一線維持治療是晚期卵巢癌的關(guān)鍵治療窗口

2022一線維持治療是晚期卵巢癌的關(guān)鍵治療窗（全文）前言卵巢癌病死率高居我國(guó)婦科惡性腫瘤首位且過(guò)去10年間卵巢癌發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅女性健康。近年來(lái)，PARP抑制劑的問(wèn)世，從根本上改變了卵巢癌的治療模式和策略，為患者帶來(lái)了更多治愈機(jī)會(huì)。無(wú)論是在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的治療還是一線化療之后的維持治療研究中，PARP抑制劑都體現(xiàn)出了令人驚喜的療效。截至目前，我國(guó)最大規(guī)模的PARP抑制劑用于晚期卵巢癌一線維持治療的II期臨床研究一一尼拉帕利的PRIME研究已經(jīng)取得了陽(yáng)性結(jié)果。該研究數(shù)據(jù)的出爐，填補(bǔ)了PARP抑制劑在中國(guó)卵巢癌患者中一線維持治療臨床循證的空白。1隨著PARPi在卵巢癌治療領(lǐng)域的臨床運(yùn)用，初診斷患者初始化療完全緩解或部分緩解后，推薦使用PARPi進(jìn)行一線維持治療，您能分享一下一線維持治療的意義嗎？卵巢癌是病死率最高的婦科惡性腫瘤，70%的卵巢癌患者就診時(shí)已是臨床晚期。卵巢癌首選治療模式為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療。雖然大多數(shù)患者經(jīng)過(guò)初始治療可獲得臨床緩解，但仍有70%的患者在3年內(nèi)復(fù)發(fā)，5年生存率不足50%。[1]卵巢癌一線維持治療是指對(duì)完成初始化療達(dá)到臨床完全緩解(CR)或部分緩解(PR)的患者給予后續(xù)治療，旨在推遲復(fù)發(fā)，改善患者生存預(yù)后。應(yīng)用化療藥物進(jìn)行維持治療的臨床療效難以肯定，目前不再推薦臨床應(yīng)用。應(yīng)用抗血管生成藥物貝伐珠單抗維持治療前需與初始化療聯(lián)合應(yīng)用，除高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者外，一般人群的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)時(shí)間延長(zhǎng)不夠理想［1］。近年來(lái)，PARPi已成為卵巢癌患者一線維持治療的最佳選擇，改變了卵巢癌的治療模式和策略，為患者帶來(lái)了更多治愈機(jī)會(huì)，延長(zhǎng)患者生存期。PRIMA研究是全球首個(gè)PARP抑制劑單藥用于晚期卵巢癌全人群的一線維持治療II期臨床研究，解決了臨床上非BRCA突變卵巢癌患者一線維持治療的需求，具有劃時(shí)代的意義，然而PARPi能否適用中國(guó)卵巢癌患者一線全人群維持治療還需繼續(xù)探索，尤其是BRCA基因野生型患者。因此，我們?cè)O(shè)計(jì)了PRIME研究，一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照，由全國(guó)30多家中心參與的II期臨床研究，該研究結(jié)合中國(guó)卵巢癌診療實(shí)踐，前瞻性將gBRCA和HRD作為研究的分層因素，評(píng)價(jià)尼拉帕利用于一線含鉑治療后有效的卵巢癌患者維持治療的有效性和安全性。PRIME研究取得陽(yáng)性結(jié)果，證實(shí)了在中國(guó)新診斷的卵巢癌患者中，無(wú)論生物標(biāo)志物狀態(tài)如何，尼拉帕利單藥一線維持治療均能顯著改善患者無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，該研究也填補(bǔ)我國(guó)卵巢癌患者一線維持治療的循證空白，其具體研究結(jié)果將在隨后的SGO大會(huì)發(fā)布。晚期卵巢癌初始治療以“治愈”為目的，一線維持治療則是守住“治愈”成果的關(guān)鍵治療階段，延緩甚至避免卵巢癌的疾病進(jìn)展。2、卵巢癌是易復(fù)發(fā)，反復(fù)治療的癌種，一線維持治療在卵巢癌全程管理上的重要作用，還請(qǐng)您分享一下？眾所周知，晚期卵巢癌易復(fù)發(fā)、預(yù)后差，將近有70%的晚期患者會(huì)復(fù)發(fā)［1］。卵巢癌復(fù)發(fā)分為鉑敏感復(fù)發(fā)和鉑耐藥復(fù)發(fā)，鉑敏感復(fù)發(fā)患者的治療原則是繼續(xù)選用以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，耐藥者則選用非鉑類化療藥物治療。鉑基化療療效隨復(fù)發(fā)次數(shù)增加而降低，隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增加，它的無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）是越來(lái)越短的。隨著這種周期的不斷縮短，再?gòu)?fù)發(fā)再化療，最后鉑敏感的狀態(tài)變成了鉑耐藥。BRCA野生型患者不進(jìn)行維持治療更容易鉑耐藥復(fù)發(fā)。部分卵巢癌患者一旦再次復(fù)發(fā)，可能進(jìn)展到晚期惡化階段，只能采取姑息性手段，在緩解癥狀、改善生活質(zhì)量的前提下，盡量延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期。對(duì)于卵巢癌患者而言，化療其實(shí)是一個(gè)非常痛苦的治療過(guò)程，部分患者可能經(jīng)歷過(guò)幾十次化療。所以，《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南》的推薦是考慮在初始治療結(jié)束且獲得臨床緩解后，即開(kāi)始維持治療，以期最大程度地延長(zhǎng)無(wú)疾病進(jìn)展期、提高臨床治愈率［2］。患者在手術(shù)、化療、維持治療的全程管理模式下，及早進(jìn)行一線維持治療顯然具有十分重要意義，一是可以讓患者不復(fù)發(fā)或者盡量延緩復(fù)發(fā)，同時(shí)也減少化療痛苦，二是通過(guò)延緩復(fù)發(fā)，減少耐藥的可能性，尤其BRCA野生型患者更能從中獲益，患者還可以使