地舒單抗注射液-臨床用藥解讀

地舒單抗注射液>01基本信息

>02

安全性>03

有效性>04

創(chuàng)新性

>

05公平性內(nèi)容目錄2地舒單抗非獨家，申請轉(zhuǎn)常規(guī)目錄并新增骨轉(zhuǎn)移適應癥1.RANKL：receptoractivatorof

NF-κBligand，核因子-κB受體激活劑配體參照藥：無地舒單抗和傳統(tǒng)藥物有明顯區(qū)別：地舒單抗是大分子生物制劑,傳統(tǒng)藥物是

小分子化藥地舒單抗可填補目錄內(nèi)無分子靶向藥物治

療骨轉(zhuǎn)移的空白地舒單抗是中國首個RANKL單抗，從源

頭抑制破骨細胞，與傳統(tǒng)藥物顯著不同3?上市情況：非獨家，國內(nèi)已上市1家原研，2家生物

類似藥（＞10家會后續(xù)獲批）?作用機制：

中國首個RANKL單抗?規(guī)格：

120mg(1.7ml)/瓶?用法用量：

120mg每4周1次，皮下給藥?

2023年申請轉(zhuǎn)常規(guī)并新增適應癥：實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤：用于實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者或多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，以延遲或降低骨相關事件（病理性骨折、脊髓壓迫、骨放療或骨手術）的發(fā)生風險?新增適應癥年費用：

13,780元產(chǎn)品基本信息地舒單抗基本

信

息安

全性創(chuàng)新性有效性公平性?

目錄內(nèi)藥物：上市多年的傳統(tǒng)化藥——雙膦酸鹽1.安全性不足?

目錄內(nèi)藥物急性期反應常見：可發(fā)生在輸注后2周內(nèi)任何時間?嚴重腎毒性：50%-60%晚期腫瘤患者會發(fā)生腎功能受損，傳

統(tǒng)藥物腎毒性嚴重，持續(xù)損害腎功能7-82.有效性不足?

目錄內(nèi)藥物在延遲骨相關事件發(fā)生、延遲疼痛發(fā)生等方面仍

存在提升空間3.依從性不足?

目錄內(nèi)藥物靜脈注射，增加就醫(yī)成本，患者依從性待提高患者生存期縮短近一半?骨相關事件是腫瘤骨轉(zhuǎn)移隨著疾病進展帶來的一系列骨并發(fā)癥的總和，包括病理性骨折、脊髓壓迫、骨放療和骨手術。?若不治療，首次骨相關事件發(fā)生的中位時間＜1年。骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率1-470-95%65-75%

65-75%30-40%晚期肺癌

晚期前列腺癌

晚期乳腺癌

骨髓瘤骨相關事件顯著縮短患者生存期近一半5肺癌骨轉(zhuǎn)移患者生存期減少49%，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者生存期減少56%6骨轉(zhuǎn)移嚴重影響患者生存，目錄內(nèi)藥物安全性、有效性、依從性存在未滿足需求目錄內(nèi)藥物及未滿足臨床需求骨轉(zhuǎn)移嚴重影響患者生存，4.CancerTreatRev.2012;38(6):787-97.5.Hilbe

Wetal.Memo.

2013;

6:

75-82.6.YongM,etal.BreastCancer

Res

Treat.2011

Sep;129(2):495-503.1.地舒單抗申請上市技術評審報告2.江澤飛,等.

中華醫(yī)學雜志.2015;95(4)：241-247.3.DeCastroJ,etal.Clinical

Lung

Cancer.

2015;

16(6):431-46.7.PerazellaMA,

etal.Kidney

Int.2008Dec;74(11):1385-93.8.OhWK,

etal.

Cancer.2007Mar

15;109(6):1090-6.地舒單抗基本

信

息安

全性有效性創(chuàng)新性公平性4地舒單抗更安全，皮下注射

，急性期反應低，腎功能受損者無需調(diào)整劑量皮下注射，

急性期反應率低（8.7%）1.LiptonAetal.EurJCancer.2012;48(16):3082-3092.2.RajeN,etal.Lancet

Oncol.

2018;

19:

370-3815?

地舒單抗能減少急性期反應（如發(fā)熱），

顯著降低急

性期反應率，有利于減少住院時間和醫(yī)療資源支出1

地舒單抗唑來膦酸

8.7%20.2%?皮下注射，即用即走，有利于患者長期規(guī)范治療與管理：

患者使用地舒單抗，皮下注射后即可回家

使用傳統(tǒng)藥物，需要入院進行長時間靜脈注射，觀察

無輸注反應后再出院?

