4.1重組蛋白質(zhì)藥物的復制

主講老師：邢煜騫重組蛋白質(zhì)藥物的復制重組蛋白藥物的復制前景、利潤--誘人據(jù)統(tǒng)計，歐美國家研發(fā)一個新藥的平均投資是27億美元，重組蛋白藥物的研發(fā)相對更加昂貴。所有的歐美制藥公司在新藥研發(fā)方面都不惜重金，每年把20%～25%的銷售利潤再投回研發(fā)。95%以上的研究項目都是以失敗而告終，只有極少數(shù)成功的研發(fā)項目才會發(fā)展成為今天在市場上叱咤風云、一本萬利的拳頭產(chǎn)品我國復制一個生物藥品的投人只需300萬～500萬人民幣，不到研發(fā)一個新藥的千分之一。復制生物技術(shù)藥品的一般流程復制重組蛋白藥品存在的問題生物制劑目前不可精確復制生物仿制藥的潛在危害——免疫原性產(chǎn)生抗體的后果預測蛋白質(zhì)藥物免疫原性的方法生物仿制藥生物仿制藥只是原研藥的類似物，無法一樣生物藥通常都是多肽、蛋白類等，分子量大、結(jié)構(gòu)復雜，無法一模一樣，只能是相似產(chǎn)物，所以叫生物類似藥biosimilars。5藥物類型定義/特點低分子量藥物(傳統(tǒng)藥物)化學藥物制劑仿制藥(generic)與專利過期的低分子量藥物擁有等效的化學與治療學特性

生物制劑使用一種或多種生物技術(shù)（如rDNA、控制基因表達、抗體技術(shù)）生產(chǎn)的藥物制劑生物類似藥（仿制藥）(biosimilar）在原研生物制劑保護期過后，參考現(xiàn)有的生物制劑并按照市場授權(quán)法規(guī)，需要單獨申請許可的一類生物藥品制劑生物制劑不同于傳統(tǒng)藥物：難以準確復制傳統(tǒng)藥物：容易精確復制擁有精確的化學分子式和分子結(jié)構(gòu)生物制劑：難以精確復制蛋白質(zhì)獨特的多維結(jié)構(gòu)→復雜的作用方式目前無法準確復制作為生物制劑，即使分子式相同，且通過相同的細胞或微生物生產(chǎn)，也可能導致不同的療效和安全性免疫原性：生物制劑和生物仿制藥最重要的安全問題增強或降低生物活性2免疫原性藥代動力學改變中和抗體喪失生物活性抑制所有同類產(chǎn)品的療效嚴重不良反應全身免疫反應（過敏反應、血清疾?。┲旅牟l(fā)癥（PRCA）免疫原性是衛(wèi)生當局對重組胰島素生物仿藥審批的重點8歐洲和澳大利亞藥品管理當局EMEA和

AU:重組胰島素通過皮下或靜脈給藥.需要評估其產(chǎn)品/雜質(zhì)生成特異性抗體的可能性?；颊呖赡艿南嚓P(guān)免疫應答危險因素目前尚不清楚重組胰島素生物仿制藥需要12個月的免疫原性數(shù)據(jù)才能進行注冊世界衛(wèi)生組織WHO:針對重組胰島素生物仿制藥需要至少6個月的免疫原性評估其他國家對生物仿制藥的規(guī)章制度胰島素生物仿制品需要對免疫原性進行評估產(chǎn)生抗體的后果高濃度的抗體無疑會影響治療性蛋白的療效。有些蛋白由于免疫原性太強而不能推向市場。大多數(shù)情況下蛋白藥物只能引起很低的結(jié)合性抗體，而且這些抗體并無臨床后果。有時還能增加蛋白藥物的功效，可能由于抗體與藥物蛋白結(jié)合后可保護蛋白免受細胞內(nèi)降解。預測蛋白質(zhì)藥物免疫原性的方法有些生物藥品的改變對臨床的影響和免疫原性可以通過理化特性和抗原決定簇分析或動物實驗等方法進行預測?？梢杂藐栃钥寡鍋砗Y選引起抗體的蛋