高同型半胱氨酸血癥

關(guān)于高同型半胱氨酸血癥同型半胱氨酸及其代謝

同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是一種含硫氨基酸，是必需氨基酸之一蛋氨酸的體內(nèi)代謝產(chǎn)物。ATP代謝途徑蛋氨酸

S腺苷蛋氨酸

甲基轉(zhuǎn)移酶S腺苷半胱氨酸脫腺苷同型半胱氨酸維生素B12，N5甲基四氫葉酸N5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶半胱氨酸維生素B6胱硫醚-β-合成酶

，胱硫醚酶第2頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月新熱點(diǎn):大量研究表明Hcy是心腦血管病的新的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，也成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的新熱點(diǎn)。新理念:伴有血漿Hcy升高(>10umol/L)的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓。同型半胱氨酸（Hcy）能夠讓四分之三的高血壓患者腦卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)增加12倍。

第3頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月血漿中的同型半胱氨酸約70%與白蛋白結(jié)合，為結(jié)合型。其余的游離型則主要以同型半胱氨酸-

半胱氨酸二硫化物形式存在，只有少量以還原型同型半胱氨酸存在于血漿中。我們通常所指的是總的同型半胱氨酸濃度。參考范圍:4.0-15.4umol/LHcy的存在形式第4頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月1、遺傳因素：缺少參與Hcy新陳代謝的酶基因可導(dǎo)致血液中Hcy水平的升高。

①C667T點(diǎn)突變可引起Hcy升高。②CBS基因多態(tài)性。③蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。影響血液Hcy水平的因素2、性別與年齡：國(guó)內(nèi)外不少研究發(fā)現(xiàn)，Hcy隨年齡增長(zhǎng)而升高，而且男性>女性。女性在絕經(jīng)前的水平較低，絕經(jīng)后顯著升高，認(rèn)為其機(jī)制可能與雌激素水平的變化有關(guān)。

第5頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月3、營(yíng)養(yǎng)因素：①VitB6、VitB12、葉酸是Hcy代謝輔酶，它們的水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，攝入不足時(shí)，上述三個(gè)酶活性下降，則Hcy升高。②飲酒：長(zhǎng)期飲酒可引起肝細(xì)胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成Hcy血癥。③飲食中蛋氨酸含量過高：有報(bào)道認(rèn)為高動(dòng)物蛋白、低植物蛋白飲食可能是Hcy血癥的危險(xiǎn)因素之一。4、疾病因素：腎功能障礙、氨甲喋呤都會(huì)導(dǎo)致血液中Hcy水平的升高。第6頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月

全身動(dòng)脈粥樣硬化，累及大、中、小動(dòng)脈，引起各臟器如心、腦、肺、脾、腎等組織梗塞。高同型半胱氨酸血癥的并發(fā)癥第7頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月動(dòng)脈內(nèi)膜纖維性斑塊，彈力層破壞，疏松結(jié)締組織增生，間質(zhì)細(xì)胞部分溶解，線粒體破壞。高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病機(jī)制第8頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月改變內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。內(nèi)皮毒性作用氧自由基自身氧化蛋白質(zhì)損傷，酶、受體功能障礙。

一氧化氮合成酶受到抑制，內(nèi)皮依賴性血管舒張因子產(chǎn)生減少。

內(nèi)皮細(xì)胞表型發(fā)生改變，干擾纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)。

刺激血管平滑肌細(xì)胞增生

直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。

通過信號(hào)傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能。

致血栓作用

促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ。

血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。

脂肪、糖、蛋白代謝紊亂

促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加。改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。

促進(jìn)低密度脂蛋白氧化。第9頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月同型半胱氨酸檢測(cè)的臨床意義同型半胱氨酸促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成，使心血管疾病發(fā)病率及死亡率增加，因此測(cè)定血中Hcy濃度的臨床意義十分重要。Temple等回顧了1966年至1999年的文獻(xiàn)，有30-40%的腦血管病人有Hcy水平增高。急性卒中的病人平均Hcy濃度為

14.5±4.5μmol/L，有動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)的病人為

14.6±6.2μmol/L，而健康對(duì)照組為10.3±3.1μmol/L。第10頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月國(guó)際營(yíng)養(yǎng)學(xué)權(quán)威專家、英國(guó)帕特里克·霍爾福德教授，在其撰寫的《營(yíng)養(yǎng)圣經(jīng)》中提出：同型半胱氨酸與心血管病顯著相關(guān)，心血管病患者血液同型半胱氨酸水平往往超過

