GMP設(shè)備驗(yàn)證培訓(xùn)

GMP設(shè)備驗(yàn)證培訓(xùn)佛山市南海東方澳龍制藥有限公司劉澤文三要素

硬件軟件人硬件:廠房、設(shè)備；軟件：生產(chǎn)方法、管理辦法；人：系統(tǒng)的操作者，起著決

定性的作用。驗(yàn)證的定義

是指用以證明在藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)中所用的廠房設(shè)施及設(shè)備、原輔材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證的內(nèi)容

對(duì)于制藥廠而言，核心要進(jìn)行工藝驗(yàn)證（PV）。工藝驗(yàn)證要通過(guò)對(duì)每一種具體藥品的驗(yàn)證來(lái)實(shí)現(xiàn)的。進(jìn)行工藝驗(yàn)證包括對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素（包括人員、設(shè)備、物料、環(huán)境、檢測(cè)等方面）進(jìn)行驗(yàn)證，其中比較重要的是對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)和關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證驗(yàn)證與確認(rèn)1.驗(yàn)證與確認(rèn)的定義：

證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、

活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件

證明的一系列活動(dòng),它涉及到GMP的各個(gè)要

素。通過(guò)驗(yàn)證要證明在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理

中與其有關(guān)的機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、文件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法等是否達(dá)到了預(yù)期的目的。驗(yàn)證與確認(rèn)10’版更加明確了驗(yàn)證與確認(rèn)含義,即:

確認(rèn):證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確

運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系

列活動(dòng)。

驗(yàn)證:證明任何操作規(guī)程（或方法）、

生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證與確認(rèn)

2.驗(yàn)證工作的重要性:a.驗(yàn)證工作是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分,是生產(chǎn)質(zhì)量管理治本的必要

基礎(chǔ);b.驗(yàn)證工作是質(zhì)量保證的一種手段,質(zhì)量保

證靠“驗(yàn)證”實(shí)現(xiàn)對(duì)GMP的承諾。驗(yàn)證與確認(rèn)c.生產(chǎn)中有關(guān)操作的有效地控制關(guān)鍵要

素;d.為確保產(chǎn)品質(zhì)量始終如一地達(dá)到預(yù)期

效果，對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及操作規(guī)程要

做定期再驗(yàn)證，即驗(yàn)證不是一次性的

行為。驗(yàn)證與確認(rèn)3.驗(yàn)證工作的內(nèi)容:a.空氣凈化系統(tǒng)；工藝用水系統(tǒng)；生產(chǎn)工藝及其變更；設(shè)備清洗；主要原輔材料變更。

b.無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證內(nèi)容增加：滅菌設(shè)備；藥液濾過(guò)及灌封（分裝）系統(tǒng)。驗(yàn)證與確認(rèn)4.設(shè)備設(shè)施等驗(yàn)證工作的方式:

*預(yù)確認(rèn)(DQ)*安裝確認(rèn)（IQ）*運(yùn)行確認(rèn)（OQ）*性能確認(rèn)（PQ）

驗(yàn)證與確認(rèn)

*同步驗(yàn)證:

生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。

從實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依

據(jù)，以證明設(shè)備達(dá)到了預(yù)定要求的活動(dòng)。該方式使用于其檢驗(yàn)方法、取樣、監(jiān)控措施等較成熟的設(shè)備或系統(tǒng)。

驗(yàn)證與確認(rèn)*回顧性驗(yàn)證：

回顧性驗(yàn)證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析

為基礎(chǔ)，證實(shí)正常生產(chǎn)的設(shè)備的適應(yīng)性。

用以往積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資

料為依據(jù)，回顧、分析整個(gè)過(guò)程來(lái)證明設(shè)備的有效性。驗(yàn)證與確認(rèn)*再驗(yàn)證：

對(duì)已經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)。一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的驗(yàn)證，證實(shí)已驗(yàn)證的狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生飄移。

