恩再適牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液產(chǎn)品介紹

恩再適?

牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液Analgecine,AGC重點內(nèi)容背景及制取方法藥理作用適應(yīng)癥及用法用量臨床各科室推廣重點安全性及出現(xiàn)問題的解決方法重點內(nèi)容背景及制取方法藥理作用適應(yīng)癥及用法用量臨床各科室推廣重點安全性及出現(xiàn)問題的解決方法背景1950年開發(fā)，目前在日本共有4家藥廠（臟器、藤本、東菱和大洋）生產(chǎn)同類制劑日本的銷量:針劑7000萬支/年,片劑2億片/年.威世藥業(yè)在2000年和2005年成功申請了制劑工藝及原料專利，確認了自主知識產(chǎn)權(quán)。2004年恩再適?獲準在國內(nèi)上市，四類新藥。同類制劑在日本

是治療頸腰椎疾患的常規(guī)用藥1950年日本上市9000余家醫(yī)院使用1600萬個處方/年400萬位使用患者/年1.7億美元銷售/年全部藥品排名第70位——目的是告訴醫(yī)生同類產(chǎn)品的臨床有效性！—日本AMI公司提供—制取方法

（原料專利：ZL02145975.4；工藝專利：ZL98103220.6）將牛痘疫苗接種到家兔皮膚中，4-5天后兔皮發(fā)炎，經(jīng)粗制、精制等步驟后得到的澄明、淡黃色液體即為恩再適。恩再適是一種混合物，其中至少含有13種氨基酸、5種核苷酸，并含有某些有效的“細胞因子”。恩再適中所有有效成分分子量均小于5000，可通過血腦屏障。重點內(nèi)容背景及制取方法藥理作用適應(yīng)癥及用法用量臨床各科室推廣重點安全性及出現(xiàn)問題的解決方法

標本兼治！修復(fù)受損神經(jīng);治療神經(jīng)損傷、炎癥所致的神經(jīng)痛;以及伴隨的冷感,麻木,束帶感,燒灼感,蟻走感,感覺減退,感覺過敏等異常感覺。簡介藥理作用神經(jīng)修復(fù)作用鎮(zhèn)痛作用改善冷感、麻木等神經(jīng)癥狀免疫調(diào)節(jié)作用神經(jīng)纖維

由里層的軸突+外層的髓鞘構(gòu)成。軸突（axon）的作用是在腦細胞間傳遞信號。髓鞘由雪旺氏細胞構(gòu)成，作用是保護軸突。藥理作用（一）

修復(fù)受損神經(jīng)、消除神經(jīng)炎癥促進神經(jīng)軸突生長A.生理鹽水培養(yǎng)基B.加入恩再適0.1NU/ml將牛痘疫苗致炎兔皮提取液加入從嗜鉻細胞瘤中得到的PC12h細胞的培養(yǎng)液中培養(yǎng)3天，與常規(guī)培養(yǎng)液對比,發(fā)現(xiàn):神經(jīng)軸突生長迅速，細胞膜表面的微絨毛或微粒數(shù)量亦明顯增加。此作用與神經(jīng)生長因子的神經(jīng)活化作用很相似促進雪旺氏細胞繁殖藥理作用（一）

修復(fù)受損神經(jīng)、消除神經(jīng)炎癥A：常規(guī)培養(yǎng)基B：加入本品牛痘疫苗致炎兔皮提取液使S期雪旺細胞明顯增多，細胞計數(shù)亦明顯高于對照組，提示牛痘疫苗致炎兔皮提取液可促進周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)。藥理作用（二）

雙重鎮(zhèn)痛作用中樞性鎮(zhèn)痛機制：作用于5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)，激活下行性疼痛抑制系統(tǒng)，抑制痛覺沖動向中樞傳導(dǎo).外周性鎮(zhèn)痛機制：抑制炎癥介質(zhì)緩激肽的生成與非甾體類和麻醉類鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛機制不同！藥理作用（三）

治療麻木、冷感等神經(jīng)癥狀恩再適具有改變下丘腦神經(jīng)元異常放電的作用，而此種異常被認為是導(dǎo)致異常知覺的原因。使用恩再適后神經(jīng)元異常放電波幅明顯降低藥理作用（三）

治療麻木、冷感等神經(jīng)癥狀使用恩再適后神經(jīng)元異常放電頻率明顯降低

改善冷感·麻木的機理1、抑制下丘腦腹內(nèi)側(cè)核神經(jīng)發(fā)射活動2、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能3、末梢血液循環(huán)的改善作用

（四）雙向免疫調(diào)節(jié)作用恩再適?通過調(diào)整T細胞、巨噬細胞的功能，可以使下降或異常亢進的免疫系統(tǒng)功能恢復(fù)正常。恩再適?

