適應(yīng)性免疫應(yīng)答

關(guān)于適應(yīng)性免疫應(yīng)答學(xué)習(xí)目標(biāo)通過本章學(xué)習(xí)，應(yīng)當(dāng)掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念和類型、T/B淋巴細胞對抗原的識別過程、T/B淋巴細胞活化的雙信號模型、體液免疫應(yīng)答和細胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點與區(qū)別、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及應(yīng)用；了解免疫耐受的形成和意義、免疫應(yīng)答過程中的免疫調(diào)節(jié)。第2頁,共56頁，2024年2月25日，星期天2024/3/26第一節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概述免疫應(yīng)答（immuneresponse）是機體針對抗原刺激的應(yīng)答過程，即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化、最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。固有免疫應(yīng)答（innateimmuneresponse）：長期種系進化過程中逐漸形成，與生俱來，非特異性免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse）：又稱獲得性免疫應(yīng)答或特異性免疫應(yīng)答，由抗原刺激產(chǎn)生，表現(xiàn)為免疫活性細胞對抗原的特異性免疫應(yīng)答和免疫記憶。第3頁,共56頁，2024年2月25日，星期天適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型體液免疫細胞免疫初次應(yīng)答再次應(yīng)答正免疫應(yīng)答負免疫應(yīng)答按參與細胞分類按抗原刺激順序分類按應(yīng)答效果分類第4頁,共56頁，2024年2月25日，星期天2024/3/26免疫應(yīng)答的類型正免疫應(yīng)答：免疫活性細胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)，表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。

即通常意義的免疫應(yīng)答負免疫應(yīng)答：免疫活性細胞在抗原刺激下表現(xiàn)為特異性不應(yīng)答狀態(tài)，又稱為免疫耐受。第5頁,共56頁，2024年2月25日，星期天2024/3/26免疫應(yīng)答的特點識別“自己”和“非己”T淋巴細胞特異性

機體受到特定抗原刺激后，一般只產(chǎn)生針對該抗原的特異性免疫應(yīng)答，相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和效應(yīng)T細胞）只能對該種抗原和表達此抗原的靶細胞產(chǎn)生作用。記憶性機體再次接受相同抗原刺激時，免疫記憶細胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，產(chǎn)生更強而持久的免疫應(yīng)答。MHC限制性抗原的處理、提呈以及TCR對抗原的識別均需要自身MHC分子參與。第6頁,共56頁，2024年2月25日，星期天免疫應(yīng)答的發(fā)生場所

淋巴結(jié)、脾和粘膜等外周免疫器官是發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場所。第7頁,共56頁，2024年2月25日，星期天2024/3/26免疫應(yīng)答的過程感應(yīng)階段抗原提呈細胞（APC）攝取、加工處理與提呈抗原和T/B細胞通過TCR/BCR特異性識別抗原肽階段，又稱抗原識別階段。反應(yīng)階段T/B細胞特異性識別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。B細胞活化、增殖、分化為漿細胞并產(chǎn)生抗體；T細胞活化、增殖、分化成效應(yīng)性T細胞。其中部分細胞分化成為長壽的記憶細胞（Tm、Bm）。效應(yīng)階段免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體、細胞因子和效應(yīng)T細胞）分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細胞免疫效應(yīng)，清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。第8頁,共56頁，2024年2月25日，星期天細胞免疫應(yīng)答是指T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過程。是T細胞在TD抗原誘導(dǎo)下，在多種免疫細胞的相互作用下，發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)T細胞，并發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。是對細胞內(nèi)寄生物的最有效的防御反應(yīng)。第二節(jié)T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答第9頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答2024/3/26T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答基本特征誘導(dǎo)因素TD-Ag主要參與細胞APC、CD4＋Th細胞和CD8＋CTL細胞應(yīng)答過程階段主要事件結(jié)果感應(yīng)APC提呈Ag，CD4＋Th、CD8＋CTL識別結(jié)合Th和CTL活化反應(yīng)多種CK誘導(dǎo)增殖成熟的CD4＋Th和CD8＋CTL效應(yīng)分泌IL-2、IFN-γ等免疫效應(yīng)第10頁,共56頁，2024年2月25日，星期天一、抗原提呈與識別階段APC加工處理的Ag可分為兩類（1）外源性Ag(exogenousantigens)APC通過吞噬或吞飲作用，從胞外攝入胞內(nèi)的Ag，如細菌等。（2）內(nèi)源性Ag(endogenousantigens)