驗(yàn)證工作的基本程序

1、建立由各有關(guān)部門(mén)組成的驗(yàn)證小組，驗(yàn)證小組由主管驗(yàn)證工作的企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)。

2、由各有關(guān)部門(mén)如技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)控、基建部門(mén)或驗(yàn)證小組提出驗(yàn)證項(xiàng)目，驗(yàn)證負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后立項(xiàng)。

驗(yàn)證工作的基本程序

3.驗(yàn)證項(xiàng)目確定后，由驗(yàn)證小組提出驗(yàn)證方案，內(nèi)容為驗(yàn)證目的、要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施的條

件、測(cè)試方法及時(shí)間安排等，驗(yàn)證方案由驗(yàn)證

負(fù)責(zé)人簽署批準(zhǔn)。

4.驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，驗(yàn)證小組組織實(shí)施，并負(fù)

責(zé)收集、整理數(shù)據(jù)，起草階段性和最終結(jié)論

文件，上報(bào)審批。驗(yàn)證工作的基本程序

5.審批驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證小組組長(zhǎng)根據(jù)各小組成員分工寫(xiě)出的驗(yàn)證報(bào)告草案，經(jīng)分析研究，

寫(xiě)出正式驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證負(fù)責(zé)人簽

署批準(zhǔn)生效。

6.發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)。驗(yàn)證工作的基本程序注：驗(yàn)證結(jié)果的臨時(shí)性批準(zhǔn)在驗(yàn)證書(shū)面報(bào)告審批的過(guò)程中，只要驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)已完成，且結(jié)果正常，驗(yàn)證負(fù)責(zé)人可臨時(shí)批準(zhǔn)已驗(yàn)證的生產(chǎn)過(guò)程及產(chǎn)品投入生產(chǎn)。因驗(yàn)證需要而處于待驗(yàn)的產(chǎn)品，也可按驗(yàn)證結(jié)果決定可否出廠。設(shè)備驗(yàn)證1.設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題：

*設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)納入制藥企業(yè)整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃中；

*對(duì)不同設(shè)備應(yīng)詳細(xì)地制定不同階段的驗(yàn)證

方案；

*根據(jù)設(shè)備的特性，制定再驗(yàn)證周期；

*設(shè)備大修后，對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵部位

進(jìn)行再驗(yàn)證；

*驗(yàn)證文件及記錄作為驗(yàn)證檔案，歸檔保存。設(shè)備驗(yàn)證

2.設(shè)備驗(yàn)證的作用

驗(yàn)證是用文字證明一臺(tái)設(shè)備或一項(xiàng)工藝，

能高度可靠并始終如一地生產(chǎn)出具有某種預(yù)

定質(zhì)量的產(chǎn)品。制藥設(shè)備的驗(yàn)證，提供了工藝能高度可

靠地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品的保證。設(shè)備驗(yàn)證

3.制藥設(shè)備（又稱(chēng)制藥裝備）驗(yàn)證的內(nèi)容：

原料藥機(jī)械及設(shè)備；

制藥機(jī)械及設(shè)備（片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、大輸液劑、水針劑、粉針劑、軟膠囊劑、液劑、霜?jiǎng)?、栓劑、滴眼劑、中藥制丸機(jī)等）；

制藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)備；

藥品檢驗(yàn)設(shè)備；

藥用包裝機(jī)械設(shè)備；

與制藥設(shè)備連用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)；等等。設(shè)備驗(yàn)證

4.什么是關(guān)鍵設(shè)備?

