化療相關(guān)惡心嘔吐的處理方案主要內(nèi)容

化療相關(guān)惡心嘔吐的處理方案主要內(nèi)容MASCC/ESMO指南主要更新了以下幾方面：（1）具有催吐風(fēng)險的抗腫瘤藥物名單，增加了42種新藥物，其中包括很多服用藥；（2）預(yù)防化療相關(guān)惡心嘔吐的建議，增加兩種新的神經(jīng)激肽受體拮抗劑（NK1RA），奈妥匹坦和羅拉匹坦，用于預(yù)防急性和延遲性嘔吐；（3）根據(jù)放療部位建立的放療嘔吐風(fēng)險等級和止吐建議?？鼓[瘤藥所致嘔吐的風(fēng)險取決于藥物的催吐潛能，指南按照嘔吐的發(fā)生率將抗腫瘤藥的催吐強度分為高度（＞90%）、中度（30%-90%）、低度（10%-30%）和輕微（＜10%）（參見表1）。表1抗腫瘤藥的催吐性分級高度催吐風(fēng)險靜脈用藥（IV）服用藥蒽環(huán)類抗生素/環(huán)磷酰胺聯(lián)用卡氮芥順鉑環(huán)磷酰胺＞15mg/m2氮烯唑胺氮芥鏈脲菌素六甲嘧胺甲基芐肼中度催吐風(fēng)險阿侖單抗表柔比星博舒替尼阿扎胞苷去甲氧基柔紅霉素色瑞替尼苯達莫司汀異環(huán)磷酰胺克唑替尼卡鉑伊立替康環(huán)磷酰胺氯法拉濱奧沙利鉑伊馬替尼環(huán)磷酰胺＜15mg/m2羅米地辛替莫唑胺阿糖胞苷＞10mg/m2替莫唑胺長春瑞濱柔紅霉素三胺硫磷阿霉素曲貝替定靜脈用藥（IV）服用藥低度催吐風(fēng)險靜脈用藥（IV）服用藥阿柏西普伊匹單抗阿法替尼貝利司他伊沙匹隆axatinib博納吐單抗甲氨喋吟卡培他濱硼替佐米絲裂霉素達拉菲尼Brentuximab米托蒽醍達沙替尼卡巴他賽白蛋白結(jié)合型紫杉醇依維莫司卡菲偌米布紫杉醇依托泊甙卡妥索單抗帕尼單抗氟達拉濱西妥昔單抗培美曲塞依魯替尼阿糖胞苷＜10mg/m2脂質(zhì)體阿霉素艾代拉利司多西他賽帕妥珠單抗拉帕替尼艾日布林西羅莫司來那度胺依托泊苷托泊替康奧拉帕尼5-氟尿嘧啶曲妥珠單抗尼洛替尼吉西他濱長春氟寧帕唑帕尼帕納替尼瑞戈菲尼舒尼替尼尿嘧啶替加氟沙利度胺凡德他尼伏立諾他輕微催吐風(fēng)險靜脈用藥（IV）服用藥貝伐單抗帕母單抗苯丁酸氮芥博萊霉素匹杉瓊厄洛替尼白消安普拉曲沙吉非替尼2-氯脫氧腺苷利妥昔單抗羥基脲克拉屈濱曲妥單抗甲氨喋吟氟達拉濱長春堿納武單抗長春新堿奧法木單抗長春瑞濱左旋苯丙氨酸氮芥泊馬度胺魯索替尼索拉非尼6-硫代鳥嘌吟威羅非尼維莫德吉化療可使消化道嗜鉻細胞釋放5-羥色胺（5-HT3），刺激迷走神經(jīng)進而引起嘔吐，5-HT3受體拮抗劑通過與消化道粘膜的5-HT3受體結(jié)合而發(fā)揮止吐作用。常見不良反應(yīng)包括輕度頭痛、短暫無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高和便秘，也可能導(dǎo)致OT間期延長。5-HT3受體拮抗劑推薦劑量參見表2。表25-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑推薦劑量靜脈用藥IV昂丹司瓊8mgor0.15mg/kg格拉司瓊1mgor0.01mg/kg托烷司瓊5mg帕洛諾司瓊0.25mg服用藥昂丹司瓊16mg格拉司瓊2mg（或1mg）多拉司瓊1mg托烷司瓊5mg帕洛諾司瓊0.5mg地塞米松是長效糖皮質(zhì)激素，臨床試驗證實地塞米松能有效預(yù)防急性嘔吐和延遲性嘔吐。預(yù)防高度致吐性化療的急性嘔吐和延遲性嘔吐時，地塞米松與神經(jīng)激肽（NK1）受體拮抗劑聯(lián)合使用。NK1受體拮抗劑，與大腦中的NK1受體高選擇性的結(jié)合，拮抗P物質(zhì)，發(fā)揮止吐作用。由于NK1受體拮抗劑是CYPA4的抑制劑，而地塞米松是CYPA4的底物，因此與NK1受體拮抗劑聯(lián)合用藥時，地塞米松需要減量（參見表3-4）。表3皮質(zhì)類固醇推薦劑量（地塞米松）高風(fēng)險急性嘔吐20mg，服，1次（或12mg+阿瑞吡坦/奈托吡坦）延遲性嘔吐8mg，服，bid，3-4天（或8mg，qd+阿瑞吡坦/奈托吡坦）中度風(fēng)急性嘔吐中度風(fēng)急性嘔吐8mg，服，1次險延遲性嘔吐8mg/天，服，2-3天低風(fēng)險急性嘔吐4-8mg，服，1次表4神經(jīng)激肽（NK1）受體拮抗劑推薦劑量阿瑞吡坦+福沙吡坦急性嘔吐阿瑞吡坦125mg，服，1次；或福沙吡坦150mg，IV，1次延遲性嘔吐阿瑞吡坦80mg，服，qd，化療后服2天羅拉吡坦180mg，服，1次奈托吡坦3mg奈托吡坦/0.5mg帕洛諾司瓊，服，1次2016版MASCC/ESMO止吐指南根據(jù)不同放療區(qū)域的致吐風(fēng)險等級給出了相應(yīng)的止吐建議（參見表5）。ESMO的證據(jù)等級和推薦強度分別為I-IV和A-D，MASCC的證據(jù)等級則分為四級：（1）高：可重復(fù)、隨機化、樣本量合適、高質(zhì)量的臨床試驗；（2）中：至少有一項高質(zhì)量的II期隨機臨床實驗；（3）低：未達到前兩項要求的正式臨床試驗；（4）極低：僅有臨床印象；（5）不可信。MASCC的推薦強度分為高、中、低。表5放療嘔吐風(fēng)險等級和MASCC/EMSO止吐指南更新全身放療風(fēng)險等級高指南建議預(yù)防性使用5-HT3-RA+DEXMASCC等級高/高（加DEX為中/高）ESMO等級II/B（加DEX為III/C上腹部、顱脊柱放療風(fēng)險等級中指南建議預(yù)防性使用5-HT3-RA+選擇性使用DEXMASCC等級高/高（加DEX為中/高）ESMO等級II/A（加DEX為II/B）頭蓋骨放療風(fēng)險等級低指南建議預(yù)防性或治療性使用DEXMASCC等級低/高ESMO等級IV/D頭頸、胸、骨盆放療風(fēng)險等級低指南建議預(yù)防性或治療性使用DEX，多巴胺RA或5-HT3-RAMASCC等級低/高ESMO等級IV/D手足、乳腺放療風(fēng)險等級極小指南建議治療性使用DEX、多巴胺RA或5-HT3-RAMASCC等級低/高ESMO等級IV/D同期