地舒單抗通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝清除，是唯一無需通過

腎臟清除的骨靶向治療藥物更少腎臟不良反應，基線肌酐清除率<60ml/min的患者2

地舒單抗

唑來膦酸腎臟不良事件肌酐>2mg/dL事后分析肌酐較基線時翻倍事后分析

地舒單抗說明書

腎功能受損者無需調(diào)整劑量地舒單抗基本

信

息急性期反應發(fā)生率創(chuàng)新性有效性安

全性公平性26.4%12.9%15.8%9.3%2.6%7.3%地舒單抗更好地治療骨轉(zhuǎn)移，顯著延遲骨相關事件發(fā)生、疼痛出現(xiàn)或加重的時間研究匯總了3個設計相同的隨機、雙盲的III期臨床研究

，共納入5723名乳腺癌、前列腺癌、

其他實體腫瘤或多發(fā)性骨髓瘤患者的數(shù)據(jù)8.2個月(27.66月

vs

19.45月)首次骨相關事件風險降低17%更好地治療骨轉(zhuǎn)移，減少骨折和癱瘓1

地舒單抗延遲首次報告中重度疼痛的時間達6.5個月6.54.7唑來膦酸地舒單抗2

地舒單抗延遲疼痛加重時間達10.3個月10.37.7唑來膦酸地舒單抗3患者避免使用更強效的阿片類止痛藥，避免嚴重依賴和不

可控的不良反應達13.4%相比目錄內(nèi)藥物，延遲首次骨相關事件發(fā)生時間達8.2個月，減輕終末期患者痛苦1延遲中重度疼痛出現(xiàn)6.5個月及疼痛加重時間10.3個月，改善終末期患者生活質(zhì)量2,3地舒單抗延遲骨相關

事件發(fā)生（月）降低首次骨相關

事件發(fā)生風險乳腺癌未達到vs26.418%肺癌21.4vs15.419%前列腺癌20.7vs17.118%61.LiptonA,etal.

EurJCancer.2012;48:3082-3092.2.vonMoosR,

et

al.

SupportCare

Cancer.

2013Dec;21(12):3497-507.3.WangX,etal.Oncology

Letters,2014,

7(6):

1997-2002地舒單抗基本

信

息安

全性有效性創(chuàng)新性公平性沒有發(fā)生骨相關事件的患者地舒單抗治療骨轉(zhuǎn)移獲得國內(nèi)外權威指南的一致強推薦71.LiptonA,etal.

EurJCancer.2012;48:3082-3092.2.vonMoosR,

et

al.

SupportCare

Cancer.

2013Dec;21(12):3497-507.3.WangX,etal.Oncology

Letters,2014,

7(6):

1997-2002多發(fā)性骨髓瘤I級推薦專家共識《CSCO惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移臨床診療專家共識》等多個共識一致強推薦技術評審報告

有效性部分地舒單抗在各種腫瘤類型中對減少發(fā)生骨相關事件具有一致且穩(wěn)健的療效。尤其是所有骨相關事件相關終點的結果，無論是個體研究還是綜合分析中，均發(fā)現(xiàn)地舒單抗較唑來膦酸具有優(yōu)效性或優(yōu)效趨勢。NCCN1類推薦1類推薦，優(yōu)選推薦推薦ESMOI級推薦I級推薦I級推薦I級推薦地舒單抗治療骨轉(zhuǎn)移獲得權威指南“一致強推薦”腎功能不全患者“優(yōu)先推薦”前列腺癌I級推薦乳腺癌I級推薦肺癌I級推薦地舒單抗基本

信

息創(chuàng)新性有效性安

全性公平性指南/共識CSCO地舒單抗是中國首個RANKL單抗，不經(jīng)腎臟代謝，皮下注射，獲“蓋倫獎”作為首個RANKL單抗，

榮獲醫(yī)藥界諾貝爾獎

“蓋倫獎”1.Hanley

DA,AdachiJD,BellA,

etal.

Denosumab:

mechanism

of

actionand

clinical

outcomes.

IntJ

Clin

Pract.2012;

66(12):

1139-1146.2.Europeansocietyof

endocrinology,2018,179(1):R31-R453.

Qian

Y,

et

al.

SupportCare

Cancer.2017

Jun;25(6):1845-18518?目錄內(nèi)藥物僅能抑制成熟的破骨細胞功能，而地舒單

抗可特異性精準靶向結合RANKL13:

作用于破骨細胞前體，阻止前體細胞進一步分化

阻止破骨細胞進行骨吸收,影響破骨細胞生成和活化?

相比目錄內(nèi)藥物，腎臟不良反應大幅減少?

急性期反應發(fā)生率低，僅8.7%?

相比目錄內(nèi)藥物，地舒單抗患者用藥依從性明顯提升

（30.9%vs

5.8%）

3?

相比目錄內(nèi)藥物，延遲首次骨相關事件發(fā)生時間達

8.2個月?

延遲疼痛出現(xiàn)或加重的時間?

填補目錄內(nèi)無分子靶向骨轉(zhuǎn)移治療藥物的空白?不經(jīng)腎臟代謝：唯一無需通過腎臟清除的骨靶向藥?皮下注射：傳統(tǒng)藥物靜脈長時間注射，地舒單抗皮

下注射，節(jié)省醫(yī)療和護理成本帶來的價值：“安全、便捷”帶來的價值：“優(yōu)效”應用創(chuàng)新機制創(chuàng)新地舒單抗基本

信

息創(chuàng)新性有效性安

全性公平性?晚期腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生風險高，患者生活痛苦?骨轉(zhuǎn)移進展易發(fā)生骨相關事件，嚴重可致殘，影響患者生存，需加強管理?

權威指南強推薦、臨床必需的骨轉(zhuǎn)移治療藥物?

更低成本，更多健康獲益，

可降低患者負擔，節(jié)約醫(yī)保基金?

非獨家品種，生物類似藥陸續(xù)上市，基金無超量風險?當前價格低于國際最低價27%

（韓國，已報銷骨