藥品注冊管理培訓(xùn)課件

藥品注冊管理主要內(nèi)容新藥研究概述藥物非臨床研究質(zhì)量管理藥物臨床試驗質(zhì)量管理藥品注冊管理2藥品注冊管理新藥研究概述

新藥研究管理的主要目的是通過在新藥研究過程中，嚴(yán)格貫徹實施相關(guān)的法律、法規(guī)、政策、制度，嚴(yán)格控制與約束藥學(xué)技術(shù)人員，使之以科學(xué)的態(tài)度運(yùn)用醫(yī)藥科學(xué)專業(yè)技術(shù)，保證藥物在臨床前研究階段、臨床研究階段及申報注冊階段各項資料真實、規(guī)范、完整，從而保證新藥研究的質(zhì)量和水平，從根本上保證人體用藥的安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理。

國家鼓勵研究和創(chuàng)制新藥并保護(hù)公民、法人和其他組織研究、開發(fā)新藥的合法權(quán)益。

——《藥品管理法》3藥品注冊管理新藥研究概述——新藥概念“是否在國內(nèi)生產(chǎn)過”“是否已在國內(nèi)上市銷售”

新藥，是未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。——《藥品管理法實施條例》√只有真正意義上的新藥才能領(lǐng)取新藥證書，而改變劑型（靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外）、改變給藥途徑以及增加新的適應(yīng)癥等情況只按照新藥程序辦理，不發(fā)給新藥證書?！端幤纷怨芾磙k法》20074藥品注冊管理新藥研究概述——新藥分類《藥品注冊管理辦法》2007中藥、天然藥物新藥（9）化學(xué)藥品新藥（6）生物制品新藥治療用生物制品（15）預(yù)防用生物制品（15）5藥品注冊管理新藥研究概述——新藥研究特點(diǎn)知識技術(shù)密集，多學(xué)科滲透研究投入高研究周期長研究風(fēng)險大潛在效益高6藥品注冊管理新藥開發(fā)：高投入，周期長 一個有價值的新藥，往往需要花費(fèi)10－12年的時間，平均耗資大約在10億美元左右發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊大量候選藥物的合成項目組與計劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開發(fā)動物安全性研究篩選健康志愿者研究I期候選藥物測試3-10,000患者(III期)100-300患者研究(II期)臨床數(shù)據(jù)分析7藥品注冊管理各類制造業(yè)R&D投入比較做臨床的費(fèi)用高達(dá)3～5億美元進(jìn)入Ⅱ期臨床時還有4/5的淘汰率10個品種上市只有3個可以盈利8藥品注冊管理新藥研究概述——新藥研究程序新藥發(fā)現(xiàn)與篩選階段臨床前研究與IND階段臨床研究與NDA階段9藥品注冊管理新藥研究概述——新藥研究程序臨床前研究與IND階段臨床前研究的任務(wù)是系統(tǒng)評價新的候選藥物，確定其是否符合進(jìn)入人體臨床試驗的要求。這一階段藥物在國外統(tǒng)稱為“申請作為臨床研究用新藥”（investigationalnewdrug,IND）藥學(xué)研究，包括候選藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、遺傳穩(wěn)定性的研究等。藥理毒理研究，包括藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、藥代動力學(xué)及毒理學(xué)研究等。10藥品注冊管理新藥研究概述——新藥研究程序臨床研究與NDA階段臨床研究階段的候選藥物在國外稱為“新藥的申請”（newdrugapplication,NDA）臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實施，并嚴(yán)格執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的規(guī)定。臨床研究在臨床前研究的基礎(chǔ)上，經(jīng)過嚴(yán)密的試驗設(shè)計，按設(shè)立對照、隨機(jī)分組和盲法觀察的原則進(jìn)行試驗，考察藥物對人體的療效（有效性）與毒副作用（安全性），并繼續(xù)進(jìn)行相應(yīng)的藥學(xué)、藥理、毒理方面的工作，最終確定是否能以新藥的形式上市試用。11藥品注冊管理新藥研究概述——新藥研究程序臨床研究與NDA階段

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于藥物的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

Ⅱ期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價該藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗。

Ⅲ期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證該藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗。