巨噬細胞T細胞IL2IL1恢復(fù)調(diào)節(jié)

部分恢復(fù)調(diào)節(jié)免疫功能重點內(nèi)容背景及制取方法藥理作用適應(yīng)癥及用法用量臨床各科室推廣重點安全性及出現(xiàn)問題的解決方法推薦用法用量靜點：AGC2-5支，加入100-250ml生理鹽水/葡萄糖中，1次/日常規(guī)靜點，連續(xù)10-14天；靜推：AGC2支（共6ml），配成10ml注射液，常規(guī)速度靜脈推注，連續(xù)7天；肌注：AGC1支/次，2次/日，肌肉注射，連續(xù)7天；神經(jīng)阻滯：麻醉科、疼痛科、中醫(yī)科在局部封閉時聯(lián)合用藥恩再適2支(6ml)+2%利多卡因2ml+VB121000ug+0.9%N.S.共配成16ml在相應(yīng)的神經(jīng)根或皮損處封閉,每個部位3~5ml,1次/周,連續(xù)4周.宋東輝等,恩再適?治療神經(jīng)性疼痛的臨床觀察,天津市公安醫(yī)院除痛門診,《中國醫(yī)療前沿》2007年7月重點內(nèi)容背景及制取方法藥理作用適應(yīng)癥及用法用量臨床各科室推廣重點安全性及出現(xiàn)問題的解決方法臨床重點科室骨科神經(jīng)內(nèi)科內(nèi)分泌科疼痛麻醉科皮膚科腫瘤科風(fēng)濕免疫科等

骨科病房：手術(shù)后殘余神經(jīng)癥狀（重點頸腰椎術(shù)后）門診：頸腰椎疾患的冷、麻、痛截肢患者的幻肢痛脊柱手術(shù)后殘余神經(jīng)癥狀

（FBSS脊柱手術(shù)失敗綜合癥）表現(xiàn):脊柱手術(shù)3-5天后,由于手術(shù)原因?qū)е碌纳窠?jīng)水腫已經(jīng)消失,但是患者感覺術(shù)前的疼痛，麻木，冷感等癥狀沒有完全消失,甚至以前沒有的癥狀現(xiàn)在出現(xiàn)了.發(fā)生率:10-40%,20%比較好接受;發(fā)生原因:非常多(手術(shù)創(chuàng)傷,感染,未完全切除,目前尚未闡明).治療:藥物:甲基-VB12,NSAIDs,COX-2休息理療;二次甚至三次手術(shù)骨科醫(yī)生非常重視！術(shù)后殘余神經(jīng)癥狀的原因椎管狹窄所致神經(jīng)不可逆損傷;術(shù)中對神經(jīng)的損傷;術(shù)后神經(jīng)根水腫;神經(jīng)脫髓鞘改變;硬膜外血腫;瘢痕形成壓迫神經(jīng);減壓不徹底;術(shù)后脊柱立線異常;化學(xué)介質(zhì)刺激;免疫源性原因等.臨床應(yīng)用介紹1、恩再適?治療腰椎管狹窄癥術(shù)后殘余神經(jīng)癥狀的臨床觀察對象：腰椎管狹窄手術(shù)后患者40例，恩再適組20例，生理鹽水組20例方法：5支/日靜點，連續(xù)7天結(jié)論：治療2周有效率91.3%北京大學(xué)第一醫(yī)院骨科，<中國醫(yī)藥>2006年第1卷第12期2、恩再適?治療腰椎間盤突出癥術(shù)后腰痛及下肢異常感覺的臨床觀察對象：術(shù)后1個月內(nèi)發(fā)生腰腿痛伴下肢麻木方法：恩再適3支/日靜點結(jié)論：7天總有效率達80%，14天總有效率達100%武漢大學(xué)人民醫(yī)院疼痛科門診<中國醫(yī)療前沿>2006年第4期

