藥理學(xué)講義心血管系統(tǒng)

藥理學(xué)講義心血管系統(tǒng)第一階段第二階段第三階段第2頁,共39頁，2024年2月25日，星期天抗凝系統(tǒng)

包括

抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，ATⅢ)蛋白質(zhì)C(proteinC,又稱為抗凝蛋白C)

ATⅢ合成部位：肝臟細(xì)胞，肺、脾、腎、心、腸、腦和血管內(nèi)皮細(xì)胞也具有合成ATⅢ的能力。機(jī)制：ATⅢ結(jié)構(gòu)中含有精氨酸殘基

作用于以絲氨酸為活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa

形成1:1復(fù)合物

凝血因子失活

抗凝作用。

第3頁,共39頁，2024年2月25日，星期天纖溶酶原纖維蛋白原纖維蛋白凝血酶與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原ⅫaKa（+）（+）組織型纖溶酶原激活因子（t-pA）（+）纖溶酶纖維蛋白原降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物（+）（+）（+）（+）尿激酶鏈激酶-纖溶酶原復(fù)合物（－）氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸第4頁,共39頁，2024年2月25日，星期天凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)精確動態(tài)平衡第5頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)抗凝血藥

Anticoagulants

抗凝血藥是指能通過干擾機(jī)體生理性凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓的形成已形成血栓進(jìn)一步發(fā)展第6頁,共39頁，2024年2月25日，星期天肝素（heparin）第7頁,共39頁，2024年2月25日，星期天哺乳動物的肺臟和腸黏膜的含量最高現(xiàn)藥用肝素多自豬腸黏膜或牛肺臟中提取肝素是一種帶負(fù)電荷的黏多糖硫酸酯，與硫酸和羧酸共價結(jié)合而具有酸性普通肝素的分子量為5～30kD第8頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】

1.抗凝作用2.降血脂3.抗炎第9頁,共39頁，2024年2月25日，星期天抗凝作用機(jī)制：增強(qiáng)ATⅢ的活性帶負(fù)電荷的肝素＋帶正電荷的ATⅢ的賴氨酸殘基

可逆性復(fù)合物

ATⅢ發(fā)生構(gòu)型改變

活性中心充分暴露

ATⅢ則以精氨酸殘基迅速與絲氨酸蛋白酶活性中心的絲氨酸殘基結(jié)合

加速ATⅢ對凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa滅活。第10頁,共39頁，2024年2月25日，星期天ATⅢATⅢⅡaATⅢⅡa肝素ATⅢ肝素Ⅹa低分子量肝素Ⅹa第11頁,共39頁，2024年2月25日，星期天抗凝作用特點：

①體內(nèi)、體外均有抗凝血作用②注射給藥，抗凝作用迅速③抑制由凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集

第12頁,共39頁，2024年2月25日，星期天主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其適用于快速抗凝治療用于缺血性心臟病治療早期彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)用于體外抗凝【臨床應(yīng)用】

第13頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】

出血：嚴(yán)重出血需緩慢靜脈滴注硫酸魚精蛋白解救血小板減少癥過敏反應(yīng)皮下注射可致局部壞死長期應(yīng)用可引起脫發(fā)、骨質(zhì)疏松等第14頁,共39頁，2024年2月25日，星期天低分子量肝素（LMWH）

短鏈制劑，平均分子量為1～7kD。特點：①

選擇性抑制Ⅹa②

體內(nèi)激活的血小板釋放血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素的作用，而LMWH則由于分子量小而較少受PF4的抑制

抗凝血作用強(qiáng)、引起的出血并發(fā)癥少③

生物利用度高、半衰期長第15頁,共39頁，2024年2月25日，星期天香豆素類包括：

華法林(warfarin)雙香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素(acenocoumarol)

第16頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體物質(zhì)活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK維生素K環(huán)氧化物還原酶

作用機(jī)制：香豆素類藥物第17頁,共39頁，2024年2月25日，星期天作用特點：口服體內(nèi)抗凝血藥大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)香豆素類藥物的作用對已具活性的凝血因子無作用，需待血液循環(huán)中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出現(xiàn)臨床療效，顯效慢，作用維持時間長。第18頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

本類藥物臨床主要用于防治血栓栓塞性疾病對需快速抗凝者應(yīng)先選用肝素，再應(yīng)用香豆素類進(jìn)行長期抗凝

第19頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】出血：中度或嚴(yán)重出血應(yīng)給予維生素K皮膚和軟組織壞死胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞增多等華法林可能引起肝臟損害，并有致畸作用第20頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)促凝血藥VitamineK第21頁,共39頁，2024年2月25日，星期天分類及特點K1存在于綠色植物中K2是由腸道細(xì)菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物以上二者為脂溶性維生素，需膽汁協(xié)助吸收K3K4系人工合成品，為水溶性維生素第22頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用機(jī)制】

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體物質(zhì)活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK第23頁,共39頁，2024年2月25日，星期天維生素K缺乏

凝血因子的合成停留于無活性的前體狀態(tài)凝血酶原時間延長出血第24頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

治療維生素K缺乏引起的出血，用于：口服抗凝血藥過量廣譜抗生素梗阻性黃疽、膽瘺慢性腹瀉廣泛腸段切除后新生兒第25頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】