Ⅳ期臨床試驗：新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下，藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中其使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。12藥品注冊管理新藥研究概述——新藥研究程序臨床研究與NDA階段藥品分類I期臨床試驗Ⅱ期臨床試驗Ⅲ期臨床試驗Ⅳ期臨床試驗中藥及天然藥物新藥20-301003002000化學(xué)藥物新藥20-301003002000治療生物制品新藥20100300——預(yù)防用生物制品新藥20300500——一般臨床試驗所需最低病例組數(shù)13藥品注冊管理藥物非臨床研究質(zhì)量管理

藥物非臨床研究是新藥研究的基礎(chǔ)階段，主要通過實驗系統(tǒng)試驗的方式，對藥物進(jìn)行藥理學(xué)、毒理學(xué)測試，從而獲得有關(guān)數(shù)據(jù)，為進(jìn)一步的藥物臨床研究提供依據(jù)。其主要目的是獲得有關(guān)藥物安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面的數(shù)據(jù)資料?！端幬锓桥R床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodLaboratoryPractice,GLP）指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。14藥品注冊管理藥物非臨床研究質(zhì)量管理GLP認(rèn)證管理申請機(jī)構(gòu)認(rèn)證檢查組SFDA省級藥監(jiān)部門申報資料

檢查通知制定現(xiàn)場檢查方案分派觀察員

現(xiàn)場檢查核發(fā)GLP認(rèn)證批件15藥品注冊管理GLP認(rèn)證管理——通過GLP認(rèn)證的機(jī)構(gòu)16藥品注冊管理GLP認(rèn)證管理——通過GLP認(rèn)證的機(jī)構(gòu)17藥品注冊管理藥物臨床研究質(zhì)量管理

藥物的臨床研究是新藥研究的必經(jīng)關(guān)鍵階段，主要通過四個階段的臨床試驗，即通過受試者數(shù)量的不斷增加，在不同階段獲得不同方面的數(shù)據(jù)，最終獲得候選藥物的人體給藥方案，從而保證評價候選藥物的安全性和有效性。其主要目的是保證藥物臨床試驗質(zhì)量，為藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行藥品注冊審批提供重要內(nèi)容和關(guān)鍵依據(jù)。《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodClinicalPractice,GCP）18藥品注冊管理藥物臨床研究質(zhì)量管理事件回顧：他們在不知情下試藥而死

1998年，浙江農(nóng)婦沈新連在不知情下成為韓國試驗藥的試藥人。2004年2月患尿毒癥去世。

2003年，39名艾滋病毒感染者被選中參加北京地壇醫(yī)院藥物試驗。7人死亡。

2004年，泰國衛(wèi)生部和美國醫(yī)藥公司推行艾滋病疫苗人體試驗計劃失敗，106人染上艾滋病毒

2003年，紐約“曼哈頓圣靈少兒中心”(ICC)利用在那里受托撫養(yǎng)的50多名艾滋病毒攜帶兒童，13次大劑量試服副作用極強(qiáng)的艾滋新藥。年齡最小者僅3月大。

1996年，美國輝瑞公司對100名尼日利亞兒童試藥。11人死亡，余者出現(xiàn)大腦損害、部分癱瘓或耳聾等癥狀。19藥品注冊管理藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice臨床試驗前準(zhǔn)備與必要條件《藥物臨床試驗管理規(guī)范》13章70條進(jìn)行藥物臨床試驗必須有充分的科學(xué)依據(jù)；臨床試驗用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供；設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗的需要；20藥品注冊管理藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice受試者的權(quán)益保障《藥物臨床試驗管理規(guī)范》13章70條對受試者合法權(quán)益的保障是GCP的主要宗旨之一，受試者的權(quán)益主要包括對參加臨床試驗的知情權(quán)、隱私權(quán)、自愿參加和退出權(quán)、試驗用藥物（包括對照藥品）的免費(fèi)使用權(quán)、發(fā)生不良事件時獲得及時救治權(quán)、發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件時的被賠償權(quán)等。21藥品注冊管理藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice試驗方案與人員職責(zé)《藥物臨床試驗管理規(guī)范》13章70條

臨床試驗開始前應(yīng)制定試驗方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。試驗題目試驗?zāi)康脑囼灡尘芭R床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果已知對人體的可能危險與受益及試驗藥物存在人種差異的可能申辦者的名稱和地址進(jìn)行試驗的場所研究者的姓名、資格和地址試驗設(shè)計的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法22藥品注冊管理藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice記錄與報告《藥物臨床試驗管理規(guī)范》13章70條病歷作為臨床試驗的原始文件，應(yīng)完整保存。為保護(hù)受試者隱私，病例報告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后5年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準(zhǔn)上市后5年。23藥品注冊管理藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice多中心試驗《藥物臨床試驗管理規(guī)范》13章70條