臨床應(yīng)用介紹3、恩再適?治療頸腰椎疾患的臨床驗證

—多中心隨機開放陽性藥對照—北京協(xié)和醫(yī)院、北京301醫(yī)院、北京人民醫(yī)院骨科對象：對NSAIDs無效或不宜使用的慢性痛患者100例;診斷：退行性脊椎病;椎管狹窄;腰椎峽部不連;脊椎滑脫;腰痛癥.方法：2支/日靜點有效率：

放射痛、自發(fā)痛、運動痛高于86%；麻木感85%；冷感90%能夠使患者術(shù)后狀態(tài)迅速恢復(fù),加快愈后極大地提高手術(shù)醫(yī)生的聲譽,原則上所有的脊柱手術(shù)患者都可使用恩再適第一突破口：

“脊柱手術(shù)后殘余神經(jīng)癥狀”骨科頸腰椎病常規(guī)治療方案鎮(zhèn)痛：NSAIDs,COX-2抑制劑等

特點：外周鎮(zhèn)痛；對炎癥性疼痛有效，對神經(jīng)痛無效；副作用大；恩再適：雙重鎮(zhèn)痛+神經(jīng)修復(fù)

策略：二者合用。鎮(zhèn)痛作用加強，互相規(guī)避弱點。輔助藥：肌松藥，抗抑郁藥、激素類理療、手術(shù)麻木：甲鈷胺類從哪里尋找恩再適的處方醫(yī)生？

全面取代甲鈷胺！——骨科專家對甲鈷胺的評價：安慰劑！但是以前沒有其他的藥物可用。麻木作用<恩再適無明確的鎮(zhèn)痛作用

神經(jīng)內(nèi)科所有神經(jīng)損傷疾病的修復(fù)和營養(yǎng)；以及損傷后的神經(jīng)痛及麻木感、冷感、脊髓炎的束帶感、感覺減退、感覺過敏、蟻噬感等各種異常感覺.三叉神經(jīng)痛?有時也被稱為“臉痛”.多數(shù)于40歲起病，多發(fā)生于中老年人，女性尤多，其發(fā)病右側(cè)多于左側(cè)。該病的特點是，在頭面部三叉神經(jīng)分布區(qū)域內(nèi)，發(fā)生驟發(fā)，驟停、閃電樣、刀割樣、燒灼樣、頑固性、難以忍受的劇烈性疼痛。說話、刷牙或微風(fēng)拂面時都會導(dǎo)致陣痛，三叉神經(jīng)痛患者常因此不敢擦臉、進食，甚至連口水也不敢下咽，從而影響正常的生活和工作。有人稱此痛為“天下第一痛”。

肩手綜合癥?是中風(fēng)后偏癱患者的常見并發(fā)癥，表現(xiàn):偏癱側(cè)肩痛、手腫及被動運動時疼痛加劇，嚴重影響偏癱肢體功能恢復(fù).發(fā)生率為12.5%~61.0%.除恩再適外，無其他有效治療方法.多使用針灸等康復(fù)訓(xùn)練.

恩再適聯(lián)合皮質(zhì)激素治療

多發(fā)性硬化周圍神經(jīng)損害多發(fā)性硬化是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病。病因不明，和免疫機能障礙有關(guān)。結(jié)論：恩再適與皮質(zhì)激素有協(xié)同作用，能更快、更顯著地改善患者周圍神經(jīng)功能，治療多發(fā)性硬化的疼痛和感覺缺失；減少激素用量。解放軍252醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科《腦與神經(jīng)疾病雜志》2007年8月恩再適?治療神經(jīng)痛臨床驗證

—多中心隨機開放陽性藥對照—試驗單位 解放軍301醫(yī)院南樓 神經(jīng)科 浙江醫(yī)大附屬第二醫(yī)院 神經(jīng)科 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 神經(jīng)科神經(jīng)痛患者120例：恩再適組60例，陽性藥（神經(jīng)妥樂平）60例3ml/次,2次/日,肌肉注射,連續(xù)14天患者疾病

