三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座

概述21-三體綜合征又稱先天愚型，是人類最早發(fā)覺且最常見常染色體病。在活產(chǎn)嬰兒中發(fā)病率約為1／（600-800），即1．6%o-1．2%o，發(fā)病率隨孕母年紀增高而增加，35歲以后高齡產(chǎn)婦所生兒女發(fā)病風險高。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第1頁概述1846年Seguin首先描述,1866年英國醫(yī)生Down氏再次報道后稱為Down'ssyndrome,1959年法國Lejeune等證實此綜合征病人細胞染色體異常，為21三體，稱為21三體綜合征。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第2頁遺傳學(xué)基礎(chǔ)細胞遺傳學(xué)特征是第21號染色體呈三體征（trisomy21），其發(fā)生主要是因為生殖細胞在減數(shù)分裂形成配子時，或受精卵在有絲分裂時21號染色體發(fā)生不分離，使胚胎體細胞內(nèi)存在一條額外21號染色體。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第3頁病因其發(fā)生率在出生嬰兒中為1.45/1000，或約為1/700，實際發(fā)病率還高，因約二分之一以上病例在妊娠早期即自行流產(chǎn)，男女之比為3：2。病因與母親妊娠時年紀、遺傳原因、妊娠時使用化學(xué)藥品墜胎、放射線照射、本身免疫性疾?。ㄈ缏约谞钕傺祝┘安《靖腥荆ㄈ鐐魅拘愿窝祝┑认嚓P(guān)。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第4頁21三體綜合征病兒隨母親年紀增大而發(fā)病率增高，母親年紀在35歲者，兒女發(fā)病率為1/300，40-45歲為1/100，45歲以上為1/50，發(fā)病高峰與母親年紀有顯著關(guān)系，有作者構(gòu)想是因卵子衰老所致。病例大多為散在發(fā)生。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第5頁三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第6頁病理改變本病沒有經(jīng)典病理改變，主要改變是大腦和小腦發(fā)育異常，大腦可能不對稱，皮質(zhì)變薄，視丘下部發(fā)育不全貌，小腦縮小，部分腦溝發(fā)育不正常。伴發(fā)畸形包含心房下部間隔缺損、心室間隔缺損或房室聯(lián)合缺損、十二指腸閉鎖、隔疝、臍疝等。學(xué)齡兒可見含有特殊斑點板層性白內(nèi)障。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第7頁臨床表現(xiàn)本病主要特征為智能落后、特殊面容和生長發(fā)育遲緩，并可伴有各種畸形。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第8頁臨床表現(xiàn)頭面部生后很快即可見特殊面容，可有第三囟門，短小頭型，面圓而扁平，與鼻骨及上領(lǐng)骨發(fā)育不良相關(guān)。眼球較突出，瞼裂顯著斜向外上，兩眼距離較遠，眼裂內(nèi)角內(nèi)毗贅皮（此特點只對白種人有用，因我國正常人也多有，故不能靠它作診療)。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第9頁臨床表現(xiàn)眼球震顫，少數(shù)有白內(nèi)障。眼睫毛稀疏而短，常見瞼緣炎及～斜視。虹膜有白斑，尤其是當虹膜呈藍色時候出現(xiàn)(Brushfield點，為小圓白點，略不規(guī)則，在虹膜中，外1/3交界處形成一個環(huán)）。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第10頁臨床表現(xiàn)鼻根因為鼻梁骨發(fā)育不良而顯低平，鼻子短，鼻孔上翹。嘴小，口半開，腭弓高，唇厚，舌厚常伸出口外，可見舌炎及表皮脫落，年紀較大病兒可見裂紋。有病兒有唇裂、胯裂，流涎多，傻笑，牙齒萌出延遲?？傆∠笫呛苡掴g。耳小而圓，耳輪上緣過分折疊，耳長度減小，耳垂小、粘連。耳輪根部異常發(fā)育下移至耳甲部，外耳道小。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第11頁臨床表現(xiàn).胸腹部頸背部短而寬，50％可伴有先天性心臟病，依出現(xiàn)多少次序為房室聯(lián)合通道、室間隔缺損、房間隔缺損、動脈導(dǎo)管未閉、法洛氏四聯(lián)癥等。因為肌張力低，腹膨?。０橛懈怪奔》蛛x和臍病。消化道畸形主要為十二指腸狹窄，也可見食管氣管痰、脆病、幽門狹窄、環(huán)狀胰腺、肛門閉鎖、巨結(jié)腸、直腸脫垂等。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第12頁臨床表現(xiàn)四肢病兒有重度肌張力低下，四肢關(guān)節(jié)柔軟，可任意攀翻，手寬、厚，指短，小指末端常向內(nèi)彎，它中間指骨較正常短而寬。腳寬、厚，姆趾與其余四趾分離較遠。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第13頁臨床表現(xiàn)骨骼有顯著骨異常，常見骨盆小，X線片骼冀伸展，能白扁平，坐骨削尖，能臼指數(shù)（艦臼角與能骨角之和<6800小指中節(jié)及末節(jié)指骨發(fā)育不良，X線可見脫鈣．第一掌骨遠端和第二掌骨近端常有不整齊凹痕。胸骨柄可見2個骨化點，第12對肋骨缺如。額竇消失，額縫連續(xù)存在，骨齡稍延遲。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第14頁臨床表現(xiàn)智能障礙：智能不足程度范圍很大，普通5歲時智商為50，漸漸減退，至15歲時為38，缺乏抽象思維能力。嵌合體型病兒智能水平多高于21三體型患兒，智商平均可達67。一些嵌合體病兒語言發(fā)育很好，視覺了解障礙較少，有病兒智能靠近正常。