15umol/L，將其從16umol/L

降到最理想的6umol/L，可把心血管病危險(xiǎn)降低75%。血液同型半胱氨酸水平超過正常值后，每增加5umol/L，腦卒中的發(fā)病危險(xiǎn)就會(huì)上升1.59倍；若在原水平降低3umol/L，則腦卒中危險(xiǎn)會(huì)降低24%。乳腺癌、結(jié)腸癌、白血病等一些癌癥的發(fā)生，與同型半胱氨酸的相關(guān)性很明顯，降低其水平可把患癌危險(xiǎn)降低約30%。血液同型半胱氨酸水平超過15umol/L的老人，患老年性癡呆的危險(xiǎn)成倍增加……

第11頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月高同型半胱氨酸血癥的治療治療的界值以9μmol/L為宜。補(bǔ)充葉酸和維生素可促進(jìn)Hcy代謝，降低同型半胱氨酸的水平，而且二者應(yīng)聯(lián)合補(bǔ)充效果更好，每天口服200μg葉酸可使高半胱氨酸水平降低4μmol/L。限制蛋氨酸的攝入，飲食中減少動(dòng)物蛋白攝入量?；蛑委熒写芯?。目前對(duì)于高同型半胱氨酸血癥與冠心病的因果關(guān)系尚存在分歧，降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危險(xiǎn)性尚缺乏大型臨床研究。

第12頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月

高同型半胱氨酸血癥的防治是多方面的，但最常用、最經(jīng)濟(jì)、最有效的方法是補(bǔ)充葉酸、vitB12、vitB6。盡管目前大規(guī)模長(zhǎng)期的人群干預(yù)試驗(yàn)結(jié)果未出來，但是專家認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥與心血管病的關(guān)系已明確，維生素干預(yù)安全、便宜、有效，幾乎無副作用，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行干預(yù)。此外，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患有神經(jīng)管畸形和先天性心臟病的兒童或雙親血漿同型半胱氨酸水平明顯高于正常人，

高同型半胱氨酸血癥也是出生缺陷特別是先天性心臟病和神經(jīng)管畸形十分重要的危險(xiǎn)因素。孕婦補(bǔ)充葉酸和vitB12可顯著降低出生缺陷的發(fā)生率。

第13頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月蛋氨酸在紅肉、白肉、豆類、海產(chǎn)品中含量較多。葉酸主要存在于綠葉蔬菜、酵母、動(dòng)物肝腎、蛋類、豆類、水果、堅(jiān)果中。維生素B6主要來源于肉類、動(dòng)物肝臟、豆類、魚類、葵花子及核桃等。維生素B12主要存在于肉類、動(dòng)物內(nèi)臟、魚、禽、貝殼類及蛋類食品?？梢姡t肉、白肉等高蛋白、高脂肪食物攝入過多，而富含葉酸、維生素B6、維生素B12的綠葉蔬菜、水果、動(dòng)物肝臟和腎臟等攝入不足，是導(dǎo)致現(xiàn)代人高同型半胱氨酸血癥的主要原因。

此外，戒煙限酒、少吃鹽（≤6克）、少喝咖啡等，也對(duì)降低同型半胱氨酸有益。第14頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月Thankyou!第15頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月葉酸(folicacid)最初是從菠菜中分離出來，故被命名為葉酸。天然存在的葉酸主要為多谷氨酸形式，它是含有蝶酰谷氨酸結(jié)構(gòu)的一類化合物的通稱。血液及組織中的葉酸主要是5-甲基四氫葉酸，是體內(nèi)葉酸的主要形式，它大部分被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟。成人主要通過膽汁與尿排出體外。DFE(ug)=膳食葉酸(ug)+1.7×葉酸補(bǔ)充劑(ug)RNI:成年人400ugDFE/dUL:1000ugDFE/d大量攝入葉酸可能危害健康，且大量葉酸可掩蓋維生素

B12缺乏的早期癥狀，因此不主張大量補(bǔ)充葉酸。第16頁(yè),共18頁(yè)，星期六，2024年，5月維生素B6維生素B6包括三種天然存在的形式即吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺。食物中的維生素B6主要以5’-磷酸鹽的形式存在，在人體內(nèi)經(jīng)非特異性磷酸酶水解后經(jīng)空腸吸收。大部分被吸收的非磷酸化維生素B6被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，又轉(zhuǎn)化為各自的磷酸化