多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點(diǎn)和單位同時進(jìn)行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。多中心試驗應(yīng)當(dāng)根據(jù)參加試驗的中心數(shù)目和試驗的要求，以及對試驗用藥品的了解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)整個試驗的實施。24藥品注冊管理藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPracticeGCP認(rèn)證管理2004.03.01《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》

自2005年3月1日起，未提出資格認(rèn)定申請和檢查不合格的國家藥品臨床研究基地，將不再具有承擔(dān)藥物臨床試驗的資格。

截止到2009年3月，國家食品藥品監(jiān)督管理局正式對外公布授予“藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書”的臨床試驗機(jī)構(gòu)20批次，共計237家。25藥品注冊管理藥物臨床研究質(zhì)量管理GCP認(rèn)證管理省級衛(wèi)生廳（初審）同級藥監(jiān)局（形式審查）SFDA（受理）現(xiàn)場檢查認(rèn)證批準(zhǔn)《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書》26藥品注冊管理藥品注冊管理

藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。27藥品注冊管理藥品注冊管理藥品注冊分類——《藥品注冊管理辦法》（2007）中藥、天然藥物（9）化學(xué)藥品（6）生物制品治療用生物制品（15）預(yù)防用生物制品（15）28藥品注冊管理藥品注冊分類——《藥品注冊管理辦法》（2007）

中藥、天然藥物注冊分類1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。（90%）2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3、新的中藥材代用品。4、藥材新的藥用部位及其制劑。5、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。（50%）6、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9、仿制藥。

注冊分類1-6的品種為新藥，注冊分類7、8按新藥申請程序申報。

中藥復(fù)方制劑天然藥物復(fù)方制劑中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑29藥品注冊管理藥品注冊分類——《藥品注冊管理辦法》（2007）

化學(xué)藥品注冊分類1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：

（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；

（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；

（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；

（5）新的復(fù)方制劑；

（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。

30藥品注冊管理藥品注冊分類——《藥品注冊管理辦法》（2007）

化學(xué)藥品注冊分類3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：

（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；

（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。31藥品注冊管理藥品注冊分類——《藥品注冊管理辦法》（2007）

生物制品注冊分類（治療用）1、未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2、單克隆抗體。3、基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4、變態(tài)反應(yīng)原制品。5、由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6、由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。7、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。8、含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。32藥品注冊管理藥品注冊分類——《藥品注冊管理辦法》（2007）

生物制品注冊分類（治療用）9、與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10、與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。11、首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。12、國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13、改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14、改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。33藥品注冊管理藥品注冊分類——《藥品注冊管理辦法》（2007）

生物制品注冊分類（預(yù)防用）1、未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。2、DNA疫苗。3、已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。4、由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。5、采用未經(jīng)國內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6、已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。7、采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。8、與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。

34藥品注冊管理藥品注冊分類——《藥品注冊管理辦法》（2007）

生物制品注冊分類（預(yù)防用）9、更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。10、改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。11、改變給藥途徑的疫苗。12、改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13、改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14、擴(kuò)大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。

35藥品注冊管理藥品注冊分類——《藥品注冊管理辦法》（2007）

注冊資料要求第一部分綜述資料第二部分藥學(xué)研究資料第三部分藥理毒理研究資料第四部分臨床研究資料附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求

附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求

附件3：生物制品注冊分類及申報資料要求

附件4：藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求

附件5：藥品再注冊申報資料項目

附件6：新藥監(jiān)測期期限表（說明：除以下情形的新藥不設(shè)立監(jiān)測期）36藥品注冊管理藥品注冊申請

新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。補(bǔ)充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。再注冊申請，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。

37藥品注冊管理藥品注冊管理

藥品注冊申請人，是指提出藥品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。境內(nèi)申請人，應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)。境外申請人，應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進(jìn)口藥品注冊，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。

38藥品注冊管理藥品注冊管理

藥品注冊檢驗，包括樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

樣品檢驗，是指藥品檢驗所按照申請人申報或者國家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行的檢驗。

藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，是指藥品檢驗所對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實驗室檢驗和審核工作。

