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藥源性椎體外系反應(yīng)華美紫馨醫(yī)學(xué)美容醫(yī)院麻醉科錐體外系的概念廣義概念:包括錐體系以外的所有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)束。狹義概念:錐體外系包括基底節(jié)(尾狀核、殼核、蒼白球)和腦腳核(紅核、黑質(zhì)、丘腦底核-Luys核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu))兩大部分。錐體外系解剖錐體外系的解剖錐體外系的功能調(diào)節(jié)肌張力,協(xié)調(diào)肌肉運(yùn)動(dòng);維持和調(diào)整體態(tài)姿勢(shì);擔(dān)負(fù)半自動(dòng)的刻板動(dòng)作及反射性動(dòng)作(擺臂等協(xié)調(diào)動(dòng)作、表情運(yùn)動(dòng)、防御反應(yīng)、飲食動(dòng)作等)錐體外系和錐體系協(xié)同作用,才能完成對(duì)動(dòng)作的控制;錐體外系對(duì)錐體系有一定依賴性,如走路時(shí)擺臂的習(xí)慣性動(dòng)作,需要在錐體系發(fā)動(dòng)起來(lái)后,再在錐體外系的管理下完成。基底節(jié)神經(jīng)環(huán)路皮質(zhì)-皮質(zhì)環(huán)路:大腦皮質(zhì)-尾狀核、殼核-內(nèi)側(cè)蒼白球-丘腦-大腦皮質(zhì);黑質(zhì)-紋狀體環(huán)路:黑質(zhì)與尾狀核、殼核間往返纖維聯(lián)系;紋狀體-蒼白球環(huán)路:尾狀核、殼核-外側(cè)蒼白球-丘腦底核-內(nèi)側(cè)蒼白球。發(fā)病機(jī)制
錐體外系是人體運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的組成部分(主要由紋狀體、黑質(zhì)和丘腦底核等組成),其主要功能是調(diào)節(jié)肌張力、肌肉的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)與平衡。錐體外系功能有賴于其調(diào)控中樞(黑質(zhì)一紋狀體多巴胺受體)的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺(DA)和乙酞膽堿的動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)DA減少或乙酞膽堿相對(duì)增多時(shí),則可出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)的癥狀DAACh臨床表現(xiàn)1、急性肌張力障礙:強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、眼瞼閉合不全,眼球向外上凝視軀干扭轉(zhuǎn)或四肢強(qiáng)直性痙攣、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難,、面容呆板、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫、流涎,2、震顫麻痹綜合征:靜止性上肢震顫,口、舌或下肢運(yùn)動(dòng)困難,反射亢進(jìn)及其他帕金森綜合征反應(yīng)3靜坐不能:深部肌肉酸痛、極度不適、坐臥不安和焦慮不安、反復(fù)徘徊4遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:運(yùn)動(dòng)遲緩、異常的不隨意運(yùn)動(dòng)和偏癱等,此即為錐體外系反應(yīng)。有些藥物能阻斷DA受體,抑制不同腦區(qū)DA神經(jīng)功能而引起錐體外系反應(yīng),常見引起EPS的藥物(1
)甲氧氯普胺(胃復(fù)安):本品所致錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率約占藥源性錐體外系反應(yīng)的50.2%,主要與用藥劑量和時(shí)間有關(guān),本品所致錐體外系反應(yīng)以急性肌張力障礙最為常見(多見于青少年),震顫麻痹綜合征和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙多見于老年人(女性多于男性),其致病機(jī)制是阻斷多巴胺受體而抑制延髓催吐化學(xué)感受器和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),同時(shí)由于黑質(zhì)-紋狀體通路上多巴胺含量減少或多巴胺受體被阻斷時(shí),乙酞膽堿的作用相對(duì)增強(qiáng),從而引起錐體外系反應(yīng)。其臨床表現(xiàn)具有多樣性和嚴(yán)重性,早期易誤診為癲癇、癮癥、破傷風(fēng)和帕金森綜合征。多潘利酮也有較多引起錐體外系反應(yīng)的報(bào)道。(2)抗精神病藥:此類藥物引起錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率與藥物的品種、劑量及用藥時(shí)間有關(guān),其長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用的發(fā)生率依次為:三氟拉嗪,氟哌利多,氟奮乃靜、氯丙嗓、氟呱啶醇、碳酸銼、奮乃靜、三環(huán)類抗抑郁藥。本類藥物所致錐體外系反應(yīng)的類型與患者的年齡有關(guān),如急性肌張力障礙多見于青少年,震顫麻痹綜合征多見于老年人,靜坐不安可見于任何年齡。一般而言,本類藥物(長(zhǎng)期大量應(yīng)用)所致錐體外系反應(yīng)發(fā)生率最高,且以震頗麻痹綜合征最為常見。(3)心血管藥物:近年來(lái)國(guó)內(nèi)外報(bào)道,硝苯地平、桂利嗪、胺碘酮、地爾硫草、氟桂利嗦和左旋多巴應(yīng)用治療劑量、利血平應(yīng)用大劑量均可引起錐體外系反應(yīng),且均以震顫麻痹綜合征最為常見,其次為急性肌張力障礙和靜坐不能。(4)其他藥物:抗組胺藥、降血糖藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,西咪替丁、卡馬西平、噴托維林、維生素E、奎寧、甲硝唑、替硝唑,乙胺丁醇和頭抱哌酮等也見引起錐體外系反應(yīng)的情況鑒別診斷防治應(yīng)了解和熟悉可引起錐體外系反應(yīng)的藥物(應(yīng)用上述藥物劑量不宜過(guò)大、時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng),且不宜聯(lián)用),提高對(duì)錐體外系反應(yīng)的認(rèn)識(shí),注意與癲痛、中毒性腦病、手足抽溺癥及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的鑒別,盡早確診、立即停藥。治療
.停藥。乙酰膽堿和多巴胺有拮抗作用,所以多數(shù)有錐體外系癥候群者,可用抗膽堿能藥物,使其解除或減輕抗膽堿能藥莨菪抗膽堿能藥包括M、N1、N2,3種類型的膽堿能受體阻斷藥。N1膽堿能受體阻斷藥是神經(jīng)節(jié)阻斷藥,N2膽堿能受體阻斷藥是骨骼肌松弛藥,此兩類藥對(duì)中樞神經(jīng)無(wú)作用。M膽堿能受體阻斷藥包括阿托品、山堿、東莨菪堿阿托品對(duì)各器官阻斷作用不同,依次為腺體、瞳孔、膀胱、胃腸道、心臟,中毒劑量才出現(xiàn)中樞作用;山莨菪堿(10mg/ml)不易透過(guò)血腦屏障,中樞作用很小;東莨菪堿對(duì)震顫麻痹有緩解流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直的效果,可能與拮抗中樞神經(jīng)和乙酰膽堿作用有關(guān),屬中樞神經(jīng)抗膽堿藥,而對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用較弱。用東莨菪堿0.3mg注射治療錐體外系反應(yīng),受到良好效果。安坦(2-4mg,2-3次每天有口干,惡心,眼花,等付作用,有青光眼忌用)有較強(qiáng)的中樞抗膽堿作用,外周抗膽堿作用較弱,不良反應(yīng)輕,適用于早期輕癥震顫麻
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