恩再適組（例）對照組（例）P值神經(jīng)根型頸椎病13120.79坐骨神經(jīng)痛29330.54三叉神經(jīng)痛870.76枕神經(jīng)痛670.79帶狀皰疹后神經(jīng)痛310.30肋間神經(jīng)痛210.55多發(fā)性周圍神經(jīng)病520.23糖尿病周圍神經(jīng)病330.99丘腦痛310.30周圍神經(jīng)損傷后神經(jīng)痛570.56合計患者67例患者68例

恩再適?療效顯著不良反應(yīng)少神經(jīng)痛： 總有效率93.93%各種異常感覺： 總有效率53.03%不良反應(yīng)： 均輕微未處理神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)痛常規(guī)治療方案卡馬西平(副作用:頭暈,脊髓抑制等.”實在需要用的也要開,比如三叉神經(jīng)痛”)NSAIDs和COX-2抑制劑(藥效持續(xù)時間短,需要反復(fù)用藥;或者無效)甲鈷胺和腺苷鈷胺(對疼痛無效)新藥(如:加巴噴叮)神經(jīng)阻滯療法:利多卡因恩再適兼具神經(jīng)修復(fù)、鎮(zhèn)痛，副作用少！內(nèi)分泌科糖尿病神經(jīng)病變分成:周圍神經(jīng)病變和植物神經(jīng)病變。1年病程的患者，神經(jīng)病變的發(fā)病率為7％，糖尿病病程25年以上者，發(fā)病率達50％。血糖控制不好，神經(jīng)在高糖環(huán)境的浸泡下發(fā)生了退行性改變。周圍神經(jīng)病變表現(xiàn)四肢末端麻木、疼痛，象針刺樣、燒灼樣或螞蟻爬等的感覺；感覺遲鈍，對疼痛及溫度的感覺功能下降。所以，病人對疼痛及高溫不敏感，很容易引起燙傷。植物神經(jīng)病變表現(xiàn)排尿苦難,尿潴留及膀胱擴大,多并發(fā)泌尿系感染。腹瀉,伴有大便失禁；胃腸運動能力減弱，食道肌肉收縮功能異常，有的病人吞咽困難；心率過快或過慢，心梗。彌可保是治療糖尿病神經(jīng)病變的常用藥物。醫(yī)保報銷，針片都有，片劑2元/片。療效：對麻木有輕微效果。劣勢：很多醫(yī)生反映,基本無效。 全面替代甲鈷胺！糖尿病神經(jīng)病變常規(guī)治療方案恩再適聯(lián)合甲鈷銨對難治性糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察王守俊1）姚鵬2）翟紹忠1）白悅心1）1)鄭州大學(xué)一附院內(nèi)分泌科

2)河南省溫縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科中國實用內(nèi)科雜志2007年第7期療效觀察1）有典型的周圍神經(jīng)病變的糖尿病患者：如為肢體末端皮膚麻冷、疼痛、手套、襪套樣感覺、蟻走感、持物無力，走路不穩(wěn)、走路踩棉花感且經(jīng)藥物治療效果不佳；四肢運動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；2）方案：治療組在對照組（單用甲鈷胺）基礎(chǔ)上，加用恩再適肌注，每日3ml,連用4周。3）結(jié)論：單用甲鈷胺有效率48%，合用恩再適有效率達92%。恩再適與甲基VB12聯(lián)合治療，可以明顯提高難治性糖尿病周圍神經(jīng)的療效，改善四肢運動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度.恩再適:治療糖尿病神經(jīng)病變的