在制藥生產(chǎn)工藝中，與藥物直接接觸或者

對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量形成潛在影響的設(shè)備，應(yīng)視為關(guān)

鍵設(shè)備；

制藥工藝用水設(shè)備是制藥工藝的重要組成

部分及必要的技術(shù)支撐，也應(yīng)視為關(guān)鍵設(shè)備。設(shè)備驗(yàn)證

5.設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選

型、安裝及運(yùn)行的正確性以及工藝適應(yīng)

性的測(cè)試和評(píng)估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)

計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。

設(shè)備驗(yàn)證的程序包括：

預(yù)驗(yàn)證、安裝驗(yàn)證、運(yùn)行驗(yàn)證、性能驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證

6.設(shè)備的預(yù)確認(rèn)（DQ）a.范圍:設(shè)計(jì)選型、性能參數(shù)選定、技術(shù)文件等。b.對(duì)供應(yīng)商的選擇:*供應(yīng)商有提供此類(lèi)設(shè)備的經(jīng)驗(yàn);*供應(yīng)商財(cái)政穩(wěn)定;*供應(yīng)商具有安裝保險(xiǎn)、培訓(xùn)及試車(chē)保障；*供應(yīng)商的信譽(yù)；*供應(yīng)商提供技術(shù)培訓(xùn)的水平；設(shè)備驗(yàn)證

*供應(yīng)商所在地具有設(shè)備性能的測(cè)試條件；*供應(yīng)商提供測(cè)試保障及試車(chē)資料；*確認(rèn)用戶需求和設(shè)備生產(chǎn)環(huán)境；*同類(lèi)設(shè)備在其他廠家使用的經(jīng)驗(yàn)；*保證交貨期；*對(duì)成本進(jìn)行分析；*對(duì)《規(guī)范》的熟悉情況。設(shè)備驗(yàn)證

7.

設(shè)備的安裝確認(rèn)（IQ）

安裝確認(rèn)是個(gè)連續(xù)過(guò)程，按照安裝規(guī)范完

成安裝，包括所有與動(dòng)力設(shè)施的永久連接。

每臺(tái)設(shè)備的安裝能證明所有文件的使用性，

包括圖紙、備品、備件、儀表校正方法及自行

編寫(xiě)的SOP等。設(shè)備驗(yàn)證

設(shè)備安裝確認(rèn)的范圍*所安裝設(shè)備的外觀檢查；*測(cè)試的步驟、文件、參考資料；*安裝合格的標(biāo)準(zhǔn)；*證明其安裝符合安裝規(guī)范。

注：新設(shè)備的安裝確認(rèn)需在工藝驗(yàn)證前

完成

設(shè)備驗(yàn)證8.設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)(OQ)

通過(guò)記錄及文件證實(shí)設(shè)備有能力在規(guī)定的限

定和誤差范圍內(nèi)運(yùn)行,并收集設(shè)備使用操作狀況、

報(bào)告及審查驗(yàn)證測(cè)試的數(shù)據(jù)。

以文字形式記錄已確認(rèn)的設(shè)備在運(yùn)行中的所

有技術(shù)參數(shù)、合格的標(biāo)準(zhǔn)、符合批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)文

件、制造商提出的規(guī)范及生產(chǎn)要求，并能正常

運(yùn)行。設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)的范圍*所有關(guān)鍵的制藥設(shè)備必須成功地完成

設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)；*新設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)也必須生產(chǎn)工藝驗(yàn)

證前以及與設(shè)備聯(lián)接的計(jì)算機(jī)驗(yàn)證前

完成。設(shè)備驗(yàn)證

9.設(shè)備的性能確認(rèn)(PQ)設(shè)備性能確認(rèn)是經(jīng)過(guò)設(shè)備安裝確認(rèn)后

的負(fù)載運(yùn)行，是在符合藥典的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)

及《規(guī)范》要求所開(kāi)展的工作，是從設(shè)

計(jì)、制造到使用的最為重要的工作。設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備性能確認(rèn)要達(dá)到的要求：

*在模擬生產(chǎn)運(yùn)行（安慰劑或?qū)嵨铮┲杏^察運(yùn)行

質(zhì)量、設(shè)備功能的適應(yīng)性、連續(xù)性和可靠性；*檢查實(shí)物運(yùn)行時(shí)的產(chǎn)品質(zhì)量，確認(rèn)各項(xiàng)性能

