致體位性低血壓，使用需慎重；--鈣離子通道拮抗劑和β受體阻滯劑因會抑制心肌收縮而禁用。--治療劑量的地高辛可以引起嚴(yán)重的毒性，一般禁用。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性3.支持治療（3）體位性低血壓的治療--體位性低血壓是自主神經(jīng)病變的常見表現(xiàn)，心肌淀粉樣變和低蛋白血癥可以進(jìn)一步加重。--氫化可的松100－200μg/d有助于改善癥狀，但有可能加重體液潴留。--甲氨福米林，其體內(nèi)活性產(chǎn)物是α1受體激動劑，通過激活微動脈和靜脈的α1受體使血管收縮、血壓升高。主要副作用是臥位高血壓。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性3.支持治療（4）出血的治療--由于淀粉樣物質(zhì)導(dǎo)致血管脆性增加，凝血功能障礙，容易合并出血。--如果出血伴有凝血功能異常，可相應(yīng)補充凝血因子；--如果出血伴有血小板減少，可予血小板輸注；--可以適當(dāng)使用抗纖溶藥物和局部止血藥。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性3.支持治療（5）PSA合并MM的治療

--若PSA合并多發(fā)性骨髓瘤，應(yīng)按骨髓瘤進(jìn)行治療。--這組患者常有多臟器功能損害，選擇化療方案時需考慮到化療藥物對受累臟器的毒性作用，注意個體化治療。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性療效判斷目前PSA的治療方案多是通過抑制骨髓克隆性漿細(xì)胞的異常增殖而減少淀粉樣輕鏈蛋白的產(chǎn)生。評價PSA的療效包括血液系統(tǒng)反應(yīng)和器官反應(yīng)。Comenzo等提出判定淀粉樣變性累及器官的治療反應(yīng)可分為改善、穩(wěn)定和進(jìn)展；血液學(xué)反應(yīng)包括完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和進(jìn)展。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變