39藥品注冊管理藥品批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字+1位字母+8位數(shù)字國藥試字+1位字母+8位數(shù)字化學(xué)藥品：H中藥：Z生物制品：S體外化學(xué)診斷試劑：T藥用輔料：F進(jìn)口分包裝藥品：J40藥品注冊管理藥品批準(zhǔn)文號

數(shù)字第1、2位數(shù)字第3、4位類型10使用原批準(zhǔn)文號年號的后兩位數(shù)字代表原衛(wèi)生部批準(zhǔn)的藥品19/20使用原批準(zhǔn)文號年號的后兩位數(shù)字代表2002.01.01前藥監(jiān)局批準(zhǔn)的藥品其他:各省行政區(qū)劃代碼前兩位換發(fā)批準(zhǔn)文號之年公元年號的后兩位數(shù)字原各省批準(zhǔn)的藥品41藥品注冊管理藥品批準(zhǔn)文號

藥品批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H(Z、S、J)+4位年號+4位順序號新藥證書號國藥證字H(Z、S)+4位年號+4位順序號進(jìn)口藥品注冊證H(Z、S)+4位年號+4位順序號醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證H(Z、S)C+4位年號+4位順序號醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑X藥制字H(Z)+4位年號+4位流水號42藥品注冊管理藥品批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字Z13020736

代表該藥品為原河北省衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的中藥品種，2002換發(fā)的批準(zhǔn)文號，0736為轉(zhuǎn)變?yōu)閲帨?zhǔn)字后的順序號；國藥準(zhǔn)字J10933232

代表該藥品為原衛(wèi)生部1993年批準(zhǔn)的進(jìn)口藥品，3232為轉(zhuǎn)變?yōu)閲帨?zhǔn)字后的順序號。

川藥制字Z2007063143藥品注冊管理其他產(chǎn)品批準(zhǔn)文號

國產(chǎn)保健食品國食健字G+4位年號+4位順序號進(jìn)口保健食品國食健字J+4位年號+4位順序號食品（衛(wèi)生許可）X衛(wèi)食證字〔發(fā)證年份〕第XXXXXX-YYYYYY號國食健字G20090287浙衛(wèi)食證字{2008}第330110100847號皖衛(wèi)食證字{2006}第340521000002號44藥品注冊管理申請人提出申請報送資料省局形式審查

受理通知書

研制情況、原始資料現(xiàn)場檢查；申報資料初審、提出審查意見；生物制品抽3批樣品；向藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知；國家藥審中心審評（90日）申請人藥檢所生物制品樣品檢驗，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）不予受理通知書

不符合規(guī)定5日內(nèi)申請人補(bǔ)充資料（4個月）不完善國家局審批（20日）《藥物臨床試驗批件》

不符合規(guī)定

符合規(guī)定審批意見通知件

符合規(guī)定新藥注冊管理

——新藥臨床研究審批

省局（30日）45藥品注冊管理新藥注冊管理

——新藥生產(chǎn)審批國家藥審中心審評（150日）申請人補(bǔ)充資料（4個月）申請現(xiàn)場檢查（6個月內(nèi)）不符合規(guī)定國家局審批（20日）不予批準(zhǔn)，發(fā)《審批意見通知件》符合規(guī)定國家認(rèn)證中心現(xiàn)場檢查（30日內(nèi)）核定工藝，抽樣1批（生物制品3批）藥檢所樣品檢驗（30日）國家藥審中心省局10日內(nèi)國家局審批（20日）10日內(nèi)新藥證書批準(zhǔn)文號10日內(nèi)申請人提出申請報送資料省局形式審查不予受理通知書

受理通知書

不符合規(guī)定

省局：對申報資料進(jìn)行形式審查；臨床試驗、原始資料現(xiàn)場核查；（30日）抽3批樣品（生物制品除外）；向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知；藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）不完善5日內(nèi)符合規(guī)定46藥品注冊管理新藥注冊管理——特殊審批

未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。

《新藥注冊特殊審批管理規(guī)定》2009.01.0747藥品注冊管理新藥注冊管理——特別審批

藥品特別審批程序是指，存在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，為使突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品盡快獲得批準(zhǔn)，SFDA按照統(tǒng)一指揮、早期介入、快速高效、科學(xué)審批的原則，對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處理所需藥品進(jìn)行特別審批的程序和要求?！秶沂称匪幤繁O(jiān)督管理局藥品特別審批程序》2005.11.18