個例報道病例1：患者：老年女性,糖尿病史4年,排尿不暢3個月,伴有尿失禁.治療:導(dǎo)尿并保持尿管定期開放;恩再適7.2單位/天.結(jié)果：14天后拔除尿管患者已經(jīng)能夠自行排尿,尿失禁消失;B超:膀胱無尿殘留；手足麻木和疼痛消失【恩再適治療糖尿病神經(jīng)病變的又一利器】天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科曹鳳林中國醫(yī)療前沿第3期2006年8月病例2患者情況:56歲女性,糖尿病史12年,手腳皮膚麻木疼痛,有手套樣感覺,不能擰毛巾,拿東西時往下掉,經(jīng)常摔杯子和碗,不能持重物已經(jīng)1年,加重半年.走路時踩棉花感.治療:恩再適7.2單位/天,靜脈點滴結(jié)果:14天后癥狀明顯改善,28天后上述神經(jīng)癥狀基本消失.【恩再適治療糖尿病神經(jīng)病變的又一利器】

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科曹鳳林中國醫(yī)療前沿第3期2006年8月疼痛科頸腰痛,帶狀皰疹性神經(jīng)痛,癌癥疼痛三叉神經(jīng)痛等2007年衛(wèi)生部文件：全國二級以上醫(yī)院可以設(shè)立疼痛科.目前多是疼痛門診，有床位的疼痛科較少醫(yī)生大多是麻醉科醫(yī)生擔(dān)任；麻醉主任經(jīng)常兼職疼痛主任。恩再適在疼痛科使用廣泛！極其受疼痛科醫(yī)生歡迎！麻醉科術(shù)后鎮(zhèn)痛：聯(lián)合其他麻醉類鎮(zhèn)痛藥可加強鎮(zhèn)痛效果，適當減少麻醉類藥物使用在鎮(zhèn)痛泵中使用。同時用于預(yù)防和治療麻醉藥物對神經(jīng)損傷的修復(fù)皮膚科

帶狀皰疹：“纏腰龍”、“串腰龍”、“蛇纏腰等別稱。是水痘--帶狀皰疹病毒（VZV)引起。水痘：初次感染VZV后，臨床上表現(xiàn)為水痘（兒童多見），此后病毒侵入感覺末端，潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元中。帶狀皰疹：免疫功能低下時，如某些傳染病、惡性腫瘤、全身紅斑狼瘡、外傷、放射治療、使用某些藥物如砷劑、免疫抑制劑等，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)障礙時，均可導(dǎo)致病毒的再活動，激發(fā)帶狀皰疹。帶狀皰疹好發(fā)于春秋季節(jié)，成人多見。發(fā)疹前往往有發(fā)熱、倦怠、食不振等前驅(qū)癥狀，經(jīng)1-3天后，患處皮膚潮紅，進而出現(xiàn)多數(shù)成群簇集的粟至綠豆大的丘皰疹，迅速變?yōu)樗?。常見于肋間神經(jīng)、頸部神經(jīng)、三叉神經(jīng)及腰骶神經(jīng)支配區(qū)，如顏面、頸、胸背、腰腹部，病程約需1-2周。神經(jīng)痛為本病特征之一，可于發(fā)疹前或伴隨發(fā)疹出現(xiàn)。老年患者常于損害消退后遺留較長時間的神經(jīng)痛。帶狀皰疹臨床圖片

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急性帶狀皰疹治愈后，持續(xù)疼痛超過1個月者定義為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）。其持續(xù)時間短則1～2年，長者甚至超過10年，如無有效的疼痛控制方法，一般病史均長達3～5年。目前沒有有效治療藥物因為患者被神經(jīng)內(nèi)科，疼痛科等分流。皮膚科銷量穩(wěn)定在300-500支/月/普通三甲醫(yī)院；恩再適是帶狀皰疹后遺痛治療的首選藥物！見效快！療效好！腫瘤科銷售

—放、化療后神經(jīng)損傷治療神經(jīng)損傷臨床表現(xiàn)：周圍神經(jīng)炎：表現(xiàn)為指(趾)麻木、腱反射消失，感覺異常，有時還可發(fā)生便秘或麻痹性腸梗阻。

中樞神經(jīng)毒性：表現(xiàn)為感覺異常、振動感減弱、肢體麻木、刺痛、步態(tài)失調(diào)、神經(jīng)損傷特點：分為給藥后速發(fā)性、多周期用藥后的蓄積性遲發(fā)性

部分是可逆性的、暫時的，但能引起明顯的持續(xù)性功能改變。

治療：早期