參數(shù)的符合性；*檢查設(shè)備質(zhì)量保證和安全保護(hù)功能的可靠性；*觀察設(shè)備的維護(hù)情況，操作是否靈活及是否具

有安全性能；*觀察設(shè)備清洗功能使用情況等。設(shè)備驗(yàn)證示例旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

1、驗(yàn)證項(xiàng)目名稱(chēng)：

旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備驗(yàn)證。

2、驗(yàn)證目的：通過(guò)對(duì)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備的安裝、性能的確認(rèn)，作出該設(shè)備能適應(yīng)工藝的評(píng)估。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

3、設(shè)備驗(yàn)證

a,預(yù)確認(rèn)：對(duì)照設(shè)備說(shuō)明書(shū)，考查該設(shè)

備的主要性能參數(shù)是否適合生產(chǎn)工藝、

維修及清洗等要求。予確認(rèn)的主要考慮因素：

設(shè)備性能如速度、裝量范圍等；符合GMP要求的材質(zhì)；便于清洗的結(jié)構(gòu)；設(shè)備零件、計(jì)量?jī)x表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度；合格的供應(yīng)商。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

預(yù)確認(rèn)：設(shè)備驗(yàn)證的確認(rèn)內(nèi)容：裝配質(zhì)量、整機(jī)裝配情況、產(chǎn)品包裝、包裝箱及箱內(nèi)物品。

b.安裝確認(rèn)：包括計(jì)量和性能參數(shù)的確認(rèn)，確定該設(shè)備在規(guī)定的限度和承受能力下能正常持續(xù)運(yùn)行。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

安裝確認(rèn)的主要考慮因素：設(shè)備的規(guī)程是否符合設(shè)計(jì)要求；設(shè)計(jì)上計(jì)量?jī)x表的

準(zhǔn)確性和精確度；設(shè)備安裝的地點(diǎn)；設(shè)備與提供的工

程服務(wù)系統(tǒng)是否匹配。

安裝確認(rèn)的內(nèi)容：機(jī)器安裝情況；環(huán)境情況；空氣潔凈度；輔助設(shè)施

配套情況；機(jī)器調(diào)試情況；物料流量、壓力、充填、片

厚、速度調(diào)節(jié)裝置；機(jī)器空運(yùn)轉(zhuǎn)試驗(yàn)；空運(yùn)轉(zhuǎn)狀況；儀

器儀表工作狀況。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

c.運(yùn)行確認(rèn):

在完成設(shè)備安裝確認(rèn)后,根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作

規(guī)程對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn),來(lái)確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)

到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。

運(yùn)行確認(rèn)的主要考慮因素：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的適用性；設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性；

儀表的可靠性（確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)）；設(shè)備運(yùn)行的

穩(wěn)定性。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容：性能指標(biāo)；最大工作壓片力；最大壓片直徑、產(chǎn)量；最大片劑厚度；最高轉(zhuǎn)速不低于額定轉(zhuǎn)速的95%；軸承在傳動(dòng)中的升溫；空載噪音；片劑成品指標(biāo)、外觀、厚度、硬度；片重差異；電器安全指標(biāo)；電器系統(tǒng)絕緣電阻、耐壓試驗(yàn)、接地電阻；調(diào)節(jié)裝置的性能；物料流量調(diào)節(jié)裝置；壓力、充填、片厚、速度調(diào)節(jié)裝置；安全保護(hù)裝置性能；壓力、電流過(guò)載保護(hù)裝置；故障報(bào)警裝置；壓片工作室狀況；技術(shù)、工藝文件；技術(shù)圖紙等。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證

d.性能確認(rèn)：在運(yùn)行試驗(yàn)穩(wěn)定的情況下，對(duì)資料匯總、

分析后，報(bào)請(qǐng)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審批同意，進(jìn)行性能確認(rèn)。

用空白顆粒模擬實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行試車(chē)。

性能確認(rèn)的主要考慮因素：