基因疫苗的研究現(xiàn)狀及發(fā)展前景獲獎科研報告

基因疫苗的研究現(xiàn)狀及發(fā)展前景獲獎科研報告關鍵詞：基因疫苗;特點;免疫機理;影響因素;發(fā)展前景

00R186文獻標志碼：A

AbstractAsanewtypeofvaccine，genevaccinehasattractedmuchattentioninrecentyears.Thisarticlediscussesthecharacteristics，immunemechanismandinfluencingfactorsofgenevaccines，andsummarizestheresearchprogressandapplicationprospectsofgenevaccines.

KeywordGeneVaccine;Characteristics;immunemechanism;influencingfactors;developmentprospects

基因疫苗（genevaccine）又名DNA疫苗（DNAvaccine）它是將抗原編碼基因插入到質粒上，然后直接注入到人或動物體內，使之在宿主細胞中表達抗原，激活機體產(chǎn)生免疫應答[1]。抗原基因在一定時限內的持續(xù)表達，不斷刺激機體免疫系統(tǒng)，使之達到預防疾病的目的。

1基因疫苗的特點

與傳統(tǒng)疫苗相比，基因疫苗具有如下顯著的特點[2-3]：

1.1貯存和運輸方便質粒DNA非常穩(wěn)定，易于貯存和運輸，使用方便。而且制備簡單，易大量生產(chǎn)，成本較低。

1.2產(chǎn)生持久的免疫應答質粒DNA在宿主體內可較長時間存在，抗原基因在體內持續(xù)表達產(chǎn)生抗原蛋白，不斷刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫。

1.3應用較為安全基因疫苗不僅可以產(chǎn)生體液免疫應答，而且可以導致細胞毒T淋巴細胞激活而誘導細胞免疫，而傳統(tǒng)的疫苗只有活苗可誘導細胞免疫，但存在活疫苗的毒力回升的危險。對于毒性大、危險的病毒，以及難以提取抗原的疫苗，基因疫苗的制備相對安全和容易。

1.4免疫效果可靠用核心蛋白保守DNA序列制備的基因疫苗對病原體的各變異亞型都可產(chǎn)生免疫應答，從而避免因病原體變異而造成的免疫逃避問題。

1.5多效性一個質粒載體可克隆多個抗原基因組成多價苗，從而一種基因疫苗可預防多種疾病。

1.6質粒DNA無免疫原性質粒DNA不會像重組疫苗那樣誘發(fā)針對載體的自身免疫反應，至少目前沒有檢測到抗DNA抗體的報道。另外，基因疫苗還不會受機體已有抗體的影響。

2基因疫苗的免疫機理

將基因疫苗導入人或動物體內，讓其在宿主細胞中表達抗原蛋白，誘導機體產(chǎn)生免疫應答?？乖蛟谝欢〞r限內的持續(xù)表達，不斷刺激機體免疫系統(tǒng)，使之達到防病的目的。而用等量的傳統(tǒng)疫苗進行直接免疫機體根本不能誘發(fā)產(chǎn)生任何免疫應答[4]。

3影響免疫效果的主要因素

3.1目的基因的選擇目的基因的選擇是決定基因免疫效果的關鍵。選擇病毒的主要的保護性的抗原基因。

3.2載體質粒的構建質粒的結構及其種類對基因免疫的水平有明顯的影響。無論是用腺病毒載體還是逆轉錄病毒載體，總體上達到的免疫效果都不如用質粒載體[5]。

3.3接種方式及途徑基因疫苗的接種方式及途徑不同，所涉及的APC種類、抗原呈遞方式均不同，產(chǎn)生不同的免疫應答。研究表明[6]，肌肉注射保護效果較好。

3.4接種劑量和次數(shù)研究表明，免疫應答強度和免疫保護與接種劑量和次數(shù)有一定的相關性。若無毒性的表達蛋白，較高接種劑量和多次接種可產(chǎn)生較高水平的表達蛋白和抗體。相反，毒性蛋白的表達，可能會較早殺死轉染細胞，阻止抗原產(chǎn)生，無法維持免疫刺激，從而呈現(xiàn)負效應。

3.5應用增強劑和佐劑基因疫苗的效果也和增強劑和佐劑有關。接種DNA時，幼齡動物在體內相對表達水平較高，產(chǎn)生的免疫應答效果較好。

3.6遺傳因素動物機體對接種抗原的免疫應答，在一定程度上受遺傳因素影響。不同品種對疾病的抵抗能力和疫苗的反應均有所不同。如禽流感疫苗對雞、鴨、鵝進行免疫抗體水平有明顯差異;口蹄疫苗對豬、牛、羊，甚至不同品種的土豬效果都會有一定差異。

3.7營養(yǎng)狀況動物機體營養(yǎng)狀況與機體抗病能力密切相關。

4基因疫苗的發(fā)展前景

基因疫苗可有效解決傳統(tǒng)疫苗存在的問題。傳統(tǒng)疫苗根據(jù)抗原活性分為弱毒疫苗和滅活疫苗。弱毒疫苗的免疫效果好，但由于毒株活性并未完全喪失，存在毒力返祖返強反的風險;滅活疫苗雖然毒株完全失活，不會引起畜禽感染，但免疫效果不佳，需要大劑量且多次接種，免疫成本較高。而隨著生物技術進步，一些新型疫苗開始出現(xiàn)，其