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第15頁臨床表現(xiàn)皮膚紋理掌紋只有一條，呈通貫手‘或悉尼線，軸三射遠位呈t“，atd角增大（＞63°，正常<45°)，小指只有一條褶紋，指紋斗狀紋頻率降低，箕狀紋增加。無名指及小指撓向箕紋增多，食指尺側(cè)箕紋增多，趾球部脛側(cè)弓形紋。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第16頁臨床表現(xiàn)其它患兒身高、體重低于正常，出生時平均身長和體重均較正常嬰兒低。易患呼吸道感染、消化障礙及瞼緣炎。有時可見心血管興奮性增高、心力衰竭、體溫調(diào)整障礙（常是體溫過低）等表現(xiàn)。氣腦造影有時能發(fā)覺蛛網(wǎng)膜下腔擴大及兩側(cè)對稱性腦室擴張。10％可有癲癇，患白血病率較正常兒約高20倍左右。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第17頁三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第18頁臨床表現(xiàn)伴發(fā)畸形約50%患兒伴有先天性心臟病，其次是消化道畸形。先天性甲狀腺功效減低癥和急性淋巴細胞性白血病發(fā)生率顯著高于正常人群，免疫功效低下，易患感染性疾?。煌馍称靼l(fā)育普通正常，但男孩可有隱皋、小陰莖，無生殖能力，女孩性發(fā)育延遲，少數(shù)有生育能力三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第19頁三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第20頁三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第21頁三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第22頁三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第23頁試驗室檢驗細胞遺傳學(xué)檢驗依據(jù)核型分析可分為三型：1.標準型約占患兒總數(shù)95%左右，是因為親代（多數(shù)為母親）生殖細胞在減數(shù)分裂時21號染色體不分離所致，使患兒體細胞多一條額外21號染色體，其核型為47，XY（或xX），+21。父母核型大都正常，僅極少數(shù)為家族遺傳（母親是21一三體患者）三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第24頁試驗室檢驗2.易位型．約占2.5%-5%，染色體總數(shù)為46條，其中一條是額外21號染色體長臂與一條近端著絲粒染色體長臂形成易位染色體，即發(fā)生于近著絲粒染色體相互易位，稱羅伯遜易位，亦稱著絲粒融合。有D/G易位和G/G易位兩類：三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第25頁試驗室檢驗D/G易位：最常見，D組中以14號染色體為主，其核型為46，XY（或XX），-14，+t（14q21q），少數(shù)為15號或13號染色體。這種易位型約半數(shù)為遺傳性，即親代中有14/21平衡易位染色體攜帶者，核型為45，XX（或XY），-14，-21，＋t(14q21q)。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第26頁試驗室檢驗G/G易位：此型易位中絕大多數(shù)為兩條21號染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等臂染色本，核型為46，XY（或XX），-21，+t（21q21q）。少數(shù)為21號與22號染色體之間易位，核型為46，XY（或xx），-22，+t（21q22q）。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第27頁試驗室檢驗3.嵌合體型此型約占2%---4%，因為受精卵在早期分裂過程中發(fā)生了21號染色體不分離，患兒體內(nèi)存在兩種細胞系，一為正常細胞，一為21-三體細胞，形成嵌合體，其核型為6,XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。此型患兒按其異常細胞所占百分比臨床癥狀輕重不一樣。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第28頁分子細胞遺傳學(xué)檢驗

用熒光素標識21號染色體對應(yīng)片段序列探針，與外周血中淋巴細胞或羊水細胞生行原位雜交（即FISH技術(shù)），在本病患者細胞中展現(xiàn)三個21號染色體熒光信號。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第29頁診療與判別診療經(jīng)典病例依據(jù)特殊面容、智能與生長發(fā)育落后、皮紋特點等不難作出臨床診療，但應(yīng)作染色體核型分析以確診，并確定型別。嵌合型、新生兒或癥狀不經(jīng)典者，更需核型分析確診。本病應(yīng)與先天性甲狀腺功效減低癥判別，后者有顏面粘液性水腫、頭發(fā)干燥、皮膚粗糙、喂養(yǎng)困難、便秘腹脹等癥狀，可測血清TSH,T4和核型分析進行判別三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第30頁遺傳咨詢標準型21-三體綜合征再發(fā)風險為1％，孕母年紀愈大，風險率愈高。女性患者中少數(shù)有生育能力，子代發(fā)病概率為50%。易位型中，55%D/G易位為散發(fā)，45％與親代遺傳相關(guān)。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第31頁遺傳咨詢母親為D/G平衡易位攜帶者，風險率為10％；父親為D/G平衡易位攜帶者，風險率為4％。G/G易位絕大多數(shù)為散發(fā)，僅5％與遺傳相關(guān)，雙親之一若為21q22q平衡易位攜帶者，子代發(fā)病風險率與D/G易位相同；若母親為21q21q易位攜帶者，其風險率為100%。三體綜合征醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座第32頁遺傳咨詢對高危孕婦可作羊水細胞或絨毛膜細胞染色體檢驗進行