在細胞內(nèi)產(chǎn)生的Ag，如病毒感染細胞內(nèi)產(chǎn)生的病毒抗原等。（一）外源性抗原加工處理和提呈途徑（MHCII類分子途徑）（二）內(nèi)源性抗原加工處理和提呈途徑（MHCI類分子途徑）2024/3/26第11頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共56頁，2024年2月25日，星期天T細胞與APC的相互作用和T細胞活化信號的產(chǎn)生

TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag，只能識別結(jié)合表達于APC

表面的抗原肽－MHC分子復(fù)合物。

1.第一活化信號的產(chǎn)生

CD4＋Th細胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與APC上抗原肽－MHCII或I類分子復(fù)合物特異結(jié)合后，在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細胞活化第一信號。

2.第二活化信號的產(chǎn)生在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細胞或CD8＋CTL通過CD28等共刺激分子與APC表面B7等結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號即T細胞活化第二信號。二、T細胞活化、增殖、分化階段2024/3/26第14頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第16頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共56頁，2024年2月25日，星期天CD4＋Th0細胞的活化

(1)第一信號:TCR-CD3/CD4與APC上抗原肽-MHCII結(jié)合

(2)第二信號:CD28與APC上B-7結(jié)合2.CD4＋效應(yīng)Th1細胞的形成

Th0IL-12,IFN-γ等Th1Th1Th1Th1Th1Th1抗原肽-MHCIIIL-2IFN-γ

TNF-α/β慢性炎癥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD4＋效應(yīng)Th1細胞的形成及其效應(yīng)3.CD4＋效應(yīng)Th1細胞(CD4＋炎性T細胞)的主要生物學(xué)作用2024/3/26第18頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共56頁，2024年2月25日，星期天CD8＋CTL的活化第一信號:TCR-CD3/CD8結(jié)合靶細胞上上抗原肽-MHCI第二信號:CD8＋Tc細胞上的CD28與靶細胞表面的B7，協(xié)助產(chǎn)生第二信號2024/3/26CD8＋效應(yīng)CTL的形成及其效應(yīng)第20頁,共56頁，2024年2月25日，星期天2.活化CD8＋CTL的增殖和分化3.CD8＋效應(yīng)CTL的主要生物學(xué)作用主要作用：清除腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞主要作用方式：

(1)溶解靶細胞或誘導(dǎo)凋亡：脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶

(2)誘導(dǎo)靶細胞凋亡：表達FasL和分泌TNF-α等CKCD8＋效應(yīng)CTL殺傷、破壞靶細胞后，可循環(huán)利用，繼續(xù)攻擊其他靶細胞。活化的CD8＋CTL特異性CD8＋CTL特異性CD8＋CTL特異性CD8＋CTL效應(yīng)CD8＋CTL效應(yīng)CD8＋CTL效應(yīng)CD8＋CTLIL-12,2等成熟2024/3/26第21頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第24頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第25頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第26頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第27頁,共56頁，2024年2月25日，星期天感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段第28頁,共56頁，2024年2月25日，星期天細胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些細菌、病毒、真菌及寄生蟲等；抗腫瘤：CTL的特異性殺傷、巨噬細胞和NK細胞的殺傷效應(yīng)、細胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng)；參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)移植排斥反應(yīng)第29頁,共56頁，2024年2月25日，星期天體液免疫應(yīng)答概念：

B細胞接受抗原刺激后，活化、分化、增殖、轉(zhuǎn)化成為漿細胞，分泌抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)的全過程。第三節(jié)體液免疫應(yīng)答2024/3/26第30頁,共56頁，2024年2月25日，星期天抗原識別B細胞活化、增殖、分化效應(yīng)體液免疫應(yīng)答三個階段(1)(2)(3)第31頁,共56頁，2024年2月25日，星期天抗原的分類根據(jù)誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體時是否需T細胞參與分類1．胸腺依賴性抗原（TD-Ag）絕大多數(shù)天然抗原，如微生物、血細胞、血清蛋白刺激B細胞產(chǎn)生抗體時，須依賴Th細胞的輔助2．非胸腺依賴性抗原（TI-Ag）細菌的脂多糖、莢膜多糖等刺激B細胞產(chǎn)生抗體時，不依賴Th細胞的輔助第32頁,共56頁，2024年2月25日，星期天一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答感應(yīng)階段抗原提呈細胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體（pMHC）形式提呈給CD4+Th細胞識別。反應(yīng)階段B細胞在CD4+Th細胞輔助下，通過雙信號模式，增殖分化為漿細胞，并產(chǎn)生抗體。其中部分細胞分化成為長壽的記憶細胞（Bm）。效應(yīng)階段免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體）發(fā)揮效應(yīng)，清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。2024/3/26第33頁,共56頁，2024年2月25日，星期天抗原提呈識別階段