甲型H1N1流感疫苗從6月8日第一家企業(yè)從WHO獲得可直接用于疫苗生產(chǎn)用毒種，基本按照季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn)工藝經(jīng)過研制、試生產(chǎn)、臨床試驗、現(xiàn)場檢查、注冊檢驗、審評審批等各個過程，到9月2日正式獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)，共用了87天時間。48藥品注冊管理藥品注冊管理

——時限要求項目新《辦法》原《辦法》技術(shù)審評臨床試驗90（80）日120（100）日新藥生產(chǎn)150（120）日120（100）日仿制改劑型160日80日補(bǔ)充申請40日40日補(bǔ)充資料后原時間的1/3（1/4）原時間的1/3（1/4）49藥品注冊管理新藥注冊管理

——新藥監(jiān)測期

監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過5年監(jiān)測期內(nèi)的新藥，SFDA不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，SFDA可以批準(zhǔn)其他企業(yè)提出生產(chǎn)該新藥的申請

新藥監(jiān)測期內(nèi)，其他同品種新藥申請有關(guān)規(guī)定已批準(zhǔn)臨床試驗按程序繼續(xù)辦理符合規(guī)定的一并監(jiān)測未批準(zhǔn)臨床試驗退回申請50藥品注冊管理新藥注冊管理

——涉及藥品知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定申請者的資料

應(yīng)當(dāng)所申請的藥物、處方、工藝等，提供在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明，并提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站予以公示。發(fā)生糾紛時按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。已獲中國專利的藥品

其他申請者在專利期屆滿前2年內(nèi)可提出申請；SFDA在專利期滿后可批注年生產(chǎn)或進(jìn)口藥品申報中未被披露或其他試驗數(shù)據(jù)的保護(hù)對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，SFDA自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對其他未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準(zhǔn)。51藥品注冊管理

受理通知書

仿制藥注冊管理

申請人向省局提出申請報送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請省局形式審查不予受理通知書

不符合規(guī)定符合規(guī)定省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；抽連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；通知藥檢所進(jìn)行樣品檢驗；申報資料初審、提出審查意見（30日）5日內(nèi)國家藥審中心審評藥檢所樣品檢驗申請人補(bǔ)充資料

國家局審批申請人臨床試驗批準(zhǔn)文號審批意見通知件申請人

不符合規(guī)定需臨床試驗符合規(guī)定審批意見通知件

不符合規(guī)定

符合規(guī)定52藥品注冊管理進(jìn)口藥品注冊管理

申請人SFDA

（受理）《藥品注冊申請表》

形式審查（申報資料）中檢所（注冊檢驗）

SFDA藥品審評中心技術(shù)審評

SFDA《藥物臨床試驗批件》《進(jìn)口藥品注冊證》《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》明確進(jìn)口藥品注冊須進(jìn)行臨床實驗53藥品注冊管理進(jìn)口藥品分包裝注冊

進(jìn)口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝、放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。54藥品注冊管理藥品注冊管理

——非處方藥的申報

申請仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請人應(yīng)當(dāng)在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標(biāo)注非處方藥項。申請仿制的藥品屬于同時按處方藥和非處方藥管理的，申請人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請。

56藥品注冊管理藥品注冊管理

——非處方藥的申報

屬于以下情況的，申請人可以在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標(biāo)注非處方藥項，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。

1.經(jīng)SFDA確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；

2.使用SFDA確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。57藥品注冊管理藥品注冊管理

——補(bǔ)充申請的申報與審批

變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請。

進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請

SFDA受理

其他藥品補(bǔ)充申請省級藥品監(jiān)督管理部門58藥品注冊管理藥品注冊管理

——補(bǔ)充申請的申報與審批修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)變更藥品處方中已有藥用要求的輔料改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝注：修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請，必要時由藥品檢驗所進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。省局審核通知申請人SFDA（審批）59藥品注冊管理藥品注冊管理

——補(bǔ)充申請的申報與審批改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地省局SFDA（備案）審批《藥品補(bǔ)充申請批件》60藥品注冊管理藥品注冊管理

——補(bǔ)充申請的申報與審批藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓變更處方和生產(chǎn)工藝（可能影響產(chǎn)品質(zhì)量）

省局生產(chǎn)現(xiàn)象檢查抽取3批樣品檢驗61藥品注冊管理藥