維生素K1靜脈注射速度過快

顏面潮紅、呼吸困難、胸悶、血壓劇降等

應(yīng)避免靜脈注射或緩慢輸注。維生素K3口服

易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)；肌內(nèi)注射引起疼痛。較大劑量維生素K3可引發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血和高膽紅素血癥等。第26頁,共39頁，2024年2月25日，星期天大綱要求掌握抗凝血藥肝素和華法林的藥理作用及其臨床應(yīng)用。熟悉纖維蛋白溶解藥鏈激酶和尿激酶的藥理作用及其臨床應(yīng)用。了解抗貧血藥（鐵劑、葉酸、維生素B12）、促凝血藥（維生素K）、抗纖維蛋白溶解藥（氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸）、抗血小板藥（雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定）、促白細(xì)胞增生藥（升高白細(xì)胞的藥物粒細(xì)胞集落刺激因子和粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子）的藥理作用及臨床應(yīng)用。第27頁,共39頁，2024年2月25日，星期天1．需用葉酸治療的疾病是A．再生障礙性貧血B．巨幼紅細(xì)胞性貧血C．缺鐵性貧血D．溶血性貧血E．大量失血2．維生素K的拮抗劑是A．鏈激酶B．雙嘧達(dá)莫

C．華法林D．噻氯匹定E．肝素答案答案第28頁,共39頁，2024年2月25日，星期天3．缺鐵性貧血患者最宜選用的治療藥物是A．維生素B12B．葉酸C．華法林D．鐵劑E．維生素C4．可解救肝素過量所致自發(fā)性出血的藥物是A．氨甲環(huán)酸B．維生素KC．硫酸魚精蛋白D．尿激酶E．華法林答案答案第29頁,共39頁，2024年2月25日，星期天5．體內(nèi)、體外均具有抗凝血作用的藥物是A．華法林B．阿司匹林C．維生素KD．肝素E．鏈激酶6．可促進(jìn)白細(xì)胞增生的藥物是A．維生素B12B．粒細(xì)胞集落刺激因子C．葉酸D．紅細(xì)胞生成素E．噻氯匹定答案答案第30頁,共39頁，2024年2月25日，星期天7．華法林過量引起的出血應(yīng)選用的解救藥是A．硫酸魚精蛋白B．維生素KC．尿激酶D．維生素B12E．肝素8．氨甲環(huán)酸的作用機(jī)制是A．競爭性抑制纖溶酶原與纖維蛋白的結(jié)合B．抑制血小板聚集C．加速抗凝血酶III的作用D．促進(jìn)纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶E．抑制磷酸二酯酶的活性答案答案第31頁,共39頁，2024年2月25日，星期天9．臨床上不能應(yīng)用肝素治療的疾病是A．心肌梗死B．產(chǎn)后出血C．彌散性血管內(nèi)凝血D．腦栓塞E．肺梗塞10．口服用于血栓栓塞性疾病抗凝血的藥物是A．尿激酶B．維生素KC．噻氯匹定D．肝素E．華法林答案答案第32頁,共39頁，2024年2月25日，星期天11．具有抗血小板作用的藥物是A．噻氯匹定B．維生素KC．肝素D．華法林E．氨甲苯酸12．治療巨幼紅細(xì)胞貧血合并神經(jīng)損害癥狀最宜選用的藥物是A．葉酸B．維生素B12C．鏈激酶D．硫酸亞鐵E．紅細(xì)胞生成素答案答案第33頁,共39頁，2024年2月25日，星期天13．肝素不具有的藥理作用是A．抗炎B．調(diào)血脂C．溶解血栓D．抑制血小板聚集E．抑制血管內(nèi)膜增生14．低分子量肝素不具有的特點是A．作用于凝血因子XaB．出血并發(fā)癥少C．半衰期長D．較少引起血小板釋放PF4E．對凝血酶作用強(qiáng)答案答案第34頁,共39頁，2024年2月25日，星期天B型題A．抑制血小板聚集B．加速抗凝血酶III的作用C．阻止維生素K再利用D．激活纖溶酶E．抑制磷酸二酯酶17．肝素的抗凝血機(jī)制是18．華法林的抗凝血機(jī)制是A．阿司匹林B．噻氯匹定C．雙嘧達(dá)莫D．氨甲環(huán)酸E．華法林15．可抑制磷酸二酯酶活性的藥物是16．可抑制血小板活化的藥物是答案答案第35頁,共39頁，2024年2月25日，星期天X型題19．過量或長期應(yīng)用易致出血的藥物包括A．華法林B．肝素C．氨甲環(huán)酸D．鏈激酶E．維生素K20．肝素的藥理作用包括A．抗凝血B．抗炎C．抑制血管內(nèi)膜增生D．抑制纖溶酶活性E．調(diào)血脂答案答案第36頁,共39頁，2024年2月25日，星期天思考題1.簡述肝素的藥理作用及臨床應(yīng)用。2.簡述華法林的藥理作用。第37頁,共39頁，2024年2月25日，星期天選擇題答案：1B6B7B8A9B10E2C3D4C5D11A16B17B18C19ABD20ABCD12B13C14E15C第38頁,共39頁，2024年2月25日，星期天藥理作用：肝素的主要作用是在體內(nèi)、體外均具有強(qiáng)大而迅速的抗凝作用。血液中存在的抗凝血酶III是凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、