抗原提呈細胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體（pMHC）形式提呈給CD4+Th細胞識別。第34頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第35頁,共56頁，2024年2月25日，星期天1.CD4+Th細胞活化、增殖與分化

TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag，只能識別結(jié)合表達于APC

表面的抗原肽－MHC分子復(fù)合物。

1.第一活化信號的產(chǎn)生

CD4＋Th細胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與APC上抗原肽－MHCII或I類分子復(fù)合物特異結(jié)合后，在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細胞活化第一信號。

2.第二活化信號的產(chǎn)生在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細胞通過CD28等共刺激

分子與APC表面B7等結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號即T細胞活化

第二信號。

2024/3/26第36頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第37頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第38頁,共56頁，2024年2月25日，星期天2.B細胞活化、增值與分化（1）活化信號1(抗原特異性識別信號)

*BCR特異性結(jié)合抗原的B細胞決定基，由Igα/Igβ將信號傳遞到B細胞內(nèi) *輔助受體：CD21/CD19/CD81（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

*活化Th2與B細胞間協(xié)同刺激分子相互作用

(如CD40L/CD40)；（3）細胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)2024/3/26第39頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第40頁,共56頁，2024年2月25日，星期天效應(yīng)階段抗體的可變區(qū)補體結(jié)合位點細胞結(jié)合位點結(jié)合并激活補體結(jié)合吞噬細胞等借助補體、吞噬細胞、K細胞等的作用最終清除抗原，發(fā)揮各種效應(yīng)抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原然后以補體結(jié)合位點結(jié)合并激活補體結(jié)合吞噬細胞、結(jié)合K細胞等第41頁,共56頁，2024年2月25日，星期天2024/3/26二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）基本特點不需要Th細胞和APC協(xié)助不受MHC限制主要產(chǎn)生IgM類抗體不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換沒有免疫記憶（二）TI-1抗原（如LPS等）

1.高劑量－－多克隆誘導(dǎo)B細胞活化

2.低劑量－－產(chǎn)生泛特異性抗體（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、莢膜多糖等）通過與B細胞表面mIgM交聯(lián)結(jié)合，使B細胞活化、增殖，產(chǎn)生某種泛特異性抗體。第42頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第43頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第44頁,共56頁，2024年2月25日，星期天TD抗原與TI抗原的區(qū)別項目TD抗原TI抗原組成B細胞和T細胞決定簇重復(fù)B細胞決定簇T細胞輔助需要不需要免疫應(yīng)答體液和細胞免疫體液免疫抗體類型多種，主要IgGIgM免疫記憶有無第45頁,共56頁，2024年2月25日，星期天三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）基本概念

1.初次應(yīng)答(primaryimmuneresponse)

是指TD-Ag初次進入機體引發(fā)的體液免疫應(yīng)答。

2.再次應(yīng)答(secondaryimmuneresponse)

是指初次應(yīng)答后，機體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答。

3.抗體產(chǎn)生的四個階段潛伏期對數(shù)期平臺期下降期Ag進入到Ab產(chǎn)生之前，長短與Ag的性質(zhì)、途徑等有關(guān)Ab呈指數(shù)生長的階段Ab水平相對穩(wěn)定的階段Ab合成速度小于降解速度，Ab水平逐漸下降的階段2024/3/26第46頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第47頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第48頁,共56頁，2024年2月25日，星期天2024/3/26四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、中和作用2、抗體介導(dǎo)的溶菌作用3、吞噬調(diào)理作用4、參與ADCC效應(yīng)5、引起免疫損傷第49頁,共56頁，2024年2月25日，星期天第50頁,共56頁，2024年2月25日，星期天免疫耐受（immunologicaltolerance）是指機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原物質(zhì)作用后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，是一種特殊形式的免疫應(yīng)答。免疫耐受：機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對該抗原的特異性無應(yīng)答現(xiàn)象免疫缺陷：非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)免疫耐受具有